Максицин концентрат для инфузий 20 мг/мл, во флаконе, 20 мл

действующее вещество: moxifloxacin;

1 мл раствора содержит моксифлоксацина гидрохлорида (в пересчете на моксифлоксацин) 20 мг;

вспомогательное вещество: натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Моксифлоксацин.

Код АТХ J01M А14.

Механизм действия

Моксифлоксацин ингибирует бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Способность фторхинолонов уничтожать бактерии напрямую зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у людей свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC24) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомерами IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию ефлюксних помп, непроницаемость и опосредованное протеинами защиту ДНК-гиразы. Перекрестная резистентность может ожидаться между моксифлоксацином и другими фторхинолонами.

Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, принадлежащих к другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина.

Предельные значения

Клинические предельные значения МИК и дискового диффузионного теста моксифлоксацина в соответствии с EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) (01.01.2012):

Микробиологическая чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от местности и со временем для отдельных видов, поэтому желательно использовать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

Всасывание и биодоступность

После однократной 60-минутной внутривенной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг максимальная концентрация препарата достигается в конце инфузии и составляет примерно  4,1 мг/л, что примерно на 26 % больше величины этого показателя после применения препарата перорально (3,1 мг/л). После внутривенного введения площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) составляет около 39 мг×ч/л, что только незначительно превышает этот параметр при применении лекарственного средства перорально (35 мг×ч/л). Абсолютная биодоступность составляет примерно 91%.

При внутривенном введении моксифлоксацина нет потребности в коррекции дозировки в соответствии с возрастом или полом пациентов.

Фармакокинетика является линейной в диапазоне от 50 мг до 1200 мг для однократной пероральной дозы до 600 мг для одноразовой внутривенной дозы до 600 мг для применения 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 2 л/кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo, связывание с белками составляет примерно 40-42 % независимо от концентрации лекарственного средства. Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови.

Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной стельки соответственно через 2,2 часа после перорального приема лекарственного средства. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных пузырьков концентрация 1,75 мг/л отмечалась через 10 часов после внутривенного введения. Профиль «свободная концентрация – время» для интерстициальной жидкости является аналогичным профиля для плазмы крови с достижением максимального свободной концентрации 1,0 мг/л (среднее геометрическое значение) примерно через 1,8 часа после внутривенного введения препарата.

Биотрансформация

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками (около 40 %) и с желчью (около 60 %) как в неизмененном состоянии, так и в виде сульфосполук (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 являются метаболитами, относящимися только к человеку, оба являются микробиологически неактивными.

Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы И не наблюдалось метаболической фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами задействованными в биотрансформации фазы И, включая ферментами системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма не обнаружено.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет примерно 12 часов. Установлен средний общий клиренс после приема 400 мг лекарственного средства составляет от 179 до 246 мл/мин После внутривенного введения 400 мг моксифлоксацина выведение препарата с мочой в неизмененном виде составило около 22 %, с калом – 26 %. Выведение дозы (неизмененного препарата и метаболитов) составляло в целом примерно 98% после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевую реабсорбцию препарата из почек. Сопутствующее с моксифлоксацином введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс начального лекарственного средства.

Нарушение функции почек

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов, у которых клиренс креатинина > 20 мл/мин/1,73 м2). Со снижением функции почек концентрация метаболита м2 (ацилглюкуронида) увеличивается почти в 2,5 раза (с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2).

Нарушение функции печени

Данные исследований фармакокинетики, проведенных с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А, В по классификации Чайлда – Пью), не дают возможности окончательно определить, есть ли какие-то отличия в показателях у пациентов с нарушением функции печени и здоровых добровольцев. Нарушение функции печени было связано с повышенным уровнем метаболита М1 в плазме крови. Уровень неизмененного лекарственного средства остается аналогичным у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Доклинические данные по безопасности

В традиционных исследованиях по изучению применения повторных доз моксифлоксацина было выявлено гематологическую токсичность и гепатотоксичность у животных. Отмечалось токсическое воздействие на центральную нервную систему (ЦНС). Эти эффекты наблюдались после введения высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения.

Высокие пероральные дозы у животных (≥60 мг/кг), на фоне которых концентрация в плазме крови составляла ≥ 20 мг/л, вызывали изменения показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях – атрофию сетчатки.

После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выраженной при введении моксифлоксацина путем болюсной инъекции (45 мг/кг) и не отмечалась при введении моксифлоксацина (40 мг/кг) путем медленной инфузии в течение 50 минут.

После внутриартериального введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на периартериальные мягкие ткани, что свидетельствует о том, что необходимо избегать данного пути введения моксифлоксацина.

Моксифлоксацин оказался генотоксичным во время тестов in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность не отмечалась, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не обнаружил канцерогенного действия в исследовании канцерогенеза у животных.

В условиях in vitro Моксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло вызвать удлинение интервала QT.

После внутривенного применения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг/кг путем инфузий продолжительностью 15, 30 или 60 минут отмечалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии: чем короче было время инфузии, то более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинение интервала QT не наблюдали при введении дозы 
30 мг/кг путем инфузии продолжительностью 60 минут.

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает сквозь плаценту. Опыты на животных не выявили тератогенного действия моксифлоксацина или ухудшение фертильности после его применения. У животных наблюдали незначительное увеличение частоты случаев пороков развития позвоночника и ребер, но только в случае применения дозы (20 мг/кг внутривенно), которая ассоциировалась с сильным токсическим влиянием на организм матери. Наблюдалось увеличение количества случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении у человека.

Известно, что хинолоны, в том числе моксифлоксацин, вызывают поражение хрящей крупных суставов у половозрелых животных.

Максицин ® показан для лечения следующих инфекционных заболеваний:

• негоспитальная пневмония;
• осложненные инфекционные заболевания кожи и мягких тканей.

Моксифлоксацин следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций, является нецелесообразным.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

• Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ;
• беременность или период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• детский возраст (пациенты в возрасте до 18 лет);
• заболевания / патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов.

Во время доклинических и клинических исследований после введения моксифлоксацина наблюдались изменения электрофизиологических параметров сердечной деятельности, которые проявлялись в форме удлинения интервала QT. По этой причине моксифлоксацин противопоказан пациентам с:

• врожденным или приобретенным удлинением интервала QT;
• нарушением баланса электролитов, особенно в случае нескорректированной гипокалиемии;
• клинически значимой брадикардией;
• клинически значимой сердечной недостаточностью с пониженной фракцией выброса левого желудочка;
• симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Моксифлоксацин не следует одновременно применять с препаратами, которые удлиняют интервал QT (см. также раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из-за недостаточного клинического опыта применения моксифлоксацин противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлда-пью) и повышением уровней трансаминаз в пять раз и более.

Один флакон лекарственного средства предназначен исключительно для однократного применения. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Не использовать лекарственное средство при наличии видимых частиц или в случае помутнения концентрата.

При хранении в прохладном месте возможно выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить концентрат для раствора для инфузий при температуре ниже 15 °C.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, способных вызывать удлинение интервала QTс. Этот эффект может привести к развитию желудочковых аритмий, включая полиморфной желудочковой тахикардией типа пируэт. Поэтому применение моксифлоксацина в комбинации с любым из следующих лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»):

• антиаритмические препараты класса ИА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• антипсихотические препараты (например фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
• трициклические антидепрессанты;
• некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного применения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);
• некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
• другие лекарственные средства (цизаприд, винкамин для внутривенного применения, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам, которые получают лечение препаратами, которые могут снижать уровень калия (например петлевые и тиазидные диуретики, слабительные средства и клизмы (частое применение), кортикостероиды, амфотерицин В), или препаратами, которые могут вызывать клинически значимую брадикардию.

После многократного применения моксифлоксацина наблюдалось увеличение максимальной концентрации дигоксина в плазме крови примерно на 30 %. Однако значения AUC и минимальная концентрация дигоксина в плазме крови не менялись. При применении моксифлоксацина одновременно с дигоксином особые меры предосторожности не нужны.

Во время исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина внутрь и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации глибенкламида в плазме крови приблизительно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может вызвать развитие незначительной кратковременной гипергликемии. Однако отмеченные изменения фармакокинетики глибенкламида не вызывали изменений параметров фармакодинамики (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Итак, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом нет.

Изменения значения международного нормализованного отношения (МНО)

Сообщали о большом количестве случаев увеличении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызваны изменения МНО: инфекционным заболеванием или его лечением. В качестве меры предосторожности можно чаще проверять параметры коагуляции. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального антикоагулянта.

Клинические исследования продемонстрировали отсутствие взаимодействия моксифлоксацина с такими препаратами как ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфина для парентерального применения, теофиллин, циклоспорин или итраконазол.

Исследования in vitro с применением ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Следует избегать применения моксифлоксацина пациентам, в анамнезе которых есть серьезные побочные реакции, связанные с приемом хинолоно - и фторхинолонывмещающих лекарственных средств (см. раздел "Побочные реакции"). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»).

Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно в случае инфекционных заболеваний с легким течением необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, которая содержится в этом разделе.

Удлинение интервала QTс и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QTс

У некоторых пациентов моксифлоксацин вызывает удлинение интервала QTс на электрокардиограмме (ЭКГ). Степень удлинения интервала QT может повышаться с увеличением концентрации лекарственного средства в плазме крови вследствие слишком быстрой внутривенной инфузии. Поэтому следует придерживаться рекомендаций по продолжительности инфузии, которая должна составлять не менее 60 минут и не превышать внутривенную дозу 400 мг 1 раз в сутки. Подробнее в разделах «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Если во время лечения появляются признаки или симптомы сердечной аритмии, лечение следует прекратить, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ.

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам, которые склонны к развитию сердечной аритмии (например острая ишемия миокарда), поскольку они имеют повышенный риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфной желудочковой тахикардией типа пируэт) и остановки сердца (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо с осторожностью применять Моксифлоксацин пациентам, которые применяют лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (см. Также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, которые могут вызывать клинически значимую брадикардию (см. также раздел «противопоказания»).

У женщин и пациентов пожилого возраста может наблюдаться большая чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QTс, таких как моксифлоксацин, поэтому такие пациенты требуют особого внимания.

Повышенная чувствительность / аллергические реакции

Сообщалось о случаях повышенной чувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацином. Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения лекарственного средства. В случае клинических проявлений тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например терапию шока).

Тяжелые нарушения функции печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что может приводить к развитию печеночной недостаточности (включая летальными случаями) (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления признаков и симптомов фульминантного заболевания печени, таких как астения, быстро развивается и сопровождается желтухой, потемнением мочи, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения.

При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести соответствующие исследования.

Тяжелые кожные реакции, вызванные приемом лекарственного средства

Сообщалось о развитии тяжелых кожных побочных реакций, вызванных приемом лекарственного средства, которые могут иметь летальный исход, включая токсичным эпидермический некролизом (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдромом Стивенса – Джонсона (ССД) и острым генерализованным екзантематозним пустульозом (ГГЕП), у пациентов, получавших моксифлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Во время назначения лечения моксифлоксацином следует предупредить пациентов о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и проводить тщательный мониторинг состояния. В случае появления первых признаков и симптомов, свидетельствующих об этих реакциях, следует немедленно прекратить прием моксифлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась серьезная кожная реакция, такая как ССД, ТЭН или ГГЕП при применении моксифлоксацина, лечение моксифлоксацином у этого пациента ни в коем случае нельзя начинать повторно.

Пациенты, склонные к судорогам

Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам, имеющим нарушения со стороны ЦНС или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. В случае возникновения судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

Сообщалось о развитии очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на разные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную и психическую системы, органы чувств) у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста пациента и наличия факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов какой-либо серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить применение моксифлоксацина и обратиться к врачу.

Периферическая невропатия

Зафиксированы случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии у пациентов, принимавших хинолоны или фторхинолоны, приводившие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, которые получают моксифлоксацин, следует рекомендовать сообщать своему врачу в случае развития таких симптомов невропатии, как боль, жжение, ощущение покалывания, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, с целью предупреждения развития потенциально необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики

Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацином. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей и таких проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам с психическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Антибиотикоассоциированная диарея, включая колит

В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, включительно с моксифлоксацином, отмечались случаи возникновения антибиотикоассоциированной диареи (АСД) и антибиотикоассоциированного колита (ААК), включая псевдомембранозным колитом и диареей, вызванной Clostridium difficile, которые по степени тяжести варьируют от легкой диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. В случае подозрения или подтверждения АСД или ААК лечения с применением антибактериальных средств, включая моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме этого, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику.

Пациенты с myasthenia gravis

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с myasthenia gravis, поскольку ее симптомы могут обостриться.

Тендинит и разрыв сухожилия

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова), иногда двусторонний, могут возникнуть в течение 48 часов от начала лечения хинолонами и фторхинолонами, порой даже в течение нескольких месяцев после прекращения приема лекарственного средства (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов, и у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. Следует избегать сопутствующего применения кортикостероидов и фторхинолонов. В случае появления первых признаков тендинита (например болезненный отек или воспаление суставов) лечение моксифлоксацином следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность следует лечить должным образом (например обеспечить иммобилизацию). Кортикостероиды не следует применять, если появляются признаки тендинопатии.

Аневризма аорты и расслоение стенки аорты и регургитация / недостаточность клапана сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщали о случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненные разрывом (включительно с летальными случаями), и о регургитацию/недостаточность любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с отягощенным семейным анамнезом (наличие аневризмы или врожденного порока развития клапанов сердца), пациентам с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением стенки аорты, или заболеванием клапанов сердца, или при наличии других факторов риска, а именно:

• факторы риска развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит;
• факторы риска развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты: сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
• факторы риска развития регургитации/недостаточности клапана сердца: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы аорты и расслоения стенки аорты и их разрыва повышен у пациентов, которые одновременно получают системные кортикостероиды.

В случае возникновения внезапной абдоминальной боли, боли в грудной клетке или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае возникновения одышки, приступа учащенного сердцебиения или отека живота или нижних конечностей.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам пожилого возраста, которые имеют нарушение функции почек и не способны поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, моксифлоксацин следует применять с осторожностью, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушения со стороны органов зрения

В случае ухудшения зрения или других нарушений органов зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»).

Колебания уровня глюкозы в крови

Как и при применении других фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщали о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции»).

Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, получавших одновременно с моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например препараты сульфонилмочевины) или инсулин. Сообщали о случаях гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Профилактика реакций фотосенсибилизации

Зафиксированы случаи фотосенсибилизации на фоне применения хинолонов. Однако, по данным исследований, при применении моксифлоксацина риск индукции реакций фотосенсибилизации был низким. Во всяком случае пациентам необходимо избегать воздействия длительного и/или интенсивного солнечного излучения или ультрафиолетового облучения во время лечения моксифлоксацином.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами. Таким образом, Моксифлоксацин следует применять с осторожностью этой категории пациентов.

Воспаление тканей в периартериальной зоне

Моксифлоксацин, концентрат для раствора для инфузий, предназначен исключительно для внутривенного применения. Следует избегать внутриартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях при таком способе введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной зоне.

Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и мягких тканей

Клиническая эффективность моксифлоксацина при лечении тяжелых ожогов, фасцита и инфицированной диабетической стопы, что сопровождается остеомиелитом, не установлена.

Влияние на микробиологические исследования

Моксифлоксацин может влиять на результаты анализа на наличие Mycobacterium spp. путем угнетения роста микобактерий, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательных результатов у пациентов, принимающих моксифлоксацин.

Пациенты с инфекциями, вызванными метицилинорезистентным золотистым стафилококком (MRSA)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных MRSA. При подозрении или наличии подтверждения того, что инфекция вызвана MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным лекарственным средством (см. раздел «фармакологические свойства»).

Исследования влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацином, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны ЦНС (например, головокружение, острая временная потеря зрения) или острую и кратковременную потерю сознания (обморок) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется наблюдать за реакцией своего организма на моксифлоксацин, прежде чем начинать управление автотранспортом или работать с другими механизмами.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакодинамика»). Потенциальный риск для человека не установлен. Учитывая экспериментально установленный риск вредного воздействия фторхинолонов на хрящи суставов, которые несут основную нагрузку, у неполовозрелых животных и учитывая развитие обратимых повреждений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью

Нет данных о применении лекарственного средства в период кормления грудью у женщин. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных о влиянии на младенцев, которых кормят грудью, и учитывая экспериментальный риск вредного влияния фторхинолонов на хрящи суставов, которые несут основную нагрузку, у половозрелых животных, кормление грудью во время лечения моксифлоксацином противопоказано (см. раздел "противопоказания").

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дозировка

Рекомендуемый режим дозирования – 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки.

Начальная внутривенная терапия может быть продолжена путем перорального применения таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний.

В ходе клинических исследований большинство пациентов перешли на пероральный путь применения моксифлоксацина в течение 4 дней (негоспитальная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекционные заболевания кожи и мягких тканей). Общая рекомендуемая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7-14 дней для негоспитальных пневмоний и 7-21 день для осложненных инфекционных заболеваний кожи и мягких тканей.

Нарушение функции почек / печени

Пациенты, имеющие нарушение функции почек от легкой до тяжелой степени, и пациенты, находящиеся на диализе (гемодиализ или длительный амбулаторный перитонеальный диализ), не нуждаются в коррекции дозы (Подробнее см. В разделе «Фармакодинамика»).

Относительно пациентов с нарушением функции печени достаточной информации нет (см. раздел «Противопоказания»).

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с пониженной массой тела не нуждаются в коррекции дозы.

Способ применения

Лекарственное средство вводить внутривенно в виде непрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 минут (также см. раздел «Особенности применения»).

Приготовление раствора

Применять только разведенное лекарственное средство!

Для приготовления раствора для инфузии содержимое флакона лекарственного средства Максицин® следует развести в совместимом инфузионном растворе (см. ниже). Минимальный объем готового раствора для инфузии должен составлять не менее 250 мл.

Установлено, что приведенные ниже растворы совместимы с концентратом для раствора для инфузий Максицин®:

• вода для инъекций;
• 0,9 % раствор натрия хлорида;

Моксифлоксацин, концентрат для раствора для инфузий не следует вводить совместно с другими лекарственными средствами.

С микробиологической точки зрения раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления.

При наличии показаний готовый раствор для инфузии можно вводить через Т-образный катетер вместе с совместимыми инфузионными растворами.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Максицин ® детям не установлены, поэтому применение препарата детям противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендовано проводить специальные мероприятия после случайной передозировки. В случае передозировки необходимо начать симптоматическое лечение. Поскольку возможно удлинение интервала QT, требуется ЭКГ-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, которая была введена перорально или внутривенно, уменьшает системную биодоступность лекарственного средства на более 80% или 20% соответственно. Прием активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой чрезмерной концентрации моксифлоксацина в плазме крови в случае передозировки после перорального приема лекарственного средства.

Приведенные ниже побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований и в послерегистрационный период применения моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (только внутривенное, ступенчатое [внутривенное/пероральное] и пероральное применение). Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения.

Все побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %.

В каждой группе побочные эффекты определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота возникновения побочных реакций определена следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (<1 /10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).




* - Сообщалось о случаях очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы органов (в том числе такие реакции как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, нарушения зрения, вкуса и запаха), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** - Сообщалось о случаях развития аневризмы и расслоения стенки аорты, иногда осложненные разрывом (включительно с летальными случаями), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Частота развития следующих побочных эффектов была выше у пациентов, получавших парентеральное лечение (независимо от дальнейшего перорального лечения).

 


Во время лечения другими фторхинолонами очень редко сообщали о побочных эффектах, которые могут возникнуть во время лечения моксифлоксацином: повышение внутричерепного давления (включая доброкачественной внутричерепной гипертензией), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозрительных побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через Национальную систему фармаконадзора.

Несовместимость

Максицин®, концентрат для раствора для инфузий, не следует одновременно вводить с такими растворами:

• 10 %, 20 % раствор натрия хлорида;
• 4,2 %, 8,4 % раствор натрия гидрокарбоната.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами, кроме тех, что указаны в разделе «способ применения и дозы».

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 20 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке из картона.

По рецепту.

ООО "Юрия-Фарм".

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.