Кориол таблетки по 3,125 мг, 28 шт.

действующее вещество: карведилол;

1 таблетка содержит 3,125 мг карведилола;

вспомогательные вещества: лактоза, сахароза, повидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, несколько двояковыпуклые, белого цвета таблетки с фаской.

Блокаторы a- и b-адренорецепторов. Код АТХ C07A G02.

Всасывание.

После перорального введения капсулы по 25 мг здоровым пациентам карведилол быстро всасывается с максимальной концентрацией Cmax в плазме крови 21 мг/л, достигаемой примерно через 1,5 часа (tmax). Значения Cmax линейно зависят от дозы. После перорального использования карведилол подвергается широкому метаболизму при первом прохождении, что приводит к абсолютной биодоступности около 25% у здоровых лиц мужского пола. Карведилол является рацематом, и S-(-)-энантиомер, похоже, метаболизируется быстрее, чем R-(+)-энантиомер, демонстрируя абсолютную биодоступность для перорального применения 15% по сравнению с 31% для R-(+)-энантиомера. Максимальная плазменная концентрация R-карведилола примерно в 2 раза выше концентрации S-карведилола.

Исследования in vitro показали, что карведилол является субстратом вытекающего транспортера Р-гликопротеина. Роль P-гликопротеина в распределении карведилола была также подтверждена in vivo у здоровых лиц.

Еда не влияет на биодоступность, время пребывания или максимальную сывороточную концентрацию, хотя время достижения максимальной концентрации в плазме крови задерживается.

Распределение.

Карведилол высоколипофильный, протеин плазмы составляет около 95%. Объем распределения колеблется от 1,5 до 2 л/кг и увеличивается у пациентов с циррозом печени.

Биотрансформация.

У человека карведилол интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации к различным метаболитам, преимущественно выводимым с желчью. У животных показана энтерогепатическая циркуляция исходного вещества.

Деметилирование и гидроксилирование на фенольном кольце образуют три метаболита с активностью, блокирующей бета-адренорецепторы.

По результатам доклинических исследований метаболит 4'-гидроксифенол примерно в 13 раз более мощный для бета-блокады, чем карведилол. По сравнению с карведилолом три активных метаболита проявляют слабую сосудорасширяющую активность. У человека концентрация трех активных метаболитов примерно в 10 раз ниже концентрации исходного вещества. Два из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются очень мощными антиоксидантами, причем их активность с этой точки зрения в 30–80 раз превышает такую ​​карведилолу.

Фармакокинетические исследования у людей показали, что окислительный метаболизм карведилола является стереоселективным. Результаты исследования in vitro показали, что различные изоферменты цитохрома Р450 могут участвовать в процессах окисления и гидроксилирования, включая CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9 и CYP1A2.

Исследования у здоровых добровольцев и у пациентов показали, что R-энантиомер предпочтительно метаболизируется CYP2D6. S-энантиомер предпочтительно метаболизируется CYP2D6 и CYP2C9.

Генетический полиморфизм.

Результаты клинических фармакокинетических исследований у людей показали, что CYP2D6 играет важную роль в метаболизме R и S-карведилола. В результате концентрация R и S-карведилола в плазме крови увеличивается у медленных метаболизаторов CYP2D6. Важность генотипа CYP2D6 в фармакокинетике R и S-карведилола была подтверждена в популяционных фармакокинетических исследованиях, в то время как другие исследования не подтвердили это наблюдение. Было сделано заключение, что генетический полиморфизм CYP2D6 может иметь ограниченное клиническое значение.

Элиминация.

После перорального приема 50 мг карведилола приблизительно 60% выделяется в желчь и выводится с фекалиями в виде метаболитов в течение 11 дней. После однократной пероральной дозы около 16% выводится с мочой в виде карведилола или его метаболитов. Выделение неизмененного препарата с мочой составляет менее 2%. После внутривенной инфузии 12,5 мг здоровым добровольцам плазменный клиренс карведилола достигает примерно 600 мл/мин, а период полувыведения примерно 2,5 часа. Период полувыведения из капсулы 50 мг, который наблюдался у тех же лиц, составлял 6,5 часов, что действительно соответствует периоду полувыведения из капсулы. После перорального введения общий клиренс S-карведилола примерно в два раза больше, чем у R-карведилола.

Особые группы пациентов.

Пожилые люди. Возраст не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериальной гипертензией.

Педиатрические пациенты. Исследования в педиатрии показали, что клиренс, скорректированный по весу, значительно выше у детей по сравнению со взрослыми.

Нарушение функции печени. В исследовании с участием пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола была в четыре раза выше, пиковая концентрация в плазме крови была в пять раз выше, а объем распределения — в три раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции почек. Поскольку карведилол преимущественно выводится с калом, значительное накопление у пациентов с нарушением функции почек маловероятно.

У пациентов с АГ и почечной недостаточностью площадь под кривой «концентрация — время», период полувыведения и максимальная концентрация в плазме существенно не изменяются. Почечная экскреция неизмененного препарата снижается у пациентов с почечной недостаточностью; однако изменения фармакоккинетических параметров являются умеренными.

Карведилол не выводится при диализе, поскольку он не пересекает диализную мембрану, вероятно из-за высокого уровня связывания с белками плазмы.

Сердечная недостаточность. В исследовании с участием 24 японских пациентов с сердечной недостаточностью клиренс R- и S-карведилола был значительно ниже, чем раньше оценивали у здоровых добровольцев. Эти результаты свидетельствуют о том, что фармакокинетика R- и S-карведилола значительно изменяется при сердечной недостаточности у японских пациентов.

Доклинические данные по безопасности.

Не было обнаружено особой опасности для человека по результатам обычных исследований фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала.

Нарушение фертильности. Когда высокие дозы карведилола вводили беременным крысам (≥ 200 мг/кг — не менее 100 раз больше максимальной суточной дозы для человека), наблюдались нежелательные эффекты на беременность и фертильность (плохое спаривание, меньше желтых тел и меньше имплантов).

Тератогенность. Исследования на животных не свидетельствуют о тератогенном действии карведилола.

Эмбриотоксичность (повышенная смертность после имплантации эмбриона) наблюдалась, но не было никаких деформаций у крыс и кроликов при дозах 200 мг/кг и 75 мг/кг соответственно (в 38–100 раз больше максимальной суточной дозы для человека). Актуальность этих данных для человека неизвестна. Кроме того, исследования на животных показали, что карведилол проникает через плацентарный барьер, поэтому также следует помнить о возможных последствиях альфа- и бета-блокады у плода и новорожденного (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Таким образом, эффекты в доклинических исследованиях наблюдались только при экспозиции, значительно превышающей максимальную экспозицию для человека, что указывает на небольшое значение для клинического применения (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

• Эссенциальная артериальная гипертензия. Кориол можно применять отдельно или в комбинации с другими противогипертоническими препаратами (особенно с тиазидными диуретиками);
• хроническая стабильная стенокардия;
• хроническая стабильная сердечная недостаточность (в дополнение к стандартной терапии диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ), для предотвращения прогрессирования заболевания у пациентов с сердечной недостаточностью II-III класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская Сердечная Ассоциация).

• Повышенная чувствительность к карведилолу или к любому из компонентов препарата.
• Декомпенсированная сердечная недостаточность - сердечная недостаточность IV класса по классификации NYHA, которая требует введения инотропных средств.
• Блокада II-III степени (если не установлен постоянный кардиостимулятор).
• Сопутствующее введение верапамила, дилтиазема или других антиаритмических средств (особенно антиаритмических средств класса I).
• Тяжелая брадикардия (ЧСС <50 ударов в минуту).
• Синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду).
• Кардиогенный шок.
• Сердечная недостаточность, требующая введения положительных изотропных средств и/или диуретиков.
• Тяжелая гипотензия (систолическое давление крови <85 мм рт. Ст.).
• Легочная гипертензия.
• Легочное сердце.
• Наличие в анамнезе бронхиальной астмы или бронхоспазма.
• Клинически выраженная печеночная недостаточность.
• Одновременное применение ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов MAO-B).
• Метаболический ацидоз.
• Феохромоцитома.
• Стенокардия Принцметала.
• Обструктивные заболевания дыхательных путей.
• Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Исследований по влиянию на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.

Из-за различных реакций, возникающих у отдельных пациентов (например, головокружение, усталость), их способность управлять автомобилем, работать с механизмами или выполнять задачи, требующие постоянного внимания, может быть нарушена. Это особенно важно в начале лечения или увеличении дозы, изменении лечения или при одновременном употреблении алкоголя.

Беременность

Получено недостаточно клинических данных о влиянии карведилола в период беременности. Результаты экспериментов на животных недостаточны для оценки влияния в период беременности, влияния на развитие плода и воздействия на ребенка после рождения. Потенциальный риск для человека остается неизвестным. β-блокаторы оказывают опасный фармакологическое воздействие на плод. Они могут вызвать у плода гипотонию, брадикардию и гипогликемию.

Кориол противопоказан в период беременности.

Кормления грудью

Поскольку существует возможность, проникновение карведилола в грудное молоко, то во время лечения препаратом Кориол не рекомендуется кормить ребенка грудью.

Безопасность и эффективность применения Кориола детям не установлены, поэтому применение препарата детям противопоказано.

Симптомы и проявления

В случае передозировки возможны выраженная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок и остановка сердца. Также могут быть проблемы с дыханием, бронхоспазм, рвота, расстройства сознания и генерализованные судороги.

Лечение

Промывание желудка или вызывание рвоты можно применить в первые несколько часов после приема препарата.

Кроме общего поддерживающего лечения, необходимо проверять и при необходимости корректировать важные параметры жизнедеятельности в условиях реанимационного отделения.

Пациента нужно положить. При наличии выраженной брадикардии можно назначить внутривенное введение атропина в дозе 0,5-2 мг и/или глюкагона, который назначается в начале в дозе 1-10 мг, а затем, в случае необходимости, в виде капельной инфузии (2-5 мг/ч). Для поддержки функции желудочков рекомендуется введение глюкагона или симпатомиметиков (добутамин, изопреналин). При необходимости положительного инотропного эффекта следует решить вопрос о введении ингибиторов фосфодиэстеразы (ФДЭ). Если расширение периферических сосудов является главным в профиле интоксикации, то следует ввести норфенефрин или норадреналин с длительным мониторингом кровообращения, или от 5 мкг до 10 мкг внутривенно, повторяя в соответствии с реакцией со стороны артериального давления, или 5 мкг/мин в виде инфузии с титрованием в соответствии к показателю артериального давления. В случае резистентной к препаратам брадикардии следует начать терапию с помощью кардиостимулятора. При бронхоспазме следует вводить β-симпатомиметики (как аэрозоль или внутривенно), или аминофиллин внутривенно путем медленной инъекции или инфузии. В случае судом рекомендуется медленная внутривенная инъекция диазепама или клоназепама. В случае тяжелого передозировки с симптомами шока поддерживающее лечение необходимо продолжать в течение достаточно долгого периода, а именно - до стабилизации состояния пациента, поскольку следует ожидать удлинения периода полувыведения и повторный распределение карведилола из более глубоких отделов.

Карведилол нельзя вывести с помощью диализа.

Частота появления побочных реакций не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии.

Категории частоты появления побочных реакций следующие:

Очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 - <1/10; нечасто ≥ 1/1000 - <1/100; редко ≥ 1/10000 - <1/1000; очень редко <1/10000.

Инфекции и инвазии: часто: бронхит, пневмония, инфекция верхнего отдела дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто анемия редко тромбоцитопения очень редко лейкопения, снижение уровня протромбина.

Со стороны иммунной системы: очень редко повышенная чувствительность (аллергическая реакция), анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и пищеварения: часто: повышение массы тела, гиперхолестеролемия, нарушение контроля глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с уже существующим сахарным диабетом, возможны проявления латентного диабета, симптомы существующего диабета могут усилиться во время терапии, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия , повышение уровня щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперволемия, задержка жидкости.

Психические нарушения: часто депрессия, депрессивное настроение; нечасто: нарушения сна.

Со стороны нервной системы: очень часто головокружение, головная боль нечасто состояние перед потерей сознания, потеря сознания, парестезии, вертиго.

Со стороны органа зрения: часто: нарушение зрения, снижение слезоотделения (сухость глаз), раздражение глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто сердечная недостаточность, гипотензия часто: брадикардия, отек (включая генерализованный, периферический, зависящий отек и отек половых органов и ног), гиперволемия, перенасыщение жидкостью, ортостатическая гипотензия, нарушения циркуляции периферической крови (холодные конечности, болезнь периферических сосудов, обострение синдрома Шарко и феномен Рейно) нечасто блокада, стенокардия, артериальная гипертензия, сердцебиение.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: часто одышка, отек легких, астма у чувствительных пациентов; редко заложенность носа.

Со стороны пищеварительного тракта: часто тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе; нечасто запор редко: сухость во рту, периодонтит, молотый.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко реакции в виде острой печеночной недостаточности и нарушения функции печени у больных с атеросклерозом; очень редко: повышение аланинаминотрансферазы (ALT), АсАТ (AST) и гаммаглютамилтрансферазы (GGT).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто реакции со стороны кожи (например аллергическая сыпь, дерматит, повышенная потливость, крапивница, зуд, подобные псориазных и красного плоского лишая поражения кожи), алопеция, ухудшение течения псориаза, повышенное потоотделение, сыпь .

Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани: часто боль в конечностях; редко: артралгия, судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузной болезнью сосудов и/или основной почечной недостаточностью, расстройства мочеиспускания; очень редко: недержание мочи у женщин, гематурия, альбуминурия, глюкозурия, гиперурикемия.

Со стороны половой системы и молочных желез: нечасто: нарушение эректильной функции.

Общие нарушения: очень часто астения (усталость) часто: боль, гриппоподобные симптомы, повышение температуры.




Головокружение, потеря сознания, головная боль и астения обычно легкими и, вероятно, появляются в начале лечения.

У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями ухудшение сердечной недостаточности и задержка жидкости могут появиться при повышении дозы карведилола путем титрования.

О сердечной недостаточности часто сообщали как о побочное явление как у пациентов, принимавших плацебо, так и у пациентов, принимавших карведилол (14,5% и 15,4% соответственно, у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда).

Обратное ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов и/или основной почечной недостаточностью.

Как класс, блокаторы β-адренорецепторов могут делать выраженным латентный сахарный диабет, ухудшенным выраженный сахарный диабет и подавлять регуляцию уровня глюкозы в крови.

Карведилол может вызвать недержание мочи у женщин, исчезает после прекращения приема препарата.

5 лет.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.