Левоком ретард Асино таблетки по 100 мг/25 мг, 100 шт.

действующее вещество: леводопа, карбидопа (в виде карбидопы моногидрата);

1 таблетка пролонгированного действия препарата Левоком ретард Асино 100/25 содержит:

леводопы 100 мг, карбидопы моногидрата, что соответствует карбидопы - 25 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, кислота фумаровая, натрия стеарилфумарат, хинолин желтый (Е 104), макрогол 6000, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171).

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетка оранжево-коричневого цвета с округлыми краями.

Противопаркинсонические средства. ДОФА и ее производные.

Код ATХ N04B A02.

Механизм действия

Левоком ретард Асино - это комбинированный препарат для лечения болезни Паркинсона и синдрома Паркинсона. Он содержит карбидопу, ингибитор декарбоксилазы периферического действия, и леводопу, метаболический предшественник дофамина. Левоком ретард Асино доступен в виде препарата на полимерной основе с удлиненным всасыванием.

Эффект леводопы на симптоматику болезни Паркинсона обусловлено действием дофамина, образованного в головном мозге. Леводопа уменьшает симптомы болезни Паркинсона после декарбоксилирования с образованием дофамина в головном мозге.

Карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. Карбидопа только ингибирует экстрацеребральное декарбоксилирование, в связи с чем большее количество леводопы транспортируется в головной мозг с последующим преобразованием в дофамин. Таким образом, необходимости в применении высоких доз леводопы через короткие промежутки времени нет. Ниже доза, в частности, вызывает меньше периферических побочных эффектов. Карбидопа предотвращает ускорению периферического преобразования леводопы в дофамин, который, как известно, происходит под влиянием пиридоксина (витамина В6).

Фармакодинамика

Препарат леводопа карбидопа с удлиненным высвобождением особенно полезным в уменьшении «периода исключения» у пациентов с наличием дискинезий и невольными двигательными расстройствами на фоне предыдущей комбинированной терапии леводопой/ингибитором декарбоксилазы при максимальных уровнях в плазме крови.

У пациентов с паркинсонизмом, получающих лечение препаратами леводопы, могут возникать двигательные расстройства, характеризующиеся отсутствием эффекта перед следующим приемом препарата, дискинезией при максимальных уровнях в плазме крови и акинезией. Этот «феномен включения-выключения» характеризуется непредсказуемыми дежурствами двигательной активности и недвижимости. Хотя механизм действия до конца не выяснен, было определено, что такая флуктуационная мобильность может ослабляться при стабильных уровнях леводопы в плазме крови.

Клиническая эффективность.

У пациентов с флуктуационными двигательными расстройствами меньше периодов «выключения» возникало при применении препарата леводопа/карбидопа в лекарственной форме с удлиненным высвобождением. Общая оценка улучшения состояния и повседневной активности среди пациентов с «феноменом включения-выключения», согласно оценке самими пациентами и врачами, также была лучшей при применении препарата леводопа/карбидопа в лекарственной форме с удлиненным высвобождением, чем при применении леводопы/карбидопы без удлиненного высвобождения .

Абсорбция.

Высвобождение действующих веществ происходит в течение 4-6 часов. Для данной формы лекарственного средства характерны меньшие колебания уровней в плазме крови максимальный уровень леводопы в плазме крови на 60% ниже по сравнению с формами препарата без удлиненного высвобождения.

После приема препарата Левоком ретард Асино среднее время достижения максимальных уровней леводопы в плазме крови составляет примерно 2 часа, по сравнению с 0,75 часа при применении препарата леводопа/карбидопа в форме без удлиненного высвобождения.

Влияние приема пищи на фармакокинетику препарата леводопа/карбидопа в форме с удлиненным высвобождением изучалось у 12 здоровых лиц. Максимальный уровень леводопы в плазме крови (Cmax) был несколько большим после приема пищи (примерно на 25%), а экспозиция (AUC) была больше примерно на 40% по сравнению с применением препарата натощак.

Распределение.

Данные отсутствуют.

Метаболизм.

Метаболизм карбидопы после перорального приема радиоактивно меченой карбидопы максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа у здоровых лиц и через 1,5-5 ч у пациентов с болезнью Паркинсона.

Как у здоровых лиц, так и у пациентов с болезнью Паркинсона примерно половина дозы выводится с мочой и примерно половина - с калом. Выведение препарата почками в неизмененном виде происходит в течение первых 7 часов и соответствует примерно 35% общей почечной экскреции препарата. После этого выводятся только метаболиты.

Метаболизм леводопы: леводопа быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и подвергается значительному метаболизму. В случае однократного приема исследуемого радиоактивного препарата леводопы натощак у пациентов с болезнью Паркинсона максимальные концентрации в плазме крови наблюдаются через 0,5-2 часа и сохраняются в течение 4-6 часов. При максимальных концентрациях примерно 30% радиоактивного изотопа входит в состав катехоламинов, 15% - в состав дофамина и 10% - в состав дофы. Радиоактивность быстро начинает отмечаться в моче; 1/3 дозы препарата выводится в течение 2 часов. 80-90% метаболитов, которые присутствуют в моче, является фенилкарбоксильнимы кислотами, включая гомованилинову кислоту. Через 24 часа 1-2% радиоактивных изотопов выводится в виде дофамина и менее 1% - в виде адреналина, норадреналина и неизмененной леводопы.

Поскольку биодоступность леводопы при применении препарата леводопа/карбидопа в форме с удлиненным высвобождением составляет примерно 70% по сравнению с препаратом леводопа/карбидопа в форме без удлиненного высвобождения, суточная доза леводопы в виде препарата с удлиненным всасыванием, как правило, выше, чем для препарата в стандартной форме.

У здоровых добровольцев молодого возраста биодоступность леводопы после однократного приема препарата леводопа/карбидопа в форме с удлиненным высвобождением составляет примерно 42%.

У здоровых пожилых людей были определены показатели в диапазоне от 71% до 78% как после однократного приема препарата, так и после многократного его применения.

Вывод.

Данные отсутствуют.

1. Идиопатическая болезнь Паркинсона и синдром Паркинсона.
2. Постэнцефалитический паркинсонизм.
3. Для уменьшения «периода исключения» у пациентов, ранее получавших лечение комбинациями леводопы и карбидопы немедленного высвобождения и у которых наблюдаются моторные флуктуации вследствие эффекта окончания дозы (феномен «истощения эффекта препарата"), пиково-дозовая дискинезия, акинезия или подобные признаки преходящих двигательных расстройств .
4. Препарат предназначен для лечения медикаментозно индуцированного паркинсонизма.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Подозрительные недиагностированные образования на коже (дерматозы) или меланома в анамнезе. Глаукома. Одновременное применение лекарственного средства Левоком ретард Асино и неселективных ингибиторов МАО (МАО). Лечение ингибиторами МАО следует прекратить не менее чем за две недели до назначения препарата. Лекарственное средство можно применять с селективными ингибиторами МАО-В (например, селегилином) в рекомендованных дозах.

Не рекомендуется применять для лечения экстрапирамидных расстройств, индуцированных лекарственными средствами.

Следует с осторожностью применять препарат Левоком ретард Асино одновременно с антигипертензивными средствами, поскольку может возникнуть симптоматическая ортостатическая артериальная гипотензия. В связи с этим в начале терапии препаратом Левоком ретард Асино может потребоваться коррекции дозы антигипертензивного средства. В редких единичных случаях при одновременном применении трициклических антидепрессантов и комбинации карбидопа/леводопа сообщалось о появлении нежелательных реакций, включая артериальную гипертензию и дискинезию (относительно одновременного применения ингибиторов МАО, см. раздел «Противопоказания»).

В рамках исследований при применении с сульфатом железа или глюконатом железа наблюдалось снижение биодоступности карбидопы и/или леводопы.

Антагонисты D2-рецепторов дофамина (например, фенотиазины, бутирофенонов и рисперидон) и изониазид могут снижать терапевтический эффект леводопы. Были также сообщения о том, что фенитоин и папаверин могут блокировать противопаркинсонический эффект леводопы. У пациентов, принимающих эти лекарственные средства вместе с препаратом Левоком ретард Асино, нужно проводить мониторинг терапевтического эффекта.

Одновременное применение препарата Левоком ретард Асино и веществ, которые приводят к снижению запасов дофамина (например, резерпин и тетрабеназин) или других лекарственных средств, снижающих запасы моноамина, не рекомендуется.

Одновременное пероральное применение селегилина и карбидопы/леводопы может ассоциироваться с появлением серьезной ортостатической гипотензии, однако это не обусловлено исключительно применением карбидопы/леводопы.

Постпрандиальный прием препарата Левоком ретард Асино может несколько удлинять время достижения максимальной его концентрации в плазме крови, а также при распаде.

Диета с высоким содержанием белков может снижать эффект леводопы.

Препарат Левоком ретард Асино нужно применять с осторожностью пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой или дыхательной системы, бронхиальной астмой или заболеваниями почек, печени или органов эндокринной системы.

Как и леводопу, препарат Левоком ретард Асино нужно применять с осторожностью пациентам, которые перенесли инфаркт миокарда, пациентам с наличием суправентрикулярных, узловых или желудочковых аритмий. При подборе начальной дозы у таких пациентов нужно проводить мониторинг сердечной деятельности с особо тщательным наблюдением.

Пациенты, принимающие леводопу в виде монотерапии, должны прекратить прием леводопы не менее чем за 8 часов до начала терапии препаратом Левоком ретард Асино (минимум за 12 часов до изменения терапии в случае, если применяется леводопа в форме с удлиненным всасыванием).

У пациентов, получающих леводопу в виде монотерапии, могут возникать дискинезии. Карбидопа способствует попаданию в мозг большего количества леводопы, в связи с чем производится более дофамина. В случае появления дискинезий нужно рассмотреть возможность снижения дозы препарата. Как и леводопа, препарат Левоком ретард Асино может также привести к появлению непроизвольных движений и психологических расстройств. Такие реакции связаны с увеличением уровней дофамина в головном мозге после применения леводопы. Для их коррекции может быть показано уменьшение дозы препарата. У всех пациентов следует проводить тщательный мониторинг на предмет появления изменений в психической сфере, депрессии с мыслями суицидального характера или других тяжелых нарушений со стороны поведения. Пациентам с наличием психоза в анамнезе или в настоящее время препарат нужно применять с осторожностью.

При внезапном прекращении приема противопаркинсонических средств наблюдались симптомокомплексы, подобные злокачественному нейролептическому синдрому, с ригидностью, повышением температуры тела, изменениями в психической сфере и повышением уровня КФК в сыворотке крови. В связи с этим нужно проводить тщательный мониторинг состояния пациентов в случае внезапного уменьшения дозы или отмены комбинации карбидопа/леводопа, особенно у пациентов, принимающих нейролептики.

Нужно периодически проводить анализ крови и показателей функции печени, а также оценку функции сердца и почек, особенно при длительной терапии препаратом.

Одновременное применение с препаратом Левоком ретард Асино психоактивных средств следует осуществлять с осторожностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам с наличием в анамнезе судорг препарат следует применять с осторожностью.

В случае хронической открытоугольной глаукомы применения препарата Левоком ретард Асино допускается при условии надлежащего контроля внутриглазного давления и тщательного мониторинга на предмет возможных изменений во время терапии препаратом.

Применение леводопы ассоциируется с появлением сонливости и эпизодами внезапного засыпания. Очень редко сообщалось о внезапном появлении сонливости во время нормальной дневной активности, иногда без продромальных признаков. Во время лечения леводопой пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Пациенты, у которых отмечается сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, не должны управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Как и в случае монотерапии леводопой у пациентов с наличием в анамнезе язв желудка или двенадцатиперстной кишки возможно возникновение желудочно-кишечного кровотечения.

При проведении анестезии терапия препаратом Левоком ретард Асино может продолжаться до тех пор, пока пациент может глотать жидкость и пероральные формы лекарственных средств.

После временного прекращения терапии препаратом пациент должен продолжить принимать препарат в обычной дозе, как только он снова сможет принимать пероральные формы лекарственных средств.

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что у пациентов с болезнью Паркинсона риск развития меланомы примерно в 2-6 раз выше по сравнению с общей популяцией. В настоящее время не ясно, связан ли такой повышенный риск собственно с болезнью Паркинсона, или с другими факторами, например с лекарственными средствами, которые применяются для лечения болезни Паркинсона.

Учитывая приведенные выше факторы, пациенты и врачи, которые назначают препарат, должны знать о необходимости проведения частого и регулярного скрининга на предмет меланомы во время применения препарата Левоком ретард Асино по поводу любых показаний.

Периодические обследования кожи должны проводить квалифицированные специалисты (дерматологи). Нужно осуществлять мониторинг состояния пациента на предмет появления импульсивных нарушений. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать о том, что у некоторых пациентов, получавших агонисты дофамина и / или другие дофаминергические препараты по поводу болезни Паркинсона, наблюдались симптомы импульсивных поведенческих нарушений (таких как патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, повышение либидо, влечение к шопингу / расходования денег, компульсивное переедание). При появлении этих симптомов лечения просмотра.

Индивидуальный ответ на прием лекарственных средств может быть различным. Определенные побочные эффекты, наблюдаемые при применении комбинации леводопа/карбидопа, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат Левоком ретард Асино может вызвать сонливость и появление эпизодов внезапного засыпания. В связи с этим пациенты с симптомами не должны управлять транспортными средствами и заниматься деятельностью, которая может быть опасной для них самих и других людей (например, работать с механизмами).

В исследованиях на животных были получены разные результаты в зависимости от видов лабораторных животных. В рамках исследований применения леводопы без карбидопы у животных наблюдалось нарушение развития внутренних органов и скелета. В других исследованиях не было выявлено тератогенного эффекта у животных.

Решение о прекращении терапии препаратом Левоком ретард Асино у беременной женщины следует принимать в каждом отдельном случае, поскольку пациентка может иметь серьезный риск из-за тяжести нелеченной болезни.

Если лечение препаратом Левоком ретард Асино необходимо в период лактации, кормление грудью следует прекратить.

Препарат Левоком ретард Асино в форме таблеток с удлиненным высвобождением нужно запивать жидкостью, таблетку можно делить, разжевывать или измельчать, чтобы не нарушать эффект удлиненного высвобождения.

Оптимальную суточную дозу препарата следует подбирать для каждого пациента индивидуально путем осторожного титрования. В фазе титрования дозы необходимо пристально наблюдать за пациентом на предмет усиления тошноты и патологических непроизвольных движений, включая дискинезии, хорею и дистонией.

Во время терапии препаратом Левоком ретард Асино можно продолжать применять другие противопаркинсонические средства, за исключением леводопы, хотя может потребоваться коррекция их дозы.

Начальная доза.

Пациенты, которые ранее не получали терапию леводопой.

Препарат Левоком ретард Асино 100/25 был разработан для применения у пациентов с болезнью на ранней стадии, ранее не получавших лечения леводопой или для проведения титрования с повышением дозы для пациентов, которым назначен препарат Левоком ретард Асино 200/50. Рекомендуемая начальная доза - 1 таблетка с удлиненным высвобождением препарата Левоком ретард Асино 100/25 два раза в сутки. Доза от 1 до 4 таблеток с удлиненным высвобождением препарата Левоком ретард Асино 100/25 два раза в сутки, как правило, хорошо переносится пациентами, которые нуждаются в большую дозу леводопы.

Если необходимо, терапию леводопой можно начать применением препарата Левоком ретард Асино 200/50. Рекомендуемая начальная доза - 1 таблетка с удлиненным высвобождением препарата Левоком ретард Асино 200/50 два или три раза в сутки. Начальная доза препарата не должна превышать 600 мг леводопы в сутки, а интервал между приемами препарата должен составлять не менее часов.

Пациенты, получающие лечение другими стандартными комбинированными препаратами, содержащими леводопу и ингибиторы декарбоксилазы.

Суточная доза Левоком ретард Асино должна содержать примерно на 10% больше леводопы. В зависимости от ответа на лечение, может потребоваться увеличение суточной дозы леводопы до 30%.

Интервал между приемами препарата Левоком ретард Асино должен составлять от 4 до 8 часов в течение времени, когда пациент не спит, в любой день.

Применение начальной конверсионной дозы Левоком ретард Асино 200/50:

Безопасность и эффективность применения препарата Левоком ретард Асино ни были продемонстрированы для пациентов в возрасте до 18 лет. Применение пациентам в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Лечебные мероприятия при острой передозировке препарата Левоком ретард Асино в основном такие же, как и при передозировке леводопы. Однако при наличии симптомов передозировки Левоком ретард Асино применения пиридоксина неэффективно.

В случае передозировки следует принять общие поддерживающие меры, в том числе немедленно промыть желудок, если препарат был принят за короткое время до этого. Введение жидкостей нужно осуществлять очень осторожно, обеспечив надлежащую оксигенацию. Нужно проводить тщательный мониторинг электрокардиограммы пациента на предмет возможного возникновения аритмий. В случае необходимости применяют соответствующие антиаритмические средства. Нужно учесть, что пациент мог принять другие лекарственные средства. В настоящее время опыта применения диализа нет. В связи с этим его значение в лечении передозировки неизвестно.

Частые побочные реакции у пациентов, принимающих леводопу/карбидопу, связанные с центральным действием дофамина.

Как правило, они могут быть уменьшены путем снижения дозы препарата.

Наиболее часто наблюдаются дискинезии, в том числе хорееформни, дистонические и другие непроизвольные двигательные расстройства, а также тошнота. Мышечные судороги и блефароспазм могут быть ранними признаками относительной передозировки препарата.

Известно, что применение комбинации леводопы/карбидопы в форме с удлиненным высвобождением у пациентов с умеренными или тяжелыми двигательными расстройствами не приводил к появлению нежелательных реакций, связанных с лекарственной формой препарата. Дискинезии наблюдались несколько чаще у пациентов, получавших препарат леводопа / карбидопа в форме с удлиненным высвобождением, по сравнению с пациентами, получавшими препарат в форме без удлиненного высвобождения, поскольку уменьшение «периода исключения» препаратом леводопа / карбидопа в форме с удлиненным высвобождением меняется длиннее «периодом включения» (с более частым возникновением дискинезии).

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были дискинезии (форма патологических непроизвольных движений).

Побочные эффекты, которые наблюдались в ходе клинических исследований у 1% или более пациентов

4 года.

Не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.

Асино Фарма АГ/Acino Pharma AG.

Бирсвег 2, 4253 Лисберг, Швейцария/Birsweg 2, 4253 Liesberg, Switzerland.