Ломустин Медак капсулы по 40 мг, 20 шт.

действующее вещество: ломустин;

1 капсула содержит ломустину 40 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е 132).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: жесткие желатиновые капсулы номер 3, корпус и крышка голубого цвета. Содержимое капсулы – белый или слегка желтоватый порошок.

Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Производные нитрозомочевины. Код ATX L01А D02.

Ломустин – алкилирующий препарат из группы нитрозомочевины. Ломустин и/или его метаболиты нарушают функцию ДНК, РНК и ингибируют синтез ДНК.

Ломустин действует как алкилирующий агент, как ингибитор нескольких этапов синтеза нуклеиновых кислот и как ингибитор репарации одноцепочечных разрывов ДНК.

Препарат хорошо и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови (0,5-2 нг/мл) достигается через 3 ч после перорального применения в дозе 30-100 мг/м2.

Хлоретильная группа выводится из плазмы крови однофазово с периодом полувыведения 72 часов. Выведение циклогексильной группы из плазмы крови имеет 2 фазы: период полувыведения - 4 часа и период полувыведения - 50 часов.

После перорального введения ломустина, замеченного радиоизотопной меткой, наблюдается его прохождение сквозь гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости радиоактивность составляла от 15% до 30% радиоактивности, измеренная в плазме крови.

Ломустин медак быстро метаболизируется, метаболиты выводятся преимущественно почками. Ломустин не обнаруживается в моче в активной форме.

Паллиативная терапия, как дополнение к другим методам лечения, или же в стандартных схемах комбинированной терапии с другими известными химиотерапевтическими препаратами при таких состояниях:

• опухоли мозга (первичные и метастатические);
• опухоли легких (особенно мелкоклеточная карцинома);
• болезнь Ходжкина (резистентна к традиционной химиотерапии);
• злокачественная меланома (с метастазами).

Также как средство второй линии для лечения неходжкинской лимфомы.

Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводили.

Препараты, вызывающие патологические изменения крови, могут усиливать лейкопеническое и тромбоцитопеническое действие ломустина.

При взаимодействии с теофиллином или циметидином возрастает токсическое действие на костный мозг. Фенобарбитал уменьшает противоопухолевый эффект ломустина. Цитостатики и лучевая терапия могут усиливать лейкопению и тромбоцитопению, вызванные ломустином. Комбинированное применение ломустина с амфотерицином В повышает риск нефротоксического действия, снижение АД и бронхоспазм.

Из-за того, что при лечении ломустином возможно подавление защитных функций организма, ослабляется эффективность противовирусных вакцинаций.

Существует повышенный риск системного вакцинального заболевания при применении вакцины против желтой лихорадки, что может привести к летальному исходу. Живые вакцины противопоказаны пациентам с ослабленным иммунитетом.

Совместное применение противоэпилептических средств и химиотерапевтических препаратов, включая ломустин, кроме фармакокинетических взаимодействий между препаратами, может приводить к осложнениям заболевания.

Если пациент принимает какие-либо другие лекарственные средства или планирует прививать, следует обязательно проконсультироваться с врачом о возможности применения препарата.

Ломустин медак назначают врачи-онкологи, имеющие опыт применения противоопухолевых препаратов.

Наиболее распространенным и тяжелым токсическим действием ломустина является позднее угнетение деятельности костного мозга, а именно – существенное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов крови, вследствие чего у больных с пониженным иммунитетом возникают кровотечения и генерализованные инфекции.

Поэтому перед применением первой дозы препарата и далее часто (желательно еженедельно в течение, по крайней мере, 6 недель после начала лечения) необходимо проводить анализ форменных элементов крови.

Режим дозировки Ломустина медак устанавливается исключительно врачом и зависит от таких показателей крови как уровень гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов.

Применяя ломустин медак, необходимо периодически проверять функциональное состояние печени, почек и легких.

Пациентам следует предупредить о том, что не следует превышать дозы ломустина, рекомендованные врачом, и что ломустин следует применять в виде разовой дозы 1 раз в 6 недель и не повторять прием препарата по крайней мере в течение 6 недель.

Миелотоксичность ломустина носит кумулятивный характер и поэтому корректировку дозы следует осуществлять на основе минимальных уровней форменных элементов крови после приема предварительной дозы (см. схему корректировки доз).

Необходимо соблюдать осторожность при назначении ломустина пациентам с пониженным уровнем тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов в периферической крови.

Допустим легочная токсичность, вызванная действием ломустина, является дозозависимой. Кроме исследования функции легких перед началом лечения, необходимо проводить повторные исследования в процессе лечения. К группе повышенного риска относятся больные с начальными показателями прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (FVC) или диффузной способности легких по СО (DLCO) ниже 70%.

Поскольку ломустин может оказывать влияние на функцию печени, рекомендуется периодически осуществлять контроль печеночных проб.

Также следует периодически проводить исследования функции почек.

Сообщалось, что длительное применение нитрозомочевины возможно связано с развитием вторичных злокачественных опухолей.

Исследования по влиянию ломастина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

Учитывая, что у больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции, при приеме препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других робот, требующих концентрации внимания.

Ломустин медак противопоказан беременным и кормящим грудью.

Беременность
Безопасность применения препарата в период беременности не установлена. Поэтому при применении препарата в период беременности или беременность наступила во время приема ломустина, больную следует предупредить относительно потенциального риска для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать предотвращать беременность во время приема ломустина.

Лактация
Вероятно, что ломустин, благодаря своей липофильной природе, будет проникать в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск для младенца, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии ломустином, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Фертильность
Ломустин может оказывать мутагенное действие. Поэтому мужчинам, получавшим Ломустин, не рекомендуется становиться родителями во время лечения и в течение 6 месяцев после него. Рекомендуется также проконсультироваться по поводу сохранения спермы до начала лечения, поскольку терапия ломустином может вызвать необратимое бесплодие

Применять перорально.

Рекомендованная разовая доза для пациентов с нормально функционирующим костным мозгом, принимающих Ломустин медак в качестве единственного химиотерапевтического средства, составляет 120-130 мг/м2 каждые 6 или 8 недель (можно распределить дозу на 3 дня, 40 мг/м2/сут).

Требуется уменьшение дозировки в случае, если:

• Ломустин медак применяется вместе с другими лекарственными средствами, подавляющими функцию костного мозга;
• уровень лейкоцитов в крови ниже 3109/л или тромбоцитов ниже 75109/л.

При приеме препарата Ломустин медак угнетение функции костного мозга более длительно, чем после воздействия азотистого иприта, а восстановление содержания белых кровяных тел и тромбоцитов может происходить в течение 6 недель и более.

Повторно Ломустин медак нельзя назначать, пока содержание форменных элементов в циркулирующей крови не восстановится до приемлемых значений (тромбоциты 100109/л, лейкоциты 4109/л). Содержимое форменных элементов в крови следует проверять еженедельно. До истечения 6-недельного срока следующую дозу не назначать.

Следующие дозы следует подбирать в зависимости от ответа системы кроветворения пациента на предварительную дозу. Как ориентир при подборе доз можно использовать следующую схему:

Лечение Ломустином медак онкологических заболеваний (кроме опухолей мозга) должно проводиться только в специализированных центрах и исключительных ситуациях. Доза для детей, как и для взрослых, зависит от площади поверхности тела (120-130 мг/м2 каждые 6-8 недель) и корректируется по тем же критериям.

Сообщалось о случайной передозировке ломустином, в том числе с летальным исходом. При передозировке следует ожидать таких побочных эффектов – миелотоксичность, токсическое воздействие на систему кроветворения, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, анорексия, заторможенность, головокружение, нарушения функции печени, кашель, затрудненное дыхание, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и неврологические .

В случаях передозировки рекомендуется применять промывание желудка.

Специального антидота при передозировке ломустина нет. Следует применять симптоматическую или поддерживающую терапию. По клиническим показателям следует проводить компенсацию потери форменных элементов крови.

Токсическое влияние на систему кроветворения. Основная и тяжелая токсичность ломастина связана с поздним угнетением костного мозга. Обычно он развивается через 4-6 недель после применения препарата, зависит от дозы и сохраняется на уровне 80000-100000/мм3. Приблизительно через 5-6 недель развивается лейкопения (4000-5000/мм3), продолжающаяся 1-2 недели. Обычно тромбоцитопения тяжелее лейкопении, однако ограничение дозы препарата обуславливается обоими видами токсичности.

Гематологическая токсичность может носить кумулятивный характер и приводить к постоянному снижению содержания лейкоцитов и тромбоцитов по мере приема препарата. Приблизительно у 65% больных, получавших 130 мг/м2 препарата, количество лейкоцитов в крови составляло менее 5'109/л, а у 36% больных – менее 3'109/л. Обычно тромбоцитопения была более тяжелой, чем лейкопения. Однако оба вида токсичности приводят к ограничению дозы препарата.

Случаи острой лейкемии и дисплазии костного мозга были зарегистрированы у пациентов после длительной терапии нитрозомочевиной.

Зарегистрированы также случаи анемии, но они отмечались реже и были менее тяжелыми, чем тромбоцитопения или лейкопения.

Может наблюдаться кумулятивная миелосупрессия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Через 4-6 часов после применения препарата иногда наблюдаются тошнота и рвота, которые продолжаются менее 24-48 часов, после чего в течение двух или трех дней сохраняется анорексия. Эти проявления можно уменьшить в том случае, когда дозу, рассчитанную на 6 недель, распределить на 3 части, которые пациенту следует принимать в первые 3 дня каждого 6-недельного цикла. Частота и длительность этих побочных эффектов могут снижаться благодаря назначению противорвотных препаратов (метоклопрамид или хлорпромазин) перед введением ломастина медак, а также применению его натощак. Сообщалось также о случаях стоматита.

Токсическое воздействие на печень. Сообщалось об обратимом токсическом действии на печень, что проявлялось в повышении уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина среди небольшого процента больных, получавших ломустин. В некоторых случаях может наблюдаться холестатическая желтуха. В редких случаях у пациентов возникают стоматит и диарея.

Со стороны нервной системы. При комбинированной терапии с применением других противоопухолевых средств и облучения редко может наблюдаться легкая степень таких неврологических симптомов, как апатия, нарушение координации, потеря ориентации, заторможенность, дизартрия, спутанность сознания и заикания.

Токсическое воздействие на легкие. Редко сообщалось об интерстициальной пневмонии, фиброзе легкого, легочной инфильтрации.

Токсическое воздействие на почки. У пациентов, получивших высокие повторные дозы в условиях длительного лечения Ломустином медак и другими близкими по действию препаратами нитрозомочевины, нарушалась функция почек, выражавшаяся в уменьшении размеров почки, прогрессирующей азотемии и почечной недостаточности. Поэтому рекомендуется не превышать максимальной общей кумулятивной дозы ломустина (1000 мг/м2).

Сообщалось также о повреждении почек у больных, получавших меньшие дозы препарата.

Другие токсические эффекты. Редко наблюдается алопеция. При применении Ломустина в комплексе с лучевой терапией в единичных случаях были зафиксированы атрофия зрительного нерва, нарушение зрения, слепота.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции. Лечение препаратами нитрозомочевины связано с риском канцерогенного действия.

Ломустин может вызывать необратимое бесплодие у мужчин.

Отчет об ожидаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важен. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через государственные системы отчетности.

3 года.

 Хранить в оригинальном контейнере при температуре не выше 25 С в защищенном от света, влаге и недоступном для детей месте.

По 20 капсул в пластиковом контейнере, помещенном в картонную коробку.

По рецепту.

Медак Гезельшафт фюр клинее Шпециальпрепарат мбХ.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.