Name: Леналідомід-Віста капс. 10мг №21
Brand: Сінтон Хіспанія, Іспанія
SKU: 9578.0967
Availability: InStock

Полные аналоги

Аналоги в других формах выпуска

Форма выпуска

КРКА Словенія

Леналидомид КРКА капсулы при 25 мг, 21 шт.

Есть в наличии

леналидомид

КРКА, Словения

Леналидомид КРКА капсулы по 10 мг, 21 шт.

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

GTIN

Международное наименование

Код АТС/ATX

Кол-во в упаковке

Код Морион

Производитель

Основные

Основные свойства

Сінтон Хіспанія, Іспанія

Леналідомід-Віста капс. 10мг №21

Состав

действующее вещество: леналидомид;
1 капсула жесткая содержит 10 мг леналидомиду;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 301), лактоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;
твердая желатиновая капсула: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172) (капсулы твердые по 2,5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 20 мг).
* Состав чернил: шеллак (Е 904), железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль (E 1520), аммония гидроксид (E 527), калия гидроксид (Е 525).

Лекарственная форма

Капсулы твердые.
Основные физико-химические свойства:
Твердая желатиновая капсула с желтым непрозрачным телом и зеленой непрозрачной крышечкой с нанесенным радиально надписью на теле капсулы L9NL и 10. Размер капсулы: 0.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства и иммуномодуляторы. Иммунодепрессанты. Код АТХ L04A X04.

Фармакодинамика

Механизм действия
Механизм действия леналидомида базируется на противоопухолевых, антиангиогенных, проэритропоэтических и иммуномодулирующих свойствах. Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток некоторых гепопоэтических опухолей, включая плазматические опухолевые клетки множественной миеломы (ММ) и клетки, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5. Леналидомид усиливает клеточный иммунитет, опосредованный T-клетками и естественными клетками-киллерами (ПК), увеличивает количество ПК T- клеток. Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя миграцию и адгезию эндотелиальных клеток и образования микрососудов, усиливает производство фетального гемоглобина CD34 + гемопоэтических стволовых клеток, а также подавляет секрецию провоспалительных цитокинов (например, фактора некроза опухоли-&alpha; (ФНО-&alpha;) и интерлейкина ИЛ-6) моноцитами.
При миелодиспластическом синдроме (МДС) с Del (5q) было показано, что леналидомид избирательно ингибирует аномальное клонирование путем увеличения апоптоза Del (5q) клеток.
Леналидомид связывается непосредственно с белком цереблон, компонентом кулинового кольца E3 убиквитин-лигазная ферментного комплекса, включающего в себя белок 1 (DDB1), что связывается с поврежденной дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК), Кулин 4 (CUL4) и регулятор Кулин 1 (Roc1). При наличии леналидомида цереблон связывается с субстратными белками Aiolos и Ikaros, которые являются лимфоидными транскрипционных факторов, приводя к их убиквитиновой и дальнейшей деградации, что приводит к цитотоксического и иммуномодулирующего эффекта.

Фармакокинетика

Леналидомид имеет асимметричный атом углерода, и поэтому может существовать в виде оптически активных форм S (-) и R (+). Леналидомид является рацемической смесью этих изомеров. Леналидомид, как правило, хорошо растворяется в органических растворителях, достигает максимальной растворимости в буферном растворе 0,1 М HCl.
Абсорбция
Леналидомид быстро всасывается после приема внутрь в условиях голодания у здоровых добровольцев, при этом максимальная концентрация в плазме крови (С max) достигается от 0,5 до 2 часов после введения. У пациентов, а также у здоровых добровольцев максимальная концентрация и площадь под кривой &laquo;концентрация-время&raquo; (AUC) растут пропорционально с увеличением дозы. Многократное применение не вызывает заметного накопления лекарственного средства. В плазме относительная экспозиция S- и R-энантиомеров леналидомида составляет примерно 56 и 44% соответственно.
Совместный прием с жирной и калорийной пищей у здоровых добровольцев снижает степень абсорбции лекарственного средства, в результате чего примерно на 20% уменьшается AUC и на 50% снижается Cmax в плазме крови. Однако в основных предрегистрационных исследованиях множественной миеломы и МДС, где изучались эффективность и безопасность леналидомида, лекарственное средство принимали независимо от приема пищи. Итак, леналидомид можно принимать независимо от приема пищи.
Популяционный анализ фармакокинетики указывает на то, что уровень всасывания при пероральном применении леналидомида похож у пациентов с ММ, МДС и лимфомой клеток мантийной зоны.
Распределение
In vitro связывание (14С) -леналидомида с белками плазмы крови у пациентов с ММ и у здоровых добровольцев низкое и составляет в среднем 23 и 29% соответственно.
Леналидомид имеющийся в семенной жидкости (&lt;0,01% дозы) после введения в дозе 25 мг/сут, и не проявляется через 3 дня после прекращения приема препарата у здоровых добровольцев.
Метаболизм и элиминация
Результаты исследования в организме человека на основе данных in vitro показывают, что изоферменты системы цитохрома P450 не участвуют в метаболизме леналидомида, поэтому при совместном применении леналидомида с лекарственными средствами, угнетающими изоферменты системы цитохрома Р450, метаболические лекарственные взаимодействия маловероятны. Результаты Исследования in vitro демонстрируют отсутствие ингибирующего действия леналидомида на изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A или UGT1A1. Поэтому леналидомид вряд ли вызовет какие-либо клинически значимые взаимодействия между лекарственными средствами при совместном применении с субстратами этих ферментов.
Согласно данным исследованиях in vitro леналидомид не является субстратом белка резистентности рака молочной железы человека (BCRP), переносчиком белка множественной лекарственной резистентности (MRP) MRP1, MRP2 или MRP3, переносчиком органических анионов (OAT) OAT1 и OAT3, полипептида-переносчика органических анионов 1B1 (OATP1B1), переносчиком органических катионов (OCT) OCT1 и OCT2, белка-переносчика множественной резистентности и выведение токсинов MATE (Multidrug and toxin extrusion protein), MATE1 и переносчиков органических катионов (OCTN) OCTN1 и OCTN2.
Результаты исследования in vitro показывают, что леналидомид не влечет к ингибированию экспортирующей помпы желчных кислот человека BSEP (Bile Salt Export Pump - насос экспорта желчных кислот), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 и OCT2.
Большинство леналидомида выводится с мочой. Судьба почечной экскреции в общем клиренсе у пациентов с нормальной функцией почек составляет 90%. 4% леналидомида выводится с калом.
Леналидомид почти не метаболизируется в организме, 82% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Гидрокси-леналидомид и N-ацетил-леналидомид составляют соответственно 4,59% и 1,83% от общей экскреции. Почечный клиренс леналидомида превышает скорость клубочковой фильтрации, поэтому активно секретируется.
В дозах от 5 до 25 мг/сут период полувыведения в плазме крови составляет около 3 часов у здоровых добровольцев и колеблется от 3 до 5 часов у пациентов с ММ, МДС или лимфомой из клеток мантийной зоны.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Для оценки фармакокинетики у пожилых людей никаких специальных клинических исследований не проводили. Популяционный анализ фармакокинетики охватывал пациентов в возрасте от 39 до 85 лет, его результаты свидетельствуют о том, что возраст не влияет на клиренс леналидомида (экспозицию в плазме). Учитывая повышенную вероятность нарушения функции почек в пожилом возрасте следует соблюдать осторожность при подборе дозы препарата и осуществлять тщательный контроль функции почек на фоне терапии.
Пациенты с нарушениями функции почек
Фармакокинетику леналидомида изучали на пациентах с почечной недостаточностью в связи с тем, что данная патология не относится к предраковым состояниям. В этом исследовании для классификации функции почек использовали два метода: измерение клиренса креатинина в моче в течение 24 часов и оценку клиренса креатинина по формуле Кокрофта-Голта. Результаты показывают, что при снижении функции почек (&lt;50 мл/мин), общий клиренс леналидомида уменьшается пропорционально увеличению AUC.
AUC была увеличена примерно в 2,5, 4 и 5 раз у пациентов с умеренной почечной недостаточностью, тяжелой почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности соответственно по сравнению с группой, сочетающей пациентов с нормальной функцией почек и пациентов с умеренными нарушениями функции почек. Период полувыведения леналидомида увеличился примерно с 3,5 ч у пациентов с клиренсом креатинина (КК)&gt; 50 мл/мин до более чем 9 часов у пациентов с нарушением функции почек (КК &lt;50 мл/мин). Однако, почечная недостаточность не изменяет перорально абсорбцию леналидомида. Cmax была одинаковой у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью. Примерно 30% лекарственного средства выводится во время одного 4-часового сеанса гемодиализа. Рекомендуемая корректировка дозы для пациентов с нарушениями функции почек описана в разделе &laquo;Способ применения и дозы&raquo;.
Пациенты с нарушениями функции печени
Популяционный анализ фармакокинетики охватывал пациентов с легкими нарушениями функции печени (N = 16, общий билирубин от&gt; 1 до &le; 1,5 x ВМН (верхняя граница нормы) или АСТ&gt; ВМН). Его результаты свидетельствуют о том, что легкое нарушением функции печени не влияет на клиренс леналидомида (экспозицию в плазме). Нет доступных данных о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой.
Другие внутренние факторы
Популяционный анализ фармакокинетики показал, что масса тела (33-135 кг), пол, раса и тип гематологической злокачественной опухоли (ММ, МДС) не имеют клинически значимого влияния на клиренс леналидомида у взрослых пациентов.

Показания

Множественная миелома (ММ)
Леналидомид-Виста в качестве монотерапии показан для поддерживающего лечения взрослых пациентов с впервые диагностированной ММ, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ТАСК).
Леналидомид-Виста в составе комбинированной терапии дексаметазоном, или бортезомиба и дексаметазоном, или мелфаланом и преднизоном показан для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченной ММ, которым противопоказана трансплантация.
Леналидомид-Виста в комбинации с дексаметазоном показан для лечения взрослых пациентов с ММ, которые получили по меньшей мере одну линию предшествующей терапии.
Миелодиспластический синдром (МДС)
В качестве монотерапии Леналидомид-Виста показан для лечения взрослых пациентов с трансфузионной зависимой анемией вследствие низького- или промежуточного-1 риска возникновения МСД, связанных с изолированной делецией 5q цитогенетической аномалией, когда другие варианты лечения недостаточны или неприемлемы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Период беременности.
Женщины репродуктивного возраста, кроме тех, которые придерживаются всех условий &laquo;Программы по предотвращению беременности&raquo; (см. Разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Применение в период беременности или кормления грудью&raquo;).
Особые меры безопасности.
Капсулы нельзя открывать или измельчать. При контакте порошка леналидомида с кожей необходимо немедленно и тщательно промыть кожу водой с мылом. При контакте леналидомида со слизистыми оболочками их следует тщательно промыть водой.
Неиспользованный препарат или отходы следует вернуть для безопасной утилизации в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эритропоэтические лекарственные средства, а также другие средства, которые могут повышать риск тромбоза, например, препараты для гормонозаместительной терапии, следует применять с осторожностью пациентам с ММ, которые принимают леналидомид в сочетании с дексаметазоном.
Пероральные контрацептивы
Ни исследования лекарственного взаимодействия с оральными контрацептивами не проводилось. Леналидомид не является индуктором ферментов. В исследованиях in vitro на гепатоцитах человека леналидомид у разных испытуемых концентрация не индуцирует цитохромы CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4/5. Поэтому при применении одного леналидомида не ожидается появление индукции, что может приводить к снижению эффективности лекарственных средств, в частности гормональных контрацептивов. Дексаметазон, как известно, является слабым или умеренным индуктором CYP3A4 и, вероятно, также влияет на другие ферменты, и транспортеры. Не исключается, что эффективность пероральной контрацепции может снижаться в течение лечения. Для эффективного предупреждения беременности необходимо использовать средства, указанные в Программе предотвращения беременности (см. Разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Применение в период беременности или кормления грудью&raquo;).
Варфарин
Одновременное применение нескольких доз леналидомида по 10 мг не влияет на фармакокинетику однократной дозы R- и S-варфарина. Одновременный прием однократной дозы 25 мг дозы варфарина не влияет на фармакокинетику леналидомида. Однако неизвестно, является ли взаимодействие при клиническом применении (сопутствующая терапия с дексаметазоном). Дексаметазон является слабым или умеренным индуктором ферментов, о его влиянии на варфарин ничего неизвестно. Во время лечения рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.
Дигоксин
Одновременное применение леналидомида в дозе 10 мг/сут с дигоксином повышает содержание дигоксина в плазме крови (0,5 мг - разовая доза) на 14% с 90% ДИ (доверительный интервал) [0,52% - 28,2%]. Неизвестно, будет ли эффект отличаться при терапевтической ситуации (более высокие дозы леналидомида в сочетании с дексаметазоном). Итак, при лечении леналидомидом рекомендуется проводить мониторинг концентрации дигоксина.
Статины.
Существует повышенный риск развития рабдомиолиза при применении статинов с леналидомидом, которые могут быть просто добавками. В связи с этим в первые недели лечения рекомендуется проводить тщательный клинический и лабораторный мониторинг.
Дексаметазон
Одновременное применение одной или нескольких доз дексаметазона (40 мг/кг) не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику многократного приема леналидомида (25 мг/сут).
Взаимодействие с ингибиторами Р-гликопротеина (P-gp)
Леналидомид in vitro является субстратом для P-gp, а не его ингибитором. Одновременное применение нескольких доз сильного Р-gp ингибитора хинидина (600 мг 2 раза в сутки) или умеренного P-gp ингибитора/субстрата темсиролимуса (25 мг) не имеет клинически значимого эффекта на фармакокинетику леналидомида (25 мг/сут). Одновременное применение леналидомида не изменяет фармакокинетику темсиролимуса.

Особенности применения

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Леналидомид имеет незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. При применении леналидомида были зарегистрированы усталость, головокружение, сонливость, вертиго и нечеткость зрения. Поэтому при управлении автотранспортом или другими механизмами рекомендуется осторожность.

Применение в период беременности или кормления грудью

Через тератогенный потенциал леналидомид назначают при условии выполнения Программы предотвращения беременности (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;), за исключением существования надежных доказательств того, что женщина не может забеременеть.
Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у мужчин и женщин
Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции. Если у женщины, которая получала леналидомид, наступает беременность, то лечение нужно остановить, а пациентку направить к врачу, который специализируется или имеет опыт с тератологии, для оценки рисков и получения рекомендаций. Если забеременела женщина - партнер мужа, который получает леналидомид, то рекомендуется направить эту женщину к врачу, который специализируется или имеет опыт тератологии, для оценки рисков и получения рекомендаций.
Леналидомид при лечении имеющийся в семенной жидкости в предельно низких концентраций и не определяется через 3 дня после отмены у здоровых добровольцев. В качестве меры пресечения, учитывая возможное снижение скорости выведения леналидомида в особых группах пациентов (например, у пациентов с нарушениями функции почек), все пациенты-мужчины, которые принимают леналидомид, должны пользоваться презервативами в течение всего курса лечения, при приостановлении приема препарата и в течение 1 недели после прекращения лечения в том случае, если сексуальный партнер - беременная женщина или женщина репродуктивного возраста, не использует высокоэффективные методы контрацепции.
Беременность
Леналидомид - структурный аналог талидомида. Талидомид является известным человеческим тератогеном, что может приводить к тяжелым, угрожающим жизни врожденных дефектов.
Экспериментальные исследования леналидомида на обезьянах показали результаты, сходные с результатами, описанными для талидомида. Учитывая то, что леналидомид обнаруживает тератогенный эффект, его применение противопоказано в период беременности.
Применение в период кормления грудью
Пока неизвестно, выводится леналидомид в грудное молоко, поэтому при применении препарата следует прекратить кормление грудью.
Фертильность
В исследовании фертильности крыс на фоне приема леналидомида в концентрациях до 500 мг/кг (примерно в 200-500 раз превышает терапевтические дозы для человека 25 мг и 10 мг соответственно, опираясь на площадь поверхности тела) не отмечалось никакого негативного влияния на фертильность но не было никакой токсичности на организм родителей.

Способ применения и дозы

Дети

По соображениям безопасности леналидомид не следует применять детям до 18 лет.

Передозировка

Нет никаких конкретных данных о передозировке леналидомидом, хотя в исследованиях по определению оптимальной дозы некоторые пациенты получали до 150 мг, а в исследованиях однократного приема некоторые пациенты получали дозы до 400 мг. Ограничивающая дозу токсичность в этих исследованиях была, по сути, гематологической. В случае передозировки рекомендуется поддерживающая терапия.

Побочные реакции

Срок годности

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 &deg;С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 3 капсулы в блистере, по 7 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

Синтон Хиспании, С.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. К/Кастелло, no1, Сант Бои где Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.

Подлежит возврату и обмену

Подлежит возврату и обмену в течение 14 дней

	Леналидомид КРКА капсулы при 25 мг, 21 шт. Форма выпуска: Капсулы 11441.70грн	11441.70грн
	Леналидомид КРКА капсулы по 10 мг, 21 шт. Форма выпуска: Капсулы 7054.70грн	7054.70грн

Леналідомід-Віста капс. 10мг №21 - Аналоги