Клопиксол Депо раствор для инъекций по 1 мл в ампулах, 200 мг, 10 шт.

действующее вещество: zuclopenthixol;

1 мл раствора содержит зуклопентиксол деканоата 200 мг;

другие составляющие: триглицериды средней цепи.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, желтоватый цвет масляный раствор, практически свободный от механических включений.

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Производные тиоксантена. Зуклопентиксол.

Зуклопентиксол является нейролептиком из группы тиоксантена.

Антипсихотический эффект нейролептиков связывается с блокадой дофаминовых рецепторов, а также с возможным вовлечением блокады 5НТ-рецепторов. In vitro зуклопентиксол имеет высокое сродство с обоими дофаминовыми D1- и D2-рецепторами, α1-адренорецепторами и 5НТ2-рецепторами (5-гидрокситриптамин), но не имеет родства с холинергическими мускариновыми рецепторами. Он имеет слабое родство с гистаминовыми (Н1) рецепторами и не оказывает блокирующего действия на α2-адренорецепторы.

In vivo аффинность к сайтам D2 связывания доминирует над аффинностью к D1-рецепторам. Зуклопентиксол является сильнодействующим нейролептиком, что доказано всеми поведенческими исследованиями нейролептической активности (способности блокировать дофаминовые рецепторы). При средней суточной дозировке и пероральном использовании с целью антипсихотического лечения наблюдается сродство к блокирующим участкам, связывающим дофаминовый D2-рецептор в моделях in vitro и in vivo.

Как и большинство других нейролептиков, зуклопентиксол повышает сывороточный уровень пролактина.

Фармакологические исследования четко продемонстрировали, что масляный раствор зуклопентиксолу деканоата оказывает длительный нейролептический эффект, а количество препарата, необходимое для поддержания постоянного эффекта в течение длительного периода, значительно меньше при применении депо-препарата, чем ежедневном пероральном применении зуклопентиксолу. С точки зрения клинического применения, данные фармакологических исследований могут свидетельствовать о том, что длительный нейролептический эффект без явной седации может быть достигнут посредством применения депонированной формы препарата. Более того, можно ожидать, что риск взаимодействия с анестетиками будет низким.

Клиническая эффективность и безопасность

В клиническом применении зуклопентиксола деканоат показан для поддерживающего лечения пациентов с хроническими психотическими нарушениями. Также получены положительные результаты при лечении гиперактивных и агрессивных пациентов с умственной отсталостью.

Специфическое тормозящее действие зуклопентиксола деканоата обуславливает его применение при лечении психотических пациентов с симптомами возбуждения, беспокойства, враждебности и агрессивности.

Зуклопентиксол деканоат оказывает транзиторный дозозависимый седативный эффект. Однако, если пациент изменяет поддерживающую терапию на зуклопентиксолу деканоат из перорального зуклопентиксола или инъекций зуклопентиксола ацетата, риск седации снижен. Толерантность к неспецифическому седативному эффекту развивается быстро.

Зуклопентиксол деканоат особенно эффективен при лечении ажитированных, беспокойных, враждебно или агрессивно настроенных пациентов.

Зуклопентиксол деканоат обеспечивает возможность непрерывного лечения, что чрезвычайно важно для пациентов, не выполняющих назначение врача по приему зуклопентиксола перорально. Зуклопентиксол деканоат предотвращает развитие частых рецидивов, которые связывают с прерыванием пациентами применение пероральных лекарственных средств.

Всасывание

Путем этерификации зуклопентиксола деканоевой кислотой зуклопентиксол превращается в высоколипофильное вещество – зуклопентиксолу деканоат. При растворении в масле и введении внутримышечно эфир медленно диффундирует от масла до водной фазы тела, после чего он быстро гидролизуется, высвобождая активный зуклопентиксол.

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 3–7 дней после инъекции.

Период полувыведения после внутримышечной инъекции – 3 недели (отображает высвобождение из депо), равновесные концентрации устанавливаются при повторном применении в течение 3 месяцев.

Распределение

Очевидный объем распределения (Vd) составляет примерно 20 л/кг.

Связывание с протеинами плазмы - около 98-99%.

Биотрансформация

Метаболизм зуклопентиксола происходит тремя основными путями: сульфоксидацией, N-деалкилированием боковой цепи и конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Метаболиты не обладают психофармакологической активностью. Фармакологическое действие неметаболизированного зуклопентиксола превалирует над влиянием его метаболитов на мозг и другие ткани благодаря тому, что метаболиты зуклопентиксола не обладают нейролептической активностью.

Выделение

Период полувыведения (t1/2β) зуклопентиксола составляет около 20 часов, системный клиренс (Cls) – примерно 0,86 л/мин.

Метаболиты не имеют нейролептической активности и выводятся главным образом с калом и частично с мочой (10%).

Лишь около 0,1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, это означает, что нагрузка препарата на почки незначительна.

Среднее соотношение концентрации действующего вещества в грудном молоке женщин к концентрации действующего вещества в сыворотке крови у женщин составляло около 0,29 в преддверии дежурной дозы в установившемся режиме постоянной терапии зуклопентиксолом перорально или внутримышечно в форме деканоата.

Линейность

Кинетика линейная. При применении 200 мг зуклопентиксола деканоата 1 раз в 2 недели средний постоянный минимальный уровень составлял около 10 нг/мл (25 нмоль/л).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические характеристики существенно зависят от возраста пациента.

Нарушение функции почек

Учитывая вышеприведенные характеристики выведения, можно предположить, что снижение функции почек, вероятно, не повлияет на сывороточный уровень препарата.

Нарушение функции печени

Нет данных.

Полиморфизм

Исследование in vivo показало, что некоторая часть метаболических путей подвергается генетическому полиморфизму окисления спартеин/дебризохин (CYP2D6).

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия

Концентрация в сыворотке (плазме) крови перед очередным введением на уровне 2,8–12 нг/мл (7–30 нмоль/л) с максимально минимальным колебанием менее 2,5 рекомендуется для поддерживающего лечения пациентов с шизофренией средней степени тяжести.

Фармакокинетическая доза зуклопентиксола деканоата 200 мг 1 раз в 2 недели или 400 мг 1 раз в 4 недели эквивалентна ежедневной пероральной дозе 25 мг Клопиксола.

Поддерживающая терапия шизофрении и других психозов, особенно с такими симптомами как галлюцинации, мании и нарушения мышления с возбуждением, неугомонностью, враждебностью и агрессивностью.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Циркуляторный коллапс, угнетение сознания любого происхождения (например, вследствие алкоголя, барбитуратной или опиоидной интоксикации), кома.

Комбинации, требующие оговорок при применении

Зуклопентиксол деканоат может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов центральной нервной системы.

Нейролептики могут усиливать или снижать эффект антигипертензивных средств; гипотензивный эффект гуанетидина и аналогично действующих средств ослабляется.

Зуклопентиксол может потенцировать эффекты средств общего наркоза и антикоагулянтов и продлевать длительность действия блокаторов нервно-мышечной передачи.

Могут усиливаться антихолинергические эффекты атропина или других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами.

Совместное применение нейролептиков, лития или сибутрамина повышает риск нейротоксичности.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно угнетают метаболизм друг друга и может ухудшаться контроль сахарного диабета.

Зуклопентиксол деканоат может снижать эффективность леводопы, адренергических и противосудорожных средств, а комбинация с метоклопрамидом, пиперазином и противопаркинсоническими препаратами повышает риск развития экстрапирамидных расстройств таких как поздняя дискинезия.

Антипсихотики могут усугублять кардиодепрессантные эффекты хинидина и всасывание кортикостероидов и дигоксина.

Может усиливаться гипотензивный эффект антигипертензивных средств группы вазодилататоров, таких как гидралазин, и -блокаторов (например, доксазозина) или метилдопы.

Необходимо избегать одновременного применения зуклопентиксола и лекарственных средств, для которых известна способность удлинять QT или вызывать сердечные аритмии, такие как трициклические антидепрессанты или другие антипсихотики.

Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется CYP2D6, совместное применение препаратов, способных ингибировать этот фермент, может тормозить выведение зуклопентиксола.

Увеличение интервала QT, связанное с применением антипсихотических средств, может усиливаться при совместном применении с другими средствами, способными значительно продлевать интервал QT. Следует избегать комбинации с такими лекарственными средствами, как:

• Класс Iа и III антиаритмических средств (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид).
• Некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин).
• Некоторые антибиотики-макролиды (например, эритромицин).
• Некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол).
• Некоторые антибиотики-хинолоны (например гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Перечень, приведенный выше, неполный, следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, способными значительно удлинять QT-интервал (например, цизаприд, литий).

Средства, изменяющие электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия), и средства, повышающие концентрацию зуклопентиксола, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Антипсихотики могут проявлять антагонизм к эффектам адреналина и других симпатомиметиков и нейтрализовать антигипертензивные эффекты гуанетидина и подобных адреноблокирующих средств.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов со следующими состояниями: заболевание печени; заболевание сердца или аритмии; тяжелое респираторное заболевание; почечная недостаточность; эпилепсия (и состояния, способствующие возникновению эпилепсии, такие как алкогольная абстиненция или повреждение головного мозга); болезнь Паркинсона; узкоугольная глаукома; гипертрофия предстательной железы; гипотиреоз; гипертиреоз; миастения гравис; феохромоцитома и пациенты, у которых наблюдается гиперчувствительность к тиоксантенам или другим антипсихотикам.

Было описано возникновение острых симптомов отмены, включая тошноту, рвоту, потливость и бессонницу, после резкого прекращения применения антипсихотиков. Кроме того, могут возникать рецидивы психотических симптомов, а также сообщалось о случаях возникновения самопроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия).

Концентрации зуклопентиксола деканоата в плазме крови постепенно снижаются в течение нескольких недель, что делает постепенное отличие препарата с пошаговым снижением дозы не требуется.

При переводе пациентов с пероральных антипсихотиков на депоформы антипсихотиков пероральный препарат нельзя отменять резко; он должен отменяться постепенно в течение нескольких дней после введения первой инъекции депо-формы.

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально выше при использовании нескольких средств. Летальные случаи возникают преимущественно у пациентов с имеющимся органическим синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматические и общие поддерживающие меры. Можно использовать дантролен и бромокриптин.

Симптомы могут существовать в течение недели или более после прекращения пероральных форм и несколько дольше после применения депонированных форм препаратов.

Как и другие нейролептики, зуклопентиксол деканоат следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическим мозговым синдромом, судорогами и прогрессирующим заболеванием печени.

Сообщалось о редких случаях патологических изменений показателей крови. При возникновении у пациента признаков персистирующей инфекции необходимо выполнять общие анализы крови.

Как и другие антипсихотические препараты, зуклопентиксол деканоат может изменять потребность в инсулине и толерантность к глюкозе, что требует коррекции антидиабетической терапии у больных сахарным диабетом.

В течение поддерживающей терапии, особенно при применении высоких доз, следует тщательно контролировать состояние пациентов и периодически оценивать возможность уменьшения поддерживающей дозы.

Как и другие средства, относящиеся к терапевтическому классу антипсихотиков, зуклопентиксол деканоат может привести к удлинению интервала QT. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому зуклопентиксол деканоат необходимо с осторожностью применять пациентам с подозрением на гипокалиемию, гипомагниемию или с генетической предрасположенностью к таким состояниям, а также пациентам с сердечно-сосудистыми болезнями в анамнезе, например удлиненным интервалом QT, значительной брадикардией или декомпенсированной сердечной недостаточностью. одновременного лечения с другими антипсихотиками.

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозного тромбоэмболизма (ВТЭ). Поскольку пациенты, применяющие антипсихотические средства, часто приобретают факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ необходимо идентифицировать до начала и в течение лечения зуклопентиксола деканоатом и принять профилактические меры.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста нуждаются в тщательном наблюдении, поскольку они особенно подвержены возникновению таких нежелательных эффектов, как седация, артериальная гипотензия, спутанность сознания и изменения температуры тела.

Цереброваскулярные события

При применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях среди групп пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска цереброваскулярных нарушений примерно в три раза. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск может быть исключен для других антипсихотиков и других популяций пациентов. Зуклопентиксол деканоат необходимо применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Повышенная смертность пациентов пожилого возраста с деменцией

Данные клинических исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, применяющие антипсихотические средства, имеют несколько более высокий риск летального исхода, чем пациенты, не применяющие эти средства. Данных для точного определения этого риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна.

Зуклопентиксол деканоат не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

При применении антипсихотических средств, в т. ч. зуклопентиксола деканоата, сообщалось о случаях лейкопении, нейтропении и агранулоцитозе. Депонированные формы антипсихотических средств длительного действия следует осторожно применять в комбинации с другими средствами с миелосупрессивным потенциалом, поскольку эти формы не могут быть быстро выведены из организма в случае такой необходимости.

Клопиксол Депо является седативным средством. Пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства или после употребления алкоголя, могут ощущать некоторое снижение общего внимания и концентрации. Их необходимо предупредить о возможности воздействия препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Пациентам не следует управлять автотранспортом, если у них наблюдается нечеткость зрения.

Беременность

Зуклопентиксол деканоат не следует назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в т. ч. зуклопентиксол деканоат) в последнем триместре беременности, могут иметь риск развития побочных явлений, в т. ч. экстрапирамидных симптомов или симптомов отмены, которые могут различаться по тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о случаях возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или трудностях с вскармливанием. Итак, новорожденные нуждаются в тщательном уходе.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Кормление грудью

Препарат проявляется в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Доза, получаемая грудным молоком, составляет менее 1% материнской ежедневной дозы и зависит от массы тела матери (мг/кг). Грудное кормление может длиться в период лечения зуклопентиксолу деканоатом, если это клинически важно, но рекомендуется наблюдение за младенцем, особенно в первые четыре недели после рождения.

Фертильность

Сообщалось о случаях гиперпролактинемии, галактореи, аменореи, снижении либидо, эректильной дисфункции и отсутствии эякуляции (см. раздел «Побочные реакции»). Такие случаи могут оказывать негативное влияние на половую функцию женщин и/или мужчин и фертильность.

Если возможно, следует снизить дозу или отменить средство при развитии клинически значимой гиперпролактинемии, галактореи, аменореи или половой дисфункции. Эти расстройства проходят после прекращения применения препарата.

Введение зуклопентиксола самцам и самкам крыс было связано с некоторой задержкой спаривания. В эксперименте, где вводили зуклопентиксол с пищей, отмечалось ухудшение показателей спаривания и снижение оплодотворительной способности.

Взрослые

Дозы и интервал между инъекциями определяют индивидуально, в соответствии с состоянием пациента с целью достижения максимального сдерживания психотических симптомов с минимумом нежелательных эффектов.

При поддерживающем лечении диапазон дозировок обычно составляет 200–400 мг (1–2 мл) каждые 2–4 недели.

Некоторым пациентам могут быть необходимы более высокие дозы или более короткие интервалы между инъекциями. Инъекции объемом более 2 мл следует распределить между двумя введениями в разные места.

Если объем превышает 2–3 мл раствора концентрацией 200 мг/мл, следует отдавать предпочтение более концентрированному раствору.

При переходе с лечения пероральным зуклопентиксолом или зуклопентиксолу ацетатом на поддерживающее лечение зуклопентиксола деканоатом следует руководствоваться нижеуказанной схемой.

1) Переход из перорального зуклопентиксола на деканоат.

Пероральная суточная доза (мг) ×8 = доза зуклопентиксола деканоата (мг) каждые 2 недели.

Пероральная суточная доза (мг) ×16 = доза зуклопентиксола деканоата (мг) каждые 4 недели.

Пациентам следует продолжать применять зуклопентиксол перорально в течение первой недели после первой инъекции, но в уменьшенной дозе.

2) Переход из зуклопентиксола ацетата на зуклопентиксол деканоат.

Одновременно с последней инъекцией зуклопентиксола ацетата (100 мг) следует назначать зуклопентиксолу деканоат внутримышечно 200–400 мг (1–2 мл). Повторные инъекции зуклопентиксола деканоата проводить 1 раз в 2 недели. При необходимости можно назначать более высокие дозы или делать более короткие интервалы между инъекциями.

Зуклопентиксола ацетат и деканоат можно смешивать в шприце и вводить в виде одной инъекции (общая инъекция).

При переходе с лечения другими депонированными формами на 200 мг зуклопентиксола деканоата следует руководствоваться эквивалентными соотношениями с 25 мг флуфеназина деканоата, 40 мг циз(Z)-флюпентиксола деканоата или 50 мг галоперидола деканоата.

Дозы зуклопентиксола деканоата и интервалы между инъекциями следует устанавливать согласно реакции пациента.

Пациенты пожилого возраста. Следует назначать нижние терапевтические дозы.

Нарушение функций почек. Пациентам с нарушением функций почек препарат назначать в обычных дозах.

Нарушение функций печени. Рекомендуется осторожное подбор дозы и, если возможно, определение уровня препарата в сыворотке крови.

Клопиксол Депо вводить внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодицы. Объем инъекции, превышающий 2 мл, следует распределить между двумя введениями в разные места. Местная переносимость добра.

Не рекомендуется применение детям и подросткам из-за отсутствия клинических данных.

Благодаря лекарственной форме случаи передозировки маловероятны.

Симптомы: сонливость, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, артериальная гипотензия, шок, гипо- или гипертермия.

При одновременной передозировке вместе со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, были случаи изменений ЭКГ, пролонгации QT, пируэтной тахикардии и желудочковых аритмий, остановки сердца.

Лечение

Симптоматическое и поддерживающее. Следует принять меры по поддержанию деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует применять эпинефрин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению АД. Судороги можно лечить диазепамом, а симптомы нарушений движения – бипериденом.

Нежелательные эффекты в большинстве случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможно развитие экстрапирамидных расстройств, особенно в первые несколько дней после инъекции и начальной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются понижением дозировок и/или противопаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Противопаркинсонические препараты не облегчают позднюю дискинезию, а могут усилить. Рекомендуется снижение дозы или, по возможности, прекращение лечения зуклопентиксолом. При устойчивой акатизии рекомендуется применение бензодиазепина или пропранолола.

Частота побочных реакций, приведенных ниже в таблице, определяется как:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), редко (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000), очень редки (<1/10000) или неизвестны.

3 года.

Не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність

Зуклопентиксолу деканоат слід змішувати лише з зуклопентиксолу ацетатом, який також розчиняється в тригліцеридах середнього ланцюга (Європейська Фармакопея).

Зуклопентиксолу деканоат не можна змішувати з депонованими формами, які містять кунжутну олію, оскільки їх суміш змінює фармакокінетичні властивості цих засобів.

10 ампул по 1 мл в картонной коробке.

По рецепту.

Х. Лундбек А/С (H. Lundbeck A/S).

Оттилиавей 9, 2500 Валби, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.