Конвулекс капс. 300мг №100

діюча речовина: 

1 капсула Конвулексу 300 мг містить 300 мг вальпроєвої кислоти;

допоміжні речовини; оболонка: Каріон 83 (крохмаль гідролізований гідрогенізованний, маніт (Е 421), сорбіт (Е 420)); гліцерин 85 %, желатин, титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е 172), кислота хлористоводнева 25 %;

ентеросолюбільне покриття: метакрилатного сополімеру дисперсія (Eudragit L30D), триетилцитрат, макрогол 6000, гліцерол моностеарат.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

Конвулекс 300 - мягкая желатиновая капсула овальной формы, темно-вишневого цвета с / без надписи «300»

Противоэпилептические средства. Кислота вальпроевая. Код АТС. N03А G 1.

Фармакологические эффекты вальпроата направлены преимущественно на центральную нервную систему. Препарат обладает противосудорожным действием при различных видах судом и различных типах эпилепсии у человека.

Данные экспериментальных и клинических исследований препарату указывают на существование двух механизмов противосудорожным действием препарата.

Первый механизм - это прямой фармакологический эффект, связанный с концентрацией вальпроата в плазме крови и головном мозге.

Второй механизм является косвенным. Он связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в мозге или с модификациями нейромедиаторов, или с прямым действием на мембрану. После применения вальпроата повышается уровень ГАМК (ГАМК).

Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно увеличивает фазу медленно-волнового сна.

Во время различных фармакокинетических исследований препарату было доказано, что:

• биодоступность вальпроата в крови при пероральном применении примерно 100%. Вещество в основном распределяется в крови и внеклеточной жидкости, быстро обновляется. Вальпроат проникает в спинномозговую жидкость и головной мозг. Концентрация
• вальпроата в спинномозговой жидкости близка к концентрации его свободной фракции в плазме крови.
• Период полувыведения составляет от 15 до 17 часов.

Минимальная концентрация в плазме крови, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет 40-50 мг / л. Эта концентрация может колебаться от 40 до 100 мг / л. Если необходимо достичь высоких концентраций препарата в плазме крови, то необходимо взвесить ожидаемую пользу и риск появления нежелательных явлений, в частности дозозависимых. Однако если концентрации в плазме крови остаются более 150 мг / л, необходимо уменьшить дозу.

• Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня.
• Связывание вальпроата с белками плазмы крови является довольно значительным, дозозависимым и насыщаемая.
• Выводится преимущественно с мочой после его метаболизма путем связывания с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.
• Молекулу препарата можно диализировать, однако во время гемодиализа выводится только свободная фракция препарату (примерно 10%).

Вальпроат не вызывает индукции ферментов, входящих в состав метаболической системы цитохрома Р450. В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не ускоряет ни собственную биотрансформацию, ни биотрансформацию других веществ, таких как естропрогестагены и пероральные антикоагулянты.

По сравнению с формой вальпроата, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, форма с замедленным высвобождением в эквивалентных дозах имеет следующие характеристики:

• отсутствие времени задержки всасывания после приема;
• удлиненная абсорбция;
• идентична биодоступность;
• ниже пик общей и свободной концентрации в плазме крови (смаху) (снижение в смаху составляет около 25%, но с относительно стабильной фазой плато, которая достигается через 4-14 часов после приема); в результате после применения 2 раза в сутки одинаковой
• дозы колебания концентраций в плазме крови уменьшается наполовину; более линейная корреляция между дозами и концентрацией в плазме крови (общего и свободного вещества) линейная корреляция между дозой и концентрацией в плазме крови (общего и свободного вещества).

Эпилептические синдромы:

• лечение первичных генерализованных, вторичных генерализованных и парциальных эпилептических припадков.

Биполярное расстройство:

• лечение маниакального синдрома при биполярных расстройствах.

• Повышенная чувствительность к препарату, дивальпроату, вальпромиду или к любому из компонентов лекарственного средства в анамнезе.
• Острый гепатит.
• Хронический гепатит.
• Случаи тяжелого гепатита в индивидуальном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванные лекарственными препаратами.
• Печеночная порфирия.
• Комбинация с мефлохином и экстрактом зверобоя (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Дети с массой тела менее 17 кг.
• Дети до 6 лет (в связи с риском попадания в дыхательные пути при глотании).
• Тяжелые нарушения функции поджелудочной железы.

Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать судороги или снижать судорожный порог, должно быть противопоказано. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (имипрамин, селективные ингибиторы захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофенонов), мефлохин, хлорохин, бупроприон, трамадол.

При одновременном применении вальпроата с бензодиазепинами, ингибиторами МАО, барбитуратами и нейролептиками, ингибиторами МАО и антидепрессантами усиливается психотропное эффект препаратов.

Алкоголь. Вальпроат может усиливать действие алкоголя.

Противопоказаны комбинации (см. раздел «Противопоказания»)

С мефлохином: риск возникновения эпилептических припадков у больных эпилепсией усиления метаболизма вальпроевой кислоты и судорожный эффект мефлохина.

С препаратами зверобоя: риск снижения концентрации противосудорожного препарата в плазме крови и уменьшение его эффективности.

Комбинации, которые не рекомендуются

С ламикталом: повышенный риск усиления токсичности ламотриджина, особенно возникновение серьезных реакций со стороны кожи (синдром токсический эпидермальный некролиз). Кроме того, возможно повышение концентрации ламотриджина в плазме (его метаболизм в печени замедляется под действием вальпроата натрия).

Если такая комбинация необходима, нужно тщательно наблюдать за состоянием пациента.

С препаратами группы карбапенемов: Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в крови при одновременном применении с препаратами группы карбапенемов (панипенем/меропенем/имипенем и т.п.), приводят к 60-100% снижение уровней вальпроевой кислоты в течение двух дней, иногда эт "связанного с судорогами. В связи с быстрым снижением уровня вальпроевой кислоты следует избегать одновременного применения препаратов группы карбапенемов пациентам, которые применяют вальпроевой кислоты (см. «Побочные реакции»). Если лечение этими антибиотиками нельзя избежать, следует проводить тщательный мониторинг уровня вальпроевой кислоты в крови.

Комбинации, которые требуют меры предосторожности при применении

С азтреонамом: риск возникновения судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходимо клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации в плазме крови и, возможно, коррекция дозы противосудорожного препарата при лечении антибактериальным препаратом и после его отмены.

С карбамазепином: увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме, появление признаков передозировки. Кроме этого, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме из-за усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина. При применении обоих противосудорожных препаратов рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентраций вальпроевой кислоты и карбамазепина в плазме крови и коррекция их дозы.

С фелбаматом: увеличение концентрации вальпроевой кислоты в плазме вследствие уменьшения на 22-50% клиренса вальпроевой кислоты и риск передозировки.

Рекомендуется клинический контроль и контроль результатов лабораторных анализов и, возможно, коррекция дозы вальпроата при лечении фелбаматом и после его отмены. Кроме того, вальпроевая кислота может уменьшать средний клиренс фельбамата на величину до 16%.

С фенобарбиталом и как экстраполяция - с примидоном: увеличение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки вследствие ингибирования печеночного метаболизма, наиболее часто возникает у детей. Кроме того, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме из-за увеличения ее метаболизма в печени под действием фенобарбитала.

Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента в течение первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала при появлении любых признаков седативного эффекта. Особенно тщательно следует контролировать концентрацию обоих противосудорожных средств в плазме крови.

С фенитоином и как экстраполяция - с фосфентоином: изменение концентрации фенитоина в плазме крови. Кроме того, существует риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина.

Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентраций обоих противоэпилептических препаратов в плазме крови и, возможно, коррекция их дозы.

С холестирамином: может снижать абсорбцию препарата Конвулекс.

С рифампицином: риск возникновения судорог вследствие усиления печеночного метаболизма вальпроата под действием рифампицина.

Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием больного, проведение лабораторных исследований и, возможно, коррекция дозы противосудорожного средства при лечении рифампицином и после его отмены.

С топираматом: риск возникновения гипераммониемии или энцефалопатии, которые обычно объясняются действием вальпроевой кислоты при одновременном применении с топираматом.

Рекомендуемый усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления каких-либо симптомов, которые могут указывать на возникновение этих явлений.

С зидовудином: риск усиления побочных реакций зидовудина, особенно со стороны крови, вследствие уменьшения его метаболизма под действием вальпроевой кислоты.

Рекомендуется регулярное клиническое наблюдение и контроль результатов лабораторных анализов. В течение первых двух месяцев одновременного применения следует выполнять анализ крови для выявления анемии.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

С нимодипином (перорально и как экстраполяция - парентерально): риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (снижение его метаболизма под действием вальпроевой кислоты).

Другие виды взаимодействия

Пероральные контрацептивы. Вальпроат не вызывает индукции ферментов, поэтому он не снижает эффективности эстроген-прогестагенов у женщин, принимающих гормональные средства контрацепции.

Предостережения.

Начало применения противоэпилептического препарата может сопровождаться возобновлением эпилептических припадков или возникновением тяжелых приступов или развитием у больного новых типов припадков независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В случае применения конвулекс - это прежде всего касается внесения изменений в схему комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами или препаратами фармакокинетического взаимодействия (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), токсичности (заболеваний печени или энцефалопатии - см. Раздел «Побочные реакции ») или передозировки.

В организме человека действующее вещество препарата превращается в вальпроевой кислоты, поэтому не следует применять одновременно другие препараты, которые подвергаются такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например дивальпроат, вальпромид).

Нарушение функции печени.

Существуют единичные сообщения о тяжелых, а иногда и летальные случаи поражения печени. Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой психического развития и / или врожденным метаболическим или дегенеративным заболеванием нервной системы. В возрасте от 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.

В подавляющем большинстве случаев такое повреждение печени наблюдалось в течение первых 6 месяцев лечения, обычно в течение 2-12 недель, и чаще всего - при применении конвулекс в комплексной противоэпилептической терапии.

Ранняя диагностика основывается преимущественно на клинических симптомах. Прежде всего следует учитывать два типа симптомов, которые могут предшествовать появлению желтухи, особенно у пациентов группы риска:

общие неспецифические симптомы, такие как астения, анорексия, повышенная утомляемость, сонливость, которые обычно возникают внезапно и иногда сопровождаются многократной рвотой и болью в животе рецидив эпилептических припадков, несмотря на надлежащее соблюдение курса лечения.

Рекомендуется проинформировать пациента (а если это ребенок, то его родителей), о том, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, необходимо безотлагательно провести функциональные печеночные пробы.

В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Среди традиционных анализов важнейшими являются тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени, в частности уровень протромбина. При обнаружении слишком низкого уровня протромбина, особенно если это сопровождается изменениями в других лабораторных показателей (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровня билирубина и активности трансаминаз - см. Раздел «Особенности применения») лечение вальпроатом следует прекратить. В качестве меры предосторожности следует прекратить применение производных салицилатов, если эти препараты предназначены одновременно, поскольку они используют те же пути метаболизма.

Панкреатит.

Крайне редко наблюдались случаи панкреатита, иногда имели летальный исход. Эти случаи не зависели от возраста больного и продолжительности лечения. Группу особого риска составляют дети младшего возраста.

Панкреатит чаще всего наблюдается у детей младшего возраста или у пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или у пациентов, принимающих комплексную противоэпилептическую терапию. Если панкреатит сопровождается печеночной недостаточностью, риск летальных случаев значительно возрастает.

В случае появления острой боли в животе или таких признаков со стороны желудочно-кишечного тракта как тошнота, рвота и / или потеря аппетита следует взвесить возможность развития панкреатита. Для пациентов с повышенными уровнями ферментов поджелудочной железы показана отмена препарата, необходимо принимать соответствующие альтернативные терапевтические меры.

Женщины репродуктивного возраста.

Это лекарственное средство не следует применять женщинам репродуктивного возраста, если в этом нет необходимости (то есть в ситуациях, когда другие средства неэффективны или не переносятся). Эту оценку следует проводить до первого назначения конвулекс или тогда, когда женщина репродуктивного возраста, которая проходит лечение с применением конвулекс, планирует забеременеть. Во время лечения женщины репродуктивного возраста должны принимать эффективные меры контрацепции.

Риск суицида.

Сообщалось о склонности к суициду и суицидальное поведение у пациентов, проходивших лечение с применением противоэпилептических средств по нескольким показаниям. Мета-анализ данных, полученных в результате рандомизированных контролируемых с применением плацебо испытаний противоэпилептических средств, также показал незначительное повышение риска подверженности к суициду и суицидального поведения. Причины этого риска неизвестны, а доступные данные не дают возможности исключить повышение риска из-за присутствия натрия вальпроата.

Таким образом, пациенты должны проходить тщательный мониторинг любых признаков склонности к суициду и суицидальному поведению, а также следует учитывать возможность надлежащего лечения. Пациентам (и их медицинским кураторам) следует рекомендовать консультироваться с медицинскими работниками в случаях выявления признаков склонности к суициду или суицидальному поведению.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Не рекомендуется применять этот препарат вместе с ламотриджином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).

Одновременно применять Конвулекс и Карбапенемы средства не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).

Меры предосторожности при применении.

Лабораторное исследование функции печени следует проводить перед началом лечения

(См. Раздел «Противопоказания») и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов, относящихся к группе риска (см. Раздел «Особенности применения»).

При терапии препаратом, особенно в начале лечения, как и при терапии другими противоэпилептическими средствами, может наблюдаться изолированное и временное умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических проявлений.

В этом случае рекомендуется провести полное лабораторное обследование (в частности определить уровень протромбина), возможно, пересмотреть дозировку препарата и провести повторные анализы в зависимости от изменений показателей.

Детям до 3 лет рекомендуется применять вальпроат только в виде монотерапии, предварительно тщательно взвесив терапевтическую пользу от лечения и риск повреждения печени и возникновения панкреатита у пациентов, относящихся к этой возрастной группы.

Перед началом терапии или хирургическим вмешательством, а также в случае появления спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая определение количества тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты) (см. Раздел «Побочные реакции»).

Детям следует избегать одновременного назначения производных салицилатов, поскольку при этом возрастает риск возникновения гепатотоксических явлений и кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Следует учитывать возможность повышения концентрации свободной формы вальпроевой кислоты в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью и соответственно уменьшить дозу препарата.

Это лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с дефицитом ферментов в цикле мочевины. У таких больных были описаны случаи гипераммониемии, которые сопровождались ступором или комой.

У детей с невыясненными симптомами со стороны печени и пищеварительного тракта (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или запятой в анамнезе, с задержкой умственного развития, со случаями летальных исходов младенцев или детей в семейном анамнезе до начала лечения вальпроатом необходимо провести исследование метаболизма , особенно тест на аммониемии натощак и после приема пищи.

Хотя при лечении вальпроатом нарушения функции иммунной системы наблюдалось крайне редко, следует тщательно взвесить потенциальную пользу от применения вальпроата и потенциальный риск при назначении препарата больным системной красной волчанкой. Перед началом лечения пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела, а также принять соответствующие меры, в основном диетического характера, чтобы свести это явление к минимуму.

Начиная лечение, необходимо убедиться в отсутствии беременности у женщин репродуктивного возраста, а также в том, что они пользовались эффективными средствами контрацепции перед началом лечения (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Во время лечения вальпроатом употреблять алкогольные напитки не рекомендуется.

Увеличение веса: Конвулекс нередко вызывает заметное увеличение веса. В начале терапии врач должен предупредить пациента об этом риске и определить соответствующие стратегии для минимизации увеличения веса.

Сахарный диабет: Конвулекс выводится из организма преимущественно через почки в форме кетонов, что может дать ложно-положительный диагноз при анализе мочи на возможный диабет.

Системная красная волчанка: Конвулекс может, хотя и редко, индуцировать развитие системной волчанки или усиливать уже существующее заболевание.

Гипераммониемия: при подозрении на ферментативную недостаточность цикла мочевины перед применением препарата нужно провести ряд метаболических тестов для предотвращения гипераммониемии, вызванной вальпроатом.

Тиреоидные гормоны: в зависимости от концентрации в плазме крови, вальпроат может замещать тиреоидные гормоны с сайтов связывания плазматических белков и повышать метаболизм этих гормонов, что может привести ложноположительный диагноз гипотиреоза.

Гематологические предостережение: перед началом терапии, а также перед хирургическими операциями необходимо провести необходимые гематологические тесты (коагулограмма, тромбиновое время и т.д.) для предупреждения потенциальных осложнений при кровотечениях. Пациентам, которые должны повреждения костного мозга, следует находиться под контролем.

Симптоматика гепатотоксичности.

На ранних стадиях печеночной недостаточности для установления точного диагноза следует боль 

е взвешивать на клинические симптомы, чем на лабораторные тесты. Тяжелым болезням печени могут предшествовать неспецифические симптомы, как: внезапные приступы, потеря контроля над судорогами, недомогание, слабость, летаргия, анорексия, отеки, рвота, боли в животе, сонливость, желтуха. При таких симптомов необходимо полное прекращение приема препарата. Пациентам следует сразу сообщать врачу о появлении любого из этих симптомов. До сих пор не установлен конкретный метод исследования, но точные результаты дают тесты, отражающие катаболизм белков, например такие как тест на протромбиновое время. При нарушениях работы печени параллельный прием препаратов на основе салицилатов необходимо прекратить, поскольку они принимают участие в том же метаболическом пути, и вальпроат, и поэтому увеличивают риск печеночной недостаточности.

Применение при маниакальных эпизодах биполярных расстройствах.

Если препараты лития противопоказаны, то применять Конвулекс.

Пациентов, которые управляют транспортными средствами и работают с механизмами, следует предупредить об опасности возникновения сонливости, особенно в случае комплексной противосудорожной терапии или одновременного применения других медицинских препаратов, которые могут усиливать сонливость.

Конвулекс не следует применять детям женского пола, подросткам женского пола, женщинам репродуктивного возраста и беременным женщинам, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся пациентами. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать эффективные средства контрацепции. По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, планирующим беременность, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением.

Риск, связанный с влиянием вальпроата во время беременности.

В качестве монотерапии вальпроатом, так и политерапия, содержащий вальпроат, ассоциированные с негативными последствиями беременности. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что противоэпилептическая политерапия, одним из препаратов которой является вальпроат, ассоциируется с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия вальпроатом.

Врожденные пороки развития.

Данные, полученные при мета, в который были включены исследования-реестры и когортные исследования показали, что в 10,73% детей, рожденных женщинами с эпилепсией, которые получали монотерапию вальпроатом во время беременности, были врожденные пороки развития (95% ДИ: 8 , 16-13,29). Такой риск наиболее частых пороков развития выше, чем в общей популяции, где риск составляет примерно 2-3%. Этот риск является дозозависимым, однако установить предельное значение дозы, ниже которого риск отсутствует, не удается.

Имеющиеся данные свидетельствуют о повышении частоты редких и частых пороков развития. Наиболее частые пороки развития включают дефекты развития нервной трубки, лицевой дизморфизм, несращение верхней губы и неба, краниостеноз, дефекты развития сердца, почек и мочеполовой системы (особенно гипоспадия), дефекты конечностей (в том числе билатеральную аплазию лучевой кости) и множественные аномалии различных систем организма.

Нарушения развития.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что внутриутробная экспозиция препарату может вызвать нежелательные эффекты относительно умственного и физического развития детей, подвергались его воздействию. Этот риск, вероятно, является дозозависимым, однако установить на основании имеющихся данных пороговое значение дозы, ниже которого риск отсутствует, не удается. Точный период беременности, во время которого существует риск данных эффектов, не определен, и возможность риска в течение всего периода беременности не может быть исключена.

Исследование при участии детей дошкольного возраста, при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, показали, что примерно в 30-40% случаев отмечались задержки их развития, такие как задержка развития речи и ходьбы, снижение интеллектуальных функций, недостаточны языковые навыки (разговорная речь и понимание языка) и нарушение памяти.

Коэффициент интеллекта (IQ), который определялся у детей школьного возраста (в возрасте 6 лет), при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, был в среднем на 7-10 баллов ниже, чем у детей, подвергавшихся воздействию других противоэпилептических средств. Хотя роль других факторов не может быть исключена, есть доказательные данные о том, что риск снижения интеллектуальных функций у детей, подвергавшихся воздействию вальпроата, может не зависеть от материнского уровня IQ.

Данные по долгосрочным последствиям ограничены.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что у детей, при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, существует повышенный риск расстройств аутистического спектра (примерно в 3 раза) и детского аутизма (примерно в 5 раз) по сравнению с общей исследуемой популяции.

Ограниченные данные свидетельствуют, что у детей, при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, с большей вероятностью могут развиться симптомы синдрома нарушения внимания с гиперактивностью.

Дети женского пола, подростки женского пола и женщины репродуктивного возраста (см. информацию выше и раздел «Особенности применения»).

Если женщина планирует беременность. Тонико-клонические судороги у матери и епелептичний состояние с гипоксией во время беременности могут нести риск смерти для матери и нерожденного ребенка; необходимо провести повторный анализ терапии, если женщина планирует забеременеть или беременна; если женщина планирует беременность, необходимо приложить максимальные усилия для перехода на альтернативные методы лечения к оплодотворению, если это возможно.

Лечение вальпроатом женщин, планирующих беременность или которые являются беременными, необходимо переоценить.

По возможности нужно принять все меры по замене препарата женщинам, планирующим беременность, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением.

Лечение вальпроатом не следует прекращать без переоценки врачом, который имеет опыт лечения эпилепсии, пользы и рисков такой терапии для пациентки. Если на основании тщательной оценки рисков и пользы решено продолжать лечение вальпроатом во время беременности, рекомендуется нижеследующем.

Следует применять самую низкую эффективную дозу и разделить суточную дозу препарату на несколько доз для приема в течение дня. Применение лекарственной формы с пролонгированным высвобождением может быть более приемлемым по сравнению с другими лекарственными формами избежание высоких пиковых концентраций в плазме крови.

Применение добавок, содержащих фолат, перед беременностью может снизить риск дефектов развития нервной трубки плода, что характерно для любой беременности. Однако имеющиеся доказательные данные не подтверждают, что это предотвращает родильным дефектов или пороков развития через экспозицию препарату.

Необходимо проводить специализированный пренатальный мониторинг с целью выявления возможных дефектов развития нервной трубки плода или других пороков развития.

Риск в неонатальный период.

Очень редко сообщалось о случаях геморрагического синдрома у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время беременности. Данный геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением уровня других факторов свертывания крови. Также сообщалось о афибриногенемия, что может привести к летальному исходу. Однако нужно отличать этот синдром от снижения уровня витамина К, вызванного фенобарбиталом и индукторами ферментов. В связи с этим у новорожденных нужно определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови, провести коагуляционные пробы и определить факторы свертывания крови.

Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время третьего триместра беременности.

Сообщалось о случаях гипотиреоза у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время беременности.

У новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время последнего триместра беременности, может развиться синдром отмены (в частности, в виде нервного возбуждения, раздражительности, повышенной возбудимости, повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, гиперкинезии, тонических расстройств, тремора, судом и расстройств сосание).

Кормления грудью.

Вальпроат выводится в грудное молоко в концентрации, составляет от 1 до 10% его уровня в плазме крови матери. У новорожденных/младенцев, чьи матери получали лечение этим препаратом, наблюдались нарушения со стороны крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Решение о том, прекратить кормление грудью или прекратить/воздержаться от приема препарата Конвулекс, следует принимать с учетом пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для женщины.

Фертильность.

Были сообщения о случаях аменореи, поликистоза яичников и повышение уровня тестостерона у женщин, принимавших вальпроат (см. раздел «Побочные реакции»). Применение вальпроата может также привести к нарушению фертильной функции у мужчин (см. раздел «Побочные реакции»). В случаях, о которых было сообщено, отмечается, что фертильная дисфункция является обратимой и исчезает после прекращения лечения.

Принимать внутрь.

Капсулы следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, во время или после приема пищи.

Суточную дозу следует принимать в 1 или 2 раза, желательно во время приема пищи.

Однократный прием возможен в случае хорошо контролируемой эпилепсии.

При переходе на Конвулекс рекомендуется хранить суточную дозу пациентам, надлежащий контроль над заболеванием которых был достигнут при применении форм препарата Конвулекс с немедленным высвобождением действующего вещества.

Если пациент уже получает терапию и принимает другие противоэпилептические препараты, лечение конвулекс следует начинать постепенно, достигая оптимальной дозы примерно через 2 недели, после чего, в зависимости от эффективности лечения, следует уменьшить дозы препаратов, которые пациент принимает одновременно.

Если пациент не принимает каких-либо других противоэпилептических препаратов, дозу следует увеличивать постепенно с интервалом в 2-3 дня чтобы достичь оптимальной дозы примерно через 1 неделю.

Лечение эпилепсии.

Начальная суточная доза обычно составляет 10-15 мг / кг, затем ее следует повысить до достижения оптимальной дозы (см. Раздел «Начало лечения»).

Средняя суточная доза составляет 20-30 мг / кг. Однако, если эпилепсия является неконтролируемой при таких дозах, их можно увеличить при тщательном надзоре за состоянием пациента.

Для детей обычная доза составляет 30 мг / кг в сутки.

Для взрослых обычная доза составляет 20-30 мг / кг в сутки.

Для лиц пожилого возраста дозу следует устанавливать в зависимости от уровня контроля над эпилепсией.

Суточную дозу определяют в зависимости от возраста и массы тела пациента, однако следует также учитывать широкий спектр индивидуальной чувствительности к препарату.

Не установлено четкой корреляции между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу рекомендуется устанавливать на основе клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови может стать дополнением к клинического наблюдения в случаях, когда эпилепсией не удается адекватно контролировать или когда существует подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтически эффективных концентраций вальпроата в плазме крови обычно составляет 40-100 мг / л (300-700 мкмоль / л).

Лечение маниакального синдрома при биполярных расстройствах.

Рекомендованная начальная доза - 20 мг / кг / сут. Дозу можно корректировать в зависимости от индивидуальной клинической ответа. Максимальная доза не должна превышать 3000 мг в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения биполярных расстройств - 1000-2000 мг в сутки.

Препарат назначают детям с массой тела более 17 кг.

Эту лекарственную форму не рекомендуется применять детям до 6 лет (существует риск попадания капсулы в дыхательные пути при глотании).

Для детей Конвулекс является препаратом выбора, когда потенциальная польза превышает риск осложнений. Конвулекс следует применять с осторожностью, только после взвешенного решения по применению и преимуществ пользы над рисками осложнений, преимущественно в монотерапии.

Для детей следует избегать одновременного назначения производных салицилатов, поскольку при этом возрастает риск возникновения гепатотоксических явлений и кровотечения.

Клиническая картина передозировки может быть разнообразной, от умеренно тяжелых симптомов (сонливость, седативный эффект и т.д.) к тяжелому отравлению. Увеличение концентрации препарата в плазме крови в 5-6 раз выше терапевтического уровня может проявляться симптоматикой, такой как тошнота, рвота, головокружение. У детей наиболее распространенным симптомом при умеренно тяжелом передозировке является сонливость.

Клиническим проявлением острого массивного передозировки кома, более или менее глубокая, что сопровождается гипотонией мышц, гипорефлексия, миоз, угнетением дыхания и явлениями метаболического ацидоза.

Описаны также несколько случаев повышение внутричерепного давления, связанные с отеком головного мозга.

Неотложная помощь в условиях стационара должен включать промывание желудка, если есть показания, поддержание эффективного диуреза, тщательное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы. В очень серьезных случаях проводят диализ. Для восстановления сознания эффективно применение внутривенно налоксона.

Прогноз при передозировке обычно благоприятный, однако описаны несколько случаев передозировки с летальным исходом.

Врожденные, семейные и генетические расстройства.

• Риск тератогенных эффектов (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Со стороны крови и лимфатической системы.

• Сообщалось о случаях дозозависимой тромбоцитопении, что, как правило, проявляется систематически и без клинических последствий.

У пациентов с асимптомного тромбоцитопенией по возможности показано простое уменьшение дозы препарата с учетом уровней тромбоцитов и степени контроля заболевания, что, как правило, приводит к исчезновению тромбоцитопении.

• Сообщалось о случаях уменьшения уровней фибриногена или увеличение продолжительности времени кровотечения (особенно при применении высоких доз препарата) - как правило, без клинических последствий. Вальпроат ингибирует вторую фазу агрегации тромбоцитов. Реже сообщалось о случаях возникновения анемии, макроцитозу, лейкопении и в исключительных случаях - панцитопенией.

• Аплазия красного костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия.

• Агранулоцитоз.

Снижение концентрации VIII фактора свертывания, лимфоцитоз.

Транзиторное повышение уровня трансаминаз, ЛДГ, щелочной фосфатазы, амилазы.

Со стороны нервной системы.

• Сообщалось о случаях таких временных и / или дозозависимых побочных эффектов как дрибноамплитудний постуральный тремор и сонливость.

• Сообщалось о случаях атаксии, наблюдавшиеся редко.

• Сообщалось о случаях оборотных экстрапирамидных расстройств, включая паркинсонизм.

• Были описаны очень редкие случаи нарушения когнитивной функции с постепенным возникновением и прогрессирующим развитием, которые могут прогрессировать до полной деменции и которые являются обратимыми, исчезая после прекращения лечения за период продолжительностью от нескольких недель до нескольких месяцев.

• спутанность сознания или судороги: при применении вальпроата наблюдалось несколько случаев ступора или летаргии, иногда приводили к временной комы (энцефалопатии), изолированной или в сочетании с парадоксальным усилением судом, которые проходили после прекращения лечения или уменьшения дозы препарата. Эти состояния чаще всего возникают при терапии несколькими лекарственными средствами (в частности фенобарбиталом или топираматом) или после резкого повышения дозы вальпроата.

• Также сообщалось о головных болях.

• Ангионевротический отек, васкулит.

• Парестезии.

• Дезориентация. Вертиго, экстрапирамидные расстройства, включая паркинсонизм, седативный эффект, психическое и эмоциональное возбуждение, наблюдается в до начала лечения, расстройства речи, деменция с церебральной атрофией, проходит после прекращения лечения, гиперактивность, нистагм, звон в ушах, изменения аппетита, преимущественно заключались в усилении аппетита и увеличении массы тела.

Со стороны органов слуха и равновесия.

• В исключительных случаях сообщалось о оборотную или необратимую потерю слуха.

Со стороны пищеварительного тракта.

• В начале лечения у некоторых лиц могут иметь место нарушения со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, боль в области желудка, диарея), что, как правило, исчезают через несколько дней без прекращения лечения.

• Сообщалось об очень редких случаях развития панкреатита, при которых требуется отмена препарата. Последствия иногда могут быть летальными (см. Раздел «Особенности применения»).

• Анорексия, запоры, гиперсаливация.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

• В исключительных случаях сообщалось о поражении почек.

• Сообщалось об очень редких случаях энуреза и недержание мочи.

• Сообщалось об очень редких случаях оборотного синдрома Фанкони, но механизм возникновения до сих пор неизвестен.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

• Порфирия, гирсутизм, акне.

• Сообщалось о временном и / или дозозависимое выпадения волос.

• Наблюдались такие кожные реакции как экзантематозные высыпания. Сообщалось также об отдельных случаях развития синдрома Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона и многоформной эритемы. Возможны аллергические реакции, включая сыпь, реакции гиперчувствительности.

Медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром).

Сосудистые расстройства

• Васкулит.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Гипераммониемия (клинические проявления: тошнота, атаксия, неврологические симптомы, отеки).

• Часто наблюдаются случаи изолированной и умеренной гипераммониемии без изменений со стороны показателей функции печени, особенно при терапии несколькими лекарственными средствами, и это не должно приводить к прекращению лечения.

Однако также сообщалось о случаях гипераммониемии, сопровождавшаяся неврологическими симптомами (даже могут прогрессировать до развития комы), которые требуют проведения дополнительных анализов (см. Раздел «Особенности применения»).

• Очень редки случаи гипонатриемии.

• Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

• Дефицит карнитина (проявления - утомляемость, астения, миалгия).

Общие нарушения и реакции в месте введения.

• Наблюдались случаи увеличения массы тела. Увеличение массы тела является фактором риска развития синдрома поликистоза яичников, поэтому массу тела пациентов  

следует тщательно мониторить (см. раздел «Особенности применения»).

• Сообщалось об очень редких случаях появления периферических отеков (нетяжелых). Со стороны иммунной системы.

• Ангионевротический отек, синдром DRESS (медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными проявлениями [Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms]) или синдром повышенной чувствительности к лекарственному средству.

• Системная красная волчанка.

Со стороны гепатобилиарной системы.

• Заболевания печени (см. Раздел «Особенности применения»). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

• Сообщалось также о случаях аменореи и нарушение менструального цикла.

• Бесплодие у мужчин. Гинекомастия, дисменорея, увеличение уровня тестостерона, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Психические расстройства.

• Депрессия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Снижение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз, переломы.

5 лет.

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

По 20 капсул в блистере, по 5 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту.

Г.Л. Фарма ГмбХ/G.L. Pharma GmbH.

Шлоссплац 1, 8502 Ланах, Австрия/Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Austria.