Ларіам табл. 250мг №8

действующее вещество: mefloquine;

1 таблетка содержит мефлохина 250 мг в виде 274,09 мг гидрохлорида мефлохина;

другие составляющие: полоксамер 3800; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; кросповидон; кальция аммония альгинат; тальк; стеарат магния.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: цилиндрические, плоские с обеих сторон таблетки от белого до почти белого цвета.

На таблетке с обеих сторон нанесены два взаимно перпендикулярных риска, делящих таблетку на четыре части. С одной стороны таблетки в трех частях гравировки ROCHE, в четвертой части – шестиугольник (гексагон).

Противомалярийные средства. Метанолхинолины. Код АТС Р01В С02.

Препарат Лариам® действует на бесполые внутриэритроцитарные формы возбудителей малярии человека: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale.

Препарат Лариам также эффективен в отношении возбудителей малярии, устойчивых к другим противомалярийным препаратам, например хлорохина, прогуанила, пириметамина и комбинации пириметамина с сульфонамидами. Зафиксировано наличие резистентности. f alciparum к мефлохину преимущественно в регионах Юго-Восточной Азии, где существует резистентность ко многим препаратам. В некоторых регионах наблюдалась перекрестная резистентность между мефлохином и галофантрином и мефлохином и хинином.

Всасывание

Абсолютная биодоступность мефлохина после приема внутрь не оценивалась, поскольку внутривенная форма выпуска препарата отсутствует. Биодоступность таблетированной формы составляет более 85% от таковой при приеме раствора внутрь. Употребление пищи существенно ускоряет скорость и степень всасывания, увеличивая биодоступность примерно на 40%. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 6-24 ч (в среднем через 17 ч) после разового приема препарата Лариам. Максимальные концентрации в плазме крови в мкг/л примерно равны принимаемой дозе в мг (например, разовый прием 1000 мг дает максимальную концентрацию около 1000 мкг/л). После приема 250 мг один раз в неделю равновесные максимальные плазменные концентрации, равные 1000-2000 мкг/л, достигаются через 7-10 недель.

Распределение

Объем распределения мефлохина у здоровых взрослых составляет около 20 л/кг, что указывает на проникновение препарата в большинство тканей. Мефлохин накапливается в эритроцитах, внутри которых находятся малярийные паразиты, в концентрациях, примерно вдвое превышающих плазменные. Связывание с белками составляет около 98%. Концентрация мефлохина в крови составляет 620 нг/мл, считается необходимой для достижения 95% профилактической эффективности.

Мефлохин проникает через плаценту. Выведение в грудное молоко минимальное (см. Применение в период беременности или кормление грудью).

Метаболизм

Два метаболита мефлохина были определены в организме человека. Основной метаболит – 2,8-бис-трифторметил-4-хинолиновая карбоксикислота, неактивный в отношении P. f alciparum. В исследовании, с участием здоровых добровольцев, основной метаболит возникал в плазме крови через 2-4 ч после разового перорального приема препарата. Максимальные концентрации метаболита в плазме крови на 50% превышают концентрацию мефлохина и достигаются через 2 недели. После этого снижение концентраций основного метаболита и мефлохина в плазме крови происходит с одинаковой скоростью. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) основного метаболита в 3-5 раз превышает аналогичный показатель исходного препарата. Второй метаболит, спирт, присутствующий в очень малых количествах.

Мефлохин метаболизируется цитохромом Р450 3А4 к карбоксимефлохину и гидроксимефлохину. Таким образом, ожидается, что лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие цитохром Р450, могут влиять на метаболизм мефлохина.

В исследованиях in vitro был изучен эффект мефлохина на активность цитохрома Р450. Значения ИК50, определенные для CYP 1А2, 2С8, 2С9, 2С19 и 3А4/5, были выше 50 мкмоль. Значения ИК50 30 ± 3 мкмоль и 38 ± 6 мкмоль были определены для CYP 2D6 и 2В6 соответственно. При максимальной концентрации мефлохина в плазме крови около 1 мкмоль (максимальная терапевтическая концентрация 420 ± 141 нг/мл [1,1 ± 0,4 мкмоль]) угнетение этих цитохромов маловероятно во время лечения препаратом Лариам®

Вывод

В многочисленных исследованиях с участием здоровых взрослых установлено, что средний период полувыведения мефлохина – 3 недели (от 2 до 4 недель). Выводится преимущественно с желчью и калом. Общий клиренс, основная часть которого приходится на печеночный, составляет примерно 30 мл/мин. У добровольцев выведение неизмененного мефлохина и его основного метаболита с мочой составляет около 9% и 4% соответственно. Остальные метаболиты в моче не обнаруживаются.

Фармакокинетика в особых случаях

Дети и больные пожилого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику мефлохина. Поэтому дозы для детей определяют путем экстраполяции рекомендуемой дозы для взрослых.

Фармакокинетические исследования у больных с почечной недостаточностью не проводились, поскольку почками выводится очень малое количество препарата. В каких-либо весомых количествах мефлохин и его основной метаболит с помощью гемодиализа не выводятся. Коррекция дозы для больных, находящихся на гемодиализе, не требуется, поскольку плазменные концентрации у таких больных подобны достигаемым у здоровых лиц.

Беременность не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику мефлохина.

Фармакокинетика мефлохина может изменяться при острой малярии.

Роса. Клиническое значение фармакокинетических расхождений незначительно по сравнению с иммунным статусом инфицированного пациента и чувствительностью возбудителя.

В течение длительной профилактики элиминационный период полувыведения мефлохина не меняется.

Лечение неосложненной малярии, вызванной штаммами. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийным препаратам; vivax и малярии смешанной этиологии. Существует современная клиническая практика лечения малярии, вызванной . falciparum с применением комбинированной терапии.

Профилактика малярии рекомендуется лицам, отъезжающим в опасные в отношении малярии регионы, особенно регионы с высоким риском инфицирования штаммами. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийным препаратам.

Неотложная терапия (самопомощь): самостоятельно принимать как неотложную терапию при подозрении на малярию, если обратиться за срочной (в течение 24 часов) медицинской помощью нет возможности или при отсутствии препарата в данной местности.

Необходимо уделять внимание официальным рекомендациям по лечению и существующей информации о резистентности возбудителей в географических регионах.

Гиперчувствительность к мефлохину, любым компонентам препарата или близким к нему препаратам (хинину, хинидину).

Острая депрессия или депрессия в недавнем прошлом, генерализованные тревожные состояния, психозы, суицидальные мысли, попытки самоубийства, поведение, угрожающее собственной безопасности пациента, шизофрения, другие тяжелые психические заболевания, судороги в анамнезе являются противопоказанием для применения препарата Лариам.

Комбинированное применение с галофантрином, назначение галофантрина после лечения мефлохином из-за возможной летальной пролонгации интервала QT. Отсутствуют данные о применении препарата Лариам после галофантрина.

Свойство зверобоя индуцировать ферменты может снижать уровни мефлохина в плазме крови, что приводит к уменьшению эффекта препарата Лариам. Поэтому одновременное применение с экстрактами зверобоя противопоказано.

Одновременное применение мефлохина с рифампицином необходимо ограничить неотложными состояниями, так как одновременное применение рифампицина и препарата Лариам приводит к снижению эффекта последнего.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Малярийная гемоглобинурия.

Мефлохин в значительной степени метаболизируется в печени. Исследования in vitro гепатоцитов и микросом человека показали, что CYP3A4 является основной изоформой, вовлеченной в метаболизм, где основными метаболитами мефлохина являются карбоксимефлохин и гидроксимефлохин. Фракционный метаболизм мефлохина с помощью CYP3A4 приводит к многочисленным взаимодействиям с другими лекарственными средствами, влияющими на метаболизм мефлохина и метаболизм лекарств, применяемых одновременно с мефлохином. Субстраты CYP3A4 часто являются также субстратами Р-гликопротеина.

Одновременный прием препарата Лариам и других химически близких соединений (хинина, хинидина и хлорохина) может вызвать изменения ЭКГ и увеличить риск судорог (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение галофантрина вместе с препаратом Лариам для профилактики или лечения малярии или в течение 15 недель после применения его последней дозы приводит к существенному продлению интервала QTc (см. раздел «Особенности применения»). Также имеется риск удлинения интервала QTc при назначении мефлохина для профилактики или лечения малярии вместе с кетоконазолом или в течение 15 недель после применения последней дозы препарата Лариам через увеличение плазменных концентраций и периода полувыведения последнего при его одновременном применении с кетоконазолом (см. «Особенности применения» ). При терапии мефлохином клинически значимого удлинения QТc не наблюдается.

Одновременный прием других препаратов, влияющих на сердечную проводимость (антиаритмические средства, бета-блокаторы, антагонисты кальция, антигистаминные средства, в частности Н1-гистаминовые блокаторы, трициклические антидепрессанты и фенотиазины), теоретически также может играть роль в удлинении интервала. Нет данных, влияет ли одновременный прием мефлохина и указанных средств на сердечную функцию.

Препарат Лариам может снижать эффективность одновременно применяемых противосудорожных препаратов (вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенобарбитала или фенитоина), снижая их концентрацию в плазме крови. В некоторых случаях может потребоваться корректировка дозы противосудорожных препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат Лариам® может снижать иммуногенность пероральных живых брюшнотифозных вакцин при одновременном приеме, поэтому вакцинацию живыми ослабленными вакцинами следует завершить не менее чем за 3 дня до первого приема препарата Лариам®

В исследованиях взаимодействия у здоровых добровольцев при одновременном назначении препарата Лариам (разовая пероральная доза 500 мг) и кетоконазола (суточная доза 400 мг в течение 10 дней) наблюдалось увеличение максимального уровня мефлохина в плазме крови с 345,1 ± 43,2 нг/мл до 567,7±88,7 нг/мл. При одновременном назначении препарата Лариам (разовая пероральная доза 500 мг) и рифампицина (суточная доза 600 мг в течение 7 дней) также наблюдалось уменьшение максимального уровня мефлохина в плазме крови у здоровых добровольцев с 855,6±168 нг/мл до 695,7 56,6 нг/мл.

При одновременном назначении препарата Лариам® 250 мг ежедневно и еженедельно и ритонавира 400 мг ежедневно (в течение 6 дней) у здоровых добровольцев наблюдалось снижение концентрации ритонавира в плазме крови более чем на 30% по сравнению с лечением без препарата Лариам®. Наоборот, назначение ритонавира оказало незначительное влияние на концентрацию препарата Лариам в плазме крови.

Два феномена возможны вследствие ингибирования или индукции метаболизма ферментов цитохрома Р450 3А4. Мефлохин незначительно подавляет ферментную активность CYP2D6 и CYР2B6 (ИК50 > 30 мкмоль) in vitro, но не подавляет CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4/5 в микросомах печени. Ингибирование изоэнзима CYP3A4 может влиять на фармакокинетику или метаболизм мефлохина, что приводит к повышению концентраций мефлохина в плазме крови и росту риска побочных реакций.

Маловероятно, что угнетающий эффект терапевтических доз препарата Лариам на ферменты цитохрома Р450 имеет клиническое значение. Однако эти эффекты следует учитывать при назначении высоких доз Лариама или комбинации с мощными ингибиторами CYP450. Поэтому следует с осторожностью применять мефлохин одновременно с ингибиторами CYP3A4. Подобным образом, индукторы изоэнзимов CYP3A4 могут изменять фармакокинетику/метаболизм мефлохина, что приведет к уменьшению концентрации мефлохина в плазме крови.

Исследования in vitro показали, что мефлохин является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина. В этой связи могут возникать взаимодействия с лекарственными средствами, являющимися субстратами или модифицирующими экспрессию данного переносчика. Клиническое значение этих взаимодействий в настоящее время неизвестно.

Другие лекарственные взаимодействия препарата Лариам неизвестны. Однако лица, отъезжающие в эндемический регион и получающие другие препараты, в частности антикоагулянты или противодиабетические средства, перед отъездом должны пройти медицинское освидетельствование.

Как и при применении большинства других лекарственных средств, реакции гиперчувствительности от кожной сыпи легкой степени тяжести к анафилаксии не могут быть прогнозированы.

Пациентов следует проинформировать о необходимости прекратить лечение и обратиться к врачу при возникновении высыпаний. Учитывая очень длительный период полувыведения мефлохина, в таком случае важно прекратить лечение как можно раньше.

Препарат Лариам® увеличивает риск судорог у больных эпилепсией. Следовательно, таким пациентам препарат можно назначать только для радикального лечения при наличии абсолютных показаний к его применению (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У больных с нарушением функции печени выведение мефлохина может замедляться, вследствие чего повышается концентрация препарата в плазме крови, а также повышается риск побочных реакций.

Мефлохин может вызывать побочные действия со стороны психики, таких как тревожность, паранойя, депрессия, галлюцинации, психотическое поведение. Нечасто эти симптомы сохранялись длительное время после прекращения лечения мефлохином. Были зафиксированы частные случаи суицидальных мыслей и суицида, хотя связь с применением препарата не была доказана. Чтобы минимизировать возникновение этих побочных явлений, мефлохин не следует применять для профилактики пациентам с острой депрессией, депрессией в анамнезе или пациентам с генерализованными тревожными расстройствами, психозом, шизофренией, другими тяжелыми психическими заболеваниями.

При применении мефлохина с целью химиопрофилактики профиль безопасности препарата Лариам характеризуется преобладанием нейропсихических побочных реакций. При развитии тревожности, депрессии, беспокойства или нарушении сознания, которые могут быть продромальными симптомами развития более серьезного явления, при профилактическом применении препарата Лариам, его необходимо отменить и назначить альтернативное профилактическое средство. В связи с длительным периодом полувыведения мефлохина побочные реакции могут возникать или сохраняться даже в течение нескольких недель после прекращения применения препарата. У небольшого количества пациентов некоторые нейропсихические побочные явления (например депрессия, головокружение или вертиго и потеря равновесия) могут наблюдаться в течение нескольких месяцев или дольше после прекращения применения препарата.

Глазные заболевания, включая оптическую нейропатию и нарушения сетчатки, могут возникать при лечении мефлохином. Любому пациенту с нарушением зрения следует обратиться к врачу-куратору, поскольку некоторые факторы могут потребовать прекращения лечения препаратом Лариам

Приходили сообщения о случаях сенсорной и моторной нейропатии. Чтобы избежать необратимых последствий, следует прекратить лечение препаратом Лариам®, если симптомы нейропатии возникают в виде жгучей боли, дизестезии, гипестезии и/или мышечной слабости, с целью предотвращения необратимых повреждений.

Опыт применения препарата Лариам® младенцам старше 3 месяцев или с массой тела менее 5 кг ограничен.

Из-за риска продления интервала QTc, потенциально угрожающего жизни, вместе с препаратом Лариам для профилактики или лечения малярии или в течение 15 недель после применения его последней дозы нельзя назначать галофантрин (см. «Фармакокинетика. Выведение»). Также существует риск удлинения интервала QTc при назначении мефлохина для профилактики или лечения малярии вместе с кетоконазолом или в течение 15 недель после применения последней дозы мефлохина из-за увеличения плазменных концентраций и периода полувыведения последнего при его одновременном применении с кетоконазолом (см. разделы «Фармаконе». "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Известно о существовании резистентности P . f alciparum в противомалярийных средствах в зависимости от географического региона, следовательно, препарат выбора для профилактики малярии может отличаться в зависимости от географического региона. Зафиксировано наличие резистентности. f alciparum к мефлохину преимущественно в регионах Юго-Восточной Азии, где существует резистентность ко многим препаратам. В некоторых регионах наблюдалась перекрестная резистентность между мефлохином и галофантрином и мефлохином и хинином.

О вариантах географической резистентности необходимо консультироваться с компетентными национальными экспертными центрами.

Во время лечения препаратом Лариам зафиксированы случаи агранулоцитоза и апластической анемии (см. «Побочные реакции»).

Утилизация неиспользованного и с просроченным сроком годности: поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации нужно употреблять так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

В период лечения лицам, испытывающим головокружение, потерю равновесия или другие расстройства со стороны центральной или периферической нервной системы, следует быть особенно осторожными при управлении автотранспортом, пилотировании самолетов, работе с механизмами, дайвинге и другой деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстрой психомоторной реакции

В редких случаях головокружение или вертиго и потеря равновесия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Беременность

При назначении мефлохина в дозах, в 5-20 раз превышающих терапевтические дозы для человека, препарат оказывал тератогенное действие у мышей и крыс и эмбриотоксическое действие у кроликов. Однако опыт клинического применения препарата Лариам не выявил никаких эмбриотоксических или тератогенных эффектов, хотя контролируемые клинические исследования отсутствуют. Поэтому препарат Лариам назначают в течение беременности только при абсолютной необходимости. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при применении надежных методов контрацепции в течение всего времени профилактики малярии препаратом Лариам и в течение 3 месяцев после приема последней дозы. Однако при возникновении беременности на фоне химиопрофилактики малярии препаратом Лариам показаний к ее прерыванию нет.

Кормление грудью

Мефлохин проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Поскольку его эффекты в таком случае неизвестны, женщины не должны кормить грудью во время применения препарата Лариам.

Внутренне, таблетки следует глотать целиком, после приема пищи, запивая большим количеством воды (не менее 200 мл). Мефлохин имеет горький и слегка жгучий вкус. Для детей или лиц, которые не могут проглотить целую таблетку, ее можно измельчить и растворить в небольшом количестве воды, молока или другого напитка. Предварительно таблетки не следует извлекать из блистера и держать определенное время без блистера, поскольку они чувствительны к влаге.

Профилактика

Рекомендуемая профилактическая доза препарата Лариам составляет около 5 мг/кг/неделю. Взрослым и детям с массой тела более 45 кг – 5 мг/кг (250 мг, 1 таблетка препарата Лариам®) 1 раз в неделю. Взрослым и детям с массой тела 30-45 кг назначают ¾ таблетки 1 раз в неделю, 20-30 кг – ½ таблетки, 10-20 кг – ¼ таблетки, 5-10 кг – 1/8 таблетки (примерный расчет – 5 мг/ кг). Точную дозу для детей с массой тела менее 10 кг рекомендуется готовить и назначать только врачом в условиях медицинского учреждения.

Еженедельные дозы препарата Лариам следует принимать регулярно и всегда в тот же день недели, преимущественно после еды. Первый раз препарат следует принять не менее чем за неделю до прибытия в эндемический по малярии регион.

Опыт применения препарата Лариам новорожденным в возрасте до 3 месяцев или с массой тела менее 5 кг ограничен. В таких случаях дозу для детей определяют путем экстраполяции рекомендуемой дозы для взрослых (см. раздел Фармакокинетика).

Дозировка в особых случаях

В случае, когда путешествие в регионы с высоким риском инфекции не было известно заранее и профилактика за неделю до путешествия в эндемические зоны невозможна, необходимо назначить ударную дозу препарата. В таких случаях доза препарата составляет 1 еженедельную дозу в сутки 3 дня подряд, а затем – по 1 обычной дозе в неделю.

Применение ударной дозы может быть связано с усилением побочных эффектов.

Если пациент принимает препарат Лариам® впервые или принимает другие лекарственные средства, желательно начинать профилактику за 3 недели до отъезда, чтобы убедиться в удовлетворительной переносимости принимаемых препаратов и сделать возможным применение альтернативных средств при необходимости (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Чтобы уменьшить риск заболевания малярией после выезда из эндемического региона, профилактику продолжают в течение 4 недель для поддержания терапевтически эффективных уровней препарата в плазме крови.

При недостаточности профилактики препаратом Лариам врач должен взвесить целесообразность применения антималярийных средств для лечения. Относительно применения галофантрина см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Лечение

Рекомендуемая суммарная терапевтическая доза мефлохина составляет 20-25 мг/кг.

* - Распределение суммарной терапевтической дозы на 2-3 приема с интервалом 6-8 часов может уменьшить частоту и степень тяжести побочных реакций.

Опыт применения препарата Лариам® младенцам старше 3 месяцев или с массой тела менее 5 кг ограничен.

Опыта применения суммарных доз превышающих 6 таблеток пациентами с очень большой избыточной массой тела нет.

Дозировка в особых случаях

Для лиц с пониженным иммунитетом, например для жителей эндемичных по поводу малярии регионов, может оказаться достаточной меньшая суммарная доза.

Если в течение 30 минут после приема препарата у больного возникла рвота, следует повторно принять полную дозу Лариама. Если рвота появляется через 30-60 минут после приема, дополнительно назначают половину дозы.

После лечения малярии, вызванной. vivax, для устранения печеночных форм плазмодиев показана профилактика рецидивов препаратами, производными 8-аминохинолина (например, примахин).

Если полный курс лечения препаратом Лариам через 48-72 часа не приводит к улучшению состояния больного, необходимо решить вопрос о назначении другого средства. Если во время профилактики, проведенной с помощью препарата Лариам, развивается малярия, врач должен тщательно продумать, какой препарат выбрать для терапии. О назначении галофантрина см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

При тяжелой острой малярии препарат Лариам можно назначать после начального внутривенного курса терапии хинином продолжительностью не менее 2-3 дней. Большинство лекарственных взаимодействий, приводящих к развитию побочных реакций, можно предотвратить, если принимать препарат Лариам не ранее чем через 12 часов после введения последней дозы хинина.

В регионах с полирезистентными возбудителями малярии может быть целесообразно начальное лечение артемизинином или его производными, за которым следует, при возможности, терапия препаратом Лариам®

Самостоятельная неотложная терапия

Препарат Лариам можно применять для самостоятельной неотложной помощи, когда скорая медицинская помощь невозможна в течение 24 часов после возникновения симптомов. Начальная доза препарата Лариам для больных с массой тела 45 кг и более составляет 15 мг/кг (3 таблетки, 750 мг). Если медицинская помощь продолжает оставаться недоступной в течение 24 часов и отсутствуют тяжелые побочные реакции, через 6-8 часов можно принять вторую часть суммарной терапевтической дозы 500 мг (для больных с массой тела 45 кг и более - 2 таблетки). Больные с массой тела более 60 кг через 6-8 часов после повторного приема должны принять еще одну таблетку.

Для подтверждения или исключения возможного диагноза больным следует рекомендовать обращаться к врачу даже в том случае, когда после самостоятельного лечения они чувствуют себя здоровыми.

Опыт применения препарата Лариам для лечения детей в возрасте до 3 месяцев или с массой тела менее 5 кг ограничен.

Симптомы

При передозировке препарата Лариам могут возникнуть симптомы, указанные в разделе «Побочные реакции», однако более выраженные.

Лечение

При необходимости проводят симптоматические и поддерживающие мероприятия. Специфического антидота нет. Необходимо контролировать функцию сердца (ЭКГ по возможности) и нервно-психический статус не менее 24 часов. Оказать симптоматическое и интенсивное поддерживающее лечение, особенно при сердечно-сосудистых расстройствах.

При применении препарата Лариам в дозах, назначающих для лечения острой малярии, возможно возникновение побочных реакций, сходных с симптомами основного заболевания. Наиболее распространенные побочные реакции при профилактике мефлохином (тошнота, рвота, головокружение), как правило, являются легкой степенью тяжести, и они могут уменьшаться при длительном применении, несмотря на рост уровня препарата в плазме крови.

При применении для профилактики профиль побочных действий препарата Лариам® характеризуется доминированием реакций со стороны психики и нервной системы (см. раздел «Особенности применения»).

Систематический осмотр, опубликованный в 2009 году, содержал результаты двойного слепого, рандомизированного исследования по оценке применения мефлохина с целью профилактики у не-иммунизированных путешественников и включало 976 пациентов (483 из них получали мефлохин, а 493 - атоваквон-прогуанил). Со стороны психики и нервной системы, у 28,8% пациентов (139 из 483) наблюдались побочные реакции, связанные с лечением мефлохином, по сравнению с 14% пациентов (69 из 493), получавших атоваквон-прогуанил. В других группах не было зарегистрировано серьезных побочных реакций.

По результатам систематического осмотра были зарегистрированы следующие побочные явления, связанные с применением исследуемого препарата (средняя продолжительность лечения + стандартное отклонение составило 53±16 дней):

Неврологические и психические расстройства: необычные и яркие сновидения, бессонница, головокружение или вертиго, нарушение зрения, тревожность, депрессия, головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, абдоминальная боль, язвы полости рта, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд.

По результатам систематического осмотра были зарегистрированы такие побочные явления, что ограничивали лечение, связанные с применением исследуемого препарата (средняя продолжительность лечения + стандартное отклонение составило 53±16 дней):

Неврологические и психические расстройства: бессонница, тревожность, необычные и яркие сновидения, головокружение или вертиго, депрессия, нарушение зрения, нарушение концентрации, головные боли.

Исследования in vitro и in vivo продемонстрировали отсутствие гемолиза, связанного с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в послерегистрационном периоде

Побочные реакции перечислены согласно терминологии Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 к <1/10), нечасто (≥ 1/1000 к < 1/100), редко (≥ 1/10000 к < 1/ 1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно установить на основе имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - тромбоцитопения; нечасто – лейкопения, лейкоцитоз; частота неизвестна – агранулоцитоз и апластическая анемия.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: часто – анорексия.

Психические расстройства: очень часто – нарушение сна (бессонница, необычные сновидения); часто – возбуждение, беспокойство, тревожность, депрессия, агрессивность, изменение настроения, панические атаки, спутанность сознания, галлюцинации, биполярное расстройство, психотические реакции, включая бред, деперсонализацию и манию, паранойя. Сообщалось, что эти симптомы редко сохранялись долго после отмены мефлохина.

Были зарегистрированы частные случаи суицидальных мыслей и суицида, попыток самоубийства и поведения, что угрожало собственной безопасности пациента.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, нарушение равновесия, головная боль, сонливость; часто – потеря сознания, нарушение памяти, чувствительные и двигательные нейропатии (включая парестезии, тремор, атаксии), судороги; нечасто – энцефалопатия.

Со стороны органов зрения: часто – нарушение зрения; частота неизвестна – нечеткое зрение, катаракта, поражение сетчатки и невропатия зрительного нерва, которые могут развиться в латентной форме в течение или после завершения лечения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: очень часто – вертиго; часто – снижение слуха, вестибулярные нарушения, включая звон в ушах.

Со стороны сердца: часто – тахикардия, сильное сердцебиение, брадикардия, нарушение сердечного ритма, экстрасистолия, другие транзиторные нарушения сердечной проводимости; нечасто – атриовентрикулярная блокада.

Сосудистые расстройства: часто – циркуляторные нарушения (артериальная гипотензия, гипертензия, гиперемия).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – диспноэ; очень редко – пневмония, пневмонит, возможно аллергической этиологии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, диарея, боль в животе, рвота; часто – диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – нарушения функции печени, связанные с применением лекарственного средства – от бессимптомного транзиторного повышения уровня трансаминаз до печеночной недостаточности, гепатит, желтуха.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности от нарушений со стороны кожи легкой степени к анафилаксии.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь, экзантема, эритема, крапивница, зуд, алопеция, гипергидроз; нечасто – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – мышечная слабость, судороги в мышцах, миальгия, артралгия.

Лабораторные исследования: часто – транзиторное повышение уровня трансаминаз.

Общие расстройства: часто – отеки, боль в грудной клетке, астения, недомогание, утомляемость, озноб, повышение температуры.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

По 4 таблетки в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.

Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария.