Name: Копегус табл. 200мг №168
Brand: Хоффман-Ля Рош Лтд, Швейцарія
SKU: 1499.1275
Availability: InStock

Полные аналоги

Аналоги в других формах выпуска

Форма выпуска

Астрафарм Україна

Рибавирин капсулы по 200 мг, 60 шт.

В сети аптек &laquo;Подорожник&raquo; действует правительственная программа &laquo;Национальный кэшбек&raquo; Крупнейшая сеть аптек Украины &laquo;Подорожник&raquo; присоединилась к программе &laquo;Национальный кэшбек&raquo;.&nbsp; Клиенты сети, покупая товары украинского производства, имеют возможность получать 10% кэшбэка.&nbsp; Чтобы пользоваться программой, нужно: 
<ul>
<li>Подать заявку через сайт или мобильное приложение банка, который участвует в программе, или обратиться в отделение.</li>
</ul>
 
<ul>
<li>Определить карты, которыми вы планируете оплачивать украинские товары, и предоставить банку разрешение на передачу информации о транзакциях с этих карт в магазинах-участниках программы.</li>
</ul>
 
<ul>
<li>Открыть карту для выплат Национальный кэшбэк.</li>
</ul>
 
<ul>
<li>В приложении Дія открыть раздел Сервисы, выбрать Национальный кэшбэк и нажать на Выбрать карту для выплаты.</li>
</ul>
 Программа работает при покупке товаров украинских производителей, которые принимают в ней участие. На <a href="/ru/" target="_blank" rel="noopener">сайте</a> сети аптек &laquo;Подорожник&raquo; товары, которые участвуют в инициативе, имеют пометку &laquo;Национальный кэшбэк&raquo;. Сеть аптек &laquo;Подорожник&raquo; предлагает своим клиентам широкий выбор таких товаров, среди которых лекарства, БАДы, витамины, средства для красоты и ухода. &laquo;Мы тщательно подготовились, чтобы программа заработала, предоставив возможность широкого выбора таких товаров нашим клиентам. Учитывая, что у нас более 2000 аптек в малых и крупных населенных пунктах Украины, мы обеспечиваем доступ к этой выгодной программе для миллионов людей. Спасибо государству за такие важные и нужные инициативы и за сотрудничество ради блага людей и поддержки их здоровья&raquo;, - рассказал СЕО сети аптек &bdquo;Подорожник&ldquo; Тарас Коляда. &nbsp; Накопления, которые украинцы будут получать в рамках программы можно будет потратить на различные услуги, оплатив их безналичным способом. Это могут быть услуги медицинские, коммунальные, спорт, кино, билеты на поезд и другие. Также есть возможность задонатить их на ВСУ или купить военные облигации. Максимальный объем кэшбека, который можно получить - 3 тысячи гривен в месяц. Клиентов приглашают пользоваться программой, поддерживать украинского производителя и получать выгодный кэшбек с возможностью потратить эти накопления в дальнейшем. Справка. Сеть аптек &laquo;Подорожник&raquo; - крупнейшая в Украине и работает на фармацевтическом рынке более 25 лет. Насчитывает более 2000 аптек по всей Украине в малых и крупных населенных пунктах. Клиентами сети являются более 18 миллионов украинцев. Ассортимент Подорожника превышает 25 000 товаров. Главная миссия компании - предоставлять качественную фармопику украинцам при любых обстоятельствах. В рамках программы лояльности клиенту предлагают акции, кэшбек с каждой покупки, подбирают для него персональные предложения ко Дню рождения или праздникам, приобщаются к государственным инициативам и благотворительности.&nbsp; Справка. Координатором программы &laquo;Национальный кэшбек&raquo; выступает Министерство экономики Украины. В реализации проекта участвуют Министерство цифровой трансформации Украины, Государственная налоговая служба, АО &laquo;Ощадбанк&raquo; и уполномоченные банки Украины и Правительственный контактный центр. Технологическим партнером в реализации программы выступает международная платежная система Mastercard. Операционным партнером проекта является международная компания платежных технологий Visa.

Национальный кэшбек

Начисленные средства от государства вы можете использовать, оплатив лекарства в аптеках сети аптек &ldquo;Подорожник&rdquo; по всей Украине. Детали при покупке и оплате товара узнайте у фармацевтов. Мы заботимся о вас и стараемся расширять доступ к препаратам. Все ради вашего здоровья.

Оплачивайте товары 1000 гривен из программы «Зимняя еПоддержка»

Есть в наличии

Рибавірин

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

GTIN

Страна производитель

Код Морион

Упаковка

Международное наименование

Код АТС/ATX

Кол-во в упаковке

Лекарственная форма

Производитель

Основные

Основные свойства

Хоффман-Ля Рош Лтд, Швейцарія

Копегус табл. 200мг №168

Состав

действующее вещество: ribavirin;
1 таблетка содержит 200 мг рибавирина;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмала (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат.
пленочная оболочка: OPADRY&reg; розовый 03А14309 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)), этилцеллюлозы водная дисперсия (твердая), триацетин.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: плоские по бокам таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, от светло-розового до розового цвета, с отражением RIB и 200 с одной стороны и ROCHE с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства прямого действия. Противовирусные средства для лечения вирусного гепатита С. Код АТХ. J05А P01

Фармакодинамика

Рибавирин - это синтетический аналог нуклеозида, который проявляет активность in vitro в отношении некоторых РНК и ДНК-содержащих вирусов. Механизм действия, по которому рибавирин оказывает действие в отношении вируса гепатита С, неизвестен.
У пациентов с хроническим гепатитом С снижение уровня РНК вируса гепатита С при ответе на терапию препаратом пегинтерферон альфа-2а в дозе 180 мкг происходит в две фазы. Первая фаза отмечается через 24-36 часов после первой инъекции препарата, вторая фаза - в течение следующих 4-16 недель у пациентов со стойкой вирусологическим ответом. Препарат Копегус&reg; не осуществляет значительного влияния на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у пациентов, получающих комбинированную терапию препаратом Копегус&reg; и пегилированным интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.
Монотерапия рибавирином не влияет на элиминацию вируса гепатита (РНК ВГС) или на улучшение гистологии печени после 6-12 месяцев лечения и в течение 6 мес наблюдения.

Фармакокинетика

Всасывания
Рибавирин быстро всасывается при пероральном приеме однократной дозы препарата Копегус&reg; (средний Т max = 1-2 часа). Средняя терминальная фаза полувыведения после приема разовой пероральной дозы Копегус&reg; составляет от 140 до 160 часов. Опубликованные данные по рибавирина свидетельствуют о экстенсивной абсорбцию - примерно 10% радиоактивно меченой дозы выводится с калом. Однако биодоступность составляет примерно 45-65%, очевидно благодаря метаболизма первого прохождения. Наблюдается линейная связь между дозой и значением AUCtf при однократном приеме дозы 200-1200 мг рибавирина. Средний видимый клиренс рибавирина после приема разовой пероральной дозы 600 мг Копегус&reg; варьирует от 22 до 29 литров / час. Объем распределения после приема препарата Копегус&reg; составляет около 4500 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы крови.
Распределение
Была выявлена ​​высокая фармакокинетическая межсубъектных и внутришньоиндивидуальна вариабельность после приема разовой пероральной дозы Копегус&reg; (вариабельность у одного человека &le; 25% по площади под кривой &laquo;концентрация-время&raquo; и максимальной концентрации), что может быть связано с интенсивным метаболизмом первого прохождения и переносом в пределах и за пределами кровяного русла.
Транспортировка рибавирина в неплазмових компонентах крови больше изучено в эритроцитах. Было обнаружено, что перенос осуществляется прежде всего уравновешивая нуклеозидными переносчиком ЕS-типа. Этот переносчик присутствует во всех клетках и может отвечать за высокий объем распределения рибавирина. Соотношение концентраций рибавирина в неразведенной крови и плазме крови составляет около 60: 1. Большая часть рибавирина в крови существует в виде нуклеотидов рибавирина, секвестрированное в эритроцитах.
Метаболизм
Метаболизм рибавирина происходит двумя путями:
1. Обратное фосфорилирования.
2. Путь распада, который включает дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного метаболита карбоновой кислоты. Рибавирин и его триазольных карбамид и триазольных метаболиты карбоновой кислоты выводятся почками.
Согласно опубликованным данным, после многократного применения рибавирин экстенсивно кумулируется в плазме крови, при этом значение AUC12год после многократной дозы в 6 раз отличается от этого значения после однократного приема внутрь. После приема внутрь 600 мг дважды в сутки равновесная концентрация
Влияние пищи
Биодоступность разовой пероральной дозы Копегус&reg; (600 мг) увеличивалась при одновременном употреблении пищи, богатой жирами. Значения параметров AUC (0-192год) и максимальной концентрации увеличиваются на 42% и 66% соответственно после приема препарата Копегус&reg; во время завтрака с высоким содержанием жиров по сравнению с приемом натощак. Клиническое значение результатов исследования этого однократного приема неизвестно. Экспозиция рибавирина после многократного применения вместе с пищей была сравнима с таковой у пациентов, которые принимали пегинтерферон альфа-2а и препарат Копегус&reg;, а также интерферон альфа-2b и рибавирин. Для достижения оптимальной концентрации рибавирина у плазме крови рекомендуется принимать рибавирин во время еды.
Фармакокинетика в особых групп больных
Больные с нарушением функции почек
Видимый клиренс рибавирина снижается у пациентов с клиренсом креатинина &le; 50 мл / мин, в том числе у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на хроническом гемодиализе, и составляет примерно 30% соответствующего показателя пациентов с нормальной функцией почек. На основе результатов небольшого исследования у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина &le; 50 мл / мин), получавших уменьшены суточные дозы Копегус&reg; (600 мг и 400 мг соответственно), концентрация рибавирина в плазме крови (AUC) была выше , чем у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина&gt; 80 мл / мин), получавших стандартную дозу Копегус&reg;. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности на хроническом гемодиализе, получавших дозу препарата Копегус&reg; 200 мг в сутки, средняя концентрация рибавирина (AUC) была примерно на 20% ниже по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, получавших стандартную дозу препарата Копегус&reg; 1000/1200 мг. При гемодиализе рибавирин выводится из плазмы крови на 50%, при этом в связи с большим объемом распределения рибавирина значительное количество рибавирина не выводится эффективно из организма путем гемодиализа. У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, получавших дозы, которые изучались в этом исследовании, наблюдалась повышенная частота побочных реакций.
На основе фармакокинетического моделирования и симуляции рекомендуется коррекция дозы для пациентов с существенным нарушением функции почек (см. Раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo;). Ожидается, что скорректированы дозы обеспечат экспозицию рибавирина в плазме крови, сравнимую с таковой, достигаемые у пациентов с нормальной функцией почек, получающих стандартную дозу Копегус&reg;. Большинство рекомендованных доз были получены на основе фармакокинетического моделирования и симуляции и не изучались в клинических исследованиях.
Больные с нарушением функции печени
Фармакокинетические значения рибавирина после применения одной дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, умеренной и тяжелой степени (А, В или С по классификации Чайлд-Пью) были подобны таковым у пациентов контрольной группы с нормальной функцией печени.
Лица пожилого возраста (от 65 лет)
Специфическая оценка фармакокинетики у лиц пожилого возраста не проводилась. Однако в опубликованных фармакокинетических исследованиях век не был ключевым фактором кинетики рибавирина. При этом определяющим фактором является функция почек.
Дети (до 18 лет)
См. инструкцию по применению для лекарственных средств, которые показаны для применения в комбинации с препаратом Копегус&reg; данной возрастной группы.
У пациентов в возрасте до 18 лет фармакокинетический анализ не был проведен для препарата Копегус&reg;.
Популяционная фармакокинетика
Был выполнен популяционный фармакокинетический анализ с применением показателей концентрации в плазме крови, полученных в пяти клинических исследованиях. Тогда, как масса тела и раса были статистически значимыми независимыми переменными в модели клиренса рибавирина, только влияние массы тела был клинически значимым. Клиренс увеличивался как функция массы тела и варьировал от 17,7 до 24,8 л / час в зависимости от диапазона массы тела от 44 до 155 кг. КК (при минимальном уровне 34 мл / мин) не влиял на клиренс рибавирина.
Проникновение в семенную жидкость
Концентрация рибавирина в семенной жидкости примерно вдвое выше по сравнению с таковой у сыворотке крови, однако системная экспозиция рибавирина у женщины-партнера после полового акта с мужчиной, который получает лечение рибавирином, очень ограниченной по сравнению с терапевтической концентрацией рибавирина в плазме крови.

Показания

Лечение хронического гепатита С (ХГС) в комбинации с другими лекарственными средствами.

Противопоказания

<ul>
<li>Повышенная чувствительность к рибавирину или к любой из вспомогательных веществ (см. Раздел &laquo;Состав&raquo;).</li>
<li>Беременность (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Лечение препаратом Копегус&reg; может быть начато только после получения отрицательного теста на беременность непосредственно перед началом лечения.</li>
<li>Тяжелая патология сердца в анамнезе, в том числе нестабильная и неконтролируемая патология сердца в течение предыдущих 6 месяцев.</li>
<li>Гемоглобинопатии (например талассемия, серповидно-клеточная анемия).</li>
</ul>
Также следует ознакомиться с инструкцией по применению (раздел &laquo;Противопоказания&raquo;) препаратов, которые применяются в комбинации с препаратом Копегус&reg;.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Проводились исследования взаимодействия рибавирина с интерфероном альфа-2а, интерферон альфа-2b и антацидами. Концентрации рибавирина являются сопоставимыми при монотерапии и в случае применения в комбинации с интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2b.
После окончания лечения Копегус&reg; период потенциального взаимодействия длится до 2 месяцев (5 периодов полувыведения рибавирина) в связи с длительным периодом полувыведения.
Результаты исследований in vitrо при применении препаратов микросом печени человека и печени крыс свидетельствуют о том, что метаболизм рибавирина не опосредованное ферментом системы цитохрома Р450. Рибавирин не угнетает ферменты системы цитохрома Р450. В токсикологических исследованиях не были получены данные, что рибавирин является индуктором печеночных ферментов. В связи с этим существует минимальный потенциал взаимодействий, связанных с системой ферментов Р450.
Антацидные средства. Одновременный прием антацидных средств, содержащих алюминий, метикон и магний, снижает биодоступность рибавирина в дозе 600 мг, при этом AUCtf уменьшилась на 14%. Возможно, что снижение биодоступности в данном исследовании состоялось в результате отсроченного транзита рибавирина или модифицированного рН. Такое взаимодействие считалась клинически незначимой.
Нуклеозидные аналоги. Было показано, что рибавирин in vitrо подавляет фосфорилирование зидовудина и ставудина. Клиническое значение этих данных неизвестно. Однако эти данные свидетельствуют о возможности того, что одновременное применение Копегус&reg; с зидовудином или ставудином может привести к увеличению ВИЧ-виремии в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня РНК вируса иммунодефицита человека в плазме крови пациентов, получающих одновременное лечение препаратом Копегус&reg; и зидовудином и / или ставудином. При увеличении уровня РНК вируса иммунодефицита человека вопрос об одновременном применении препарата Копегус&reg; с ингибиторами обратной транскриптазы необходимо пересмотреть.
Диданозин. Не рекомендуется одновременный прием рибавирина и диданозина. Экспозиция диданозину или его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5'-трифосфат) in vitro повышается при одновременном применении диданозина и рибавирина. Совместное применение этих препаратов может привести к печеночной недостаточности с летальным исходом, периферической нейропатии, панкреатита и симптоматической гиперлактатемии или лактатацидоза.
Азатиоприн. Рибавирин, подавляя инозинмонофосфатдегидрогеназы, может влиять на метаболизм азатиоприна, что может приводить к кумуляции 6-метилтиоинозин монофосфата, что ассоциировалось с миелотоксичностью у больных, получавших азатиоприн. Следует избегать одновременного применения Копегус&reg; и пегинтерферона альфа-2а с азатиоприном. В отдельных случаях при преобладании пользы одновременного применения рибавирина и азатиоприна над потенциальным риском рекомендуется тщательный мониторинг гематологических показателей с целью выявления миелотоксичности, при развитии которой лечение данными препаратами необходимо прекратить (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
Больные с коинфекцией ВИЧ-ВГС: не отмечалось выраженных признаков взаимодействия в 47 пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС, которые завершили 12-недельное пиддослидження фармакокинетики по изучению влияния рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ламивудина и зидовудина или ставудина). Однако из-за большого вариабельность, доверительные интервалы были достаточно широкими. Одновременное применение нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы не влияло на экспозицию рибавирина в плазме крови.
Усиление анемии, ассоциированной с лечением рибавирином, наблюдалось при одновременном применении зидовудина в схеме терапии ВИЧ-инфекции, хотя точный механизм этого явления неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском возникновения анемии (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). При возникновении анемии при одновременном применении рибавирина и зидовудина необходимо рассмотреть вопрос о замене зидовудина в комбинированной антиретровирусной схеме. Это особенно важно для пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной зидовудином.

Особенности применения

Препарат Копегус&reg; нельзя применять в качестве монотерапии.
Комбинированная терапия рибавирином и (пег) интерфероном альфа
Зарегистрировано несколько серьезных побочных реакций, ассоциированных с комбинированной терапией рибавирином и (пег) интерфероном альфа, которые включают:
<ul>
<li>тяжелые эффекты со стороны центральной нервной системы (такие как депрессия, суицидальные идеи и попытки самоубийства, агрессивное поведение и т.д.);</li>
<li>тяжелые нарушения со стороны органов зрения;</li>
<li>нарушения со стороны зубов и пародонта;</li>
<li>подавление роста у детей и подростков, может быть необратимым в некоторых пациентов.</li>
</ul>
До начала лечения следует ознакомиться с инструкцией по применению (пег) интерферона альфа относительно рекомендаций по мониторингу и лечебной тактики этих побочных реакций.
Риск тератогенного действия (см. Раздел &laquo;Применение в период беременности или кормления грудью&raquo;). Перед началом лечения рибавирином врач должен в полном объеме проинформировать пациентов о тератогенным действием рибавирина, необходимость применения надежной и длительной контрацепции, о вероятности неэффективности методов контрацепции и возможные последствия беременности в случае ее возникновения при лечении рибавирином. По лабораторного мониторинга беременности см. &laquo;Лабораторные показатели&raquo; в этом разделе инструкции.
Канцерогенность. В некоторых исследованиях генотоксичности in vivo и in vitro было обнаружено мутагенное действие рибавирина. Потенциальную канцерогенное действие рибавирина нельзя исключить.
Гемодиализ и сердечно-сосудистая система. Снижение уровня гемоглобина до &lt;100 г / л было зарегистрировано не более чем у 15% больных, получавших лечение в течение 48 недель препаратом Копегус&reg; в дозе 1000/1200 мг в комбинации с интерфероном альфа-2а, и не более чем у 19% больных , получавших комбинацию с интерфероном альфа-2а. При комбинированном применении рибавирина в дозе 800 мг и пегинтерферона альфа-2а в течение 24 недель у 3% больных уровень гемоглобина уменьшился до &lt;100 г / л. Риск развития анемии выше у женщин. Хотя рибавирин не оказывает непосредственного воздействия на сердечно-сосудистую систему, анемия, ассоциированная с применением препарата Копегус&reg;, может ухудшать сердечную функцию и / или способствовать обострению ишемической болезни сердца. Поэтому препарат Копегус&reg; следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями сердца. Кардиальный статус необходимо оценивать до начала лечения и осуществлять клинический мониторинг во время лечения. При ухудшении функции сердца лечение рибавирином следует прекратить (см. Раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo;). По состоянию больных с застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и / или аритмиями в анамнезе или в настоящее время необходимо тщательно наблюдать. Пациентам с заболеваниями сердца рекомендуется проводить электрокардиографию до и во время курса лечения. Сердечные аритмии (преимущественно наджелудочковые), как правило, отвечают на стандартное лечение, однако может возникнуть необходимость прекращения лечения.
Опубликованы данные о возникновении панцитопенией и угнетение костного мозга в течение 3-7 недель после совместного применения рибавирина и пегинтерферона с азатиоприном. Проявления миелотоксичности были оборотными в течение 4-6 недель после отмены противовирусной терапии вирусного гепатита С и сопутствующее предназначенного азатиоприна и не повторялись после продолжения лечения отдельно каждым из препаратов (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;).
Комбинированное лечение препаратом Копегус&reg; и интерфероном альфа-2а пациентов с хроническим гепатитом С, у которых предыдущая терапия была неэффективной, достаточно не изучалась у больных, у которых предшествующее лечение было прекращено из-за гематологические побочные явления. При решении вопроса о повторном лечения врачам необходимо тщательно оценить преимущества и риск.
Реакции гиперчувствительности немедленного типа. При развитии острой реакции гиперчувствительности (например крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии) препарат Копегус&reg; следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. Преходящие высыпания не требуют отмены терапии.
Функция печени. При развитии декомпенсации функции печени во время лечения Копегус&reg; в комбинации с другими лекарственными средствами терапию следует прекратить. При прогрессирующем и клинически значимом повышении уровня АЛТ, несмотря на снижение дозы, или при одновременном повышении уровня прямого билирубина лечения следует отменить.
Нарушение функции почек. Фармакокинетика рибавирина меняется у больных с нарушением функции почек в связи со снижением клиренса рибавирина. Поэтому перед применением препарата Копегус&reg; рекомендуется исследовать функцию почек у всех больных, при этом ее желательно оценивать по клиренсу креатинина. Наблюдалось значительное увеличение концентрации рибавирина в плазме крови у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови&gt; 20 мг / л или клиренсом креатинина &lt;50 мл / мин. Поэтому таким пациентам рекомендуется коррекция дозы препарата Копегус&reg; (см. Разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;).
Уровень гемоглобина необходимо тщательно контролировать во время лечения и корректировать в случае необходимости в течение всего периода лечения (см. Раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo;).
Пациенты после трансплантации. Безопасность и эффективность применения у пациентов с трансплантацией печени и других органов комбинаций пегинтерферона альфа-2а и препарата Копегус&reg; не установлены. При применении пегинтерферона альфа-2а в качестве монотерапии или в комбинации с препаратом Копегус&reg; сообщались о случаях отторжения трансплантата печени и почек.
Коинфекция ВИЧ-вирус гепатита С (ВГС). Следует ознакомиться с инструкцией по применению противовирусных лекарственных средств, которые принимают одновременно с терапией хронического гепатита С, с целью ознакомления с тактикой лечения токсических явлений, специфичных для каждого препарата, а также возможной перекрестной токсичности с рибавирином и другими лекарственными средствами. В исследовании NR15961 у больных, получавших одновременное лечение ставудином и интерфероном с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и / или лактатацидоза составила 3% (у 12 из 398 пациентов).
У пациентов с хроническим гепатитом С и коинфекцией ВИЧ, которые получают высокоэффективную антиретровирусную терапию, может быть повышен риск серьезных побочных эффектов (лактоацидоз, периферическая нейропатия, панкреатит).
У больных с коинфекцией ВИЧ-ВГС и распространенным циррозом, получающих высокоэффективную антиретровирусную терапию, может быть повышен риск декомпенсации функций печени и, возможно, летального исхода при комбинированном применении с препаратом Копегус&reg; и интерферонами. Начальными факторами у больных с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС и циррозом, которые могут ассоциироваться с декомпенсацией функции печени, являются: повышение уровня билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня щелочной фосфатазы или уменьшение числа тромбоцитов, лечение диданозином. Поэтому следует проявлять осторожность при решении вопроса об одновременном применении пегинтерферона альфа-2а и препарата Копегус&reg; с высокоэффективной антиретровирусной терапией (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;).
Одновременное лечение рибавирином и зидовудином не рекомендуется в связи с повышенным риском анемии (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;).
Во время лечения коинфицированных больных необходим тщательный мониторинг по выявлению симптомов печеночной декомпенсации (включая асцит, энцефалопатия, кровотечение из варикозно расширенных вен, нарушение синтетической функции печени например, показатель по шкале Чайлд-Пью &ge; 7). Показатель по шкале Чайлд-Пью не всегда достоверно отражает наличие печеночной декомпенсации и может изменяться под влиянием таких факторов, как, например, косвенная гипербилирубинемия, гипоальбуминемия вследствие медикаментозной терапии. При развитии печеночной декомпенсации терапию препаратом Копегус&reg; в комбинации с другими лекарственными средствами следует немедленно отменить.
Одновременное назначение препарата Копегус&reg; и диданозина не рекомендуется в связи с риском митохондриальной токсичности (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). Необходимо избегать одновременного назначения препарата Копегус&reg; и ставудин с целью снижения риска перекрестной митохондриальной токсичности.
Лабораторные показатели. Перед началом лечения нужно проводить стандартные гематологические и биохимические лабораторные исследования (общий клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов, число тромбоцитов, анализ электролитов, уровень глюкозы, содержание креатинина в сыворотке крови, функциональные пробы печени, уровень мочевой кислоты). Рекомендуемые нормы лабораторных показателей до начала лечения Копегус&reg;: гемоглобин: &ge; 120 г / л (у женщин); &ge; 130 г / л (у мужчин).
Недостаточно данных по эффективности и безопасности комбинированного лечения пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС с количеством CD4 + лимфоцитов менее 200 клеток / мкл. Следует проявлять осторожность при назначении комбинированного лечения пациентов с низким уровнем CD4 + лимфоцитов.
Лабораторные показатели следует оценивать на 2 и 4 недели терапии и периодически спустя при необходимости.
Женщинам репродуктивного возраста необходимо ежемесячно во время лечения и в течение 4 месяцев после окончания проводить рутинные тесты на беременность. Женщинам-партнершам мужчин, получающих лечение препаратом Копегус&reg;, необходимо ежемесячно во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания лечения проводить рутинные тесты на беременность.
Уровень мочевой кислоты может повышаться при применении препарата Копегус&reg; вследствие гемолиза. Поэтому у пациентов со склонностью необходимо тщательно мониторить уровень мочевой кислоты по развитию подагры.
Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности. Поступления препарата во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую &laquo;систему сбора отходов&raquo; при наличии таковой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Препарат Копегус&reg; не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Однако при применении в комбинации с интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а возможен некоторое влияние. Дополнительную информацию см. в инструкции для медицинского применения лекарственных средств, которые назначают в комбинации с препаратом Копегус&reg;.

Применение в период беременности или кормления грудью

Доклинические данные. Рибавирин продемонстрировал значительный тератогенным и / или эмбриотоксический потенциал во всех изученных видов животных при применении в дозах, значительно ниже рекомендуемые дозы для человека. Наблюдались мальформации черепа, неба, глаз, челюсти, конечностей, скелета и желудочно-кишечного тракта. Частота и тяжесть тератогенных эффектов увеличивалась при увеличении дозы рибавирина. Выживание плода и потомства были снижены.
Женщины. Препарат Копегус&reg; не следует применять в период беременности (см. Разделы &laquo;Противопоказания&raquo; и &laquo;Особенности применения&raquo;). Пациенткам нужно приложить все усилия, чтобы избежать беременности. Лечение препаратом Копегус&reg; можно начинать только после получения отрицательного теста на беременность непосредственно перед началом лечения. Любой метод контрацепции может быть неэффективным, поэтому очень важно, чтобы женщины репродуктивного возраста применяли эффективную контрацепцию в течение всего периода лечения, а также в течение 4 месяцев после завершения лечения; в течение этого времени следует проводить ежемесячные тесты на беременность. При наступлении беременности во время лечения и в течение 4 месяцев после его окончания пациентов необходимо проинформировать о существенном риск возникновения тератогенного действия на плод вследствие применения рибавирина.
Пациенты и их партнерши: партнерша мужчин, получающих препарат Копегус&reg;, необходимо сделать все возможное, чтобы избежать беременности. Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. В исследованиях на животных рибавирин вызывал изменения в сперме в дозах, ниже, чем клинические. Не установлено, рибавирин, который содержится в сперме, оказывает тератогенное действие на оплодотворение яйцеклетки. Таким образом, мужчин и их партнерш репродуктивного возраста следует проинформировать о необходимости применения эффективной контрацепции в период приема препарата Копегус&reg; во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания. До начала лечения у женщин должен быть отрицательный результат теста на беременность. Мужчинам следует пользоваться презервативом, чтобы минимизировать передачу рибавирина беременным партнерши.
Кормления грудью. Неизвестно, проникает рибавирин в грудное молоко. В связи с потенциальными побочными эффектами у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, перед началом лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Лечение должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт лечения хронического гепатита С.
Также следует ознакомиться с инструкцией по применению препаратов, которые назначают в комбинации с препаратом Копегус&reg; для лечения хронического гепатита С.
Препарат Копегус&reg; следует принимать перорально дважды в сутки (утром и вечером) во время еды. В связи с тератогенным потенциалом рибавирина таблетки не следует разламывать или измельчать.
Доза препарата Копегус&reg; зависит от массы тела больного, генотипа вируса и лекарственного средства, с которым препарат Копегус&reg; применяют в комбинации (см. Таблицу 1).
Таблица 1
Рекомендации по дозировке препарата Копегус&reg; в зависимости от того, с каким лекарственным средством он применяется в комбинации
&nbsp;
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 74.5236%;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td style="width: 26.9384%;">
Лекарственное средство, с которым препарат Копегус&reg; применяется в комбинации
</td>
<td style="width: 37.7338%;">Суточная доза Копегус&reg; (в зависимости от массы тела больного, генотипа вируса)</td>
<td style="width: 32.3394%;">Количество таблеток по 200 мг</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 26.9384%;">Противовирусные препараты прямого действия</td>
<td style="width: 37.7338%;">
&lt;75 кг - 1000 мг
&sup3;75 кг - 1200 мг
</td>
<td style="width: 32.3394%;">
5 (2 утром, 3 вечером)
6 (3 утром, 3 вечером)
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 26.9384%;">Пегинтерферон альфа-2а с противовирусным препаратом прямого действия</td>
<td style="width: 37.7338%;">
&lt;75 кг - 1000 мг
&sup3;75 кг - 1200 мг
</td>
<td style="width: 32.3394%;">
5 (2 утром, 3 вечером)
6 (3 утром, 3 вечером)
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 26.9384%;" rowspan="2">Пегинтерферон альфа-2а без противовирусного препарата прямого действия</td>
<td style="width: 37.7338%;">
Генотип 2 или 3, ранее леченные пациенты
Генотип 2 или 3 или 4 у пациентов с коинфекцией ВИЧ
&nbsp;
800 мг
</td>
<td style="width: 32.3394%;"> 
&nbsp;
4 (2 утром, 2 вечером
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 37.7338%;">
Генотип 1 или 4
Генотип 2 или 3, у пациентов, уже получавших лечение
Генотип 1 у пациентов с коинфекцией ВИЧ
&lt;75 кг - 1000 мг
&sup3;75 кг - 1200 мг
</td>
<td style="width: 32.3394%;"> 
5 (2 утром, 3 вечером)
6 (3 утром, 3 вечером)
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 26.9384%;">
Интерферон альфа-2а без противовирусного препарата прямого действия
</td>
<td style="width: 37.7338%;">
&lt;75 кг - 1000 мг
&sup3;75 кг - 1200 мг
</td>
<td style="width: 32.3394%;">
5 (2 утром, 3 вечером)
6 (3 утром, 3 вечером)
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 26.9384%;" rowspan="4">Пегинтерферон альфа-2b с или без противовирусного препарата прямого действия</td>
<td style="width: 37.7338%;">&lt;65 кг - 800 мг</td>
<td style="width: 32.3394%;">4 (2 утром, 2 вечером)</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 37.7338%;">65-80 кг - 1000 мг</td>
<td style="width: 32.3394%;">5 (2 утром, 3 вечером)</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 37.7338%;">81-105 кг - 1200 мг</td>
<td style="width: 32.3394%;">6 (3 утром, 3 вечером)</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 37.7338%;">&gt; 105 кг - 1400 мг</td>
<td style="width: 32.3394%;">&nbsp;7 (3 утром, 4 вечером)</td>
</tr>
</tbody>
</table>
&nbsp;
</div>
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от того, с каким лекарственным средством препарат Копегус&reg; применяют в комбинации, и может зависеть от отдельных факторов со стороны пациента и вируса, включая генотип, наличия или отсутствия коинфекции, предшествующего лечения, ответы в процессе лечения.
Также следует ознакомиться с инструкцией по применению препаратов, которые назначают в комбинации с препаратом Копегус&reg;.
Коррекция дозы учитывая побочные реакции
Коррекция дозы Копегус&reg; зависит от того, с каким лекарственным средством он применяется в комбинации.
Если у пациента развилась тяжелая побочная реакция, потенциально связана с применением рибавирина, дозу рибавирина следует откорректировать или временно отменить рибавирин к исчезновению побочной реакции или к уменьшению ее степени тяжести. Рекомендации по коррекции дозы или временной отмены препарата в зависимости от уровня гемоглобина и состояния сердца приведены в таблице 2.
Таблица 2
Рекомендации по коррекции дозы при возникновении анемии, связанной с лечением &nbsp;
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 65.7728%; height: 260px;" border="1px">
<tbody>
<tr style="height: 22px;">
<td style="width: 32.3361%; height: 22px;">
Лабораторные показатели
</td>
<td style="width: 32.3361%; height: 22px;">&nbsp;Снизить только дозу Копегус&reg; [1], [2], если</td>
<td style="width: 32.3394%; height: 22px;">&nbsp;Прекратить применение препарата Копегус&reg;, если</td>
</tr>
<tr style="height: 22px;">
<td style="width: 32.3361%; height: 22px;">
Гемоглобин у пациентов без сердечных заболеваний в анамнезе
</td>
<td style="width: 32.3361%; height: 22px;">&lt;100 г / л</td>
<td style="width: 32.3394%; height: 22px;">&lt;85 г / л</td>
</tr>
<tr style="height: 216px;">
<td style="width: 32.3361%; height: 216px;">
Гемоглобин у пациентов с
стабильными ходом сердечного
заболевания в анамнезе
</td>
<td style="width: 32.3361%; height: 216px;">
Снижение гемоглобина &ge; 20 г / л
в течение любых 4-х
недель во время лечения
(Длительное снижение дозы)
</td>
<td style="width: 32.3394%; height: 216px;">
&nbsp;&lt;120 г / л, несмотря на
применение уменьшенной
дозы в течение 4 недель
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
&nbsp;
[1] У пациентов, получающих 1000 мг (&lt;75 кг) или дозу 1200 мг (&gt; 75 кг), дозу Копегус&reg; следует уменьшить до 600 мг / день (1 таблетка утром и 2 таблетки вечером). Если уровень гемоглобина нормализовался, лечения Копегус&reg; можно восстановить в дозе 600 мг в сутки с последующим повышением до 800 мг в сутки по решению врача. Однако дальнейшее повышение дозы не рекомендуется.
[2] У пациентов, получающих 800 мг (&lt;65 кг) -1000 мг (65-80 кг) -1200 мг (81-105 кг) или 1400 мг (&gt; 105 кг), первое снижение дозы препарата Копегус&reg; составляет 200 мг / сут (за исключением пациентов, получающих 1400 мг, в которых снижение дозы должен составлять 400 мг / сут). При необходимости дозу препарата Копегус&reg; следует снижать второй раз дополнительно на 200 мг / сут. Пациентам, у которых доза Копегус&reg; уменьшена до 600 мг / сут, следует получать 1 таблетку по 200 мг утром и 2 таблетки по 200 мг вечером.
При возникновении серьезных побочных реакций, потенциально связанных с применением пегинтерферона альфа-2а или интерферона альфа-2а, следует ознакомиться с инструкцией по применению для этих препаратов по коррекции дозы и / или отмены лечения.
Особые группы больных
Применение при нарушении функции почек. Применение рибавирина согласно рекомендованной схемы (в зависимости от массы тела с предельной массой 75 кг) у больных с нарушением функции почек сопровождалось значительным повышением концентрации препарата в плазме крови. Суточную дозу препарата Копегус&reg; следует уменьшить для пациентов с клиренсом креатинина &le; 50 мл / мин (см. Таблицу 3) (см. Раздел &laquo;Фармакокинетика&raquo;).
Таблица 3
Рекомендации по коррекции дозы при нарушении функции почек
&nbsp;
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 68.6662%;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td style="width: 48.9922%;">КК</td>
<td style="width: 48.9922%;">Суточная доза Копегус&reg;</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 48.9922%;">30-50 мл / мин</td>
<td style="width: 48.9922%;">Чередование доз: первый день - 200 мг, следующий день - 400 мг</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 48.9922%;">менее 30 мл / мин</td>
<td style="width: 48.9922%;">&nbsp;200 мг</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 48.9922%;">гемодиализ</td>
<td style="width: 48.9922%;">200 мг</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
&nbsp;
Лечение следует начинать (продолжать в случае развития почечной недостаточности при лечении) с особой осторожностью и тщательным мониторингом уровня гемоглобина и с коррекцией в случае необходимости в течение всего периода лечения (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
При возникновении тяжелых побочных реакций или отклонений лабораторных показателей препарат Копегус&reg; следует отменить при необходимости до исчезновения побочной реакции или к уменьшению ее степени тяжести. Если признаки непереносимости сохраняются после возобновления терапии препаратом Копегус&reg;, лечения Копегус&reg; следует отменить. Нет данных о детях с нарушением функции почек.
Применение при нарушении функции печени. Функция печени не влияет на фармакокинетику рибавирина (см. Раздел &laquo;Фармакокинетика&raquo;), поэтому коррекция дозы препарата Копегус&reg; не нужна для пациентов с нарушенной функцией печени.
Применение у пациентов пожилого возраста (от 65 лет). Значимого влияния возраста на фармакокинетику рибавирина не выявлено. Однако, как и для пациентов более молодого возраста, перед применением препарата Копегус&reg; необходимо исследовать функцию почек.
Применение детям. В связи с недостаточными данными по безопасности и эффективности препарата Копегус&reg; в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита С у детей препарат Копегус&reg; не рекомендуется назначать детям. Существуют лишь ограниченные данные по безопасности и эффективности применения препарата Копегус&reg; в комбинации с интерфероном альфа-2а детям в возрасте от 6 до 18 лет. По применению препарата Копегус&reg; детям необходима оценка соотношения польза-риск в каждом отдельном случае (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).

Дети

По применению препарата Копегус&reg; детям необходима оценка соотношения польза-риск в каждом отдельном случае (см. Разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Особенности применения&raquo;).

Передозировка

В ходе клинических исследований не было зарегистрировано случаев передозировки препаратом Копегус&reg;. При превышении максимальной рекомендуемой дозы более чем в 4 раза наблюдались гипокальциемия и гипомагниемия. Во многих из указанных случаев рибавирин вводили внутривенно. Вследствие большого объема распределения рибавирин не выводится значительным образом с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Срок годности

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 &deg; С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 200 мг № 168 во флаконе в картонной коробке.

Категория отпуска

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария.

Подлежит возврату и обмену

Подлежит возврату и обмену в течение 14 дней