Кринон гель вагинальный с аппликатором, 8%, 15 шт.

действующее вещество: прогестерон;

1 аппликатор (1,125 г геля, доступного для введения) содержит 90 мг прогестерона (8% м/м);

другие составляющие: глицерин, масло минеральное легкое, гидрогенизированные глицериды пальмового масла, карбомер 974Р, кислота сорбиновая, поликарбофил, натрия гидроксид, вода очищенная.

Вагинальный гель.

Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой однородный белый или почти белый гель с запахом жира.

Гестагены. Прогестерон.

Код ATX G03D А04.

Кринон является препаратом микронизированного прогестерона в виде вагинального геля. Природный прогестерон, секретируемый желтым телом во второй половине нормального менструального цикла, играет важную роль в секреторной трансформации стимулированного эстрогенами эндометрия, благодаря чему он становится пригодным к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и дальнейшей поддержке имплантированного эмбриона на ранних стадиях.

Препарат КРИНОН обеспечивает контролируемое и непрерывное высвобождение прогестерона в течение по меньшей мере 3 дней, что достигается за счет наличия в составе препарата полимера поликарбофила.

После влагалищного введения разовой дозы 90 мг прогестерона среднее значение AUC (площадь под кривой сывороточных концентраций) составляет 502 нмоль×ч/л. Средняя максимальная сывороточная концентрация (Cmax), достигаемая через 8 ч после введения дозы, составляет примерно 26 нмоль/л. После введения 12 последовательных ежедневных доз по 90 мг медианная равновесная сывороточная концентрация прогестерона составляла примерно 29 нмоль/л.

После влагалищного введения прогестерон распределяется преимущественно в эндометрий. После семидневного влагалищного введения микронизированного прогестерона женщинам с недостаточностью яичников его концентрации в сыворотке крови и эндометрии были примерно одинаковыми.

Прогестерон метаболизируется преимущественно печенью. Основным мочевым метаболитом прогестерона является глюкуронид 5β-прегнандиола, который присутствует в сыворотке крови только в конъюгированной форме. Сывороточные метаболиты прогестерона включают 5-прегненолен и 5-прегненолен; после влагалищного введения сывороточные концентрации этих двух метаболитов являются пренебрежимо малыми или гораздо меньшими, чем при пероральном применении.

Прогестерон выводится как с желчью, так и с мочой: после инъекционного введения радиоактивно меченого прогестерона 50-60% его метаболитов были обнаружены в моче и только примерно 10% - в желчи и кале. Лишь небольшая часть от введенной дозы прогестерона выводится с желчью в неизмененном виде.

Хотя о случаях взаимодействия с другими лекарственными средствами не сообщалось, КРИНОН не следует применять одновременно с другими препаратами, предназначенными для вагинального введения.

При одновременном применении Кринона с местными средствами механической контрацепции, такими как презервативы или диафрагмы, не было обнаружено несовместимости.

Хотя существуют доказательства взаимодействий между пероральными препаратами прогестагенов и индукторами CYP3A4, которые приводят к уменьшению сывороточных уровней прогестагена, при одновременном применении вагинального геля КРИНОН с индукторами CYP3A4 значительного влияния на уровне прогестерона не ожидается.

Следует немедленно прекратить лечение препаратом при развитии любого из перечисленных симптомов: начальные признаки тромбоэмболических состояний (например напряжение, боль или отек конечностей, боль в груди, одышка); первое появление или обострение мигреневидной головной боли или рост частоты случаев чрезвычайно тяжелой головной боли; внезапные расстройства со стороны органов чувств (например, расстройства зрения, слуха, сенсорные расстройства); значительный рост АД; появление аномальных значений печеночных маркеров, холестатическая желтуха или генерализованный зуд; тяжелая боль в эпигастрии или гепатомегалии; подтвержденный рост фиброидных опухолей матки (миома).

Половые гормоны могут повышать риск развития венозных и артериальных тромбоэмболических патологий (таких как тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт). Следует предупредить пациентку, что при появлении симптомов тромбоэмболических расстройств (таких как болезненный отек на одной ноге, внезапная боль в груди, одышка и т.п.) она должна немедленно обратиться к врачу.

Хотя риск развития тромбоэмболических явлений связан с эстрогенами, связь этих явлений с прогестинами остается сомнительной. Следовательно, у женщин с признанными факторами риска развития тромбоэмболических заболеваний, такими как индивидуальные или семейные случаи, лечение препаратом КРИНОН может привести к дальнейшему росту такого риска. У таких женщин следует сравнить преимущества применения препарата и существующие риски. Однако следует отметить, что беременность несет повышенный риск развития тромбоэмболических явлений.

Редко во время применения препаратов, содержащих прогестины, наблюдались случаи доброкачественных и менее часто злокачественных изменений в печени, которые иногда приводили к угрожающему жизни кровотечения в брюшной полости. Если при применении препарата наблюдаются расстройства в эпигастральной области, гепатомегалия или признаки внутрибрюшного кровотечения, следует провести дифференциальную диагностику для исключения диагноза опухоли печени.

Перед началом лечения рекомендуется провести медицинское обследование пациентки, в котором особое внимание следует уделять состоянию молочных желез и органов таза (включая мазок Папаниколау). Перед началом и применением препарата необходимо проводить регулярные гинекологические обследования; в частности, при длительном лечении следует исключить возможность развития гиперплазии эндометрия.

Кринон не показан для применения при угрожающем аборте. В случае несостоявшегося выкидыша лечение препаратом следует прекратить.

При выявлении признаков угрожающего аборта во время применения препарата КРИНОН следует установить жизнеспособность плода путем измерения растущих титров лХГ (человеческого хорионического гонадотропина) и/или проведения ультразвукового исследования.

При тяжелой печеночной недостаточности препарат следует назначать с осторожностью.

В случае прорывного кровотечения, а также во всех случаях нерегулярных влагалищных кровотечений следует рассмотреть также нефункциональные причины. В случае влагалищного кровотечения невыясненной этиологии следует исследовать ее происхождение с помощью адекватных диагностических мероприятий.

Поскольку прогестерон в некоторой степени может вызвать задержку жидкости, препарат с осторожностью следует назначать больным эпилепсией, мигренью, астмой, с сердечными или почечными расстройствами.

При отборе образцов биопсии следует проинформировать гистолога о проведении у пациентки терапии с применением прогестерона, поскольку последний может влиять на результаты гистологических исследований некоторых органов, например эндометрия.

Пациентки, имеющие в анамнезе случаи депрессии, при применении препарата должны находиться под тщательным контролем; При серьезном рецидиве депрессии применение препарата следует отменить.

У некоторых пациенток при применении комбинированных лекарственных препаратов, содержащих эстроген и прогестин, наблюдалось уменьшение переносимости глюкозы. Механизм этого явления неизвестен. Поэтому во время терапии с применением прогестинов пациентки, больные сахарным диабетом, должны находиться под тщательным контролем.

При проведении послерегистрационного надзора были получены сообщения о случаях наличия комков геля в влагалищных выделениях вследствие коагуляции/кумуляции геля КРИНОН®. Эти явления, обычно имеющие несерьезный характер, сопровождаются выделениями в виде комочков геля от кремового до коричневатого цвета, иногда – непрозрачными жидкими выделениями белого цвета. Такие реакции кумуляции геля могут сопровождаться раздражением влагалища, болью и отеком; в очень редких случаях возможны спазмы и вагинальные кровотечения.

Препарат КРИНОН в качестве вспомогательного вещества содержит сорбиновую кислоту, которая иногда может вызывать местные кожные реакции (например, покраснение, зуд, контактный дерматит) или вагинальное раздражение.

Вагинальный гель КРИНОН не является средством контрацепции.

Кринон не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Беременность

При недостаточности желтого тела препарат можно применять в течение первого месяца беременности.

При принятии решения о назначении препарата КРИНОН в период беременности следует учитывать, что на основании имеющихся данных о влиянии прогестагенов нельзя полностью исключать, что применение прогестинов на ранних сроках беременности может вызвать развитие гипоспадии у плода мужского пола, о чем должна быть проинформирована пациентка.

Кормление грудью

Препарат не следует применять в период кормления грудью.

Лечение бесплодия, вызванного недостаточностью лютеиновой фазы

После установленной овуляции или альтернативно на 18-21 день цикла вводят содержимое 1 аппликатора (1,125 г 8% геля) ежедневно.

При применении в рамках IVF-процедур

После лабораторного подтверждения беременности вводят содержимое 1 аппликатора (1,125 г 8% геля) ежедневно в течение 30 дней.

Препарат предназначен для однократного влагалищного введения. Препарат, оставшийся в аппликаторе после введения, необходимо уничтожить.

При самостоятельном введении препарата КРИНОН следует внимательно прочитать инструкцию и следовать следующим рекомендациям

Вагинальный гель КРИНОН®, помещенный в одноразовый аппликатор, специально разработанный для влагалищного введения и запечатанный в многослойную упаковку (обёртку). Перед введением препарата извлеките аппликатор из наружной упаковки, не отламывая наконечник в виде глазка.

1. Возьмите аппликатор за плоскую часть широкого конца и встряхните его как медицинский термометр, чтобы гель переместился в тонкий конец.

2. Держа аппликатор за плоскую часть широкого конца, отломите наконечник с противоположного конца. Не нажимайте на воздушный контейнер для предотвращения выделения геля до ввода аппликатора.

3. Примите лежачее положение со слегка изогнутыми коленями и осторожно введите тонкий конец аппликатора глубоко во влагалище.

4. Сильно сожмите воздушный контейнер в широкой части аппликатора, чтобы выдавить гель. После использования в аппликаторе останется небольшое количество геля, что предполагается его конструкцией. После этого осторожно извлеките и утилизируйте аппликатор.

Препарат КРИНОН нельзя применять детям.

Случаев передозировки не ожидается, поскольку каждая доза вводится с помощью отдельного однократного аппликатора. Однако при передозировке применение препарата следует прекратить и начать симптоматическое лечение.

В общем препарат КРИНОН хорошо переносится. В клинических исследованиях во время терапии КРИНОНом сообщалось о нижеследующих побочных реакциях, большинство из которых нельзя было отличить от симптомов, присущих ранним срокам беременности.

Побочные реакции, которые наблюдались при проведении клинических испытаний и связанные с применением препарата, можно классифицировать в соответствии с их частотой: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100 до <1/10), нераспространенные (≥1 /1000 до < 1/100), одиночные (≥ 1/10000 до < 1/1000), редкие (< 1/10000).

Распространены

Болезненность молочных желез, зуд или чувство жжения.

Кроме того, при проведении послерегистрационных наблюдений сообщалось о случаях межменструального кровотечения (мазания), вагинального раздражения, реакций гиперчувствительности, которые обычно проявлялись в виде кожной сыпи, и других легких реакций в месте введения.

Бывали единичные случаи крапивницы и зуда.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволит продолжать мониторинг соотношения «польза-риск» для лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По 1,45 г влагалищного геля (соответствующего дозе для введения 1,125 г) в однодозовом белом полиэтиленовом влагалищном аппликаторе; аппликатор укладывается в многослойную упаковку из бумаги, алюминиевой фольги и полимерной пленки.

По 15 однодозовых предварительно заполненных вагинальных аппликаторов в картонной коробке.

По рецепту.

Централ Фарма (Контракт Пекинг) Лимитед/Central Pharma (Contract Packing) Limited.

Дендрон Брэндс Лимитед/Dendron Brands Limited.

Кекстон Роуд, Бедфорд, Бедфордшир, МК41 0XZ, Великобритания/Caxton Road, Bedford, Bedfordshire, MK41 0XZ, Великобритания.

94 Рикменсворт Роуд, Уотфорд, WD18 7JJ, Великобритания/94 Rickmansworth Road, Watford, WD18 7JJ, Великобритания.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.