Лакозам таблетки по 50 мг, 56 шт.

действующее вещество: lacosamide;

1 таблетка содержит 50 мг лакосамида;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), FD&C синий #2/индигокармин алюминиевый лак (Е 132) (для дозировки ).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 50 мг: розовые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленкой оболочкой, с тиснением «50» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Прочие противоэпилептические средства.

Код ATX N03A X18.

Механизм действия

Действующее вещество лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) – это функционализированная аминокислота.

Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro было показано, что лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию вольтажзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.

Противосудорожная эффективность лакосамида установлена в различных опытах на животных с парциальными и первичными генерализованными судорогами и задержкой развития киндлинга (эпилептогенный эффект у экспериментальных животных). В ходе доклинических исследований лакосамид оказывал синергическое или аддитивное противосудорожное действие в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность лакосамида как дополнительной терапии в рекомендованных дозах (200 мг/сут, 400 мг/сут) была установлена в ходе трех многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с поддерживающим периодом 12 недель. Эффективность 600 мг лакосамида в сутки также была установлена в ходе контролируемых исследований дополнительной терапии, хотя эффективность этой дозы была такой же, как и 400 мг, и пациенты лучше переносили меньшую дозу, поскольку при применении 600 мг в сутки возникали побочные реакции со стороны ЦНС и желудочно-кишечного тракта. Таким образом, не рекомендуется назначать дозу 600 мг/сут. Максимальная рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Целью этих исследований, в которых принимали участие 1308 пациентов, имевших в анамнезе в среднем 23 года парциальных приступов, было оценить эффективность и безопасность лакосамида при одновременном применении с 1-3 другими противоэпилептическими лекарственными средствами у пациентов с неконтролируемыми парциальными приступами как с вторичной генерализацией. так и без нее. В общей сложности процент пациентов, у которых на 50% уменьшилась частота появления приступов, составил 23%, 34% и 40% при применении плацебо, 200 мг и 400 мг лакосамида в сутки соответственно.

Достаточных данных по отмене сопутствующего противоэпилептического медикаментозного лечения с целью достижения успеха благодаря монотерапии лакосамидом нет.

Фармакокинетика и безопасность применения однократной нагрузочной дозы лакосамида внутривенно были определены в многоцентровом открытом исследовании с целью оценки безопасности и переносимости внезапного начала применения лакосамида с помощью одной нагрузочной дозы внутривенно (200 мг включительно), а далее 2 раза в сутки внутрь (что внутривенно). в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов от 16 до 60 лет с парциальными судорогами.

Всасывание

Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет около 100%. После приема внутри концентрация неизмененного лакосамида в плазме крови быстро увеличивается, Cmax достигается через 0,5-4 часа. Лекарственные формы лакосамида таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и оральный сироп являются биоэквивалентными. Пища не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

Объем распределения составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы крови – менее 15%.

Биотрансформация

95% выводится с мочой в виде лакосамида и метаболитов. Метаболизм лакосамида изучен не полностью.

Основные соединения, выводимые с мочой, – это неизмененный лакосамид (около 40% от дозы) и его О-десметиловый метаболит (менее 30%).

Доля полярной фракции в моче (вероятно, производные серина) составляла примерно 20%, однако ее обнаруживали только в небольших количествах (0-2%) в плазме крови у некоторых пациентов. Небольшое количество других метаболитов, обнаруженных в моче, составляет 0,5-2%.

In vitro данные показывают, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболит, но роль основного задействованного изофермента не была подтверждена in vivo. Клинически значимых отличий в экспозиции лакосамида при сравнении его фармакокинетики у экстенсивных метаболизаторов (ЭМ лиц с функциональным CYP2C19) и медленных метаболизаторов (РМ лиц с недостаточностью функционального CYP2C19) не наблюдалось. Более того, исследования взаимодействия с омепразолом (ингибитором CYP2C19) доказали отсутствие клинически значимых изменений плазменной концентрации лакосамида, что указывает на минимальное значение этого метаболического пути.

Концентрация О-десметилового метаболита в плазме крови составляет примерно 15% концентрации лакосамида. Этот основной метаболит не обладает известной фармакологической активностью.

Вывод

Лакосамид главным образом выводится из системного кровотока путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального и внутривенного введения радиоактивно меченого лакосамида примерно 95% радиоактивности было обнаружено в моче и менее 0,5% в кале. Период полувыведения неизмененного лекарственного средства составляет примерно 13 часов. Фармакокинетика пропорциональна дозе, не меняется со временем и характеризуется низкой меж- и интраиндивидуальной вариабельностью. При применении 2 раза в день равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме крови примерно в 2 раза.

Применение однократной нагрузочной дозы 200 мг приближает равновесную концентрацию лекарственного средства в плазме крови к сопоставимой с применением лекарственного средства внутрь в дозе 100 мг 2 раза в сутки.
Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пол

Клинические исследования показали, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови.

Нарушение функции почек

Значение AUC для лакосамида увеличивалось примерно на 30% у пациентов с нарушением функции почек слабой и средней степени, на 60% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов в терминальной стадии почечных заболеваний, требующих гемодиализа. Однако эти заболевания не влияют на Cmax.

Лакосамид эффективно выводится из плазмы крови при проведении гемодиализа. Через 4 ч гемодиализа AUC лакосамида снижается примерно на 50%. Поэтому после проведения гемодиализа рекомендуется увеличить дозу лекарственного средства. Воздействие О-десметилового метаболита возрастает в несколько раз у пациентов со средним и тяжелым нарушением функции почек. Если гемодиализ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводился, эти значения были повышены и непрерывно возрастали, что видно из анализов, проводившихся в течение 24 часов. Неизвестно, может ли увеличение влияния метаболита лекарственного средства у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности повлечь появление побочных реакций, однако не была выявлена ни одна фармакологическая активность этого метаболита.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлда-Пью) была обнаружена повышенная концентрация лакосамида (приблизительно на 50% выше AUCnorm). Повышенное влияние лекарственного средства частично вызвано пониженной функцией почек у пациентов, участвовавших в исследовании. Снижение непочечного клиренса у пациентов, принимавших участие в исследовании, привело к увеличению значений AUC лакосамида на 20%. Фармакокинетика лакосамида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Пациенты пожилого возраста (65 лет)

В ходе исследований, проводившихся с участием женщин и мужчин пожилого возраста и включавших 4 пациентов в возрасте от 75 лет, уровень AUC составил примерно на 30 и 50% больше по сравнению с пациентами молодого возраста соответственно. Такой результат частично вызван низкой массой тела. Эта разница составляет 26 и 23% соответственно при сводной разности массы тела. Также наблюдалось возрастание вариабельности влияния лекарственного средства на пациента. В ходе этого исследования было установлено, что у пациентов пожилого возраста почечный клиренс лакосамида был несколько снижен.

Общую дозу лекарственного средства не следует уменьшать, кроме случаев, когда это показано из-за снижения функции почек.

Как вспомогательная терапия для лечения парциальных судорог, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов от 16 лет с эпилепсией.

Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам.

Атриовентрикулярная блокада II или III степени в анамнезе.

Лакосамид следует применять осторожно пациентам, получающим лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала PR (включая противоэпилептические лекарственные средства – блокаторы натриевых каналов), и пациентам, получающим антиаритмические лекарственные средства I класса. Однако при анализе в подгруппах в ходе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, одновременно принимавших лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.

Данные in vitro

Общие результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими лекарственными средствами. Исследования in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует ферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9 и не подавляет CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при таких концентрациях в плазме крови. Исследования in vitro показали, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. In vitro данные свидетельствуют, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболита.

Данные in vivo

In vivo лакосамид не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP2C19 и 3А4 клинически значимым образом.

Лакосамид не влиял на AUC мидазолама (метаболизируется с участием CYP3A4, лакосамид применяли в дозе 200 мг 2 раза в сутки), но Cmax мидазолама была несколько повышена (30%). Лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола (метаболизируется с участием CYP2C19 и 3A4, лакосамид принимали в дозе 300 мг 2 раза в сутки).

Ингибитор CYP2C19, омепразол (40 мг 1 раз в сутки), не приводил к клинически значимым изменениям экспозиции лакосамида. Таким образом, маловероятно, что умеренно мощные ингибиторы CYP2C19 будут оказывать влияние на системную экспозицию лакосамида в клинически значимом объеме.

Рекомендуется с осторожностью одновременно применять мощные ингибиторы CYP2C9 (например, флуконазол) и CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), что может привести к увеличению системной экспозиции лакосамида. Такие взаимодействия не установлены in vivo, но их вероятность основывается на in vitro данных.

Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой (Hypericum perforatum), могут привести к умеренному снижению системной экспозиции лакосамида. В связи с этим при назначении подобных лекарственных средств или их отмене следует соблюдать осторожность.

Противоэпилептические лекарственные средства

Лакосамид не вызывал существенных изменений концентраций карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. Карбамазепин и вальпроевая кислота не влияли на уровень лакосамида в плазме крови. По данным фармакокинетического анализа популяции, сопутствующая терапия другими противоэпилептическими средствами, индуцирующими ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в различных дозах) снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25%.

Пероральные контрацептивы

В исследовании взаимодействия не выявлены признаки клинически значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Концентрации прогестерона не изменялись при совместном применении лекарственных средств.

Другие

Лакосамид не влиял на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не обнаружено.

Одновременное применение варфарина с лакосамидом не выявило клинически значимых результатов в фармакокинетике и фармакодинамике варфарина.

Хотя фармакокинетические данные по взаимодействию лакосамида с алкоголем отсутствуют, нельзя исключить фармакодинамический эффект.

Степень связывания лакосамида с белками низкая и составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами, связывающимися с белками крови, маловероятно.

Головокружение

Лечение лакосамидом сопровождается головокружением, что может привести к увеличению частоты случайных повреждений и падений. Поэтому пациентов следует предупредить о возможном влиянии препарата и рекомендуется соблюдать осторожность.

Сердечный ритм и проводимость

В ходе клинических исследований отмечали дозозависимую пролонгацию интервала PR во время приема лакосамида. Лакосамид следует применять с осторожностью пациентам с известными проаритмическими состояниями, такими как нарушения сердечной проводимости или серьезные сердечные заболевания (например, ишемией/инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью, структурными заболеваниями сердца или патологией сердечных натриевых каналов) или тогда, когда пациенты принимают лекарственные средства влияют на сердечную проводимость, включая антиаритмические и противоэпилептические средства – блокаторы натриевых каналов, а также пациентам пожилого возраста.

В плацебо-контролируемых исследованиях лакосамида с участием пациентов с эпилепсией не сообщали о фибрилляции или трепетании предсердий, однако такие сообщения поступали во время открытых исследований при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга.

При пострегистрационном мониторинге побочных явлений поступали сообщения об атриовентрикулярной блокаде второй или более высокой степени. У пациентов с проаритмическими состояниями сообщали о желудочковой тахиаритмии. Изредка эти случаи приводили к асистолии, остановке сердца или летальному исходу у пациентов с известными проаритмическими состояниями.

Пациентов следует ознакомить с симптомами сердечной аритмии (например, медленный, быстрый или нерегулярный пульс, учащенное сердцебиение, одышка, спутанность или потеря сознания). Пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов.

Суицидальное мышление и поведение

Суицидальное мышление и поведение наблюдались у пациентов, получавших противоэпилептические лекарственные средства при различных заболеваниях. Метаанализ рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических лекарственных средств также показал незначительное увеличение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности увеличения риска при применении лакосамида.

Таким образом, следует контролировать появление у пациентов признаков суицидального мышления и поведения и назначать, в случае необходимости, соответствующее лечение. Следует рекомендовать пациентам (и лицам, осуществляющим надзор за ними) при появлении признаков суицидального мышления и поведения обращаться за советом к врачу.

Лакосамид незначительно или умеренно влияет на способность управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой. Лечение этим препаратом сопровождалось развитием головокружения или затуманивания зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложной техникой, пока не будет установлена индивидуальная реакция пациента на прием лакосамида.

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических средств в целом: у новорожденных детей, матери которых получают лечение от эпилепсии, частота врожденных пороков в 2-3 раза выше, чем в общей популяции (примерно 3%). Политерапия беременных женщин сопровождалась увеличением частоты врожденных пороков у детей, однако остается неясным, в какой степени это связано с лечением и/или с самим заболеванием. Более того, в период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку ухудшение заболевания может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода.

Риск, связанный с применением лакосамида: нет соответствующих данных по применению лакосамида беременным женщинам. Исследования на животных (крысах и кролях) не выявили тератогенных эффектов препарата, но наблюдалась эмбриотоксичность при введении препарата в материнских токсических дозах. Возможность риска для человека неизвестна. Лакосамид не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев, когда лечение необходимо (если польза для матери явно превышает возможный риск для плода). Если женщина планирует беременность, необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата.

Кормление грудью

Сведений по экскреции лакосамида в грудное молоко нет. Риск для новорожденных/детей грудного возраста не может быть исключен. Исследования на животных подтвердили, что лакосамид проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности следует прекратить кормление грудью на период лечения лакосамидом.

Фертильность

Нежелательные явления по поводу фертильности и репродуктивной функции самок и самцов крыс не наблюдались при дозах, когда содержание вещества в плазме крови (AUC) примерно в 2 раза больше, чем AUC плазмы крови человека при применении максимальной рекомендуемой дозы.

Лікарський засіб Лакозам® застосовувати 2 рази на добу (зазвичай 1 раз вранці та 1 раз ввечері). Якщо доза пропущена, пацієнтові слід рекомендувати прийняти пропущену дозу невідкладно, а надалі приймати наступну дозу лакосаміду у час відповідно до режиму застосування. Якщо пацієнт помітив, що доза пропущена, протягом 6 годин до застосування наступної дози, йому/їй слід рекомендувати зачекати і прийняти наступну дозу лакосаміду відповідно до режиму застосування. Пацієнти не повинні приймати подвійну дозу.

Рекомендована початкова доза становить 50 мг 2 рази на добу. Через 1 тиждень дозу слід збільшити до початкової терапевтичної дози 100 мг 2 рази на добу.

Залежно від терапевтичної відповіді та переносимості підтримуючу дозу можна додатково підвищити з тижневим інтервалом по 50 мг двічі на добу (100 мг на добу) до максимальної рекомендованої добової дози 400 мг (200 мг двічі на добу).

Початок лікування лакосамідом з навантажувальної дози

Застосування препарату також можна розпочати з одноразової навантажувальної дози – 200 мг, надалі, приблизно через 12 годин, застосовувати підтримуючу дозу по 100 мг 2 рази на добу (200 мг/добу). Подальшу корекцію дози слід проводити відповідно до індивідуальної відповіді та переносимості, як описано вище. Навантажувальну дозу можна застосувати пацієнтам у випадках, коли лікар вважає, що швидке досягнення стійкої концентрації лакосаміду у плазмі крові та терапевтичний ефект гарантовані. Введення препарату необхідно здійснювати під наглядом лікаря з урахуванням можливості підвищення частоти серйозних серцевих аритмій та побічних реакцій з боку центральної нервової системи (див. розділ «Побічні реакції»). Введення навантажувальної дози не було вивчено при гострих станах, таких як епілептичний статус.

Припинення застосування

Відповідно до сучасної клінічної практики відміняти лікарський засіб Лакозам® рекомендується поступово (знижуючи дозу на 200 мг на тиждень).

Для пацієнтів, у яких розвивається серйозна серцева аритмія, слід виконати клінічну оцінку користі/ризику та при необхідності відмінити лакосамід.

Особливі популяції

Застосування пацієнтам літнього віку (від 65 років)

Пацієнтам літнього віку зниження дози не потрібне. Досвід застосування лакосаміду пацієнтам літнього віку з епілепсією обмежений. Для пацієнтів літнього віку необхідно враховувати можливість вікового зниження ниркового кліренсу і підвищення рівня AUC (див. розділи «Застосування пацієнтам із порушенням функції нирок» та «Фармакокінетика»).

Застосування пацієнтам із порушенням функції нирок

Пацієнтам із легким порушенням функції нирок або помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну > 30 мл/хв) корекція дози не потрібна.

Для пацієнтів із легким або помірним порушенням функції нирок можливе застосування навантажувальної дози (200 мг), але надалі титрування дози (> 200 мг на добу) слід проводити з обережністю. Для хворих із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) та для пацієнтів із термінальною стадією ниркової хвороби рекомендується максимальна доза 250 мг/добу. Таким пацієнтам титрування дози слід проводити з обережністю. Якщо призначено навантажувальну дозу, одноразову початкову дозу – 100 мг на добу, з наступним застосуванням по 50 мг 2 рази на добу слід застосовувати протягом першого тижня.

Пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, рекомендується ввести додатково до 50 % розподіленої добової дози безпосередньо у кінці процедури. Лікування хворих із термінальною хворобою нирок слід проводити обережно, оскільки клінічний досвід застосування препарату таким пацієнтам невеликий і можливе накопичення метаболіту, що не має відомої фармакологічної активності.

Застосування пацієнтам із порушенням функції печінки

Пацієнтам із легким або помірним порушенням функції печінки рекомендується максимальна доза 300 мг/добу.

Титрувати дозу таким пацієнтам слід з обережністю, враховуючи можливість супутнього порушення функції нирок. Застосування навантажувальної дози (200 мг) можливе, але надалі титрування дози (> 200 мг на добу) слід проводити з обережністю. Фармакокінетику лакосаміду не вивчали у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки. Лакосамід слід призначати пацієнтам із тяжким порушенням функції печінки лише у разі, якщо очікувана терапевтична користь перевищуватиме можливі ризики. Може виникнути необхідність у корекції дози за результатами ретельного спостереження за активністю захворювання та з огляду на потенційні побічні ефекти у пацієнта.

Застосування дітям

Препарат не рекомендується призначати дітям віком до 16 років, оскільки безпеку та ефективність препарату у цих вікових групах не вивчали.

Спосіб застосування

Лакосамід, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, призначені для перорального застосування. Лакосамід можна приймати незалежно від прийому їжі.

Применять препарат детям до 16 лет не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучали.

Симптомы

Симптомы, наблюдаемые после случайной или преднамеренной передозировки лакосамида, в первую очередь связаны с ЦНС и желудочно-кишечным трактом.

Клинически значимых различий между типом побочных реакций, отмечавшихся у пациентов в ходе применения доз свыше 400 мг и до 800 мг, и побочных реакций у пациентов, применявших терапевтические дозы лакосамида, не отмечалось.
Реакции, о которых сообщали после приема более 800 мг – головокружение, тошнота, рвота, судороги (генерализованные тонико-клонические судороги, эпилептический статус). Также наблюдались нарушения сердечной проводимости, шок и кома. Сообщали о летальных случаях у пациентов после острой однократной передозировки (прием нескольких граммов лакосамида).

Лечение

Специфического антидота при передозировке лакосамида не существует. Лечение передозировки включает общие поддерживающие меры и при необходимости гемодиализ.

Основываясь на анализе обобщенных результатов плацебо-контролируемых клинических исследований в качестве вспомогательной терапии, в которых принимали участие 1308 пациентов с парциальными приступами, было установлено, что 61,9% пациентов, рандомизированных в группу лакосамида, и 35,2% пациентов, рандомизированных в группу , имели по меньшей мере 1 побочную реакцию. Частыми побочными реакциями (≥ 10%) при применении лакосамида были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Они обычно были незначительны или умеренно выражены. Появление некоторых из них было дозозависимым и уменьшение дозы препарата приводило к их облегчению. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта уменьшались через некоторое время.

Применение препарата в клинических исследованиях при появлении побочных эффектов было прекращено в 12,2% случаев по сравнению с 1,6% при применении плацебо. Чаще причиной прекращения курса лечения лакосамидом было головокружение.

Частота побочных реакций со стороны ЦНС (например головокружение) может повышаться после применения нагрузочной дозы.

Ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и пострегистрационного мониторинга побочных реакций. Частоту побочных реакций оценивали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимися данными). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке их уменьшения.

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестная частота – агранулоцитоз1.

Со стороны иммунной системы: редко – медикаментозная гиперчувствительность1; неизвестная частота – медикаментозная реакция с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов (DRESS)1,2.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, головная боль; часто – нарушение равновесия, нарушение памяти, когнитивное расстройство, сонливость, тремор, нистагм, гипостезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезия; нечасто – обморок2, нарушение координации; неизвестная частота – судороги3.

Психические нарушения: часто – депрессия, состояние спутанного сознания, бессонница1; нечасто – агрессия, ажитация1, эйфорическое настроение1, психотическое расстройство1, попытка самоубийства1, суицидальное мышление, галлюцинации1.

Со стороны органов зрения: очень часто – диплопия; часто – затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто – вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто – атриовентрикулярная блокада1,2, брадикардия1,2, фибрилляция предсердий1,2, трепетание предсердий1,2; неизвестная частота – желудочковая тахиаритмия1.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – отклонение от нормы функциональных показателей печени1, повышение печеночных ферментов (>2×ВМН)1.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – зуд, сыпь1; нечасто – ангионевротический отек1, крапивница1; неизвестная частота – синдром Стивенса-Джонсона1, токсический эпидермальный некролиз1.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечный спазм.

Общие нарушения: часто – нарушения походки, астения, повышенная утомляемость, раздражительность, ощущение опьянения.

Травмы, отравление и усложнение процедур: часто – падение, трещины кожи, контузия.

Примечания:

1 - побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период;

2 - см. Описание отдельных побочных реакций;

3 - сообщалось в открытых исследованиях.


Отдельные побочные реакции

Применение лакосамида сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны нежелательные реакции, связанные с удлинением этого интервала (атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия).

В дополнительных клинических исследованиях пациентов с эпилепсией атриовентрикулярная блокада I степени наблюдается нечасто – у 0,7% и 0,5% при дозе лакосамида 200 мг и 600 мг соответственно и не наблюдается при дозе лакосамида 400 мг и плацебо, у пациентов, , атриовентрикулярная блокада II или более высокой степени не наблюдалась. Однако о случаях атриовентрикулярной блокады II и III степеней, ассоциированных с лечением лакосамидом, сообщали во время пострегистрационного наблюдения.

В клинических исследованиях потеря сознания возникала нечасто, а ее частота не отличалась у пациентов с эпилепсией (n = 944), получавших лакосамид (0,1%), и у пациентов с эпилепсией (n = 364), получавших плацебо (0, 3%).

Во время кратковременных клинических исследований о фибрилляции или трепетании предсердий не сообщали; однако, оба явления наблюдались в открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе послерегистрационного мониторинга.

Отличия от нормы лабораторных характеристик

Отклонения от нормы показателей печеночной функции наблюдались во время плацебо-контролируемых исследований лакосамида с участием взрослых пациентов с приступами парциальных судорог, одновременно принимавших от 1 до 3 противоэпилептических лекарственных средств. Повышение уровня АЛТ до ≥3×ВМН (верхний предел нормы) развилось у 0,7% (7/935) пациентов, принимавших лакосамид, и у 0% (0/356) пациентов группы плацебо.

Полиорганные реакции гиперчувствительности

Сообщалось о полиорганных реакциях гиперчувствительности (также известных как медикаментозные реакции с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов, DRESS) у пациентов, принимавших некоторые противоэпилептические лекарственные средства. Эти реакции различались по проявлениям, но в типичных случаях сопровождались лихорадкой и сыпями и ассоциировались с поражением различных систем органов. Если подозрение на полиорганную реакцию гиперчувствительности, прием лакосамида следует прекратить.

Дети

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей от 16 лет ожидаются подобными таковым у взрослых. Безопасность препарата у детей младше 16 лет не изучали. Данных нет.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение относительно подозреваемых побочных реакций после получения регистрационного удостоверения очень важно. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

4 года.

Зберігати в оригінальній упаковці у недоступному для дітей місці. Не потребує особливих умов зберігання.

По 14 таблеток в блистере; по 4 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

Дженефарм СА.

18-й км Маратонос Аве, Паллине Аттики, 15351, Греция.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.