Колистин-виста порошок для раствора для инъекций или ингаляций 2000000 МЕ, 10 шт.

действующее вещество: колистиметат натрия;

1 флакон содержит колистиметата натрия 2000000 МЕ.

Порошок для приготовления раствора для инъекций или ингаляций.

Основные физико-химические свойства: белый лиофилизированный порошок.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X B01.

Механизм действия. Колистин – циклическое полипептидное антибактериальное средство, относящееся к группе полимиксинов. Полимиксины повреждают клеточные мембраны, вследствие чего возникают физиологические эффекты, которые летальны для бактерий. Полимиксины действуют избирательно на аэробные грамотрицательные бактерии, имеющие гидрофобную наружную мембрану.

Резистентность. Резистентные бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозой. У резистентных от природы грамотрицательных бактерий, таких как Proteus mirabilis и Burkholderia cepacia, наблюдается полное замещение их липидного фосфата этаноламином или аминоарабинозой. Перекрестная резистентность. Допускается перекрестная резистентность между колистиметатом натрия и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистину и полимиксину путем вышеупомянутого механизма не предполагает резистентности к другим группам лекарственных средств. Связь фармакокинетики/фармакодинамики. По сообщениям, антибактериальное действие полимиксинов на чувствительные бактерии зависит от концентрации. Считается, что fAUC (площадь под кривой концентрация-время)/MIC (минимальная ингибирующая концентрация) коррелирует с клинической эффективностью.

Таблица 1

Предельная концентрация EUCAST*

Абсорбция. Данные по фармакокинетике колистиметата натрия и колистином ограничены. Существуют признаки того, что фармакокинетика у тяжелобольных пациентов отличается от таковой у пациентов с менее серьезными физиологическими расстройствами и у здоровых добровольцев. После инфузии колистиметата натрия неактивные пролекарства превращаются в активный колистин. Максимальная концентрация колистином в плазме крови достигается с опозданием в 7 часов после применения колистиметата натрия тяжелобольным пациентам. Всасывания из желудочно-кишечного тракта у здоровых добровольцев происходит лишь в незначительной степени.

Когда лекарственное средство вводился путем распыления, сообщалось о неравномерном всасывания, которое зависит от размера частиц аэрозоля, системы распылителя и состояния легких. В процессе исследований с участием здоровых добровольцев и пациентов с различными инфекциями сообщалось, что концентрация лекарственного средства в плазме крови варьировалась от нуля до потенциально терапевтических концентраций 4 мг / л и более. Поэтому следует всегда принимать во внимание возможность системной абсорбции при применении путем ингаляций.

Распределение. Объем распределения колистином у здоровых добровольцев низкий и примерно соответствует внеклеточной жидкости. Объем распределения относительно увеличивается у тяжелобольных пациентов. Связывание с белками крови умеренное и снижается при более высоких концентрациях. При отсутствии менингеального воспаления проникновения в спинномозговую жидкость минимальное, но повышается при наличии менингеального воспаления. Как колистиметат натрия, так и колистин демонстрируют линейную фармакокинетику в клинически релевантном диапазоне дозирования.

Выведение. Примерно 30% колистиметата натрия превращается в колистин у здоровых добровольцев. Его клиренс зависит от клиренса креатинина, и со снижением почечной функции на колистин превращается большая часть колистиметату натрия. У пациентов со значительно сниженной функцией почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) объем преобразования может достигать 60-70%. Колистиметат натрия выводится почками путем клубочковой фильтрации. У здоровых добровольцев от 60% до 70% колистиметату натрия выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов.

Выведение активного колистином изучено недостаточно. Колистин подвергается значительной почечной канальцевой реабсорбции и может выделяться внепочечным путем или проходить почечный метаболизм с возможностью накопления почками. Клиренс колистином снижается при нарушении функции почек, вероятно, из-за повышенного преобразования колистиметата натрия.

Период полувыведения колистином у здоровых добровольцев и пациентов с муковисцидозом составил, соответственно, около 3 и 4 часов с общим клиренсом примерно 3 л / час. В тяжелобольных пациентов период полувыведения увеличивался примерно до 9-18 часов.

Внутривенное применение лекарственного средства показано взрослым и детям, в том числе новорожденным, для лечения тяжелых инфекций, вызванных отдельными аэробными грамотрицательными патогенами, у пациентов с ограниченными вариантами лечения. Лекарственное средство колистином-Виста в виде ингаляций также показан взрослым и детям с муковисцидозом для лечения хронических легочных инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa.

Следует соблюдать официальных рекомендаций относительно надлежащего применения антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к колистиметату натрия (колистином) или к полимиксина B.

Особые меры безопасности

Ингаляция антибиотиков как процедура может вызвать бронхоспазм. Бронхоспазма можно избежать или прекратить его с помощью соответствующих β2-агонистов, если это не помогает, лечение следует прекратить.

Одновременное применение колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, проявляют нейротоксический и / или нефротоксический эффект, требует большой осторожности. Следует с осторожностью назначать одновременно различные лекарственные формы колистиметату натрия из-за нехватки опыта, а также из-за возможности суммарной токсичности.

Исследований взаимодействия in vivo не проводилось. Механизм преобразования колистиметату натрия на действующее вещество, колистин, не изучен. Механизм клиренса колистином, в частности почечного обмена, тоже не описан. Колистиметат натрия или колистин НЕ индуцировал активность одного из протестированных ферментов P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4 / 5) в in vitro исследованиях с гепатоцитами человека.

Следует принимать во внимание потенциал взаимодействия лекарственных средств, когда колистином-Виста назначают с лекарственными средствами, которые подавляют или индуцируют ферменты-метаболизаторы лекарственных средств, или с лекарственными средствами, которые являются субстратами для механизмов почечного транспорта.

Учитывая влияние колистином на высвобождение ацетилхолина, следует с осторожностью назначать недеполяризующие миорелаксанты пациентам, которые получают колистиметат натрия, поскольку их эффекты могут быть пролонгированным.

Необходимо с осторожностью применять одновременно колистиметат натрия и макролидные антибиотики, такие как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолоны, такие как норфлоксацин и ципрофлоксацин, пациентам с миастенией gravis.

Следует избегать одновременного применения колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, имеющими нейротоксическое и / или нефротоксическое потенциал. К ним относятся антибиотики группы аминогликозидов, такие как гентамицин, амикацин, нетилмицин и тобрамицин. При одновременном применении с антибиотиками группы цефалоспоринов может увеличиваться риск нефротоксичности.

Следует рассмотреть одновременное применение внутривенного колистиметата натрия с другим антибактериальным лекарственным средством, когда это возможно, с учетом чувствительности возбудителя / возбудителей к лечению. Поскольку сообщалось о развитии резистентности к внутривенного колистином, особенно при применении его в качестве монотерапии, следует рассмотреть одновременное применение с другим антибактериальным средством с целью предупреждения возникновения резистентности.

Клинические данные об эффективности и безопасности внутривенного применения колистиметата натрия ограничены. Рекомендуемые дозы во всех субпопуляциях основываются на ограниченных данных (клинических и фармакокинетических / фармакодинамических данных). В частности, существуют ограниченные данные по безопасности применения высоких доз (> 6000000 МЕ / сут) и применения нагрузочной дозы, а также по особых групп пациентов (взрослые пациенты с нарушениями функции почек и дети). Колистиметат натрия следует применять только тогда, когда другие, чаще применяемые антибиотики, являются неэффективными или неприемлемыми.

Нефротоксичность

У всех пациентов рекомендуется контролировать функцию почек в начале лечения и контролировать ее в процессе лечения. Дозу колистиметата натрия следует корректировать в соответствии с КК. Колистиметат натрия выводится почками и является нефротоксическим, если достигаются высокие концентрации в сыворотке крови. Пациенты с гиповолемией или те, кто получает другие потенциально нефротоксические лекарственные средства, имеют повышенный риск нефротоксического действия колистином. Сообщалось о нарушении функции почек (обычно после применения доз, превышающих рекомендуемые) при внутривенном или внутримышечном введении у пациентов с нормальной функцией почек или при отсутствии уменьшения дозы при внутривенном или внутримышечном введении у пациентов с нарушениями функции почек или при одновременном применении других нефротоксических антибиотиков. В некоторых исследованиях нефротоксичность связывали с кумулятивной дозой и продолжительностью лечения. Польза от продления лечения следует взвешивать по потенциально повышенного риска нефротоксичности.

Нейротоксичность

Доказано, что высокие концентрации колистиметату натрия в сыворотке крови, которые могут быть связаны с передозировкой или отсутствием уменьшения дозы у пациентов с нарушениями функции почек, приводящих к возникновению нейротоксических эффектов, таких как парестезии лица, мышечная слабость, вертиго, нечеткое вещания , вазомоторная нестабильность, нарушение зрения, спутанность сознания, психоз и апноэ. Снижение дозы колистиметату может уменьшить симптомы. Необходим мониторинг периоральной парестезии и парестезии конечностей, которые являются признаками передозировки. Во время ингаляционной терапии маловероятно возникновение нейротоксических реакций, однако следует наблюдать за пациентами (особенно пациентов с нарушениями функции почек) о возникновении этих реакций, а также наблюдать за функцией почек.

Необходима осторожность при применении колистиметату натрия младенцам (до 1 года), поскольку функция почек в этой возрастной группе еще недостаточно зрелая. Кроме того, влияние незрелой почечной и метаболической функции на преобразование колистиметату натрия на колистин неизвестен.

В случае возникновения аллергической реакции лечение колистиметатом натрия необходимо прекратить и принять соответствующие меры.

Миастения гравис

Известно, что колистиметат натрия уменьшает пресинаптическое высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, поэтому пациентам с миастенией gravis его следует применять очень осторожно (из-за возможности нервно-мышечной блокады) и только в случае крайней необходимости.

Внутримышечное введение

После внутримышечного применения колистиметата натрия сообщалось об остановке дыхания. Нарушение функции почек повышает вероятность апноэ и нервно-мышечной блокады после применения колистиметату натрия.

Порфирия

Следует проявлять особую осторожность при применении лекарственного средства пациентам с порфирией.

Антибиотико-ассоциированный колит и псевдомембранозный колит

При применении почти всех антибактериальных средств сообщалось о антибиотико-ассоциированный колит и псевдомембранозный колит, которые могут возникать и при применении колистиметату натрия. Степень их тяжести может варьировать от слабо выраженного до такого, что угрожает жизни. Важно рассматривать этот диагноз у пациентов, у которых возникает диарея во время или после применения колистиметату натрия. Может потребоваться прекращение терапии и применения специфических мероприятий для лечения Clostridium difficile. Не следует применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику.

Интратекальное или внутрижелудочкового применения

При внутривенном применении колистиметат натрия не проходит через гематоэнцефалический барьер в клинически значимых количествах. Интратекальное или внутрижелудочкового применения колистиметату натрия для лечения менингита не изучалось системно в клинических исследованиях, в его поддержку существуют только сообщения об отдельных случаях. Данные по дозировке очень ограничены. Чаще всего при применении колистиметату натрия наблюдался такой неблагоприятный эффект, как асептический менингит.

Бронхоспазм

Ингаляция колистиметата натрия может вызвать кашель или бронхоспазм. Первую дозу рекомендуется применять под наблюдением врача. Рекомендуется применять рекомендуемое количество бронходилататора (например, β2-агониста), особенно если это является частью текущего терапевтического режима пациента. Гиперреактивность бронхов при наличии бронходилататора может свидетельствовать об аллергической реакции и применение колистиметата необходимо прекратить. Бронхоспазм, возникающий, требует лечения. Не следует нарушать правила применения лекарственного средства, это может повредить здоровью.

Резистентность к колистиметата натрия

Во время клинического применения сообщалось, что колистиметат натрия приобретал устойчивости к мукоидного Pseudomonas aeruginosa. Тестирование на чувствительность следует проводить пациентам, которые длительное время лечатся колистиметатом натрия, при частых заболеваниях и при обострениях. Если применяется физиотерапия или ингаляционное лечение, это лекарственное средство должно вводиться после них.

Важная информация о вспомогательных веществах

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Во время парентерального лечения колистиметатом натрия может развиться нейротоксичность, в т.ч. с головокружением, спутанностью сознания и нарушением зрения. Пациентам следует рекомендовать избегать управления автотранспортом и работы с механизмами при возникновении таких явлений.

Беременность. Нет достаточных данных относительно применения колистиметату натрия беременным женщинам. Исследование разовых доз с участием беременных женщин показало, что колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, поэтому может существовать риск фетотоксичности при назначении препарата беременным.

Данные о возможной генотоксичности лекарственного средства ограничены, а данные по канцерогенности колистиметату натрия отсутствуют. Продемонстрировано, что in vitro колистиметат натрия вызывает хромосомные отклонения в человеческих лимфоцитах. Этот эффект может быть связан с уменьшением митотического индекса, также наблюдалось.

Колистиметат натрия можно применять в период беременности только в том случае, если польза превышает потенциальный риск.

Период кормления грудью. Колистиметат натрия проникает в грудное молоко. Колистиметат натрия можно применять во время кормления грудью только в случае выраженной необходимости.

Доза лекарственного средства и длительность лечения зависят от тяжести инфекции, а также от клинического ответа пациента. Следует соблюдать терапевтических рекомендаций.

Внутривенное применение.

Доза лекарственного средства указывается в международных единицах (МЕ) колистиметату натрия. Таблица перевода МЕ колистиметата натрия в мг (мг) колистиметату натрия, а также в мг базовой активности колистином (БАК) приводится ниже.

Пересчет доз. В ЕС дозу колистиметата натрия назначают и применяют только в МЕ. Маркировка лекарственного средства отмечает количество МЕ в одном флаконе. Возникала путаница и медицинские ошибки из-за разного выражения дозы относительно содержания действующего вещества. В США и других регионах мира доза отмечается в миллиграммах базовой активности колистином (мг БАК). Таблицу пересчета единиц представлены только для информации, и значение следует считать лишь номинальными и приблизительными.

Таблица 2

Пересчет единиц измерения дозы колистиметату натрия

Применять детям с рождения.

Симптомы. Передозировка лекарственного средства может стать причиной нервно-мышечной блокады, что, в свою очередь, может привести к мышечной слабости, апноэ и остановки дыхания. Передозировка может стать причиной острой почечной недостаточности, которая характеризуется снижением мочеиспускания и повышением концентрации АСК (азот мочевины крови) и креатинина в плазме крови.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Рекомендуемая поддерживающая терапия. Можно принять следующие меры для увеличения скорости вывода колистином; форсированный диурез с использованием маннита, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный гемодиализ, но их эффективность неизвестна.

Вероятность развития нежелательных явлений может быть связана с возрастом, функцией почек и состоянием пациента.

У 27% больных муковисцидозом зафиксировано развитие неврологических реакций. Обычно эти реакции были умеренными и проходили самостоятельно во время лечения или после его прекращения.

Нейротоксичность может быть связана с передозировкой, недостаточно пониженной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нейромышечных блокаторов или других препаратов с подобными неврологическими эффектами. Уменьшение дозы может облегчить эти симптомы. Побочные эффекты могут включать апноэ, преходящие нарушения чувствительности (например, парестезии лица и головокружение), зуд, крапивницу, атаксию, гипотензии и редко - вазомоторную неустойчивость, невнятная речь, нарушение зрения, спутанность сознания или психоз.

Побочные эффекты со стороны почек (в том числе нарушения функции почек) обычно возникали после приема доз, превышающих рекомендуемые, у пациентов с нормальной функцией почек или в связи с недостаточно пониженной дозой препарата у пациентов с почечной недостаточностью, или в результате совместного применения других нефротоксических препаратов. Эти реакции обычно обратимы после прекращения лечения.

У пациентов с муковисцидозом, проходивших лечение рекомендованными дозами препарата, реакции нефротоксичности возникали редко (менее чем у 1% больных). В тяжелобольных госпитализированных пациентов без муковисцидоза о признаках нефротоксичности сообщалось приблизительно в 20% случаев.

Зафиксировано реакции повышенной чувствительности, которые включали сыпь и медикаментозную лихорадку. В случае возникновения таких симптомов лечение следует прекратить. В месте инъекции может возникнуть раздражение.

Ингаляционное применение

Ингаляция может вызвать кашель или бронхоспазм. Сообщалось о боли в горле и ротовой полости, мог быть вызван инфекцией Candida albicans или повышенной чувствительностью. Высыпания на коже также могут указывать на повышенную чувствительность. В случае возникновения таких симптомов лечение следует прекратить.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза / риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

Для дозирования 1000000 МЕ - 3 года, для дозирования 2000000 МО - 2 года.

Раствор остается физически и химически стабилен на протяжении 24 часов при температуре от 2 до 8 ° С.

С микробиологической точки зрения, раствор следует сразу использовать. Если раствор были использованы не сразу, то за срок и условия его хранения соответствует пользователь.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Следует избегать смешанных инфузий и инъекций и ингаляций, содержащих колистиметат натрия.

По 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

Алтан Фармасьютикалз, С.А.

Авда. де ла Конституцион, 198-199, полигоны Индастриал Монте Бойал, Казарубиос дель Монте, Толедо, 45950, Испания.