ЛевоНекст капли для глаз по 5 мг/мл, 5 мл

действующее вещество: левофлоксацин гемигидрат;

1 мл раствора содержит левофлоксацин гемигидрат 5.12 мг в пересчете на левофлоксацин 5 мг;

другие составляющие: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия гидроксид 1N или кислота хлористоводородная 1N, вода для инъекций.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный водный раствор желтовато-зеленого цвета.

Засоби, що застосовуються в офтальмології. Левофлоксацин. Код АТХ S01A E05.

Левофлоксацин является L-изомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие оказывает преимущественно L-изомер офлоксацина.

Механизм действия

Левофлоксацин – антибактериальное средство из группы фторохинолонов, ингибирует активность бактериальных топоизомераз II типа – ДНК-гираз и топоизомераз IV. Действие левофлоксацина у грамотрицательных бактерий направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а у грамположительных бактерий – на топоизомеразу IV.

Механизм возникновения резистентности

Существуют два основных механизма резистентности бактерий к левофлоксацину: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают вследствие мутаций в хромосомальных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA and gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB в Staphylococcus aureus). Причинами возникновения резистентности из-за снижения концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения порынов наружной мембраны (OmpF), что уменьшает возможность проникновения фторо хинолонов внутрь грамотрицательных бактерий или насосы, способствующие оттоку веществ. Резистентность через отток веществ описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Сообщается о резистентности к хинолонам через плазму крови (определяемую геном qnr) у Klebsiella pneumoniae и E. coli.

Перекрестная резистентность

Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторохинолонами. Единичная мутация не влечет за собой клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем лекарственным средствам класса фторохинолонов. Изменения порынов наружной мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность субстратов, могут быть направлены против нескольких классов противобактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.

Контрольные точки

Контрольные точки минимальной угнетающей концентрации, отделяющие чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных имеют следующие значения:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л.

Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Спектр антибактериального действия

Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов может варьировать в разных географических точках и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Неизвестно, может ли кинетика препарата после местного применения в глаза изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.

Таким образом, представленная информация дает только приблизительные руководящие указания и рекомендации по возможной чувствительности или отсутствующей чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если распространенность резистентности на месте такова, что применение лекарственного препарата против по крайней мере некоторых видов инфекций сомнительно, в случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту.

В нижеприведенной таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.

Спектр антибактериального действия – категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST.

Категория I: распространенные чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus (MSSA)* – золотистый стафилококк

Streptococcus pneumoniae – стрептококк пневмонии

Streptococcus pyogenes – пиогенный стрептококк

Viridans group streptococci – стрептококки группы вириданс

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli – кишечная палочка

Haemophilus influenzae – гемофильная палочка, палочка инфлюенцы

Moraxella catarrhalis – мораксело катаралис

Pseudomonas aeruginosa – синегнойная палочка

(Изоляты из общественных мест)


Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis – хламидия трахоматис

(При лечении пациентов с хламидийным конъюнктивитом следует одновременно проводить системное антимикробное лечение)


Категория II: виды, для которых приобретенная резистентность может создавать проблему

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus (MRSA)** – золотистый стафилококк

Staphylococcus epidermidis – эпидермальный стафилококк

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa – синегнойная палочка

(Изоляты из больниц)

* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus (золотистого стафилококка), чувствительны к метициллину.

** MRSA = штаммы Staphylococcus aureus (золотистого стафилококка), резистентные к метициллину.


Данные по резистентности, указанные в таблице, базируются на результатах многоцентрового наблюдения (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь – ноябрь 2004 года.

Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основе чувствительности, определенной in vitro, и концентраций в плазме крови после системной терапии. При местном применении были достигнуты более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаза изменить антибактериальное действие левофлоксацина, и каким образом.

Дети

Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей от 1 года.

После применения левофлоксацин хорошо хранится в слезной пленке.

Средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 ч после местной дозировки, составляли 17 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 ч после введения дозы в пяти из шести испытуемых добровольцев концентрации составляли 2 мкг/мл и выше; у четырех из шести испытуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 ч после введения дозы.

Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых добровольцев в разные моменты времени в течение 15-дневного курса применения препарата. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 ч после применения дозы варьировалась от 0,86 нг/мл в 1-й день до 2,05 нг/мл в 15-й день. Самая высокая максимальная концентрация левофлоксацина – 2,25 нг/мл – была зафиксирована на 4-й день после 2 дней приема каждые 2 часа (в среднем 8 доз в сутки).

Максимальные концентрации левофлоксацина возрастали от 0,94 нг/мл в 1-й день до 2,15 нг/мл на 15-й день, что в 1000 раз меньше сообщенных концентраций после стандартных доз при приеме левофлоксацина внутрь.

Концентрация левофлоксацина в плазме крови после применения в пораженный глаз пока неизвестна.

Местное лечение бактериальных наружных глазных инфекций у пациентов от 1 года, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

Не проводили спеціальних досліджень щодо взаємодії цього препарату з іншими ліками.

Тим не менше, системне застосування деяких хінолонів продемонструвало збільшення плазмової концентрації теофіліну, інтрерферування метаболізму кофеїну, посилення впливу перорального антикоагулянту варфарину і його похідних, а також асоціювалося з тимчасовим збільшенням креатиніну в сироватці крові у пацієнтів, які одночасно отримують системний циклоспорин.

Оскільки максимальні концентрації левофлоксацину у плазмі крові після закапування в очі щонайменше у 1000 разів менші за ті, що спостерігалися після стандартних пероральних доз, то взаємодії, зазначені для системного застосування, навряд чи будуть клінічно значущими при застосуванні очних крапель ЛевоНекст.

При паралельному застосуванні різних місцевих очних лікарських засобів інтервал між закапуваннями має становити щонайменше 15 хвилин.

Пацієнти дитячого віку.

Ніяких досліджень щодо взаємодії лікарських препаратів не проводили.

Препарат нельзя вводить под конъюнктиву. Раствор не следует вводить непосредственно в передний отдел глаза.

Системные фторхинолоны связаны с серьезными аллергическими (анафилактическими) реакциями, иногда с летальным исходом, даже после однократной дозы.

Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком (в том числе гортани, глотки или отеком лица), обструкцией дыхательных путей, диспноэ, крапивницей и зудом.

При появлении аллергической реакции на левофлоксацин применение препарата следует прекратить.

Как и в случае с противоинфекционными лекарственными средствами, длительное применение может привести к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибов. При ухудшении состояния пациента из-за инфекции или отсутствия клинического улучшения в течение соответствующего периода времени следует прекратить применение препарата и начать альтеративный метод лечения.

По клиническим показаниям пациента следует провести обследование с использованием увеличительных приборов, таких как, например, биомикроскопия с применением щелевой лампы и, при необходимости, окрашивание флуоресцеином.

Тендиниты (воспаление сухожилий) и разрывы сухожилий могут возникать при терапии системными фторхинолонами, в том числе левофлоксацином, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды.

Поэтому следует тщательно наблюдать за такими пациентами и при первых симптомах тендинита отменить лечение препаратом (см. «Побочные реакции»).

Применение пациентам пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозировку для пациентов пожилого возраста.

Контактные линзы

Пациентам с наружной бактериальной глазной инфекцией не следует носить контактные линзы.

Препарат содержит консервант бензалкония хлорид, что может вызвать раздражение глаз.

Дети

Особые оговорки и меры предосторожности при использовании одинаковы для взрослых и детей в возрасте от 1 года.

ЛевоНекст оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и использовать разные механизмы.

Если наблюдается какое-либо временное влияние на зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автомобилем или использовать механизмы.

Беременность

Соответствующих данных о применении левофлоксацина в период беременности нет. Опыты на животных недостаточны относительно влияния на течение беременности и развитие плода и эмбриона, родов и постнатального развития. Возможный риск для человека неизвестен. Препарат следует применять в период беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью

Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако в терапевтических дозах ЛевоНекст не влияет на ребенка. Глазные капли ЛевоНекст в период кормления грудью следует применять только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск для ребенка.

Фертильность

Левофлоксацин не влечет за собой ухудшение фертильности крыс при экспозиции, что значительно превышает максимальное влияние на человека после применения в глаза.

Офтальмологическое применение.

По 1-2 капли в пораженный глаз (глаза) каждые 2 часа до 8 раз в сутки в течение первых двух дней после пробуждения, а затем 4 раза в сутки с 3-го по 5-й день.

Продолжительность лечения зависит от тяжести расстройства и клинического и бактериологического течения болезни. Обычно срок лечения составляет 5 дней.

При параллельном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут. Глазные мази следует применять последними.

Во избежание загрязнения пипетки и раствора край пипетки не должен контактировать с веками или окружающим участком глаза.

Безопасность и эффективность препарата при лечении язв роговицы и бленореи новорожденных не установлены.

Дози препарату для таких пацієнтів подібні тим, що застосовують для дорослих і дітей віком від 1 року.

Безпека та ефективність препарату у дітей віком від 1 року встановлені.

Безпека та ефективність препарату у дітей віком до 1 року ще не встановлені.

Немає відповідних даних.

Количество левофлоксацина во флаконе глазных капель слишком мало, чтобы вызывать токсические эффекты после случайного приема внутрь. Если необходимо, пациента следует клинически обследовать и принять поддерживающие меры.

После местной передозировки глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.

Дети

Принятие мер в случае передозировки подобно применяемым для взрослых и детей в возрасте до 1 года.

Приблизно у 10 % пацієнтів можна очікувати побічні реакції. Ці реакції зазвичай слабкі або помірні, є тимчасовими і в основному обмежуються ділянкою ока.

Оскільки препарат містить бензалконію хлорид, може виникнути контактна екзема та/або подразнення, спричинене активною речовиною або цим консервантом.

Нижче наведені побічні реакції, визначені як точно, імовірно або можливо пов’язані з лікуванням, про які повідомляли під час клінічних досліджень та післяреєстраційного застосування очних крапель, що містять левофлоксацин:

З боку імунної системи

Рідко (>1/10000 до <1/1000): екстраокулярні очні алергічні реакції, включаючи зовнішні алергічні реакції, у тому числі висипання на шкірі.

Дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (не можна оцінити, виходячи з існуючих даних): анафілаксія, включаючи анафілактичні реакції та анафілактичний шок.

З боку нервової системи

Нечасто (>1/1000 до <1/100): головний біль.

З боку органів зору

Часто (>1/100 до <1/10): печіння в очах, послаблення зору та поява тяжів слизу.

Нечасто (>1/1000 до <1/100): матування повік, хемоз, папілярна реакція кон’юнктиви, блефарит із симптомами набряку та еритеми повік, дискомфорт в очах, відчуття стороннього тіла, свербіж в очах, біль в очах, набряк кон’юнктиви, гіперемія кон’юнктиви, кон’юнктивальні фолікули, сухість очей та фотофобія.

Відкладення на рогівці під час клінічних досліджень не спостерігалися.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Нечасто (>1/1000 до <1/100): риніт, фарингіт.

Дуже рідко (<1/10000), частота невідома (не можна оцінити, виходячи з існуючих даних): набряк гортані.

Порушення загального характеру та стани, пов’язані з місцем введення

Дуже рідко (<1/10000), частота невідома (не можна оцінити, виходячи з існуючих даних): гарячка.

У пацієнтів, які отримують терапію системними фторхінолонами, були зареєстровані розриви сухожиль плеча, руки, ахіллового або інших сухожиль, які вимагали хірургічного втручання або призвели до тривалої інвалідизації.

Дослідження та післяреєстраційний досвід застосування хінолонів для системного застосування показують, що ризик цих розривів може підвищуватися у пацієнтів, які одночасно з ними застосовують кортикостероїди, особливо у пацієнтів літнього віку та у випадку важкого навантаження на сухожилля, включаючи ахіллове сухожилля (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти

Частоту, тип і тяжкість побічних реакцій у дітей можна очікувати подібними до таких, що виникають у дорослих.

3 года.

Лікарський засіб не вимагає спеціальних умов зберігання. Тримати контейнер щільно закритим. Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 5 мл у флаконі-крапельниці; по 1 флакону-крапельниці у картонній коробці.

За рецептом.

РАФАРМ СА/RAFARM SA.

Тесі Пусі-Хатзі Агіу Лука, Пеанія (Аттика), індекс 19002, п/с 37, Греція

Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.