Колхицин Лирка таблетки по 1 мг, 60 шт.

действующее вещество: colchicine;

1 таблетка содержит колхицин 1 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; сахароза; гуммиарабика; стеарат магния.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: беловатые (от белого до желтоватого цвета) круглые таблетки с риской на одной стороне.

Средства, воздействующие на опорно-двигательный аппарат. Средства, применяемые при подагре. Препараты, не влияющие на метаболизм мочевой кислоты. Колхицын.

Код АТХ М04А С01.

Действующим веществом лекарственного средства Колхицин Лирка является колхицин – алкалоид, экстрагированный из семян безвременника осеннего, травянистого растения, принадлежащего к семейству лилейных.

Экстракт этого растения имеет диуретические, анальгетические и противовоспалительные свойства, поэтому его применяют при ревматизме, артрите и особенно как противоподагрическое средство.

Хотя механизм противоподагрического действия колхицина полностью не выяснен, считают, что препарат уменьшает воспалительную реакцию на отложение кристаллов мононатрия урата в тканях благодаря способности ингибировать метаболизм, подвижность и хемотаксис полиморфноядерных клеток и/или другие функции лейкоцитов. Колхицин также оказывает непосредственное влияние на отложение мононатрия урата путем уменьшения образования молочной кислоты полиморфноядерными лейкоцитами и косвенно – путем угнетения фагоцитоза.

Кроме того, колхицин угнетает деление клеток, препятствуя образованию веретена деления на уровне метафазы, что наблюдалось в гранулоцитах.

Эти эффекты наблюдались как в клеточных культурах, так и в клетках пациентов, получавших лечение колхицином. Колхицину свойственна потенциальная дозозависимая токсичность, поэтому терапию колхицином следует корректировать в зависимости от индивидуальной переносимости, что очень варьирует, учитывая ранние признаки токсичности в виде желудочно-кишечных нарушений, в частности диарею как индикатор.

После перорального применения колхицин быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 минут – 2 часа.

После всасывания колхицин частично трансформируется в избирательно накапливающийся в почках оксиколхицин, откуда выводится довольно медленно. Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек возможно накопление колхицина и его метаболитов. Период полувыведения у здоровых лиц (t1/2) составляет 65±15 минут, общий клиренс – 601±155 мл/мин, объем распределения – 49±9 л.

Кишечно-печеночная рециркуляция происходит в значительной степени, что может привести к побочным эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта при применении более высоких доз. Колхицин распределяется в тканях почек, печени, селезенки и кишечника и концентрируется преимущественно в лейкоцитах. Колхицин может выявляться в лейкоцитах спустя 10 дней после применения. Колхицин метаболизируется в печени и других тканях. Период полураспределения в плазме крови составляет 3–5 минут. Период полувыведения составляет 1,7–20,9 ч у пациентов с нормальной почечной функцией и увеличивается у пациентов с нарушением функции почек, поэтому рекомендуется уменьшение дозы. Колхицин и его метаболиты выводятся преимущественно с калом, 10–20% выводится с мочой в неизмененном виде.

Выведение почками может расти у пациентов с заболеваниями печени.

Нет данных о несовместимости при применении этого лекарственного средства с типичными препаратами для лечения подагры или о взаимодействии с лабораторными тестами.

Колхицин является субстратом CYP3A4 и транспортного белка Р-гликопротеина. При наличии ингибиторов CYP3A4 или Р-гликопротеина концентрация колхицина в крови может возрастать.

При одновременном применении колхицина и ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или Ргликопротеина (P-gp) возрастает риск потенциальной токсичности колхицина.

Одновременное применение колхицина с циклоспорином, ингибиторами HMG-CoA-редуктазы (статинами), фибратами, кетоконазолом, некоторыми анти-ВИЧ препаратами, макролидными антибиотиками, циметидином, верапамилом, дилтиаземом, ранолазином, дигоксином 0 и значительным количеством. другими ингибиторами CYP3A4 или Р-гликопротеина, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может вызвать нарушения со стороны костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатию, миопатию или рабдомиолиз и другие побочные эффекты, а также высокий, потенциально опасный для жизни уровень колхицина в сыре.

Были зарегистрированы опасные для жизни и летальные взаимодействия у пациентов, получавших колхицин в сочетании с сильными ингибиторами Р-гликопротеина и CYP3A4.

В случае необходимости проведения лечения с применением ингибитора Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 пациентам с нормальной функцией почек или печени может потребоваться корректировка дозы колхицина.

Основными препаратами или классами препаратов, метаболизирующихся тем же изоферментом CYP3A, являются алпразолам, пероральные антикоагулянты (например варфарин), астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, кларитромицин, телитромицин, циклоспорин, дизопирамид, дизопирамид, золом, омепразол, пимозид, хинидин, рифабутин, рифапентин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам, винбластин, ритонавир, атазанавир, индинавир, саквинавир, эфавиренц, невирапин или зидовудин. Другими препаратами, взаимодействующими благодаря подобному механизму через другие изоферменты системы цитохрома Р450, являются фенитоин, теофиллин, вальпроат и фенобарбитал.

Одновременное применение с ингибиторами P-gp (например, амиодарон, верапамил, хинидин, кетоконазол, дронедарон, кларитромицин и тикагрелор) приводит к росту плазменных концентраций колхицина. Сообщалось о повышенном уровне колхицина в плазме крови при однократной дозе кетоконазола, ритонавира, верапамила и дилтиазема.

Ингибиторы Р-гликопротеина или мощные ингибиторы CYP3A4. Колхицин противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени, получаемых ингибиторами P-гликопротеина или мощными ингибиторами CYP3A4.

Макролиды (например, кларитромицин и эритромицин), как и ингибиторы CYP3A4, не следует применять для лечения пациентов с нарушением функции почек или печени, получающих колхицин. Одновременное применение колхицина и эритромицина/кларитромицина таким пациентам противопоказано.

Пациентам с нормальной функцией почек и печени рекомендуется уменьшение дозы колхицина или временное прекращение его применения при необходимости лечения ингибитором Р-гликопротеина или мощным ингибитором CYP3A4 (см. раздел «Особенности применения»).

Статины. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, одновременно получавших статины. Следует рекомендовать пациентам сообщать о боли в мышцах и слабости.

Одновременное применение аторвастатина, симвастатина, правастатина, флувастатина, гемфиброзила или фибратов (связанное с миотоксичностью) и циклоспорина с колхицином может привести к миопатии. Симптомы обычно исчезают после прекращения применения в течение от 1 недели до нескольких месяцев.

Колхицин может усугубить всасывание витамина В12.

Колхицин потенциально токсичен, поэтому важно не превышать дозу, назначенную специалистом, имеющим необходимые знания и опыт.

Пациенты с нарушением функции почек и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

У пациентов с нарушением функции почек могут возникать заболевания костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатия, миопатия и рабдомиолиз.

Значительная осторожность необходима пациентам с более тяжелыми нарушениями кровообращения и почек (дегидратация, изменения АД, нарушения функции почек).

Пациенты с желудочно-кишечными расстройствами.

У пациентов с желудочно-кишечными расстройствами возможно усиление симптомов, что связано с антимитотическим действием колхицина, которое приводит к диарее, тошноте, рвоте и боли в желудке.

Лечение острых приступов подагры у пациентов с нарушением функции почек.

Для лечения приступов подагры пациентам с нарушением функции почек легкого (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) или умеренной степени (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) следует с осторожностью применять препарат. Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени следует снизить дозу или увеличить интервал между дозами. Лечение таких пациентов следует проводить под тщательным контролем во избежание побочных эффектов.

Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) следует принимать ½ таблетки (0,5 мг) в сутки. Дозировку следует увеличивать под тщательным контролем во избежание побочных эффектов. Хотя дозу не нужно корректировать для лечения приступов подагры, но пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени курс лечения следует повторять не чаще одного раза в 2 недели. Пациентам с приступами подагры, требующим повторных курсов лечения, следует рассмотреть возможность применения альтернативной терапии.

Пациентам, находящимся на диализе, лечение колхицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Лечение острых приступов подагры у пациентов с нарушением функции печени.

Для лечения приступов подагры пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени корректировки рекомендуемой дозы не требуется, но необходимо тщательное наблюдение по поводу побочных эффектов. Пациентам с нарушением функции печени в тяжелой степени следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Лечение пациентов пожилого возраста.

Колхицин следует осторожно применять пациентам пожилого возраста и истощенным пациентам, особенно при наличии заболевания почек, желудочно-кишечного тракта или сердца.

При появлении слабости, анорексии, тошноты, рвоты или диареи следует уменьшить дозу.

Кларитромицина.

Поступали послерегистрационные сообщения о токсичности при одновременном применении колхицина и кларитромицина, особенно у пациентов пожилого возраста, а иногда и у пациентов с нарушением функции почек. У некоторых из этих пациентов сообщалось о летальных случаях. При необходимости одновременного применения колхицина и кларитромицина следует тщательно наблюдать за пациентом по развитию симптомов токсичности колхицина.

Вспомогательные вещества.

Колхицин Лирка содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует назначать это лекарственное средство.

Колхицин Лирка содержит сахарозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует назначать это лекарственное средство.

Аллергические реакции чаще наблюдаются у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Лекарство необходимо хранить в недоступном для других лиц месте до и после применения. Токсическое лекарственное средство!

Колхицин Лирка не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Беременность

Опубликованные данные исследований на животных относительно влияния на репродуктивную функцию и развитие свидетельствуют о том, что колхицин проявляет эмбриофетальную токсичность, тератогенность и изменяет постнатальное развитие при экспозициях, достигаемых после применения препарата в указанных терапевтических или высших дозах.

Применение противопоказано.

Кормление грудью

Колхицин выделяется в грудное молоко.

Физико-химические и имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные по колхицину указывают на выделение колхицина из грудного молока и угрозу для ребенка, поэтому риск для грудного ребенка не исключен.

Применение противопоказано.

Фертильность

Опубликованные данные неклинических исследований показали, что вызванное колхицином нарушение образования микротрубочек влияет на мейоз и митоз.

Применение колхицина влечет за собой морфологические аномалии сперматозоидов и снижение числа сперматозоидов у мужчин, а также нарушение процесса проникновения сперматозоидов, второго мейотического деления и деления клеток яйцеклетки у женщин, принимающих колхицин.

Хотя бесплодие у мужчин вследствие приема колхицина является редким явлением, были сообщения о случаях азооспермии после прекращения приема препарата.

Отчеты о клинических случаях и эпидемиологических исследованиях у женщин по лечению колхицином не установили четкой связи между приемом колхицина и женским бесплодием.

Дозировка

Подагрический артрит

Лечение острых приступов подагры следует начинать как можно скорее (в течение первых 12 часов после начала приступа подагры). Ожидаемый эффект наступит в течение 12 часов.

Сначала следует принять 1 таблетку (1 мг препарата), затем через 1 час – ½ таблетки (0,5 мг препарата). После этого таблетки не следует принимать в течение 12 часов.

При необходимости спустя 12 часов можно повторить прием. Максимальная суточная доза – ½ таблетки (0,5 мг препарата) каждые 8 часов, пока симптомы не облегчатся.

Курс лечения необходимо закончить после облегчения симптомов или приема 6 таблеток (6 мг). В течение лечения следует принимать не более 6 таблеток (6 мг).

Повторный курс лечения проводят не ранее чем через 3 дня (72 ч) после окончания предыдущего курса.

Профилактика приступов подагры: взрослым следует принимать ½–1 таблетку (0,5–1 мг препарата) в день не более 6 месяцев. Индивидуальную продолжительность лечения следует определить после оценки таких факторов как частота обострений, продолжительность заболевания, а также наличие и размер тофусов.

Острый и рецидивирующий перикардит

Рекомендуемая суточная доза колхицина при остром и рецидивирующем перикардите составляет ½–1 таблетку (0,5–1 мг) в сутки: 0,5 мг два раза в сутки взрослым пациентам с массой тела > 70 кг или 0,5 мг один раз в сутки взрослым пациентам с массой тела ≤ 70 кг, или пациентам с непереносимостью более высоких доз в течение минимум шести месяцев при рецидивирующем перикардите и по крайней мере три месяца при остром перикардите.

В большинстве клинических исследований доза применяемого колхицина составляет 1 таблетку (1 мг).

Способ применения

Для перорального применения. Таблетку можно проглатывать целиком или делить на 2 половины по линии разлома, чтобы получить разовую дозу 0,5 мг.

Рекомендуемая дозировка может изменяться в зависимости от состояния функции почек и печени пациента.

Нарушение функции почек

С осторожностью следует применять пациентам с легкими нарушениями функции почек. Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек необходимо снизить дозу или увеличить интервал между дозами. Таким пациентам следует тщательно следить за побочными эффектами колхицина. Для получения информации о лечении пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени см. См. раздел «Противопоказания».

Нарушение функции печени

С осторожностью следует применять пациентам с легкими/умеренными нарушениями функции печени. Таким пациентам следует тщательно следить за побочными эффектами колхицина. Применение пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени см. См. раздел «Противопоказания».

Особые группы пациентов

Одновременное применение колхицина с некоторыми препаратами, преимущественно ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4)/Р-гликопротеина, увеличивает риск токсичности колхицина. Если пациент получал сопутствующую терапию умеренным или мощным ингибитором CYP3A4 или ингибитором Р-гликопротеина, максимальную рекомендованную дозу колхицина для перорального применения следует снизить и тщательно следить за побочными эффектами.

Препарат не используют детям.

Передозировка и пренебрежение рекомендациями по взаимодействию лекарственных средств может вызвать отравление, которое сопровождается сильной болью, а также может привести к летальному исходу.

Колхицин имеет узкий терапевтический диапазон и чрезвычайно токсичен при передозировке. Пациенты с нарушением функции почек или печени, желудочно-кишечными или сердечными заболеваниями и пожилые пациенты имеют особый риск токсичности. Пациентам при передозировке колхицином, даже при отсутствии ранних симптомов, следует немедленно пройти медицинское обследование.

Острая интоксикация может наблюдаться после приема внутрь примерно 20 мг (20 таблеток) колхицина у взрослых и 5 мг (5 таблеток) у детей. Хроническая интоксикация может возникнуть после повторных доз у пациентов с подагрой после приема дозы 10 мг или более в течение нескольких дней.

Поскольку колхицин ингибирует митоз, больше поражаются органы с большей скоростью пролиферации.

Симптомы

Точная доза колхицина, имеющая значительную токсичность, неизвестна. Были зафиксированы летальные случаи после применения колхицина в дозе 7 мг в течение 4 дней, в то время как другие пациенты выжили после приема более 60 мг. Осмотр 150 пациентов после передозировки колхицином обнаружил, что принявшие менее 0,5 мг/кг выжили и имели тенденцию к более легкой токсичности, проявлявшейся желудочно-кишечными расстройствами, тогда как у тех, кто принимал от 0,5 мг до 0,8 мг/кг были более серьезные реакции, такие как миелосупрессия. Наблюдалась 100% смертность у тех, кто принимал более 0,8 мг/кг.

Первая стадия острого отравления колхицином начинается в течение 24 часов после приема и включает желудочно-кишечные расстройства, такие как обезвоживание, боль в желудке, геморрагический гастроэнтерит, гиповолемия, диарея, тошнота и рвота, сопровождающаяся электролитным дисбалансом, лейкоцитозом.

Вторая стадия с осложнениями, представляющими угрозу жизни, в период от 24 до 72 часов после приема может сопровождаться такими симптомами, как мультиорганная недостаточность, ОПН, спутанность сознания, кома, периферическая моторная и сенсорная нейропатия, миокардиальная депрессия, дыхательная недостаточность, коагулопатия.

Смерть может наступить вследствие дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.

Если пациент выживает, восстановление пораженных органов может сопровождаться возвращением лейкоцитоза и алопеции, которое начинается через 1 неделю после первичной передозировки.

Терапия

Антидота не существует.

При передозировке колхицином следует провести промывание желудка, желательно в течение 60 минут после приема препарата, а также применить активированный уголь. Диарею лечить не нужно, поскольку стул является основным путем выведения колхицина.

У взрослых можно спровоцировать рвоту, например с помощью теплого гипертонического раствора хлорида натрия (2–3 чайные ложки на стакан) или апоморфина (0,1–0,15 мг/кг массы тела).

У детей до 6 лет 1 столовая ложка сиропа ипекакуаны в 100–200 мл сока используется для индукции рвоты с последующей промывкой желудка и повторным или постоянным приемом активированного угля.

Гемодиализ неэффективен (из-за большого объема распространения).

Лечение преимущественно симптоматическое и поддерживающее (контроль дыхания, поддержание АД и кровообращения, коррекция равновесия жидкости и электролитов). Может быть необходимо обезболивание путем осторожного применения анальгетиков и применения атропина (в случае необходимости), а также бензодиазепинов, папаверина или танальбина при возникновении судорог. Для поддержания сердечной функции можно назначить дигоксин.

Рекомендуется профилактическое лечение антибиотиками. При повышенном давлении спинномозговой жидкости показан дексаметазон. Также может потребоваться проведение люмбальной пункции. Может возникнуть потребность в использовании кислородного респиратора или в проведении искусственной вентиляции легких.

Не следует применять опиаты!

Следует тщательно отслеживать и контролировать гемодинамические, сердечные и дыхательные показатели, а также уровни электролитов в крови.

В высоких дозах это лекарственное средство может вызвать профузную диарею, желудочно-кишечное кровотечение, сыпь и поражение почек и печени. Однако, чтобы получить соответствующий терапевтический эффект, это лекарство необходимо применять в полной дозе.

Колхицин может вызвать обратимое ухудшение всасывания витамина B12, что нарушает функцию слизистой подвздошной кишки. В таблице ниже подведены основные побочные эффекты колхицина по частоте возникновения (кодирование по словарю MedDRA, версия 16.1): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 , < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

Отчетность по подозреваемым побочным реакциям

Отчетность относительно подозреваемых побочных реакций после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

По 30 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Гаупт Фарма Амарег ГмбХ.

Донаустауфер Штрассе 378, 93055 Регенсбург, Германия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.