Коакт табл. п/о 875мг + 125мг №15

действующие вещества: амоксициллин и клавулановая кислота;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит амоксициллина (эквивалентно амоксициллин тригидрата) 875 мг и клавулановой кислоты (эквивалентно клавуланату калия) 125 мг;

вспомогательные вещества: натрия крахмальгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry white 06B58855(HIS): (гипромелоза 5 cP, титана диоксид (Е 171), 0 0,0 изопропиловый, метиленхлорид, вода очищенная.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые капсуловидные формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «A» с одной стороны и линией разлома между «6» и «5» с другой стороны.

Антибактериальные средства для системного использования. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамазы. Код ATX J01C R02.

Механизм действия

Амоксициллин – полусинтетический антибиотик пенициллинового ряда (бета-лактамный антибиотик), подавляющий один или более ферментов (часто упоминаются как пенициллинсвязывающие белки (ПЗБ) в процессе биосинтеза бактериального пептидогликана, который является важным структурным компонентом. клеточной стенки, обычно сопровождающейся лизисом и смертью клетки.

Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазам, продуцируемым резистентными бактериями, и распадается под их воздействием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, подобную пенициллинам. Она инактивирует некоторые бета-лактамазные ферменты, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта.

Взаимосвязь фармакокинетика/фармакодинамика

Время сохранения концентрации препарата выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) (Т>МИК) считается основным фактором эффективности амоксициллина.

Механизм резистентности

Двумя основными механизмами резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте являются:

• инактивация вышеперечисленными бактериальными бета-лактамазами, которые не подвергаются угнетению клавулановой кислотой, в том числе класса В, С и D;
• модификация ПЗБ, что уменьшает аффинность антибактериального средства к мишени

Непроницаемость бактерий или механизмы эфлюксной помпы могут вызывать резистентность бактерий или вызывать ее, в частности у грамотрицательных бактерий.

Предельные значения

Предельные значения МИК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по тестированию противомикробной чувствительности (EUCAST)

Абсорбция. Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом уровне рН. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при приеме внутрь.

Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет около 70% при пероральном приеме. Профили обоих компонентов в плазме идентичны, а время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для каждого компонента составляет примерно один час.

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке, достигаемые при приеме амоксициллина/клавулановой кислоты, идентичны тем, что достигаются при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты отдельно.

Распределение. Приблизительно 25% общего объема клавулановой кислоты в плазме крови и 18% общего амоксициллина в плазме крови связываются с белками. Объем распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После введения амоксициллин и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, брюшной ткани, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и навозе. Амоксициллин не распределяется в достаточной степени в спинномозговой жидкости.

Исследования на животных не выявили никаких доказательств значительной задержки веществ, производных какого-либо компонента препарата в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может быть обнаружен в грудном молоке. Незначительное количество клавулановой кислоты также может быть обнаружено в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Было обнаружено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллойной кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% начальной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и фекалиями и в виде двуокиси углерода в выдыхаемом воздухе.

Вывод. Основным путем выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и действием внепочечных механизмов.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет примерно час, а средний общий клиренс – примерно 25 л/час.

Различные исследования показали, что выделение с мочой составляет 50-85% для амоксициллина и 27-60% для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты самое большое количество вещества выводится в течение первых 2 часов после приема.

Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не задерживает почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Возраст. Период полувыведения амоксициллина идентичен для детей от 3 месяцев до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых. Для детей (в том числе недоношенных младенцев) на первой неделе жизни частота приема не должна превышать 2 раза в сутки из-за незрелости почечного пути выведения. Поскольку пациенты пожилого возраста склонны к снижению функции почек, дозировку следует выбирать с осторожностью, рекомендуется также контроль функции почек.

Нарушение функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально уменьшается с понижением функции почек. Снижение клиренса препарата более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая часть амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозировка должна предотвращать чрезмерную кумуляцию амоксициллина, в то же время сохраняя достаточный уровень клавулановой кислоты (см. Способ применения и дозы).

Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется осторожно использовать препарат и регулярно контролировать функцию печени.

Лечение бактериальных инфекций у взрослых и детей, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, такими как:

• острый бактериальный синусит (подтвержденный);
• острый средний отит;
• подтвержденное обострение хронического бронхита;
• негоспитальная пневмония;
• цистит;
• пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространённым целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит.

Повышенная чувствительность к компонентам Коакт или к любому препарату из группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилактоидных), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Желтуха в анамнезе или нарушение функции печени в результате приема амоксициллина и клавулановой кислоты в анамнезе.

Антикоагулянты для перорального применения

Антикоагулянты перорального применения и антибиотики пенициллинового ряда широко применяют в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного коэффициента нормализации у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин и которым был прописан курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международный коэффициент нормализации при добавлении или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Метотрексат

Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение токсичности.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида может привести к увеличению уровня и длительности нахождения амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови.

Микофенолат мофетил

У больных, лечащихся микофенолатом мофетилом, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предозовая концентрация активного метаболита микофенольной кислоты примерно на 50%. Это изменение предозового уровня может полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты. Таким образом, изменение в дозировке микофенолата мофетила обычно не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако тщательное наблюдение необходимо при совместном применении и в течение некоторого времени после антибиотикотерапии.

Перед началом терапии амоксициллином/клавулановой кислотой следует тщательно собрать информацию о предварительных реакциях повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные препараты (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Сообщали о серьезных и в отдельных случаях летальных реакциях повышенной чувствительности (включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов, получавших лечение пенициллином. Такие реакции более вероятны у больных с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и пациентов с атопическими заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксициллина/клавулановой кислоты и начать соответствующую альтернативную терапию.

В случае, если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмом(ами), чувствительным(ыми) к амоксициллину, следует рассмотреть переход от амоксициллина/клавулановой кислоты к амоксициллину в соответствии с общепринятыми указаниями.

Этот препарат не следует применять в случае высокого риска наличия патогенов с пониженной чувствительностью или резистентностью к бета-лактамным средствам, что не опосредуется бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Этот препарат не следует применять для лечения инфекций, вызванных пенициллинрезистентными штаммами S. pneumoniae.

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог (см. «Побочные реакции»).

Следует избегать применения амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку в этом случае с применением амоксициллина было связано возникновение корообразной сыпи.

Одновременный прием аллопуринола при лечении амоксициллином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи.

Длительное применение в редких случаях может привести к чрезмерному размножению микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Возникновение в начале лечения лихорадочной генерализованной эритемы, связанной с образованием пустул, может являться симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ГГЭП) (см. раздел «Побочные реакции»). Такая реакция требует прекращения применения Коакта и является противопоказанием для дальнейшего применения амоксициллина.

Следует с осторожностью применять амоксициллин/клавулановую кислоту пациентам с признаками нарушения функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Сообщалось об осложнениях со стороны печени, преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, которые могут быть связаны с длительным лечением. О таких осложнениях у детей сообщали очень редко. У всех групп пациентов симптомы возникают обычно во время или вскоре после лечения, однако в редких случаях могут появиться только через несколько недель после окончания лечения. Такие явления обычно обратимы. Осложнения со стороны печени могут быть тяжелыми, в редких случаях - летальными. Такие явления почти всегда наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием или одновременно принимавших препараты с известным потенциальным влиянием, что может привести к осложнениям со стороны печени (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщали об антибиотикоассоциированном колите, степень тяжести которого может варьировать от легкого до опасного для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать этот диагноз пациентам с диареей во время или после приема любых антибиотиков. При появлении антибиотикоассоциированного колита следует немедленно прекратить применение Коакта, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Применение противоперистальтических препаратов в этом случае противопоказано.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая функции почек, печени и кроветворения.

У пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, в редких случаях сообщалось о удлинении протромбинового индекса. При одновременном назначении антикоагулянтов следует производить соответствующий контроль. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Пациентам с нарушением функции почек следует скорректировать дозу в зависимости от степени нарушения (см. «Способ применения и дозы»).

У пациентов с пониженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. При приеме высоких доз амоксициллина следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности кристаллурии, связанной с амоксициллином. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Передозировка»).

Во время лечения амоксициллином следует применять ферментативные методы определения глюкооксидазы при испытании на наличие глюкозы в моче, поскольку при применении неферментативных методов есть вероятность получения ложноположительных результатов.

Наличие клавулановой кислоты в препарате Коакт может привести к неспецифическому связыванию IgG и альбумину мембранами эритроцитов, что может привести к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Сообщалось о положительных результатах ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту и у которых впоследствии было признано отсутствие инфекции Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами non-Aspergillus при проведении иммуноферментного анализа с использованием Рlatelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories.

Поэтому положительные результаты анализов у ​​пациентов, получающих лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, т.е. практически свободно от натрия.

Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными механизмами не проводилось. Однако могут возникать побочные реакции (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами (см. «Побочные реакции»).

Беременность. Репродуктивные исследования на животных пероральных и парентеральных форм амоксициллина/клавулановой кислоты не выявили никакого тератогенного действия. В процессе одного исследования с участием женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение амоксициллина/клавулановой кислоты может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и при применении других лекарственных средств следует избегать применения препарата во время беременности, особенно в первом триместре, кроме случаев, когда, по мнению врача, такое применение необходимо.

Период кормления грудью. Оба активных компонента препарата экскретируются в грудное молоко (нет информации о влиянии клавулановой кислоты на грудного вскармливания). Соответственно, у младенца, находящегося на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых, поэтому кормление грудью следует прекратить. Необходимо учитывать возможность возникновения аллергических реакций.

Коакт в период кормления грудью можно применять только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения будет превалировать риск.

Препарат следует применять согласно официальным рекомендациям по антибиотикотерапии и данным местной чувствительности к антибиотику. Чувствительность к амоксициллину/клавуланату отличается в разных регионах и может изменяться с течением времени. При необходимости следует обратиться к данным о местной чувствительности и, если нужно, провести микробиологическое определение и тест на чувствительность.

В случае необходимости следует рассмотреть возможность применения альтернативных форм выпуска препарата Коакт (т.е. обеспечивающих более высокие дозы амоксициллина и/или различные соотношения содержания амоксициллина и клавулановой кислоты) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Диапазон предлагаемых доз зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возрасту, массе тела и функции почек больного.

Для взрослых и детей с массой тела ≥40 кг указанный состав препарата Коакт обеспечивает суточную дозу 1750 мг амоксициллина/250 мг клавулановой кислоты при применении 2 раза в сутки и 2625 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты при применении препарата 3 раза. дозах.

Для детей с массой тела <40 кг указанный состав препарата Коакт обеспечивает максимальную суточную дозу 1000-2800 мг амоксициллина/143-400 мг клавулановой кислоты при применении согласно рекомендациям ниже.

Если для лечения необходимо назначать большие суточные дозы амоксициллина, следует применять другой состав препарата Коакт, чтобы избежать назначения излишних доз клавулановой кислоты.

Продолжительность лечения определяет врач по клиническому ответу пациента на лечение. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Не следует продолжать лечение более 14 дней без оценки состояния пациента.

Взрослые и дети ≥ 40 кг

Рекомендуемые дозы:

• стандартная доза: (для всех показаний) 1 таблетка 875/125 мг 2 раза в день;
• более высокая доза (в частности, при таких инфекциях, как средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и инфекции мочевыводящих путей): 1 таблетка 875/125 мг 3 раза в сутки.

Дети с массой тела от 25 кг до 40 кг

Рекомендуемые дозы:

• доза от 25 мг/3,6 мг/кг/сут до 45 мг/6,4 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема;
• при некоторых инфекциях (таких как средний отит, синусит и инфекции нижних отделов дыхательных путей) максимальная суточная доза не должна превышать 70 мг/10 мг/кг массы тела/сутки, она должна быть разделена на 2 приема.

Детям с массой тела от 25 до 40 кг при невозможности применения соответствующей дозировки необходимо применять Коакт в виде порошка для оральной суспензии.

Поскольку таблетки не делят с целью уменьшения дозировки, детям с массой тела <25 кг не следует применять Коакт в таблетках.

В таблице ниже приведены дозы (мг/кг массы тела), получаемые детьми с массой тела от 25 до 40 кг при применении 1 таблетки 875 мг/125 мг.

Эту форму препарата Коакт применяют детям от 6 лет с массой тела не менее 25 кг.

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушение баланса жидкости и электролитов. Наблюдалась кристаллурия, связанная с приемом амоксициллина, что в отдельных случаях приводило к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы, возможно возникновение судорог.

Сообщалось об осадке амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение

Со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на баланс жидкости/электролитов.

Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.

Чаще сообщали о таких побочных реакциях на препарат, как диарея, тошнота и рвота.

Перечень нежелательных реакций на препарат, известных из клинических исследований амоксициллина/клавулановой кислоты и пострегистрационного наблюдения и классифицированных по системно-органному классу MedDRA, приведен ниже.

Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов:

очень часто и 1/10;

часто ³ 1/100 и < 1/10;

нечасто ³ 1/1000 и < 1/100;

редко ³ 1/10000 и < 1/1000;

очень редко <1/10000;

частота неизвестна (частоту невозможно оценить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии.

Часто: кандидоз кожи и слизистых.

Частота неизвестна: чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы.

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса1.

Со стороны иммунной системы10.

Частота неизвестна: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головокружение, головные боли.

Частота неизвестна: обратимая гиперактивность и судороги2, асептический менингит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: диарея.

Часто: тошнота3, рвота.

Нечасто: расстройства желудка.

Частота неизвестна: антибиотикоассоциированный колит4, «черный мохнатый язык», изменение окраски зубной эмали 11.

Гепатобилиарные расстройства.

Нечасто: повышение уровня АСТ и/или АЛТ5.

Частота неизвестна: гепатит6 и холестатическая желтуха6.

Со стороны кожи и подкожных тканей7.

Нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница.

Редко: мультиформная эритема.

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез9, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Частота неизвестна: интерстициальный нефрит, кристаллурия8.

1 См. См. раздел «Особенности применения».

2 См. См. раздел «Особенности применения».

3 Тошнота чаще связана с приемом более высоких пероральных доз препарата. При возникновении желудочно-кишечных реакций их тяжесть может снизиться путем приема препарата во время еды.

4 В том числе псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).

5 Умеренное повышение уровней АСТ и/или АЛТ чаще наблюдалось у пациентов, получавших лечение антибиотиками бета-лактамной группы, но значимость этих результатов неизвестна.

6 Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»).

7 При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

8 См. См. раздел «Передозировка».

9 См. См. раздел «Особенности применения».

10 См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

11 Об изменении окраски зубной эмали очень редко сообщали у детей. При тщательной гигиене полости рта можно предупредить такое изменение окраски, поскольку это явление устраняется путем чистки зубов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации препарата являются важным мероприятием. Они позволяют продолжать мониторинг по соотношению «польза/риск» при применении данного лекарственного средства.

Медицинским работникам необходимо сообщать о случаях любых побочных реакций с помощью системы фармаконадзора Украины.

2 года.

Хранить в недоступном для детей сухом месте при температуре не выше 25 ºС.

По 5 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Ауробиндо Фарма Лимитед, Юнит-ХІІ.

Сарвей №314, поселок Бачупалли, Кутубуллапур Мандал, округ Ранга Редди, Хайдарабад, Штат Теленгана, 500090, Индия.