Лонгокаин раствор для инъекций по 5 мг/мл, в ампулах по 5 мл, 10 шт.

действующее вещество: bupivacaine;

1 мл раствора содержит бупивакаина безводного гидрохлорида 5 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Препараты местной анестезии. Амиды. Бупивакаин.

Код ATX N01B B01.

Лонгокаин содержит бупивакаин гидрохлорид – местный анестетик длительного действия амидного типа с анестезирующим и анальгетическим эффектами. При применении высоких доз достигается хирургическая анестезия, в то время как более низкие дозы приводят к сенсорной блокаде (аналгезии), сопровождающейся менее выраженной моторной блокадой.

Начало и длительность локального обезболивающего эффекта бупивакаина зависит от дозы и места введения препарата.

Бупивакаин, как и другие местные анестетики, обратимо блокирует проводимость импульсов нервными волокнами, подавляя транспортировку ионов натрия через нервные мембраны. Натриевые каналы в нервных мембранах содержат рецепторы для фиксации молекул местного анестетика.

Подобные эффекты могут наблюдаться на возбудительных мембранах мозга и миокарда.

Если чрезмерное количество препарата достигает системного кровотока, могут появиться симптомы и признаки токсичности, которые происходят из центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Признаки развития токсического воздействия на ЦНС (см. раздел «Побочные реакции»), как правило, предшествуют сердечно-сосудистым эффектам, поскольку признаки токсического воздействия на ЦНС наблюдаются при более низких концентрациях препарата в плазме крови. Прямые сердечные эффекты местных анестетиков включают замедленную проводимость, отрицательный инотропизм и, наконец, остановку сердца.

Косвенные сердечно-сосудистые эффекты (артериальная гипотензия, брадикардия) могут развиться после эпидуральной блокады в зависимости от степени сопутствующей симпатической блокады.

Величина рКа бупивакаина составляет 8,2, а коэффициент распределения составляет 346 (25C n-октанол/фосфатный буфер при pH 7,4). Метаболиты обладают фармакологической активностью, которая меньше, чем у бупивакаина.

Концентрация бупивакаина в плазме крови зависит от дозы, введения и васкуляризации места инъекции.

Бупивакаин абсорбируется из эпидурального пространства полностью, с последующей двухфазной моделью полувыведения: начальный период полувыведения составляет 7 мин, следующий – 6 часов. Медленная абсорбция является фактором, который ограничивает скорость выведения бупивакаина и объясняет, почему очевидный терминальный период полувыведения больше после эпидурального применения, чем после введения.

Общий плазменный клиренс бупивакаина составляет 0,58 л/мин, объем распределения в равновесном состоянии – 73 л, терминальный период полувыведения – 2,7 ч и промежуточный коэффициент печеночной экстракции – 0,38 после внутривенного введения препарата. Связывание с белками плазмы составляет примерно 96%, связывание предпочтительно происходит с α1-кислым гликопротеином. Клиренс бупивакаина почти полностью зависит от метаболизма печени и более чувствителен к изменениям, относящимся к активности печеночных ферментов, чем к печеночной перфузии.

Педиатрическая популяция

У детей фармакокинетика препарата подобна фармакокинетике у взрослых.

Увеличение общей концентрации препарата в плазме крови было отмечено при длительной эпидуральной инфузии. Это связано с послеоперационным повышением α1-кислого гликопротеина. Концентрация несвязанного, то есть фармакологически активного препарата похожа до и после операции.

Бупивакаин проходит через плацентарный барьер и быстро достигает равновесного состояния относительно концентрации несвязанного препарата. Однако общая плазменная концентрация препарата ниже у плода, чем у матери, имеющей более низкую степень связывания с белками плазмы крови.

Бупивакаин широко метаболизируется в печени, предпочтительно путем ароматического гидроксилирования – до 4-гидроксибупивакаина и N-деалкилирования – к РРХ, причем оба пути опосредованы цитохромом Р450 3А4. Около 1% бупивакаина в течение 24 часов выводится с мочой в виде неизмененного препарата и примерно 5% в виде PPX. Концентрации PPX и 4-гидроксибупивакаина в плазме крови во время и после длительного введения бупивакаина остаются низкими по сравнению с концентрацией исходного лекарственного средства.

Лонгокаин®, 0,5% раствор, применять для проведения местной анестезии путем чрескожной инфильтрации, периферической(ых) нервной(ых) блокады(блокад) и центральной невральной блокады (каудальной или эпидуральной), то есть применяет специалист в ситуациях, когда необходимо проведение продолжительной анестезии. Поскольку сенсорная нервная блокада более выражена, чем моторная блокада, Лонгокаин® особенно эффективен в облегчении боли, например, во время родов.

Гиперчувствительность к местным анестетикам амидного типа или другим составляющим препарата.

Бупивакаин не следует применять для внутривенной регионарной анестезии (блокада Биера).

Бупивакаин не следует применять для эпидуральной анестезии у пациентов с выраженной артериальной гипотензией, например в случае кардиогенного или гиповолемического шока. Эпидуральная анестезия независимо от применяемого местного анестетика имеет свои противопоказания, включающие: заболевания нервной системы в активной стадии, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга вследствие пернициозной анемии и опухолей головного и спинного мозга; туберкулез позвоночника; гнойная инфекция кожи в месте или рядом с участком проведения люмбальной пункции; нарушение свертывания крови или текущее лечение антикоагулянтами.

Следует соблюдать осторожность при применении бупивакаина вместе с другими местными анестетиками или лекарственными средствами, по структуре сходными с местными анестетиками амидного типа, например с определенными антиаритмическими препаратами, такими как лидокаин и мексилетин, поскольку системные токсические эффекты являются адитами.

Специфических исследований взаимодействий между бупивакаином и антиаритмическими лекарственными средствами класса ІІІ (например, амиодароном) не проводили, однако в таком случае рекомендуется соблюдать осторожность (см. раздел «Особенности применения»).

Острая системная токсичность

Системные токсические реакции в основном касаются центральной нервной системы (ЦНС) и сердечно-сосудистой системы. Появление таких реакций обусловлено высокой концентрацией местных анестетиков в крови, которая может быть обусловлена ​​(случайным) внутрисосудистым введением препарата, передозировкой или исключительно быстрой абсорбцией сильно васкуляризованных участков (см. раздел «Особенности применения»). Реакции со стороны ЦНС похожи для всех местных анестетиков амидного типа, в то время как реакции со стороны сердца в большей степени зависят от типа препарата как количественно, так и качественно.

Токсическое воздействие на ЦНС представляет собой поэтапную реакцию с симптомами и признаками, сопровождающимися ростом степени тяжести. Сначала наблюдаются такие симптомы как легкое головокружение, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах и нарушение зрения. Дизартрия, ригидность мышц и тремор являются более серьезными симптомами и могут предшествовать началу генерализованных судорог. Эти признаки не следует ошибочно принимать за невротическое поведение. После этого может наблюдаться потеря сознания и большой эпилептический приступ, который может занять от нескольких секунд до нескольких минут. Во время судорог из-за повышенной мышечной активности быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния, вместе с нарушением дыхания и возможным ухудшением функций дыхательных путей. В тяжелых случаях может развиться апноэ. Развитие ацидоза, гиперкалиемии и дефицита кислорода увеличивает и продлевает токсические эффекты местных анестетиков.

Выздоровление происходит вследствие перераспределения местного анестетика вне центральной нервной системы и последующего метаболизма и экскреции. Выздоровление может быть скорым, за исключением тех случаев, когда были введены большие количества лекарственного средства.

В тяжелых случаях может наблюдаться токсическое воздействие на сердечно-сосудистую систему и, как правило, токсическому воздействию препарата на сердечно-сосудистую систему предшествуют признаки развития токсического воздействия препарата на ЦНС. Продромальные симптомы ЦНС могут не возникнуть у пациентов, которые находятся под действием сильных седативных лекарственных средств или получают препарат для общей анестезии. В результате высоких системных концентраций местных анестетиков могут развиться артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия и даже останов сердца, но в редких случаях останов сердца наблюдался без продромальных эффектов со стороны ЦНС.

Лечение острой токсичности

При возникновении признаков острой системной токсичности применение местного анестетика следует прекратить.

Лечение пациента с признаками системной токсичности должно быть направлено на быстрое прекращение судорог и обеспечение адекватной вентиляции с предоставлением кислорода, в случае необходимости, для облегчения или контроля вентиляции (респирации) легких.

После того, как судороги становятся контролируемыми и обеспечивается адекватная вентиляция легких, как правило, потребности в назначении другого лечения нет.

В случае угнетения сердечно-сосудистой функции (артериальная гипотензия, брадикардия) следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующего лечения с внутривенным введением жидкости, вазопрессорного средства, инотропов и/или липидной эмульсии. При лечении симптомов токсичности у детей следует применять дозы, соответствующие их возрасту и массе тела.

В случае остановки кровообращения следует немедленно приступить к проведению сердечно-легочной реанимации. Поддержание должного уровня оксигенации, вентиляции легких и кровообращения, а также лечение ацидоза имеют жизненно важное значение.

Остановка сердца, вызванная применением бупивакаина, может быть устойчива к электрической дефибрилляции, поэтому в течение длительного периода времени необходимо активно продолжать проведение реанимационных мероприятий.

Проявления обширной или полной спинномозговой блокады, приводящей к развитию дыхательного паралича и артериальной гипотензии во время эпидуральной анестезии, следует лечить путем обеспечения и поддержания свободной проходимости дыхательных путей, а для облегчения или контроля вентиляции легких следует предоставить кислород.

Есть сообщения о случаях остановки сердца при применении бупивакаина для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. В некоторых случаях реанимация была затруднена и требовалось проведение длительных реанимационных мероприятий до достижения положительного ответа со стороны пациента. Тем не менее, в некоторых случаях реанимация оказалась невозможной, несмотря на очевидно адекватную подготовку и соответствующую терапию.

Как и все местные анестетики, бупивакаин в случаях, когда применение препарата с целью проведения местной анестезии приводит к образованию высоких концентраций препарата в крови, может вызвать развитие острых токсических эффектов со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Это особенно касается случайного внутрисосудистого введения или инъекций в сильно васкуляризованные участки. Случаи желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, внезапной сердечно-сосудистой недостаточности и летального исхода были зарегистрированы в связи с высокими системными концентрациями бупивакаина.

Соответствующее реанимационное оборудование должно быть доступно всякий раз, когда проводится местная или общая анестезия. Ответственный врач должен принять необходимые меры предосторожности во избежание внутрисосудистого введения препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Прежде чем приступить к проведению какой-либо блокадной анестезии, необходимо обеспечить доступ для внутривенного введения лекарственных средств с целью проведения реанимационных мероприятий. Врачи должны получить соответствующий и достаточный уровень подготовки для проведения процедуры и ознакомиться с диагностикой и лечением побочных эффектов, системной токсичности или других осложнений (см. раздел «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Блокады больших периферических нервов могут нуждаться в применении больших объемов местного анестетика на сильно васкуляризованных участках, часто вблизи крупных сосудов, где существует повышенный риск внутрисосудистого введения и/или системной абсорбции. Это может привести к образованию высокой концентрации препарата в плазме крови.

Передозировка или случайное введение препарата может привести к развитию токсических реакций.

Из-за медленного накопления бупивакаина гидрохлорида введение повторных доз может привести к значительному увеличению уровней препарата в крови с каждой повторной дозой. Переносимость препарата изменяется вместе с состоянием пациента.

Хотя регионарная анестезия часто является оптимальным методом анестезии, некоторые пациенты для того, чтобы уменьшить риск развития опасных побочных эффектов, требуют особого внимания:

• пациентам пожилого возраста и пациентам с ослабленным общим состоянием здоровья необходимо снизить дозу препарата соразмерно с их физическим состоянием;
• пациенты с частичной или полной блокадой сердца из-за того, что местные анестетики могут подавлять проводимость миокарда;
• пациенты с прогрессирующим заболеванием печени или тяжелой почечной дисфункцией;
• пациенты на поздних стадиях беременности;
• пациенты, принимающие антиаритмические средства ІІІ класса (например, амиодарон), должны находиться под тщательным наблюдением персонала и проводить ЭКГ-надзор, поскольку кардиологические эффекты препаратов могут быть аддитивными.

Пациенты с аллергической реакцией на местные анестетики эфирного типа (прокаин, тетракаин, бензокаин и т.д.) не продемонстрировали перекрестную чувствительность к препаратам амидного типа, таким как бупивакаин.

Некоторые процедуры, связанные с местной анестезией, могут приводить к развитию серьезных нежелательных реакций вне зависимости от типа местного анестетика.

• Следует соблюдать осторожность при применении местных анестетиков для эпидуральной анестезии пациентам с нарушением сердечно-сосудистой функции, поскольку такие пациенты имеют меньше возможностей компенсировать функциональные изменения, связанные с удлинением атриовентрикулярной проводимости, вызванной действием этих лекарственных средств.
• Развивающиеся физиологические эффекты в результате проведения центральной невральной блокады более выражены в присутствии артериальной гипотензии. При проведении эпидуральной анестезии у пациентов с гиповолемией по какой-либо причине может развиться внезапная и тяжелая артериальная гипотензия. Поэтому у пациентов с нелеченой гиповолемией или значительным нарушением венозного оттока эпидуральная анестезия следует избегать или применять с осторожностью.
• Очень редко ретробульбарные инъекции могут достигать черепного субарахноидального пространства и вызывать появление временной слепоты, сердечно-сосудистой недостаточности, апноэ и судорог и т.д.
• Ретро- и околобульбарные инъекции местных анестетиков могут представлять определенный риск развития устойчивой дисфункции глазных мышц. Основными причинами являются травматические поражения нервов и/или местные токсические эффекты введенного местного анестетика на мышцы и нервы. Тяжесть таких тканевых реакций зависит от степени травмы, концентрации местного анестетика и длительности воздействия местного анестетика на ткани. По этой причине, как и в случае со всеми местными анестетиками, следует применять низкую эффективную концентрацию и дозу местного анестетика.
• Сосудосуживающие лекарственные средства могут усиливать реакции тканей, поэтому их следует применять только при показаниях.
• Непреднамеренное внутриартериальное введение низких доз местных анестетиков в область шеи и головы, включая ретробульбарные, стоматологические блокады и блокаду звездчатого узла, могут привести к развитию системной токсичности.
• Парацервикальная блокада может оказывать большее отрицательное влияние на плод, чем другие виды применяемой в акушерстве блокадной анестезии. Из-за системной токсичности бупивакаина особой осторожности следует соблюдать при применении бупивакаина для парацервикальной блокады.
• В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях хондролиза у пациентов, получавших длительные внутрисуставные инфузии местных анестетиков после хирургических вмешательств. В большинстве случаев, о которых сообщалось, хондролиз поражал плечевой сустав. Учитывая множественные этиологические факторы и противоречивость информации в научной литературе относительно механизма действия, причинно-следственная связь не была установлена. Длительная внутрисуставная инфузия не является утвержденным показанием для применения препарата Лонгокаин.
• Проведение эпидуральной анестезии любым местным анестетиком может привести к развитию артериальной гипотензии и брадикардии, появление которых следует предусматривать и проводить соответствующие меры предосторожности, которые могут включать предварительное введение в систему кровообращения кристаллоидного или коллоидного раствора. Снижение АД следует корректировать немедленно, например путем внутривенного введения эфедрина 5–10 мг, которое при необходимости повторяют.

Тяжелая артериальная гипотензия может возникнуть в результате гиповолемии вследствие кровотечения или обезвоживания, или аорто-полой окклюзии у пациентов с массивным асцитом, большими опухолями брюшной полости или на поздних сроках беременности. Значительную артериальную гипотензию следует избегать пациентам с сердечной декомпенсацией.

При проведении эпидуральной анестезии у пациентов с гиповолемией по какой-либо причине может развиться внезапная и тяжелая артериальная гипотензия.

Эпидуральная анестезия может вызвать паралич межреберных мышц, а пациенты с плевральным выпотом могут страдать дыхательной недостаточностью. Сепсис может увеличить риск образования интраспинального абсцесса в послеоперационном периоде.

При введении бупивакаина путем внутрисуставной инъекции рекомендуется соблюдать осторожность в случае подозрения на недавнюю обширную внутрисуставную травму или при наличии обширных открытых поверхностей в суставе, образованных во время хирургических процедур, поскольку это может ускорить абсорбцию и привести к повышенным концентрациям препарата в плазме крови.

Лонгокаин имеет минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Помимо прямого воздействия анестетиков местные анестетики могут оказывать очень незначительный эффект на психические функции и координацию движений даже в отсутствие явного токсического воздействия на ЦНС, а также могут приводить к временному ухудшению двигательной активности и внимательности.

Доказательств неблагоприятного влияния на течение беременности у человека нет, но Лонгокаин не следует применять на ранних сроках беременности, кроме случаев, когда считается, что польза будет превышать риски.

В случае проведения парацервикальной блокады существует повышенный риск возникновения у плода побочных реакций (таких как брадикардия), развивающихся из-за местных анестетиков. Такие эффекты могут быть обусловлены высокими концентрациями анестетика, достигающими плода (см. раздел «Особенности применения»).

Бупивакаин проникает в грудное молоко, но в таком небольшом количестве, что риск воздействия на ребенка при применении препарата в терапевтических дозах отсутствует.

Дозировка

Взрослые

Следующая таблица представляет собой инструкцию по дозировке препарата для взрослых пациентов среднего возраста при применении наиболее часто используемых методик проведения блокады. Числа отражают ожидаемый диапазон средних допустимых доз препарата. Стандартные учебные пособия должны быть приняты во внимание при наличии факторов, влияющих на отдельно взятые методики проведения блокады, и для обеспечения индивидуальных требований пациентов.

Внимание! В случае проведения длительных блокад либо путем непрерывной инфузии, либо повторного болюсного введения во внимание следует принять риски достижения токсической концентрации препарата в плазме крови или риски местного повреждения нервов.

Опыт врачей и данные о физическом состоянии пациента являются важнейшими факторами при расчете необходимой дозы препарата. Следует применять самые низкие необходимые для проведения адекватной анестезии дозы препарата. В начале и во время проведения анестезии имеют место случаи индивидуальной изменчивости.

Рекомендации по дозировке препарата у взрослых Таблица 1.


1) Доза включает в себя исследуемую дозу.

2) Дозу для блокады больших нервов следует корректировать в зависимости от места введения препарата и состояния пациента. При межлестничной блокаде и блокадах надключичного плечевого нервного сплетения может наблюдаться повышенная частота серьезных нежелательных реакций независимо от типа применяемого местного анестетика; см. См. также раздел «Особенности применения».

В целом для анестезии при хирургическом вмешательстве (например, для эпидурального введения) требуется применение более высоких концентраций и доз препарата. Когда требуется проведение менее интенсивной блокады (например для облегчения родовой боли), показано применение более низкой концентрации препарата. Объем применяемого препарата будет влиять на степень распространения анестезии.

Чтобы избежать внутрисосудистой инъекции, аспирационную пробу рекомендуется провести перед и повторить во время введения общей дозы препарата, которую следует вводить медленно или отдельными дозами, со скоростью 25-50 мг/мин, одновременно внимательно наблюдая за жизненно важными функциями пациента и поддерживая с ним вербальный контакт. Случайную внутрисосудистую инъекцию можно определить по временному повышению частоты сердечных сокращений, а случайную интратекальную инъекцию – по признакам спинального блока. При возникновении симптомов интоксикации ведение препарата следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). При использовании бупивакаина с применением любых других техник для одного и того же пациента дозировка не должна превышать 150 мг.

Накопленный опыт показывает, что доза препарата 400 мг, которую следует вводить в течение 24 часов, взрослым человеком среднего возраста переносится хорошо.

Детям Лонгокаин при таких показаниях не применять.

Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже (через 15–60 минут после инъекции) из-за более медленного увеличения концентрации местного анестетика в крови (см. «Побочные реакции»).

Случайное введение препарата в субарахноидальное пространство может привести к развитию очень высокой степени спинальной анестезии, возможно с апноэ и тяжелой артериальной гипотензией.

Профиль нежелательных реакций препарата Лонгокаин подобен профилю нежелательных реакций, возникающих при применении других местных анестетиков длительного действия. Нежелательные реакции, вызванные самим препаратом, трудно отличить от физиологических эффектов блокады нервных волокон (например, снижение АД, брадикардия), а также явлений, вызванных непосредственно (например, травмы нервов) или косвенно (например, эпидуральный абсцесс) игловой пункцией.

Неврологические повреждения редки, но хорошо известны последствия региональной, особенно эпидуральной и спинальной анестезии. Они могут быть связаны с несколькими причинами, например прямой травмой спинного мозга или спинномозговых нервов, синдромом поражения передней спинномозговой артерии, инъекцией раздражающего вещества или инъекцией нестерильного раствора. Это может привести к парестезии или анестезии в локализованных участках, моторной слабости, потере контроля над сфинктером и параплегии. Иногда эти явления долговременны во времени.

Список нежелательных реакций, выполненный в виде таблицы.

Рассматриваемые нежелательные реакции по крайней мере, как возможно связаны с лечением препаратом Лонгокаин®, исходя из данных, полученных в ходе проведения клинических исследований соответствующих препаратов, а также данных, полученных в послерегистрационный период применения препарата, указанные ниже по классам систем органов тела и абсолютной частотой Частоты определяются как очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1 /1000) не может быть оценена по имеющимся данным).

Нежелательные реакции, возникающие при применении препарата Таблица 3.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл в ампулах. По 5 ампул в контурной ячеистой упаковке, по 2 контурной ячеистой упаковке в пачке из картона.

По рецепту.

ООО "Юрия-Фарм".

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.