Name: Мабтера концентрат для инъенций по 500 мг/50 мл во флаконе, 1 шт.
Brand: Хоффман-Ля Рош Лтд, Швейцарія
SKU: 3730.5300
Price: 33212.8 UAH
Availability: InStock

Полные аналоги

Аналоги в других формах выпуска

Форма выпуска

Хоффман-Ля Рош Лтд, Швейцарія

Мабтера концентрат для инъекций по 100 мг/10 мл во флаконе, 2 шт.

Мабтера конц. д/ін. 100мг/10мл фл. №2

Есть в наличии

ритуксимаб

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Импортный

Код АТС/ATX

Код Морион

Международное наименование

Упаковка

Температура хранения

Хранить данный препарат требуется в холодном месте при температуре от 2 до 8 &deg;С.

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Срок годности

Объем

Дозировка

Производитель

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Водителям

Водителям с осторожностью

Беременным

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Беременным запрещено

Кормящим матерям

Кормящим матерям запрещено

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

Детям запрещено

Кому можна

Основные свойства

Мабтера

Мабтера концентрат для инъенций по 500 мг/50 мл во флаконе, 1 шт.

Состав

действующее вещество: ритуксимаб; 1 мл препарата содержит 10 мг ритуксимаба; 1 флакон (10 мг) содержит 100 мг ритуксимаба; 1 флакон (50 мг) содержит 500 мг ритуксимаба; другие составляющие: натрия цитрат, дигидрат; полисорбат 80; натрия хлорид; вода для инъекций; кислота хлористоводородная или гидроксид натрия (до рН 6,5) или натрия цитрат, дигидрат; кислота лимонная безводная; полисорбат 80; натрия хлорид; вода для инъекций; кислота хлористоводородная или гидроксид натрия (до рН 6,5).

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: жидкость от прозрачной до опалесцирующей, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Моноклональные антитела. Код ATX L01X С02.

Фармакодинамика

Механизм действия Ритуксимаб &ndash; это полученное с помощью генной инженерии химерическое моноклональное антитело мыши/человека, которое представляет собой гликозилированный иммуноглобулин с последовательностью постоянных участков человеческого IgG1 и переменных участков из легких и тяжелых цепей мышей. Антитела производятся суспензией культуры клеток млекопитающих (яичников китайских хомячков) и очищаются с помощью аффинной хроматографии и ионного обмена, включая специфическую вирусную инактивацию и методики извлечения. Препарат Мабтера для подкожного введения содержит рекомбинантную гиалуронидазу человека (rHuPH20), фермент, используемый для повышения диффузии и всасывания веществ при их одновременном подкожном введении. Ритуксимаб специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20, представляющим собой негликозилированный фосфопротеин, размещенный на клетках-предшественниках В-лимфоцитов (пре-В) и зрелых В-лимфоцитах. Антиген экспрессируется более чем на 95% всех В-клеток неходжкинским лимфом. CD20 найден как на нормальных, так и на злокачественных В-клетках, но отсутствует на гемопоэтических стволовых клетках, на предшественниках В-клеток, нормальных клетках плазмы крови или других здоровых тканях. Этот антиген не интернализируется при связывании с антителами и не мигрирует с поверхности клетки. СD20 не циркулирует в плазме крови в виде свободного антигена и, таким образом, не конкурирует с антителом за связывание. Домен Fab ритуксимаба связывается с антигеном СD20 на В-лимфоцитах, а домен Fc способен принимать функции иммунного эффектора и участвовать в лизисе В-клетки. Вероятный механизм опосредованного эффектором клеточного лизиса включает комплементзависимое цитотоксическое воздействие, обусловленное связыванием C1q, а также антителозависимое клеточное цитотоксическое воздействие, опосредованное одним или несколькими рецепторами Fc&gamma; на поверхности гранулоцитов, макрофагов и природных клеток. Доказано также, что ритуксимаб связываясь с антигеном CD20 на В-лимфоцитах, вызывает смерть клеток путем апоптоза. После введения первой дозы Мабтера количество периферических В-клеток уменьшалось до уровня ниже нормального. У пациентов, получающих лечение по поводу злокачественных новообразований крови, возобновление количества В-клеток происходит в течение 6 месяцев после лечения, возврат к нормальному уровню достигается в течение 12 месяцев после завершения терапии, однако у некоторых пациентов длительность периода восстановления количества В-клеток может быть длиннее (в среднем до 23 месяцев после индукционной терапии). У пациентов с ревматоидным артритом внезапное истощение В-клеточной популяции в периферической крови наблюдалось после двух инфузий 1000 мг Мабтера, разделенных 14-дневным интервалом. Количество В-клеток в периферической крови начинало возрастать с недели 24, а признаки обновления популяции наблюдались у большинства пациентов до недели 40 независимо от того, применялся препарат Мабтера в виде монотерапии или в комбинации с метотрексатом. Иммуногенность Данные программы разработки препарата Мабтера для подкожного введения свидетельствуют, что образование антител к ритуксимабу после подкожного введения сравнимо с наблюдаемым после внутривенного введения. В исследовании SABRINA (BO22334) частота индуцированного/усиленного лечением образования антител к ритуксимабу в группе подкожного введения была низкой и сходной с таковой в группе внутривенного введения (1,9% против 2% соответственно). Частота индуцированного/усиленного лечением образования антител к rHuPH20 составила 8% в группе внутривенного введения по сравнению с 15% в группе подкожного введения, и ни у одного из пациентов с положительными результатами тестирования на антитела к rHuPH20 не были обнаружены нейтрализующие антитела. Общее количество пациентов, у которых были обнаружены антитела к rHuPH20, в целом оставалось одинаковым во время периода наблюдения в обоих когортах. Клиническое значение развития антител к ритуксимабу или антител к rHuPH20 после лечения препаратом Мабтера для подкожного введения неизвестно. Не наблюдалось явного влияния на наличие антител к ритуксимабу или антител к rHuPH20 на безопасность и эффективность.

Фармакокинетика

Неходжкинская лимфома За даними популяційного фармакокінетичного аналізу у 298 пацієнтів з неходжкінською лімфомою при одноразовому або багаторазовому введенні препарату Мабтера&reg; у вигляді монотерапії або в комбінації з хіміотерапією за схемою лікування СНОР (циклофосфамід, доксорубіцин, вінкристин, преднізолон) (дози ритуксимабу становили від 100 до 500 мг/ м2) неспецифический клиренс (CL1), специфический клиренс (CL2) (вероятно, связанные с В-клетками или опухолевой нагрузкой) и центральный объем распределения (V1) составляли 0,14 л/сутки, 0,59 л/сутки и 2,71 л соответственно. Медиана терминального периода полувыведения ритуксимаба составляла 22 дня (от 6,1 до 52 дней). Начальный уровень CD19-положительных клеток и размер опухолевого очага влияют на CL2 ритуксимаба в дозе 375 мг/м2 внутривенно один раз в неделю в течение 4 недель (по данным относительно 161 пациента). Показатель CL2 был более высоким у пациентов с более высоким уровнем CD19-положительных клеток или большим размером опухолевого очага. Однако индивидуальная вариабельность CL2 сохраняется и после коррекции размера опухолевого очага и уровня CD19-положительных клеток. Относительно небольшие изменения показателя V1 зависят от величины площади поверхности тела (1,53&ndash;2,32 м2) и химиотерапии по схеме СНОР. Такая вариабельность V1 (27,1% и 19,0%) за счет колебания площади поверхности тела (1,53&ndash;2,32 м2) и одновременной терапии по схеме лечения СНОР была относительно незначительной. Влияния возраста, пола и общего состояния ВОЗ на фармакокинетику ритуксимаба не отмечалось. Нет оснований ожидать существенного уменьшения фармакокинетических показателей ритуксимаба в результате коррекции его дозы с учетом любого из исследованных ковариатов. Препарат Мабтера&reg;, введенный в виде внутривенной инфузии в дозе 375 мг/м2 с недельными интервалами (в общей сложности 4 дозы) 203 пациентам с неходжкинской лимфомой, ранее не получавших препарат Мабтера&reg;, обусловливал среднюю Cmax после четвертой инфузии6, (диапазон от 77,5 до 996,6 мкг/мл). Ритуксимаб был обнаружен в сыворотке крови у пациентов через 3-6 месяцев после завершения последнего курса лечения. При введении препарата Мабтера в дозе 375 мг/м2 в виде внутривенной инфузии с недельными интервалами (в среднем 8 доз) 37 пациентам с неходжкинской лимфомой средняя Cmax возрастала с каждой последующей инфузией, изменяясь со среднего значения 242 мг/г мкг/мл) после первой инфузии до 550 мкг/мл (диапазон от 171 до 1177 мкг/мл) после восьмой инфузии. Фармакокинетический профиль препарата Мабтера (6 инфузий по 375 мг/м2) в комбинации с 6 циклами химиотерапии СНОР был практически таким же, как и при монотерапии. Хронический лимфолейкоз Препарат Мабтера применяли в виде внутривенной инфузии: первая доза цикла 375 мг/м2 была повышена до 500 мг/м2 каждого цикла с 5 доз в комбинации с флударабином и циклофосфамидом при хроническом лимфолейкозе. Средняя максимальная концентрация (Cmax) (N=15) после пятой инфузии ритуксимаба в дозе 500 мг/м2 составила 408 мкг/мл (диапазон 97-764 мкг/мл), средний период полувыведения &ndash; 32 дня (от 14 до 62 дней). Ревматоидный артрит После двух внутривенных инфузий препарата Мабтера в дозе 1000 мг с двухнедельным перерывом средний терминальный период полувыведения составлял 20,8 дня (от 8,58 до 35,9 дня), средний системный клиренс &ndash; 0,23 л/сут (от 0,091 до 0 ,67 л/сутки), а средний равновесный объем распределения &ndash; 4,61 л (от 1,7 до 7,51 л). По данным популяционного фармакокинетического анализа, системный клиренс и период полувыведения составляли 0,26 л/сутки и 20,4 дня соответственно. По данным популяционного фармакокинетического анализа площадь поверхности тела и пол были наиболее значимыми ковариатами, объясняющими индивидуальную вариабельность фармакокинетических показателей. После коррекции по поверхности тела пациенты мужского пола имели больший объем распределения и клиренс, чем пациенты женского пола. Связанные с полом различия в фармакокинетических показателях не имели клинического значения, поэтому коррекция дозы не требуется. Фармакокинетические показатели пациентов с поражением функции печени или почек отсутствуют. Фармакокинетика ритуксимаба оценивалась после двух введений по 500 мг и 1000 мг в 1-й и на 15-й день в четырех исследованиях. Фармакокинетика ритуксимаба была дозопропорциональна в пределах исследуемого ограниченного диапазона дозирования. Среднее значение Cmax ритуксимаба в сыворотке крови после первой инфузии колебалось от 157 до 171 мкг/мл для 2 доз до 500 мг и от 298 до 341 мкг/мл для 2 доз по 1000 мг. После второй инфузии среднее значение Cmax колебалось от 183 до 198 мкг/мл для 2 доз до 500 мг и от 355 до 404 мкг/мл для 2 доз по 1000 мг. Средний период полувыведения колебался от 15 до 16 дней при введении 2 доз по 500 мг и от 17 до 21 дня при введении 2 доз по 1000 мг. Среднее значение Cmax было выше на 16&ndash;19% после второй инфузии по сравнению с после первой инфузии для обеих доз. Фармакокинетика ритуксимаб оценивалась после двух внутривенных инфузий 2 доз по 500 мг и 2 доз по 1000 мг во время второго курса лечения. Среднее значение Cmax ритуксимаба в сыворотке крови после первой инфузии составляло от 170 до 175 мкг/мл для 2 доз до 500 мг и от 317 до 370 мкг/мл для 2 доз по 1000 мг. Cmax после второй инфузии составляла 207 мкг/мл для 2 доз до 500 мг и колебалась от 377 до 386 мкг/мл для 2 доз по 1000 мг. Средний период полувыведения после второй инфузии второго курса составлял 19 дней для 2 доз по 500 мг и колебался от 21 до 22 дней для 2 доз по 1000 мг. Фармакокинетические показатели ритуксимаба сравнимы в течение двух курсов лечения. Фармакокинетические показатели в популяции пациентов, неадекватно ответивших на терапию ингибиторами фактора некроза опухоли, после применения такой же схемы лечения (2 инфузии по 1000 мг внутривенно с интервалом 2 недели) были сходными со средней Cmax в сыворотке крови, 9 м/к и средним терминальным периодом полувыведения 19,2 дня. Гранулематоз с полиангиитом и микроскопическим полиангиитом. Популяционный фармакокинетический анализ данных 197 пациентов с гранулематозом с полиангиитом и микроскопическим полиангиитом, получивших 4 дозы Мабтера по 375 мг/м2 еженедельно, установил, что средний терминальный период полувыведения составлял 23 дня (диапазон 9). Средний клиренс ритуксимаба и объем распределения составляли 0,313 л/сутки (диапазон 0,116&ndash;0,726 л/сутки) и 4,50 л (диапазон 2,25&ndash;7,39 л) соответственно. Фармакокинетические показатели ритуксимаба у этих пациентов похожи на наблюдаемые у пациентов с ревматоидным артритом.

Показания

Мабтера показана для взрослых в следующих случаях: Неходжкинские лимфомы Монотерапия пациентов с фолликулярными лимфомами III&ndash;IV стадии, которые резистентны к химиотерапии или находятся в стадии второго или последующих рецидивов после химиотерапии. Лечение CD20-положительной диффузной В-большеклеточной неходжкинской лимфомы в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон). Лечение ранее нелеченной фолликулярной лимфомы III-IV стадии в сочетании с химиотерапией. Поддерживающая терапия фолликулярным лимфом после получения ответа на индукционную терапию. Хронический лимфолейкоз Лечение ранее нелеченного и рецидивирующего/рефрактерного хронического лимфолейкоза в сочетании с химиотерапией. Существуют лишь ограниченные данные по эффективности и безопасности применения пациентам, ранее леченным моноклональными антителами, включая препарат Мабтера, или пациентам, рефрактерным до предварительного лечения препаратом Мабтера плюс химиотерапия. Ревматоидный артрит Лечение тяжелого ревматоидного артрита (активная форма) у взрослых в комбинации с метотрексатом при неэффективности или непереносимости лечения другими болезненно модифицирующими противоревматическими препаратами, в том числе лечение одним или несколькими ингибиторами фактора некроза опухоли. При применении в комбинации с метотрексатом Мабтера уменьшает скорость прогрессирования деструктивных изменений в суставах по рентгенологическим данным и улучшает физическую функцию. Гранулематоз с полиангиитом и микроскопическим полиангиитом. Лечение тяжелых форм активного гранулематоза с полиангиитом (гранулематоз Вегенера) и микроскопического полиангиита в комбинации с глюкокортикоидами с целью индукции ремиссии у взрослых пациентов.

Противопоказания

<ul>
<li>Противопоказания к применению при неходжкинской лимфоме и хроническом лимфолейкозе</li>
<li>Повышенная чувствительность к действующему веществу, мышиным белкам или любому другому вспомогательному веществу (см. раздел &laquo;Состав&raquo;).</li>
<li>Активные тяжелые инфекции (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).</li>
<li>Выраженный иммунодефицит.</li>
<li>Противопоказания для применения при ревматоидном артрите, гранулематозе с полиангиитом и микроскопическим полиангиитом.</li>
<li>Повышенная чувствительность к действующему веществу, мышиным белкам или любому другому вспомогательному веществу (см. раздел &laquo;Состав&raquo;).</li>
<li>Активные тяжелые инфекции (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).</li>
<li>Выраженный иммунодефицит.</li>
<li>Тяжелая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов [NYHA]) или тяжелые декомпенсированные заболевания сердца (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo; в отношении других сердечно-сосудистых заболеваний).</li>
</ul>

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данные о взаимодействии препарата Мабтера с другими лекарственными средствами в настоящее время ограничены. У пациентов с хроническим лимфолейкозом одновременное применение с ритуксимабом не влияло на фармакокинетику флударабина или циклофосфамида. Также не наблюдалось очевидного влияния флударабина и циклофосфамида на фармакокинетику препарата Мабтера. Одновременное применение с метотрексатом у больных ревматоидным артритом не влияет на фармакокинетику препарата Мабтера. У пациентов с титрами человеческих антимышиных антител или человеческих антихимерических антител (ЛАМА/ЛАХА) могут возникать аллергические реакции или реакции гиперчувствительности при введении других моноклональных антител с целью диагностики или лечения. Среди пациентов с ревматоидным артритом 283 пациента получали последовательную терапию с применением биологических модифицирующих противоревматических препаратов после лечения препаратом Мабтера. Частота случаев клинически значимых инфекций на фоне лечения препаратом Мабтера у этих пациентов составила 6,01 на 100 пациенто-лет по сравнению с 4,97 на 100 пациенто-лет после лечения биологическими болезненно-модифицирующими противоревматическими препаратами.

Особенности применения

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Исследования влияния препарата Мабтера на способность управлять автомобилем или другими механизмами не проводились. Фармакологические особенности и профиль побочных реакций, зарегистрированных в настоящее время, указывают на то, что Мабтера не будет влиять или оказывать незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение противозачаточных средств мужчинами и женщинами Учитывая длительное время задержки ритуксимаба в организме пациентов с В-клеточным истощением, женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 12 месяцев после окончания терапии препаратом Мабтера. Беременность Известно, что иммуноглобулины IgG проникают через плацентарный барьер. Уровень В-лимфоцитов у новорожденных, матери которых получали лечение препаратом Мабтера, не изучался в клинических исследованиях. Достаточные и надлежащим образом контролируемые данные по исследованиям с участием беременных женщин отсутствуют, хотя поступали сообщения о преходящем истощении пула В-клеток и лимфопении у некоторых младенцев, рожденных женщинами, получавшими препарат Мабтера во время беременности. Подобные эффекты наблюдались в исследованиях животных. Поэтому препарат Мабтера не следует назначать беременным женщинам, если только возможная польза терапии не превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, попадает ли ритуксимаб в грудное молоко. Однако с учетом того, что иммуноглобулины класса IgG, циркулирующие в крови матери, попадают в грудное молоко, и ритуксимаб определяли в молоке лактирующих обезьян, женщинам не следует кормить грудью в период лечения и в течение 12 месяцев после окончания лечения препаратом Мабтера. &nbsp;В исследованиях на животных не выявлено вредного влияния ритуксимаба на репродуктивные органы.

Способ применения и дозы

Дети

Безопасность и эффективность препарата Мабтера для детей (до 18 лет) не установлены. Данных на этот счет нет.

Передозировка

Опыт применения препарата Мабтера в дозах выше одобренных для внутривенного введения в клинических исследованиях ограничен. В настоящее время самая высокая внутривенная доза препарата Мабтера, исследованная у человека, составляет 5000 мг (2250 мг/м2). Эта доза была применена в клиническом исследовании с увеличением дозы пациентам с хронической лимфоцитарной лейкемией. Дополнительных угроз безопасности пациентов обнаружено не было. В случае передозировки следует немедленно прервать инфузию и наблюдать за состоянием пациента. В ходе послерегистрационного наблюдения сообщалось о пяти случаях передозировки ритуксимабом. В трех случаях о нежелательных явлениях не сообщалось. В других двух случаях сообщалось о гриппоподобных симптомах при применении ритуксимаба в дозе 1,8 г и о дыхательной недостаточности с летальным исходом при применении ритуксимаба в дозе 2 г.

Побочные реакции

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 С в наружной картонной упаковке с целью защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 500 мг/50 мл во флаконе в картонной коробке.

Категория отпуска

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд Рош Диагностикс ГмбХ

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Вурмисвег, 4303, Кайсераугст, Швейцария Сандхоферштрассе 116, 68305 Маннхайм, Германия

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Мабтера конц.д/ін. 500мг/50мл фл. №1

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.