Name: Клодія табл. п/о 75мг №100
Brand: Фарматен Фармацевтіш, Греція
SKU: 9680.7246
Availability: InStock

GTIN

Страна производитель

Импортный

Код АТС/ATX

Код Морион

Дозировка

Производитель

Основные

Основные свойства

Фарматен Фармацевтіш, Греція

Клодія табл. п/о 75мг №100

Состав

действующее вещество: клопидогрель;
1 таблетка содержит клопидогреля бесилата эквивалентно клопидогрель 75 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (Е 421); гидроксипропилцеллюлоза; кросповидон; кислота лимонная, моногидрат; полиэтиленгликоль 6000; кислота стеариновая; тальк;
пленочная оболочка: опадрай II Розовый 32K14834; гипромеллоза (Е 464); лактоза, моногидрат; железа оксид красный (Е 172); триацетин (Е 1518), титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы агрегации тромбоцитов, кроме гепарина. Код АТС B01A C04.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Абсорбция. После перорального приема однократной и многократных доз 75мг в сутки клопидогрель быстро всасывается. Средняя пиковая концентрация неизмененного клопидогрела в плазме крови (около 2, 2&minus;2, 5 нг/мл после однократной дозы 75 мг перорально) достигалась примерно через 45 минут после приема. Абсорбция составляет не менее 50 % с учетом экскреция метаболитов клопидогреля с мочой.
Распределение. Клопидогрель и основной (неактивный) метаболит, циркулирующий в крови, in vitro обратимо связываются с белками плазмы человека (98 % и 94 % соответственно). Эта связь остается ненасыщаемой в пределах широкого диапазона концентраций.
Метаболизм. Клопидогрель экстенсивно метаболизируется в печени. Invitro таinvivo существует два основных пути его метаболизма: один &minus; с участием эстераз, что приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (которое составляет 85 % всех метаболитов, циркулирующих в плазме крови), а другой - по привлечению ферментов системы цитохрома P450. Сначала клопидогрель превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрель. В результате дальнейшего метаболизма 2-оксо-клопидогреля образуется тиоловая производная - активный метаболит. Этот активный метаболит образуется преимущественно с помощью фермента CYP2C19, с участием нескольких других ферментов системы CYP, таких как CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Активный метаболит клопидогреля (тиоловая производная), который был выделен INVITRO, быстро и необратимо связывается с рецепторами на тромбоцитах, тем самым препятствуя агрегации тромбоцитов.
Выведение. Через 120 часов после приема внутрь меченого 14C-клопидогрела у человека примерно 50 % дозы выводилось с мочой и около 46 % с калом. После перорального приема разовой дозы 75 мг период полувыведения клопидогреля составляет около 6 часов. Период полувыведения основного (неактивного) метаболита, циркулирующего в крови, составляет 8часов после однократного и многократного применения препарата.
Фармакогенетика. CYP2C19 участвует в образовании как активного метаболита, так и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика активного метаболита клопидогреля и антитромбоцитарные эффекты, по данным измерения агрегации тромбоцитов exvivo, отличаются в зависимости от генотипа CYP2C19.
Аллель CYP2C19*1 соответствует полностью функционирующему метаболизму, тогда как аллели CYP2C19*2 и CYP2C19 * 3 соответствуют нефункционирующему метаболизму. Аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 составляют большинство аллелей у пациентов европеоидной (85 %) и монголоидной (99 %) рас с пониженным метаболизмом. Другие аллели, ассоциированные с отсутствующим или ослабленным метаболизмом, встречаются значительно реже. К ним относятся CYP2C19*4, *5, *6, *7, и *8. Пациент со сниженным метаболизмом имеет два нефункциональных аллеля, как указано выше. Согласно опубликованным данным генотипы CYP2C19, которые соответствуют сниженному метаболизму, встречаются у 2 % представителей народов Кавказа, 4 % пациентов негроидной расы и 14 % пациентов китайской национальности. Сейчас существуют тесты, которые позволяют определить генотип CYP2C19.
В перекрестном исследовании с участием 40 здоровых добровольцев, по 10 в каждой из четырех групп, соответствующие определенному типу метаболизма CYP2C19 (сверхбыстрый, интенсивный, промежуточный и сниженный), оценивали фармакокинетику и антитромбоцитарные эффекты при применении дозы 300 мг с последующим приемом дозы 75 мг / сут, а также дозы 600 мг с последующим приемом дозы 150 мг в сутки. Каждый из этих видов лечения применяли в целом в течение 5 дней (до достижения стабильного состояния). Не было выявлено существенных различий в показателях концентрации активного метаболита в крови и средних показателях подавление агрегации тромбоцитов (ПАТ) между лицами с сверхбыстрым, интенсивным и промежуточным метаболизмом. У лиц со сниженным метаболизмом концентрация активного метаболита в крови снизилась на 63-71 % по сравнению с лицами с интенсивным метаболизмом. После применения режима дозирования 300 мг /75 мг антитромбоцитарные эффекты у лиц со сниженным метаболизмом были менее выраженными, при этом средний показатель ПАТ (5 мкМ АДФ) составил 24 % (24 часа) и 37 % (день 5) по сравнению с ПАО " 39 % (24 часа) и 58 % (день 5) у лиц с интенсивным метаболизмом и 37 % (24 часа) и 60 % (день 5) у лиц с промежуточным метаболизмом. Когда лицам с пониженным метаболизмом применялся режим дозирования 600 мг/150 мг, концентрация активного метаболита в крови была выше, чем при применении режима дозирования 300 мг/75 мг. Кроме того, показатели ПАО составляли 32 % (24 часа) и 61 % (день 5), которые были выше, чем у лиц со сниженным метаболизмом, которые получали дозы 300 мг/75 мг, и подобными показателей, полученных в других группах, выделенных в зависимости от типа метаболизма CYP2C19, при применении режима дозирования 300 мг/75 мг. По результатам исследований клинических эффектов надлежащий режим дозирования для этой группы пациентов не был определен.
Аналогично результатам, приведенным выше, в метаанализе 6 исследований с учетом показателей равновесного состояния 335 пациентов, получавших клопидогрель, было продемонстрировано, что концентрация активного метаболита в крови снизилась на 28 % у лиц с промежуточным метаболизмом и на 72 % у лиц со сниженным метаболизмом; ингибирование агрегации тромбоцитов (5 мкМ АДФ) также уменьшилось, при этом разница в показателях ПАО составляла 5, 9 % и 21, 4 % соответственно по сравнению с лицами с интенсивным метаболизмом.
Влияние генотипа CYP2C19 на клинические результаты у пациентов, получавших клопидогрель, в ходе проспективных рандомизированных контролируемых испытаний не изучали. Однако был проведен целый ряд ретроспективных анализов для оценки этого эффекта у пациентов, которые получали клопидогрель, для которых имеются результаты генотипирования: CURE (n=2721), CHARISMA (N=2428), CLARITY-ТИМИ 28 (n=227), TRITON-T1MI 38 (n=1477) и ACTIVE-A(n=601). Кроме того, существуют результаты нескольких опубликованных когортных исследований.
В ходе анализа TRITON‑TIMI38 и 3 когортных исследований (Collet, Sibbing, Giusti) комбинированная группа, которая состояла из лиц с промежуточным и сниженным метаболизмом, имела значительно более высокую частоту возникновения сердечно-сосудистых событий (летальный исход, инфаркт миокарда и инсульт) или тромбоза стентов, чем лица с интенсивным метаболизмом.
В ходе анализа CHARISMA и одного когортного исследования (Simon) у лиц с пониженным метаболизмом наблюдалась повышенная частота возникновения событий по сравнению с лицами с интенсивным метаболизмом.
В анализах CURE, CLARITY, ACTIVE-A и в одном из когортных исследований (Trenk) частота возникновения сердечно-сосудистых событий достоверно не зависела от особенностей метаболизма.
Ни один из этих анализов не включал достаточного количества пациентов для того, чтобы можно было выявить разницу в клинических результатах у пациентов с пониженным метаболизмом.
Особые категории пациентов. Фармакокинетику активного метаболита клопидогреля не исследовали у нижеуказанных особых категорий пациентов.
Почечная недостаточность. После регулярного применения 75 мг клопидогреля в сутки у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5-15 мл/в минуту) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было менее выраженным (25 %) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, а время кровотечения был продлен почти так же, как и у здоровых добровольцев, получавших 75 мг клопидогреля в сутки. Клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.
Печеночная недостаточность. После регулярного приема 75 мг клопидогреля в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было таким же, как и у здоровых добровольцев. Среднее удлинение времени кровотечения также было одинаковым в обеих группах.
Расовая принадлежность. Распространенность аллелей CYP2C19, которые вызывают промежуточную и слабую метаболическую активность CYP2C19, отличается в зависимости от расовой / этнической принадлежности (см. раздел &laquo;Фармакогенетика&raquo;). Существуют ограниченные данные о пациентах монголоидной расы, которые позволяют оценить клиническое значение генотипирования этого CYP.
Доклинические данные по безопасности. Побочными эффектами, чаще всего наблюдавшимися во время доклинических исследований на животных, были изменения со стороны печени. Они появлялись при введении доз, что почти в 25 раз превышали терапевтическую дозу 75 мг клопидогрела в сутки у человека, и были следствием действия препарата на ферменты, участвующие в печеночном метаболизме. При применении терапевтических доз клопидогреля у человека никакого влияния на ферменты, участвующие в печеночном метаболизме, не наблюдалось.
При введении высоких доз клопидогреля животным наблюдалась плохая желудочная переносимость препарата (возникал гастрит, эрозивное поражение желудка и/или рвота).
При введении клопидогрела мышам в течение 78 нед и крысам в течение 104 нед в дозах до 77 мг/кг в сутки (что почти в 25 раз превышали терапевтическую дозу 75 мг клопидогрела в сутки у человека) не получено никаких доказательств канцерогенного действия препарата.
Был проведен целый ряд исследований генотоксичности клопидогреля в условиях vitro Таип vivo, однако они не обнаружили ни одного генотоксического действия препарата.
Клопидогрель не влиял на репродуктивную функцию самцов и самок крыс, а также не оказывал тератогенного действия ни у крыс, ни у кроликов. При введении самкам крыс в период лактации клопидогрель приводил к незначительной задержке развития потомства. Специальные фармакокинетические исследования с радиоактивно меченым препаратом доказали, что начальное вещество и его метаболиты проникают в грудное молоко. Следовательно, нельзя исключать как непосредственного влияния препарата на потомство (незначительное токсическое действие), так и опосредованного влияния (вследствие ухудшения вкусовых качеств молока).

Показания

Вторичная профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых:
<ul>
<li>больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения &minus; через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения &minus; через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения) или у которых диагностировано заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей);</li>
<li>больных с острым коронарным синдромом:</li>
<li>с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);</li>
<li>с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у больных, которые получают стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).</li>
</ul>
Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий. Клопидогрель в комбинации с АСК показан взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, которые имеют по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, в которых существуют противопоказания к лечению антагонистами витамина К (АВК) и которые имеют низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, в том числе инсульта.
Для получения дополнительной информации см. раздел &laquo;Фармакологические свойства&raquo;.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Острое кровотечение (например пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, применение которых сопровождается повышением риска кровотечений.Через потенциальный аддитивный эффект существует повышенный риск геморрагических осложнений, поэтому одновременное применение таких лекарственных средств с клопидогрелем требует осторожности (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение препарата Клодия с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Хотя применение клопидогреля в дозе 75 мг в сутки не изменяет фармакокинетический профиль S-варфарина или международное нормализованное соотношение (МЧС) у пациентов, которые в течение длительного времени получают лечение варфарином, одновременное применение клопидогреля и варфарина увеличивает риск кровотечения из-за существования независимого влияния на гемостаз.
Ингибиторы гликопротеиновых рецепторов ІІb / ІІІа. Клопидогрель следует с осторожностью назначать пациентам, которые получают ингибиторы гликопротеиновой рецепторов ІІb/ІІІа (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
Ацетилсалициловая кислота (АСК). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибиторной действия клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрель усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки в течение одного дня не вызывало значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Несмотря на это, клопидогрель и АСК совместно применяли до 1 года (см. раздел &laquo;Фармакологические свойства&raquo;).
Гепарин. По данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, клопидогрель не нуждался в корректировке дозы гепарина и не изменял действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не меняло ингибирующего действия клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Тромболитические средства. Безопасность одновременного применения клопидогреля, фибриноспецифических или фибринонеспецифических тромболитических агентов и гепаринов была исследована с участием пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина с АСК (см. раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). В ходе клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими НПВП до сих пор не выяснено, возрастает ли риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2 с клопидогрелем (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).Необходимо с осторожностью одновременно применять СИОЗС с клопидогрелем из-за того, что СИОЗС влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск возникновения кровотечений.
Одновременное применение других препаратов. Поскольку клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, которые снижают активность этого фермента, скорее всего, приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме. Клиническое значение этого взаимодействия не выяснено.Поэтому в качестве меры пресечения следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;).
К препаратов, подавляющих активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфавиренц.
Ингибиторы протонной помпы (ИПП).Омепразол в дозе 80 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении с клопидогрелем или в пределах 12 часов между приемами этих двух препаратов снижал концентрацию активного метаболита в крови на 45 % (нагрузочная доза) и на 40 % (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением угнетения агрегации тромбоцитов на 39 % (нагрузочная доза) и на 21% (поддерживающая доза). Ожидается, что в аналогичное взаимодействие с клопидогрелем будет вступать и Эзомепразол.
По результатам обсервационных и клинических исследований получены противоречивые данные относительно клинических последствий этих фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с точки зрения развития основных кардиоваскулярных событий. В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или Эзомепразол (см. раздел &laquo;особенности применения&raquo;).
Менее выраженное снижение концентраций метаболита в крови наблюдалось при применении пантопразола или лансопразола.
При одновременном применении пантопразола в дозе 80 мг 1 раз в сутки концентрации активного метаболита в плазме уменьшились на 20 % (нагрузочная доза) и на 14 % (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением среднего показателя угнетения агрегации тромбоцитов на 15 % и 11 % соответственно. Полученные результаты указывают на возможность одновременного применения клопидогреля и пантопразола.
Нет доказательств того, что другие лекарственные средства, которые уменьшают выработку кислоты в желудке, такие как, например, Н2-блокаторы или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогреля.
Комбинация с другими лекарственными средствами.Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля одновременно затенололом, нифедипином или с обоими препаратами выявлено не было. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогреля осталась практически неизменной при одновременном применении зфенобарбиталомтаестрогеном
Фармакокинетические свойства дигоксину аботеофилина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелем.
Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогреля.
Данные, полученные в ходе исследований микросом печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома Р450 2С9. Это может потенциально повышать уровни в плазме крови таких лекарственных средств как фенитоин итолбутамид таНПЗП, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 2С9. Несмотря на это, результаты исследования CAPRIE свидетельствуют, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем.
Лекарственные средства, которые являются субстратами фермента CYP2C8. Было показано, что клопидогрель увеличивает экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Исследования vitro продемонстрировали, что это увеличение экспозиции репаглинида обусловлено ингибированием фермента CYP2C8 глюкуронидным метаболитом клопидогреля. Учитывая риск увеличения концентраций в плазме крови, одновременное применение клопидогреля и лекарственных средств, которые выводятся из организма преимущественно с помощью метаболизма, опосредованного ферментом CYP2C8 (таких как репаглинид, паклитаксел), требует осторожности (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
За исключением информации о взаимодействии со специфическими лекарственными средствами, приведенной выше, исследования по взаимодействию клопидогрела с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным атеротромбозом, не проводили. Однако пациенты, которые принимали участие в клинических исследованиях клопидогреля, применяли одновременно другие препараты, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинически значимого побочного действия.
Значительное снижение влияния активного метаболита клопидогреля и снижение ингибирования тромбоцитов наблюдалось у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших антиретровирусную терапию, усиленную ритонавиром или кобицистатом (АРТ). Хотя клиническая значимость этих выводов является неопределенной, наблюдались спонтанные сообщения о ВИЧ-инфицированных пациентов, которые получали усиленную АРТ и перенесли повторные окклюзионные явления после деобструкции или тромботические явления в условиях нагрузочной терапии клопидогрелем. Действие клопидогреля и среднее ингибирование тромбоцитов могут уменьшаться при одновременном применении ритонавира. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение клопидогреля с усиленной АРТ.

Особенности применения

Кровотечение и гематологические расстройства. Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных реакций следует немедленно провести развернутый анализ крови и/или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, свиделельствующие о возможности кровотечения (см. раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;). Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрель следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/ІІІа или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), или другие лекарственные средства, такие как пентоксифиллин, применение которых сопровождается повышением риска геморрагических явлений (см. раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазийных процедур на серце и хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку это может усилить интенсивность кровотечений (см. раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;).
В случае планового хирургического вмешательства, когда антитромбоцитарный эффект временно нежелателен, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачу (в т. ч. стоматологу) о том, что они принимают клопидогрель, перед назначением им любой операции или перед применением нового лекарственного средства. Клопидогрель удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазной).
Пациентов следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и что пациенты должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по месту или длительности) кровотечения.
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после применения клопидогреля, иногда даже после его кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП является потенциально опасным состоянием, которое может приводить к летальному исходу и поэтому требует немедленного лечения, в том числе проведения плазмафереза.
Приобретенная гемофилия. Сообщали о случаях развития приобретенной гемофилии после применения клопидогреля. В случае подтвержденного отдельного увеличения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), сопровождающегося или не сопровождающегося кровотечением, вопрос о диагностировании приобретенной гемофилии должен быть рассмотрен. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под наблюдением врача и получать необходимое лечение, применение клопидогреля таким пациентам следует прекратить.
Недавно перенесен ишемический инсульт. Из-за недостаточности данных не рекомендуется назначать клопидогрель в первые 7 суток после острого ишемического инсульта.
Цитохром Р450 2 С19 (CYP2C19). Фармакогенетика:у пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме и менее выраженный антитромбоцитарный эффект при применении рекомендованных доз клопидогреля.
Поскольку клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, которые снижают активность этого фермента, скорее всего, приведет к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме. Однако клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Поэтому в качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo; перечень ингибиторов CYP2C19 приведен в разделе &laquo;фармакокинетика&raquo;).
Субстраты фермента CYP2C8. Необходимо соблюдать осторожность пациентам, которые получают одновременно клопидогрель и лекарственные средства, являющиеся субстратами фермента CYP2C8 (см. раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;).
Перекрестная гиперчувствительность тиенопиридинов. Пациентов следует проверить на предмет наличия в анамнезе гиперчувствительности к другим тиенопиридинов (таких как клопидогрель, тиклопидин, прасугрель), потому что поступали сообщения о перекрестную гиперчувствительность тиенопиридинов. Применения тиенопиридинов может привести к возникновению от легких до тяжелых аллергических реакций, таких как сыпь, отек Квинке, или гематологических реакций, таких как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, которые имели в анамнезе аллергические реакции и / или гематологические реакции на один тиенопиридин, могут иметь повышенный риск развития той же или иной реакции на другой тиенопиридин. Рекомендуется мониторинг наличия признаков гиперчувствительности у пациентов с известной аллергией на тиенопиридины.
Нарушение функции почек. Терапевтический опыт применения клопидогреля пациентам с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью (см. раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo;).
Нарушение функции печени. Опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен, поэтому таким больным клопидогрель следует назначать с осторожностью (см. раздел &laquo;способ применения и дозы&raquo;).
Вспомогательные вещества. Одна таблетка препарата Клодия содержит 2, 6 мг лактозы. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Особые предостережения по удалению остатков и отходов. Любой неиспользованный препарат или отходы нужно уничтожить в соответствии с местными требованиями

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Клопидогрель не влияет или имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Из-за отсутствия клинических данных о применении клопидогреля в период беременности нежелательно назначать препарат женщинам (вынужденная мера).
Опыты на животных не выявили прямого или опосредованного негативного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие (см. подраздел &laquo;Доклинические данные по безопасности&raquo;.
Кормление грудью. Неизвестно, экскретируется ли клопидогрель в грудное молоко человека. В исследованиях на животных было показано, что он экскретируется в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом Клодия кормление грудью следует прекратить.
Фертильность. Во время исследований на лабораторных животных не было выявлено негативного влияния клопидогреля на фертильность.

Способ применения и дозы

Взрослые, в т. ч. пациенты пожилого возраста. 
Клодию принимать по 75 мг 1 раз в сутки независимо от употребления пищи.
У больных с острым коронарным синдромомбез подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелем начинать с одноразовой нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать дозой 75 мг 1 раз в сутки (с АСК) в дозе 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.
Пациентам с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрель принимать по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболических препаратов или без них. Лечение больных в возрасте от 75 лет начинать без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать по крайней мере 4 недели. Польза от применения комбинации клопидогреля с АСК более 4 нед при этом заболевании не изучали.
Пациентам с фибрилляцией предсердий клопидогрель применять в однократной суточной дозе 75 мг. Вместе с клопидогрелем следует начать и продолжать применение АСК (в дозе 75-100 мг в сутки) (см. раздел &laquo;Фармакологические свойства&raquo;).
В случае пропуска дозы:
- если с момента, когда нужно было принимать очередную дозу, прошло меньше 12 часов: пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в обычное время;
- если прошло более 12 часов, пациент должен принимать следующую очередную дозу в привычное время и не удваивать дозу с целью компенсации пропущенной дозы.
Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточностью ограничен (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
Печеночная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).

Дети

Клопидогрель не следует применять детям, поскольку не имеет данных относительно эффективности препарата для этой возрастной категории пациентов (см. раздел &laquo;Фармакодинамика&raquo;).

Передозировка

При передозировке клопидогреля возможно удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями. В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение.
Антидот фармакологической активности клопидогреля неизвестен. При необходимости немедленной корректировки удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля может быть прекращено путем переливания тромбоцитарной массы.

Побочные реакции

Краткое описание профиля безопасности.
Безопасность применения клопидогрела изучена более чем у 44000 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях (из них у более чем 12000 человек курс лечения длился 1 год и дольше). Клинически значимые побочные действия, наблюдавшиеся в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A, описаны ниже. В исследовании CAPRIE действие клопидогреля в дозе 75 мг в сутки в целом была сопоставимой с действием АСК в дозе 325мг в сутки независимо от возраста, пола или расы больных.
Кроме данных клинических исследований, учитывали данные о побочных реакциях во время применения препарата в клинической практике.
Кровотечение было наиболее распространенной побочной реакцией, наблюдавшейся как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде, во время которых она чаще всего возникала в первый месяц лечения.
Исследование CAPRIE у пациентов, которые применяли клопидогрель или АСК, общая частота кровотечения составляла 9,3 %. Частота возникновения тяжелых случаев кровотечений была одинаковой для клопидогреля и АСК.
В исследовании CURE не наблюдалось увеличения частоты возникновения больших кровотечений при применении комбинации клопидогрель + АСК в течение 7 дней после проведения операции аортокоронарного шунтирования у пациентов, которые прекратили лечение более чем за 5 дней до хирургического вмешательства. У пациентов, продолжавших лечение в течение 5 дней до операции аортокоронарного шунтирования, частота возникновения этого явления составила 9,6% в группе клопидогрель + АСК и 6,3% в группе плацебо + АСК.
В исследовании Clarity наблюдалось общее повышение частоты возникновения кровотечений в группе, принимавшей клопидогрель + АСК, по сравнению с группой, получавшей плацебо + АСК. Частота возникновения большого кровотечения была сходной в обеих группах. Эта величина была устойчивой в подгруппах пациентов, отличавшихся по первоначальным параметрам и типу фибринолитика или гепаринотерапии.
В исследовании COMMIT общая частота возникновения больших нецеребральных или церебральных кровотечений была низкой и сходной в обеих группах.
В исследовании ACTIVE-А частота возникновения больших кровотечений была выше в группе, которая получала клопидогрель + АСК, по сравнению с группой, получавшей плацебо + АСК (6,7 % против 4,3 %). В обеих группах большие кровотечения в основном были экстракраниального происхождения (5,3 % в группе клопидогрель + АСК, 3,5 % в группе плацебо + АСК), в основном желудочно-кишечные кровотечения (3,5 % против 1,8 %). Наблюдалось увеличение количества внутричерепных кровотечений в группе клопидогрель + АСК по сравнению с группой плацебо + АСК (1,4 % против 0,8 % соответственно). Между этими группами не было выявлено статистически достоверной разницы в частоте возникновения летальных кровотечений (1,1 % в группе клопидогрель + АСК и 0,7 % в группе плацебо + АСК), а также геморрагического инсульта (0,8 % и 0,6 % соответственно).
Список побочных реакций в виде таблицы.
Побочные эффекты, которые наблюдались во время клинических исследований или при применении лекарственного средства в клинической практике, приведены в таблице ниже. Побочные реакции распределены по системе &laquo;Орган-Класс&raquo;, частота их возникновения определена следующим образом: часто (от&gt; 1/100 до &lt; 1/10), нечасто (от &gt; 1/1000 до &lt; 1/100), редко (от &gt; 1/10 000 до &lt; 1/1000), очень редко (&lt; 1/10 000), частота неизвестна. Для каждого класса системы органов побочные эффекты указаны в порядке снижения их тяжести.
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td width="110">
Система &laquo;Орган-Класс&raquo;
</td>
<td width="107">
Часто
</td>
<td width="131">
Нечасто
</td>
<td width="150">
Редко
</td>
<td width="164">
Очень редко, частота неизвестна*
</td>
</tr>
<tr>
<td valign="top" width="110">
Со стороны крови и лимфатической системы
</td>
<td valign="top" width="107">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="131">
Тромбоцитопения,
лейкоцитопения, эозинофилия
</td>
<td valign="top" width="150">
Нейтропения, включая тяжелую нейтропению
</td>
<td valign="top" width="164">
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия
</td>
</tr>
<tr>
<td valign="top" width="110">
Со стороны сердца
</td>
<td valign="top" width="107">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="131">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="150">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="164">
Коунис-синдром (вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда) как следствие реакции повышенной чувствительности к клопидогрелю*
</td>
</tr>
<tr>
<td valign="top" width="110">
Со стороны иммунной системы
</td>
<td valign="top" width="107">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="131">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="150">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="164">
Сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестная гиперчувствительность тиенопиридинов (таких как тиклопидин, прасугрель) (см. раздел "Особенности применения")*
</td>
</tr>
<tr>
<td valign="top" width="110">
Психические расстройства
</td>
<td valign="top" width="107">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="131">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="150">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="164">
Галлюцинации, спутанность сознания
</td>
</tr>
<tr>
<td valign="top" width="110">
Со стороны нервной системы
</td>
<td valign="top" width="107">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="131">
Внутри-черепные кровотечения (в некоторых случаях - с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение
</td>
<td valign="top" width="150">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="164">
Изменение вкусового восприятия
</td>
</tr>
<tr>
<td valign="top" width="110">
Со стороны органов зрения
</td>
<td valign="top" width="107">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="131">
Кровоизлияние в область глаза (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)
</td>
<td valign="top" width="150">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="164">&nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td valign="top" width="110">
Со стороны органов слуха и лабиринта
</td>
<td valign="top" width="107">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="131">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="150">
Вертиго
</td>
<td valign="top" width="164">&nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td valign="top" width="110">
Со стороны сосудов
</td>
<td valign="top" width="107">
Гематома
</td>
<td valign="top" width="131">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="150">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="164">
Тяжелое кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия
</td>
</tr>
<tr>
<td valign="top" width="110">
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
</td>
<td valign="top" width="107">
Носовое кровотечение
</td>
<td valign="top" width="131">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="150">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="164">
Кровотечения респираторных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония
</td>
</tr>
<tr>
<td valign="top" width="110">
Со стороны ЖКТ
</td>
<td valign="top" width="107">
Желудочно-кишечное кровотечение диарея, абдоминальная боль, диспепсия
</td>
<td valign="top" width="131">
Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм
</td>
<td valign="top" width="150">
Ретроперитонеальный кровоизлияние
</td>
<td valign="top" width="164">
Желудочно-кишечные и ретроперитонеальное кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит
</td>
</tr>
<tr>
<td valign="top" width="110">
Со стороны гепатобилиарной системы
</td>
<td valign="top" width="107">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="131">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="150">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="164">
Острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени
</td>
</tr>
<tr>
<td valign="top" width="110">
Со стороны кожи и подкожных тканей
</td>
<td valign="top" width="107">
Подкожное кровоизлияние
</td>
<td valign="top" width="131">
Высыпания, зуд, внутрикожное кровоизлияние (пурпура)
</td>
<td valign="top" width="150">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="164">
Буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса &minus; Джонсона, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП), ангионевротический отек, эритематозные высыпания, крапивница, медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), эритематозная или эксфолиативные высыпания, экзема, плоский лишай
</td>
</tr>
<tr>
<td valign="top" width="110">
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
</td>
<td valign="top" width="107">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="131">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="150">
Гинекомастия
</td>
<td valign="top" width="164">&nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td valign="top" width="110">
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
</td>
<td valign="top" width="107">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="131">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="150">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="164">
Костно-мышечные кровоизлияния( гемартроз), артрит, артралгия, миалгия
</td>
</tr>
<tr>
<td valign="top" width="110">
Со стороны почек и мочевыводящих путей
</td>
<td valign="top" width="107">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="131">
Гематурия
</td>
<td valign="top" width="150">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="164">
Гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови
</td>
</tr>
<tr>
<td valign="top" width="110">
Общие расстройства и реакции в месте введения препарата
</td>
<td valign="top" width="107">
Кровотечение в месте инъекции
</td>
<td valign="top" width="131">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="150">&nbsp;</td>
<td valign="top" width="164">
Горячка
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
&nbsp;
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения "польза / риск" применения этого лекарственного средства.
В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или в случае отсутствия терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО &laquo;Алвоген Украина, 02660, м. Киев, Броварской проспект, 5 &laquo;Ы&raquo;, тел./факс: +38044 517-75-00, адрес pharmacovigilance@alvogen.com.
</div>

Срок годности

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой с маркировкой на украинском языке. По 10 блистеров в пачке из картона с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска

Фарматен Интернэшнл СА.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Индастриал Парк Сейпс в префектуре Родопы, Блок № 5, Родопы, 69300, Греция.

Подлежит возврату и обмену

Подлежит возврату и обмену в течение 14 дней