Медакса пор. д/інф. 5мг/мл 100мг фл. №1

действующее вещество: оксалиплатин;

1 флакон содержит 100 мг оксалиплатина; 1 мл восстановленного раствора содержит 5 мг оксалиплатина;

вспомогательное вещество: моногидрат лактозы.

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белого цвета лиофилизированный порошок.

Антинеопластические средства. Соединения платины. Оксалиплатин. Код ATX L01X A03.

Оксалиплатин — антинеопластичное лекарственное средство, относящееся к новому классу соединений на основе платины, содержащих комплекс атома платины с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин представляет собой отдельный энантиомер, цис-[оксалат(транс-1-1,2-ДАЦГ) платину].

Оксалиплатин показывает широкий спектр как цитотоксичности in vitro, так и противоопухолевой активности in vivo на разных моделях опухолевых систем, включая модели колоректального рака человека. Оксалиплатин также демонстрирует активность in vitro и in vivo на различных моделях резистентных к цисплатину опухолей. Наблюдается синергическое цитотоксическое действие в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) как in vitro, так и in vivo.

Исследования механизма действия оксалиплатина хотя и не до конца проясняют последний, но демонстрируют, что производные воды, образующиеся вследствие биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК с образованием как меж-, так и внутрицепных поперечных связей, что приводит к нарушению синтеза ДНК и оказывает цитотоксическое и противоопухолевое действие.

У пациентов с метастазирующим колоректальным раком сообщалось об эффективности оксалиплатина (85 мг/м2 каждые 2 недели) в сочетании с 5-ФУ/фолиниевой кислотой в процессе трех клинических исследований.

Фармакокинетика отдельных активных соединений не изучалась. Фармакокинетика ультрафильтрабельной платины представлена ​​смесью всех свободных, активных и неактивных разновидностей платины после двухчасовой инфузии оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели (от 1 до 5 циклов) и оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 каждые 2 недели. ).

Биотрансформация

Считается, что биотрансформация in vitro является результатом неферментного разложения, и нет доказательств метаболизма диаминоциклогексанового (ДАЦГ) кольца, опосредованного цитохромом P450.

Оксалиплатин подвергается обширной биотрансформации в организме пациентов, лекарственное средство в неизмененном виде не было обнаружено в ультрафильтрате плазмы крови после окончания двухчасовой инфузии. Несколько цитотоксических продуктов биотрансформации, в частности монохлор-, дихлор- и диаква-ДАЦГ соединения платины, идентифицированы в системном кровотоке вместе с рядом неактивных конъюгатов в более поздних точках времени.

Элиминация

Платина выводится преимущественно с мочой, клиренс наблюдается в основном в течение 48 ч после введения. К 5-му дню примерно 54% ​​общей дозы выводится с мочой и <3% выводится с калом.

Значительное уменьшение клиренса с 17,6 ± 2,18 л/ч до 9,95 ± 1,91 л/ч наблюдалось при поражении почек вместе со статистически значимым уменьшением объема распределения с 330 ± 40,9 до 241 ± 36,1 л. Влияние тяжелого поражения почек на клиренс платины не было исследовано.

В комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолиниевой кислотой оксалиплатин показан для:

• адъювантной терапии стадии III (стадия С за Дюком) рака толстой кишки после полного удаления первичной опухоли;
• лечение метастатического колоректального рака.

Оксалиплатин противопоказан пациентам:

• с известной повышенной чувствительностью в анамнезе к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• в период кормления грудью;
• с миелосупрессией до начала первого курса лечения, о которой свидетельствует начальный уровень нейтрофилов < 2 x 109/л и/или количество тромбоцитов < 100 x 109/л;
• с наличием периферической сенсорной нейропатии с функциональным нарушением к началу первого курса лечения;
• с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Особые меры безопасности

Инструкция по использованию и уничтожению

Как и при использовании других потенциально токсичных веществ, необходимо соблюдать осторожность при использовании и приготовлении растворов оксалиплатина.

Согласно правилам лечебного учреждения, приготовление инъекционных растворов цитотоксических средств осуществляют опытные специалисты, обладающие знаниями по применяемому лекарственному средству в условиях, гарантирующих защиту окружающей среды и особенно защиту персонала, осуществляющего введение лекарственного средства. Необходима отдельная зона для приготовления препарата. В зоне приготовления препарата запрещено курить, употреблять пищу и напитки.

Персонал необходимо обеспечить соответствующими защитными материалами, а именно: длинными халатами с рукавами, защитными масками, шапочками, защитными очками, одноразовыми стерильными перчатками, защитным покрытием рабочего участка, контейнерами и пакетами для сбора отходов.

Экскременты и рвотные массы нужно обрабатывать с осторожностью

Беременных необходимо предупреждать об опасности применения цитотоксических средств и работе с ними.

С поврежденной упаковкой необходимо обращаться с осторожностью и рассматривать такую ​​упаковку как загрязненные отходы. Загрязненные отходы следует сжигать в пригодных для этого маркированных жестких контейнерах.

Если порошок, раствор концентрат или разбавленный раствор для инфузий оксалиплатина попадает на кожу, ее необходимо немедленно и тщательно промыть водой. Если порошок, раствор концентрат или раствор для инфузий оксалиплатина попадает на слизистые оболочки, их необходимо немедленно и тщательно промыть водой.

Утилизация

Остатки препарата и все предметы, которые использовались для растворения, разведения и введения оксалиплатина, необходимо уничтожить в соответствии со стандартными больничными процедурами по уничтожению цитотоксических отходов в соответствии с действующим законодательством об утилизации опасных отходов.

У пациентов, получавших единую дозу оксалиплатина 85 мг/м2 непосредственно перед введением 5-фторурацила, не наблюдалось изменений уровня биодоступности 5-фторурацила.

In vitro не наблюдается значимого замещения связывания с белками плазмы крови оксалиплатина при применении следующих лекарственных средств: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и вальпроат натрия.

Особую осторожность следует проявлять, если пациент получает оксалиплатин вместе с другими лекарственными средствами, влияющими на удлинение интервала QT. В случае сопутствующего применения таких лекарственных средств следует внимательно наблюдать за интервалом QT (см. раздел «Особенности применения»). Применение лекарственных средств, связанных с рабдомиолизом, одновременно с применением оксалиплатина должно проводиться с особой осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Оксалиплатин следует применять только в специализированных онкологических отделениях и вводить только под наблюдением опытного онколога.

Нарушение функции почек

Из-за ограниченности информации по безопасности для пациентов с умеренными нарушениями функции почек, введение препарата необходимо рассматривать только после надлежащей оценки соотношения польза/риск для пациента. В такой ситуации необходимо тщательно контролировать функцию почек и коррекцию доз в соответствии с проявлениями токсичности.

Реакции повышенной чувствительности

Необходимо обеспечить особо тщательное наблюдение за пациентами, в анамнезе которых проявления аллергии на другие препараты, содержащие платину. При возникновении анафилактических реакций инфузию следует немедленно прекратить и начать соответствующее симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплатина таким пациентам противопоказано. Поступали сообщения о случаях перекрестных реакций со всеми соединениями платины, которые иногда завершались летально.

В случае экстравазации оксалиплатина инфузию необходимо немедленно прекратить и приступить к обычному симптоматическому лечению.

Неврологические симптомы

Неврологическую токсичность оксалиплатина необходимо тщательно контролировать, особенно при сопутствующем введении других лекарственных средств, проявляющих неврологическую токсичность. Необходимо проводить неврологический осмотр перед каждым введением препарата и периодически в дальнейшем.

Пациентам, у которых развивается острая ларингофарингеальная дизестезия (см. раздел «Побочные реакции») в процессе инфузии или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии, следующую инфузию оксалиплатина необходимо проводить в течение 6 часов.

Для предотвращения возникновения такой дизестезии необходимо проинформировать пациента о необходимости избегания холода и глотания свежей/холодной пищи и/или напитков в течение нескольких часов после применения препарата.

Периферическая нейропатия

При развитии неврологических симптомов (парестезия, дизестезия) дальнейшая коррекция доз оксалиплатина должна основываться на длительности и тяжести таких симптомов.

• Если симптомы продолжаются дольше 7 дней и беспокоят пациента, в дальнейшем дозу оксалиплатина необходимо снизить с 85 до 65 мг/м2 (антиметастатическая терапия) или до 75 мг/м2 (адъювантная терапия).
• Если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла, следующую дозу оксалиплатина необходимо снизить с 85 до 65 мг/м2 (антиметастатическая терапия) или до 75 мг/м2 (адъювантная терапия).
• Если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла, необходимо прекратить лечение оксалиплатином.
• Если указанные симптомы исчезают после прекращения лечения оксалиплатином, может быть рассмотрено восстановление лечения.

Пациентов следует проинформировать о возможности сохранения постоянных симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания лечения. Локализованная умеренная парестезия или парестезия, которая может мешать функциональной деятельности, может сохраняться до 3 лет после прекращения адъювантного лечения.

Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)

Случаи возникновения СОЗЛ были зарегистрированы у пациентов, получавших оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии. СОЗЛ является редким обратимым неврологическим заболеванием, которое быстро развивается и может сопровождаться судорогами, артериальной гипертензией, головными болями, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами (см. раздел «Побочные реакции»). Диагноз СОЗЛ подтверждается с помощью методов визуализации головного мозга, желательно МРТ (магнитно-резонансной томографии).

Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения

Желудочно-кишечная токсичность, проявляющаяся тошнотой и рвотой, является основанием для назначения профилактической и/или лечебной противорвотной терапии.

Дегидратация, паралитическая непроходимость кишечника, кишечная обструкция, гипокалиемия, метаболический ацидоз и поражение почек могут быть вызваны тяжелым поносом/рвотой, особенно при комбинировании оксалиплатина с 5-ФУ.

Сообщалось о случаях ишемии кишечника, включая летальные случаи, при лечении оксалиплатином. В случае ишемии кишечника лечение оксалиплатином следует прекратить и принять соответствующие меры (см. раздел «Побочные реакции»). Если развивается гематологическая токсичность (нейтрофилы < 1,5 x 109/л или тромбоциты < 50 x 109/л), проведение следующего курса лечения следует отложить до возврата гематологических показателей до приемлемого уровня. Необходимо проводить развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы до начала лечения и перед каждым курсом. Могут дополнительно наблюдаться миелосупрессивные эффекты. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупрессией находятся в группе высокого риска развития инфекционных осложнений. Сепсис, нейтропенический сепсис и септический шок наблюдались у пациентов, принимавших оксалиплатин, включая летальные случаи (см. «Побочные реакции»). При возникновении этих симптомов применение оксалиплатина следует прекратить.

Пациентов следует надлежащим образом проинформировать о риске диареи/рвоты, мукозита/стоматита и нейтропении после введения оксалиплатина и 5-фторурацила, а также о необходимости немедленно контактировать с врачом для соответствующего лечения.

Если развивается мукозит/стоматит с нейтропенией или без нее, дальнейшее лечение необходимо отложить до выздоровления от мукозита/стоматита до 1 степени или менее и/или до тех пор, пока количество нейтрофилов не достигнет уровня ≥ 1,5 x 109/л.

Для оксалиплатина в сочетании с 5-фторурацилом (с фолиниевой кислотой или без нее) необходимо проводить обычную коррекцию доз с учетом токсичности, сопровождающейся применением 5-фторурацила.

Если развивается диарея IV степени, нейтропения III-IV степени (количество нейтрофилов < 1,0 x 109/л), фебрильная нейтропения (лихорадка неизвестного происхождения без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции, абсолютное количество нейтрофилов <1,0 × 10 повышение температуры до >38,3 °C или постоянная температура на уровне >38 °C в течение более часа) или тромбоцитопения III-IV степени (количество тромбоцитов <50 x 109/л), то дозу оксалиплатина необходимо уменьшить с 85 до 65 мг /м2 (антиметастатическая терапия) или 75 мг/м2 (адъювантная терапия) дополнительно к требуемому уменьшению дозы 5-фторурацила.

При введении оксалиплатина интраперитонеально (неправильный путь введения) могут возникать кровоизлияния в брюшную полость.

Легочные проявления

В случаях необъяснимых симптомов дыхательных путей, таких как непродуктивный кашель, одышка, влажные хрипы или легочные инфильтраты, лечение оксалиплатином необходимо прекратить до тех пор, пока дальнейшее обследование легких не позволит исключить интерстициальное заболевание легких (см. раздел «Побочные реакции»).

Со стороны системы крови

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) опасна для жизни побочной реакцией (частота неизвестна). Применение оксалиплатина следует прекратить при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, а также при внезапном падении уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышенным уровнем билирубина, креатинина, азота мочевины крови и лактатдегидрогеназы в слактатдегидрогеназе. Почечная недостаточность может сохраняться и после прекращения применения препарата; в этом случае следует провести гемодиализ.

У пациентов, получавших лечение оксалиплатином, сообщалось о случаях диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС), включая летальные случаи. В случае диагноза ДВС лечение следует прекратить и назначить правильное лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Удлинение интервала QT

Удлинение интервала QT может повышать риск желудочковой аритмии, включая пируэтную тахикардию, в том числе с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). За интервалом QT следует внимательно наблюдать постоянно до и после применения оксалиплатина. Особое внимание следует обратить на пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе и на пациентов с наклонностью к удлинению интервала QT, пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут способствовать удлинению интервала QT, а также на пациентов с нарушениями электролитного обмена, такими как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия. В случае продления интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Рабдомиолиз

У пациентов, получавших лечение оксалиплатином, сообщалось о случаях рабдомиолиза, включая летальные случаи. В случае боли и отека мышц, сопровождающихся слабостью, горячкой или темной мочой, лечение оксалиплатином следует прекратить. После подтверждения диагноза рабдомиолиз следует принять соответствующие меры. Применение лекарственных средств, связанных с рабдомиолизом, одновременно с применением оксалиплатина должно проводиться с особой осторожностью (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Язва желудка/желудочно-кишечное кровотечение и перфорация

Оксалиплатин может вызвать язву желудка и потенциальные осложнения, такие как желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, что может привести к летальным исходам. В случае язвы желудка лечение оксалиплатином следует прекратить и принять надлежащие меры (см. раздел «Побочные реакции»).

Печеночные проявления

В случае нарушения функции печени по данным анализов или портальной гипертензии, не обусловленных метастазами в печени, следует учитывать возможность возникновения единичных случаев сосудистых нарушений в печени, вызванных действием препарата.

Фертильность

В ходе доклинических исследований были обнаружены генотоксические эффекты оксалиплатина. Мужчинам рекомендуется применять противозачаточные средства в течение всего периода приема оксалиплатина и в течение 6 месяцев после прекращения терапии, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может вызвать необратимое бесплодие. Женщины должны избежать беременности во время приема препарата и использовать эффективное средство контрацепции.

Лактоза

При установлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Влияние лекарственного средства на способность управлять автомобилем не изучалось. Однако, поскольку прием оксалиплатина вызывает повышенный риск возникновения головокружения, тошноты, рвоты и других неврологических симптомов, влияющих на ход и равновесие, лекарственное средство может оказать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами.

На способность пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами могут влиять нарушения зрения, в частности, временная потеря зрения (проходит после прекращения терапии). Таким образом, пациентов следует предупреждать о возможном влиянии этих проявлений на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Беременность. До сих пор нет доступной информации о безопасности применения препарата беременным. В процессе исследований на животных наблюдалось токсическое влияние оксалиплатина на репродуктивную систему. Следовательно, оксалиплатин не рекомендуется назначать в период беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющим противозачаточные средства. Применение оксалиплатина необходимо рассматривать только после информирования пациента о риске плода и только при наличии согласия пациента. Соответствующие противозачаточные меры необходимо применять в процессе лечения, а также в течение 4 месяцев после прекращения лечения для женщин и 6 месяцев для мужчин. Оксалиплатин может оказывать негативное влияние на фертильность.

Период кормления грудью. Проникновение препарата в грудное молоко не изучалось. Кормление грудью в процессе лечения оксалиплатином противопоказано.

Восстановленный раствор-концентрат в оригинальном флаконе

По микробиологическим и химическим причинам восстановленный раствор-концентрат следует сразу разводить.

Раствор для инфузии после разбавления

После разведения восстановленного раствора концентрата 5% раствором глюкозы химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2–8 °C.

С микробиологической точки зрения, продукт необходимо использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 часа при 2–8 °C.

Препарат предназначен только для лечения взрослых

Рекомендуемая доза оксалиплатина для адъювантной терапии составляет 85 мг/м2 внутривенно с введением повторных доз каждые 2 недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина для лечения метастазирующего колоректального рака составляет 85 мг/м2 внутривенно с введением повторных доз каждые 2 недели.

Дозы подлежат коррекции с учетом переносимости (см. раздел «Особенности применения»).

Оксалиплатин следует всегда вводить раньше фторопиримидина, например 5-фторурацил.

Оксалиплатин вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 2–6 часов в 250–500 мл.

5% раствора глюкозы для обеспечения концентрации от 0,2 до 0,7 мг/мл; 0,7 мг/мл – самая высокая концентрация в клинической практике для дозы оксалиплатина 85 мг/м2.

Оксалиплатин следует применять главным образом по схеме на основе непрерывной инфузии 5-ФУ. В случае применения схемы с введением 5-фторурацила необходимо каждые 2 недели сочетать болюсное введение и непрерывную инфузию 5-фторурацила.

Особые группы пациентов

Больные с нарушениями функции почек

Исследования оксалиплатина с участием пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не проводились. Лечение пациентов с умеренным поражением почек можно начинать в обычной рекомендуемой дозе (см. раздел «Особенности применения»). Необходимость коррекции дозы для пациентов с легкими нарушениями функции почек отсутствует.

Пациенты с поражением печени

В исследовании фазы I, включавшей пациентов с разным уровнем поражения печени, частота и тяжесть гепатобилиарных нарушений, возможно, была связана с прогрессирующим заболеванием и аномальными результатами печеночных проб в начале исследования. В процессе клинических исследований не проводилась специальная коррекция доз для больных с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Не наблюдалось возрастания частоты тяжелой токсичности при применении оксалиплатина в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте от 65 лет. Следовательно, нет необходимости в специальной коррекции доз для пациентов пожилого возраста.

Способ применения

Оксалиплатин вводить в виде внутривенной инфузии. Введение оксалиплатина не требует предварительной гидратации. Оксалиплатин вводить через центральную венозную линию или периферическую вену разведенным в 250–500 мл 5% раствора глюкозы для обеспечения концентрации не менее 0,2 мг/мл; продолжительность инфузии должна составлять 2–6 часов. Инфузию оксалиплатина необходимо всегда вводить перед инфузией 5-фторурацилом.

При экстравазации введения препарата следует немедленно прекратить.

Специальные меры безопасности при применении

• НЕ РАЗРЕШАЕТСЯ использовать для инъекций оборудование, содержащее алюминий;
• НЕ РАЗРЕШАЕТСЯ вводить лекарственное средство в неразбавленном виде;
• разводить ТОЛЬКО 5% раствором глюкозы для инфузий (50 мг/мл);
• НЕ РАЗРЕШАЕТСЯ разводить оксалиплатин раствором натрия хлорида или растворами, содержащими хлор;
• следует избегать экстравазального введения;
• НЕ РАЗРЕШАЕТСЯ смешивать с другими лекарственными средствами в одном флаконе для инфузий или вводить одновременно в одной линии для инфузий;
• НЕ РАЗРЕШАЕТСЯ смешивать оксалиплатин со щелочными лекарственными средствами или растворами, в частности 5-фторурацилом, препаратами фолиниевой кислоты, содержащими трометамол как вспомогательное вещество, и солями трометамола и других активных веществ. Щелочные лекарственные средства или растворы оказывают негативное влияние на стабильность оксалиплатина.

Инструкция по применению с фолиниевой кислотой (кальция фолинат или фолинат динатрия)

Оксалиплатин в дозе 85 мг/м2, разведенный в 250–500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл), вводить путем внутривенной инфузии одновременно с внутривенной инфузией фолиниевой кислоты, разведенной в 5% растворе глюкозы; продолжительность инфузии составляет 2–6 ч и проводится через Y-линию, установленную непосредственно перед инфузией.

Эти два лекарственных средства не разрешается смешивать в одном флаконе для инфузий. Фолиниевая кислота не должна содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества, его необходимо разбавлять только изотоническим 5% раствором глюкозы и никогда не использовать для разведения щелочные растворы или хлорсодержащие растворы, в том числе хлорид натрия.

Инструкция по применению с 5-фторурацилом

Оксалиплатин всегда необходимо вводить перед введением фторпиримидинов, таких как 5-фторурацил.

После введения оксалиплатина промывать систему и затем вводить 5-фторурацил.

Для получения дополнительной информации о комбинации лекарственных средств с оксалиплатином см. краткую характеристику препарата соответствующих производителей.

Любой готовый раствор при наличии механических включений вводить не разрешается, такой раствор необходимо уничтожить в соответствии с действующим законодательством по утилизации опасных отходов (см. Утилизация).

Приготовление раствора-концентрата из порошка

• Для приготовления раствора-концентрата использовать воду для инъекций или 5% раствор глюкозы (50 мг/мл).
• К флакону, содержащему 50 мг, добавить 10 мл растворителя, чтобы получить концентрацию оксалиплатина 5 мг/мл.
• К флакону, содержащему 100 мг, добавить 20 мл растворителя, чтобы получить концентрацию оксалиплатина 5 мг/мл.
• К флакону, содержащему 150 мг, добавить 30 мл растворителя, чтобы получить концентрацию оксалиплатина 5 мг/мл.

Разведение перед инфузией

Брать необходимое количество раствора-концентрата из флакона (флаконов) и далее разбавлять 250–500 мл 5% раствора глюкозы для обеспечения концентрации оксалиплатина от 0,2 мг/мл до 0,7 мг/мл – диапазона концентраций, для которых была продемонстрирована физико- Химическая стабильность оксалиплатина.

Введение путем внутривенной инфузии

После разведения раствора концентрата в 5% растворе глюкозы химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2–8 °C. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, не превышающие 24 часа при температуре 2–8 °C.

Перед введением раствор необходимо осмотреть. Только прозрачный раствор без механических включений пригоден для применения. Только для одноразового использования. Любое неиспользованное лекарственное средство необходимо уничтожить (см. ниже раздел «Утилизация»).

НИКОГДА не использовать раствор хлорида натрия для приготовления восстановленного концентрата или разбавленного раствора.

Была протестирована совместимость раствора оксалиплатина для инфузии с типичным образцом системы для инфузии, изготовленной из ПВХ.

Инфузия

Введение оксалиплатина не требует предварительной гидратации. Оксалиплатин необходимо вводить через центральную венозную линию или периферическую вену разведенным в 250–500 мл 5% раствора глюкозы для обеспечения концентрации не менее 0,2 мг/мл; продолжительность инфузии должна составлять 2–6 часов. Инфузию оксалиплатина всегда осуществляют перед инфузией 5-фторурацила.

Препарат предназначен только для взрослых пациентов.

Антидот для оксалиплатина неизвестен. В случае передозировки может наблюдаться усиление выраженности побочных эффектов. Необходимо проводить гематологический контроль одновременно с симптоматическим лечением других проявлений интоксикации.

Наиболее распространенными побочными реакциями оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой (5-ФУ/ФК) были расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические нарушения (нейтропения острая и кумулятивная периферическая сенсорная нейропатия). В целом указанные побочные эффекты возникали чаще и были более тяжелыми при применении комбинации оксалиплатина и 5-ФУ/ФК по сравнению с применением только комбинации 5-ФУ/ФК.

По частоте побочные реакции распределены в таблице следующим образом: очень распространены (≥1/10), распространены (≥1/100, <1/10), нераспространены (≥1/1000, <1/100), редко распространены (≥1 /10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя определить на основе доступных данных).

Последующие детали приведены после таблицы.

* - См. подробную информацию в разделе, приведенном ниже.

** - Смотрите раздел «Особенности применения».

+ - Очень распространены: частые аллергии/аллергические реакции, которые возникали преимущественно во время проведения инфузии и иногда завершались летально (к частым аллергическим реакциям относятся кожные высыпания, в частности крапивница, конъюнктивит и ринит); анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, боли в грудной клетке, анафилактический шок или анафилактоидные реакции. Также наблюдалась гиперчувствительность замедленного типа при введении оксалиплатина или даже через несколько дней после инфузии.

++ - Очень распространены: повышение температуры тела, озноб (дрожь) как инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении или без), так и, возможно, иммунологического происхождения.

+++ - Наблюдались реакции в месте инъекции, включая локализованную боль, покраснение, отек и тромбоз.

Экстравазация также может вызвать местные боли и воспаления, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе к некрозу, особенно при инфузионном введении оксалиплатина в периферическую вену (см. раздел «Особенности применения»).

++++ - Часто наблюдается септическая нейтропения, в том числе с летальным исходом.

Инфекции и инвазии

Частота побочных реакций среди пациентов (%)

Данные постмаркетинговых исследований (частота неизвестна): септический шок, включая летальные исходы.

Со стороны крови и лимфатической системы

Со стороны крови и лимфатической системы у пациентов (%), по степеням

Редко распространены

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС), включая летальные случаи (см. раздел «Особенности применения»).

Данные постмаркетинговых исследований (частота неизвестна): гемолитический уремический синдром, аутоиммунная панцитопения, вторичная лейкопения.

Со стороны иммунной системы

Со стороны иммунной системы у пациентов (%), по степеням

Со стороны нервной системы

Неврологическая токсичность оксалиплатина зависит от дозы. Она проявляется периферической сенсорной нейропатией, которая характеризуется дизестезией и/или парестезией конечностей с судорогами или без них, часто провоцируемыми простудой. Эти симптомы развиваются у 95% пациентов, получающих лечение. Продолжительность таких симптомов, обычно регрессирующих между курсами лечения, возрастает с количеством циклов лечения. Возникновение боли и/или функциональное расстройство является основанием для коррекции дозы или даже до прекращения лечения в зависимости от длительности симптомов (см. раздел «Особенности применения»). Функциональное расстройство включает усложнение с выполнением точных движений и является возможным следствием сенсорного возбуждения. Риск развития стойких симптомов для кумулятивной дозы 850 мг/м2 (10 циклов) составляет примерно 10% и для кумулятивной дозы 1020 мг/м2 (12 циклов) – 20%. В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или полностью исчезают с прекращением лечения.

При адъювантной терапии рака толстого кишечника через 6 месяцев после прекращения лечения у 87% пациентов симптомы были умеренными или отсутствовали. Через 3 года наблюдения после прекращения адъювантного лечения около 3% пациентов демонстрируют локализованную парестезию умеренной интенсивности (2,3%) или парестезию, которая может мешать функциональной деятельности (0,5%).

Сообщалось об острых нейросенсорных проявлениях. Они начинаются в течение нескольких часов после введения и часто провоцируются холодом. Такие проявления обычно представлены быстротечной парестезией, дизестезией и гипестезией.

Острый синдром фаринголарингеальной дизестезии возникает у 1-2% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышкой/ощущением удушья без каких-либо объективных признаков дыхательной недостаточности (отсутствие цианоза или гипоксии), ларингоспазма или бронхоспазма (от). Независимо от введения в таких случаях антигистаминных средств, эти симптомы быстро исчезали даже при отсутствии лечения. Увеличение длительности инфузии помогает снизить частоту указанного синдрома (см. раздел «Особенности применения»).

Иногда наблюдаются другие симптомы, включающие спазм челюсти/мышечные спазмы/непроизвольные сокращения мышц/мышечное подергивание/миоклонус, расстройства координации/расстройства походки/атаксия/расстройства равновесия, ощущение тяжести/сжатия/дискомфорта/боли в горле или в грудной клетке. Кроме того, дисфункция черепных нервов может сопровождаться или развиваться в виде отдельного явления, такого как птоз, диплопия, афония/дисфония/хриплость, которую иногда описывают как паралич голосовых связок, аномальное чувство языка или дизартрия, которую иногда описывают как афазию, невралгию. тройничного нерва/боль лица/боль в глазах, снижение остроты зрения, нарушение зрительного поля. Сообщалось о других неврологических симптомах, таких как дизартрия, потеря глубокого сухожильного рефлекса и симптом Лермите в процессе лечения оксалиплатином. Зарегистрированы единичные случаи неврита зрительного нерва.

Данные постмаркетинговых исследований (частота неизвестна): конвульсии, ишемические и геморрагические нарушения мозгового кровообращения, падение.

Сердечные расстройства

Данные постмаркетинговых исследований (частота неизвестна): удлинение интервала QT, которое может приводить к желудочковой аритмии, включая пируэтную тахикардию, возможны летальные исходы (см. раздел «Особенности применения»).

Острый коронарный синдром, включая инфаркт миокарда и коронарный артериоспазм и стенокардию у пациентов, получавших оксалиплатин в сочетании с 5-фторурацилом и бевацизумабом.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Данные постмаркетинговых исследований (частота неизвестна): ларингоспазм, пневмония и бронхопневмония, в том числе с летальным исходом.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Гастроинтестинальная токсичность у пациентов (%), по степеням

Показана профилактика и/или лечение мощными противорвотными средствами.

Дегидратация, паралитическая непроходимость кишечника, кишечная обструкция, гипокалиемия, метаболический ацидоз и поражение почек могут быть вызваны тяжелой диареей/рвотой, особенно при комбинировании оксалиплатина с 5-фторурацилом. Наблюдался парез кишечника. Были зарегистрированы единичные случаи панкреатита.

Данные постмаркетинговых исследований (частота неизвестна): ишемия кишечника, включая летальные случаи (см. раздел «Особенности применения»); язва желудка и перфорация, включая летальные случаи (см. раздел «Особенности применения»); эзофагит.

Гепатобилиарные расстройства

Очень редко: синусоидальный синдром печеночной обструкции, также известный как окклюзионное заболевание вен печени или патологические проявления, связанные с таким расстройством печени, включая пеллиоз печени, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз. Клиническими признаками могут быть портальная гипертензия и/или повышение трансаминаз.

Заболевание кожи и подкожной клетчатки

Данные постмаркетинговых исследований (частота неизвестна): аллергический васкулит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Опыт постмаркетингового применения (частота неизвестна): рабдомиолиз, включая летальные случаи (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редко: острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит и ОПН.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакциях

Отчеты о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важны. Они позволяют продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. В случае возникновения каких-либо лекарственных реакций следует уведомить работников здравоохранения.

4 года.

Препарат не нуждается в особых условиях хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Разведенное лекарственное средство не разрешается смешивать с другими лекарственными средствами в одном флаконе для инфузий или одновременно вводить в одной линии для инфузий. Оксалиплатин можно вводить вместе с фолиниевой кислотой через Y-линию.

НЕ РАЗРЕШАЕТСЯ:

• смешивать оксалиплатин со щелочными лекарственными средствами или растворами, в частности 5-фторурацилом, препаратами фолиниевой кислоты, содержащими трометамол как вспомогательное вещество, и солями трометамола и других активных веществ; щелочные лекарственные средства или растворы оказывают негативное влияние на стабильность оксалиплатина;
• разводить оксалиплатин раствором натрия хлорида или растворами, содержащими ионы хлора (в том числе хлоридов кальция, калия, натрия);
• смешивать с другими лекарственными средствами в одном флаконе для инфузий или вводить одновременно в одной линии для инфузий (см. раздел «Особенности применения»);
• использовать для инъекций оборудование, содержащее алюминий.

Стеклянные флаконы (тип I). По 1 флакону, содержащему 100 мг оксалиплатина, в картонной коробке из картона упаковочного.

По рецепту.

Медак Гезельшафт фюр клинее Шпециальпрепарат мбХ.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.