Когнімет табл. в/пл. об. 10мг №60

действующее вещество: мемантин;

1 таблетка содержит мемантина гидрохлорида 10 мг; 

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный повидон, кремния диоксид коллоидный тальк магния стеарат пленочная оболочка Opadry Gray 03B17618 (состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, железа оксид черный (E 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые, гантелеподибнои формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета с разрешением чертой с обеих сторон.

Психоаналептики. Средства для применения при деменции. Средства для применения в случае деменции. Код АТХ N06D X01.

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат) рецепторов.

Мемантина гидрохлорид представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантина гидрохлорид подавляет эффекты патологически повышенного уровня глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Абсорбция.
Биодоступность мемантина составляет примерно 100%, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) - от 3 до 8 часов Признаков влияния еды на всасывание препарата нет.

Распределение.
Суточная доза 20 мг вызывает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5> 1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями.
При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови равен 0,52. Средний объем распределения мемантина составляет 10 л/кг. Примерно 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм.
Около 80% циркулирующих в организме человека родственных мемантином гидрохлорид соединений присутствуют в виде исходного вещества. Основными метаболитами у человека есть N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантину, а также 1-нитрозо-3,5 диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не проявляет антагонистической действия в отношении NMDA-рецепторов. Участии цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено. В исследовании при пероральном применении 14C-мемантина в среднем 84% дозы было элиминировано течение 20 дней, более 99% дозы было выведено почками.

Выведение.
Мемантин выводится по кривой моноэкспоненциальной зависимости с промежутком t1/2 период полувыведения от 60 до 100 часов. У людей с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) составляет 170 мл/мин/1,73 м2. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.
Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате существенных изменений диеты, например замены богатого мясные блюда рациона вегетарианским или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность.
Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь.
При дозе мемантина 20 мг уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Болезнь Альцгеймера от средней степени тяжести до тяжелых форм.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Учитывая фармакологические эффекты и механизм действия мемантина гидрохлорида могут наблюдаться следующие реакции взаимодействия:

• механизм действия препаратов указывает на то, что эффекты леводопы, агонистов допаминергических рецепторов и антихолинергических средств могут усиливаться на фоне одновременного приема NMDA-антагонистов, таких как мемантина гидрохлорид. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина гидрохлорида и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, может обусловить необходимость коррекции доз.
• необходимо избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. Это может быть верным также по кетамина и декстрометорфана. Известно о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина.
  поскольку мемантин частично выводится с помощью канальцевой секреции, одновременное применение препаратов, таких как гидрохлоротиазтид, триамтерен, метформин, циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют одну и ту же катионную транспортную систему почек, могут взаимодействовать с лекарственным средством , вызывая изменения уровней обоих препаратов в плазме крови.
• нельзя исключать вероятность снижения уровня гидрохлоротиазида (ГХТ) в сыворотке крови на фоне сопутствующего применения мемантина и ГХТ или любой комбинации с ГХТ. Одновременное применение мемантина и гидрохлоротиазида / триамтерена не влияло на биодоступность мемантина или триамтерена, однако биодоступность гидрохлоротиазида снизилась на 20%.
• были сообщения о единичных случаях повышение международного нормализованного соотношения (МЧС) у пациентов, которые одновременно получали варфарин. Хотя причинно-следственные связи в этих случаях не были установлены у пациентов, которые одновременно получают пероральные антикоагулянты, целесообразно тщательно контролировать протромбиновое время или МЧС.

Фармакокинетические исследования по оценке потенциала взаимодействия мемантина с варфарином и бупроприон показали, что мемантин не влияет на фармакокинетику субстрата CYP2B6 бупроприон или его метаболита гидроксибупроприону.

В ходе фармакокинетических исследований одноразовых доз у молодых здоровых добровольцев не наблюдали значимых реакций взаимодействия «активное вещество / активное вещество» между мемантином и глибуридом / метформином или донепезилом.

Согласно имеющимся данным клинических исследований у молодых здоровых добровольцев не наблюдали значимого влияния мемантина гидрохлорида на фармакокинетику галантамина.

Лекарственное средство in vitro не является ингибитором ферментов CYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, ПО, флавинвмиснои монооксигеназу, эпоксид гидролазы или сульфатиону.

Мемантин преимущественно выводится почками, и не ожидается, что препараты, которые являются субстратами и / или ингибиторами системы CYP450, влиять на метаболизм мемантина.

Препараты, которые приводят к повышенной щелочности мочи

Клиренс мемантина был снижен примерно на 80% при повышении уровня щелочности мочи до pH 8. Поэтому, изменения в pH мочи могут приводить к накоплению препарата в организме с возможным увеличением побочных эффектов. pH мочи может быть изменен диетой, приемом лекарственных средств (например, ингибиторов карбоангидразы, бикарбоната натрия) и клиническим состоянием пациента (вызванным, например, почечным канальцевым ацидозом или тяжелыми инфекциями мочевыводящих путей). Итак, мемантин следует применять с осторожностью при этих состояниях.

Применение мемантина с ингибитором ацетилхолинэстеразы

Одновременное применение мемантина с ингибитором ацетилхолинэстеразы донепезила не влияло на фармакокинетику обоих соединений. Кроме того, мемантин не влиял на ингибирование ацетилхолинэстеразы донепезилом. В клиническом исследовании с участием пациентов со средней или тяжелой формами болезни Альцгеймера наблюдался неблагоприятный побочный эффект при сочетании мемантина и донепезила, подобный тому, который наблюдается при применении донезилу в монотерапии.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения с такими (NMDA) антагонистов, как амантадин, кетамин и декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, и мемантин, поэтому побочные эффекты (в основном связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или более выраженными.

Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают существенные изменения диеты, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния тубулярного почечного ацидоза или вследствие тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванных Proteus bacteria.

Существуют лишь ограниченные данные по пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III-IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией. Поэтому пациентов с такими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение.

В случае установленной непереносимости некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Болезнь Альцгеймера средней тяжести до тяжелых форм обычно приводит к ухудшению возможности управлять автомобилем и нарушение способности работать с механизмами. Кроме того, препарат оказывает незначительное или умеренное влияние на способность человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Беременность
Данных о влиянии мемантина при применении его в период беременности нет.
Сообщалось, что исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько больше тех, что применяются для человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, оговоренных четкой и явной необходимостью.

Кормление грудью
Неизвестно, происходит ли экскреция мемантина в грудное молоко, однако, учитывая липофильность субстанции, женщинам, применяют мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

Фертильность
Побочное влияние мемантина на репродуктивную функцию мужчин и женщин не отмечалось.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении деменции альцгеймеровского типа. Терапию следует начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.

Лекарственное средство следует принимать внутрь 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетка может быть разделена на две половины. Таблетки можно применять вместе с пищей или независимо от приема пищи. Если прием одной дозы препарата был пропущен, не следует удваивать следующую дозу и продолжать прием препарата по обычному графику. В случае пропуска нескольких доз лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом относительно дальнейшего дозирования препарата.

Диагноз следует устанавливать в соответствии с действующими практических рекомендаций. Переносимость и дозировка лекарственного средства следует регулярно оценивать, желательно в течение 3 месяцев после начала лечения. Таким образом, клинические преимущества применения мемантина гидрохлорида и переносимость лекарственного средства пациентом следует регулярно пересматривать в соответствии с текущими клинических рекомендаций. Поддерживающее лечение может продолжаться до тех пор, пока терапевтический эффект будет считаться благоприятным, и пациент будет переносить лечение мемантином гидрохлорид. Прекращение терапии лекарственным средством следует рассматривать в случае, если исчезает терапевтический эффект или пациент плохо переносит лечения.

Взрослые

Максимальная суточная доза составляет 20 мг в сутки.

Постепенная модификация дозы

Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг в сутки, которую следует постепенно повышать в течение первых 4 недель лечения, достигая рекомендуемой поддерживающей дозы следующим образом:

1-я неделя (1-7 день):

Пациент должен принимать 5 мг (½ таблетки 10 мг) в течение 7 дней.

2-я неделя (8-14 день):

Пациент должен принимать 10 мг (1 таблетка) в сутки в течение 7 дней.

3-я неделя (15-21 день):

Пациент должен принимать 15 мг (1 и ½ таблетки) в течение 7 дней.

4-я неделя (22-28 день):

Пациент должен принимать 20 мг (2 таблетки) в течение 7 дней.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Согласно результатам клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл / мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Если пациент хорошо переносит препарат после по крайней мере 7 дней терапии, дозу можно увеличить до 20 мг в сутки в соответствии со стандартной схемы титрования дозы. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл / мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг (разделенную на два приема по 5 мг).

Пациенты с нарушениями функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Данные о применении лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями печени отсутствуют. Применение лекарственного средства не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Препарат не следует применять детям из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности.

Опыт ограничен.

Симптомы.
Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней) сопровождались симптомами повышенной утомляемости, слабости и/или диареей или имели бессимптомное течение. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдали симптомы нарушения центральной нервной системы, например спутанность сознания, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессию, галлюцинации, нарушения походки и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея).
После приема 2000 мг мемантина у пациента развилась кома (10 дней), латеральная диплопия и возбуждения. После симптоматического лечения и плазмафереза ​​пациент выздоровел без последствий.
В противном случае после приема 400 мг мемантина у пациента появились симптомы нарушения центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, замедленность движений, сонливость, ступор и потеря сознания.

Лечение.
Симптоматического, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для вывода действующего вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля, подкисление реакции мочи, форсированный диурез. В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует проводить с осторожностью.

Во время клинических исследований мемантина общая частота нежелательных явлений не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а явления обычно имели легкий или средней степени тяжести.

Приведены ниже в таблице побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований и в постмаркетинговом опыте, по частоте определяются: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), редкие (≥1 / 10000 до <1/1000), редкие (<1/10000), неопределенные (нельзя установить по имеющимся данным).

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 60 таблеток в контейнере. По 1 контейнеру в картонной коробке.

По рецепту.

Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.

Участок № 41, с. Бачупали, Бачупали Мандал, округ Медчал Малкайгири, Телангана 500090, Индия.