Name: Кливас Плюс таблетки по 20 мг/10 мг, 30 шт.
Brand: Елпен Фармасьютікал Ко., Інк., Греція
SKU: 1400.4363
Availability: InStock

Форма выпуска

КРКА Словенія

Роксера Плюс таблетки по 20 мг/10 мг, 30 шт.

Роксера Плюс табл. п/о 20мг/10мг №30

Скидки 6%

Есть в наличии

розувастатин; езетимиб

Полные аналоги

Аналоги в других формах выпуска

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

розувастатин

езетимиб

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Дозировка

Упаковка

Первичная упаковка

Температура хранения

Хранить это средство необходимо при комнатной температуре от 5 до 25 &deg;С.

Код Морион

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Кол-во в упаковке

Способ введения

Производитель

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Диабетикам

Положение &laquo;Разрешено&raquo; подразумевает, что это средство может использоваться для данной категории людей и несет за собой минимальный риск для состояния здоровья. Однако во избежание индивидуальной непереносимости данного препарата, перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом, так как самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья.

Диабетикам разрешено

Водителям

Водителям с осторожностью

Беременным

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Беременным запрещено

Кормящим матерям

Кормящим матерям запрещено

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

Детям запрещено

Кому можна

Основные свойства

Елпен Фармасьютікал Ко., Інк., Греція

Клівас

Кливас Плюс таблетки по 20 мг/10 мг, 30 шт.

Состав

действующие вещества: 20 мг/10 мг: 1 таблетка содержит 20,8 мг розувастатина кальция, что эквивалентно 20,0 мг розувастатина и 10,0 мг езетимиба; другие составляющие: для таблеток 20 мг/10 мг: лактоза, моногидрат; натрия кроскармелоза; повидон K-29/32; натрия лаурилсульфат; целлюлоза микрокристаллическая 102; гипромеллоза 2910; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; оболочка таблетки Vivacoat PC-2P-308 (гипромеллоза 6 (Е 464); титана диоксид (Е 171); тальк (Е 553b); макрогол 4000 (Е 1521); железа оксид желтый (Е 172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства. 20 мг/10 мг: желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром примерно 10 мм с тиснением &laquo;EL 3&raquo; с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с другими гиполипидемическими средствами; розувастатин и езетимиб. Код ATX C10B А06.

Фармакодинамика

Лекарственное средство содержит езетимиб и розувастатин &ndash; два гиполипидемических соединения с взаимодополняющими механизмами действия. Он снижает повышенные уровни общего холестерина (общего ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина B (Апо B), триглицеридов (ТГ) и холестерина не-ЛПВП (ХС не-ЛПВП), а также увеличивает уровень плотности (ХС ЛПВП) путем двойного ингибирования абсорбции и синтеза холестерина. Розувастатин Механизм действия Розувастатин - это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, регулирующего скорость реакции и превращающий 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, орган мишень для уменьшения уровней холестерина. Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПОНП) на поверхности клеток, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), таким образом, уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП. Эзетимиб Механизм действия Эзетимиб &ndash; это представитель нового класса липидоснижающих веществ, которые селективно ингибируют всасывание в кишечнике холестерина и связанных с ним растительных стеролов. Эзетимиб применяется перорально и имеет механизм действия, отличный от других классов холестериноснижающих препаратов (например статинов, секвестрантов желчных кислот (смолы), производных кислотных фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью езетимиба является переносчик стеролов Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1), отвечающий за всасывание холестерина и фитостеролов в кишечнике. Место действия езетимиба &ndash; щеточная кайма тонкой кишки, где он угнетает абсорбцию холестерина, уменьшая его попадание из кишечника в печень. В свою очередь статины снижают синтез холестерина в печени, а вместе эти механизмы обеспечивают дополнительное снижение уровня холестерина. В 2-недельном клиническом исследовании с участием 18 пациентов с гиперхолестеринемией езетимиб снижал абсорбцию холестерина на 54% по сравнению с плацебо. Фармакодинамические эффекты Розувастатин снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов, а также повышает уровень холестерина ЛПВП. Он также снижает уровень АПО В, ХС не-ЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП, а также повышает уровень Апо А-I (см. таблицу 1). Также розувастатин снижает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП и ХС не-ЛПВП/ХС ЛПВП и Апо B/Апо A-I. Таблица 1 Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa и IIb) (скорректированное среднее изменение в % исходного уровня) 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%; height: 134.375px;" border="1">
<tbody>
<tr style="height: 22.3958px;">
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">Доза</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">N</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">ХС ЛПНЩ</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">Общий ХС</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">ХС ЛПВЩ</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">ТГ</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">ХС не-ЛПВЩ</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">Апо В</td>
<td style="width: 9.84543%; height: 22.3958px;">Апо A-I</td>
</tr>
<tr style="height: 22.3958px;">
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">Плацебо</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">13</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">7</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">-5</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">3</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">3</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">-7</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">3</td>
<td style="width: 9.84543%; height: 22.3958px;">0</td>
</tr>
<tr style="height: 22.3958px;">
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">5 мг</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">17</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">45</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">33</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">13</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">35</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">44</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">38</td>
<td style="width: 9.84543%; height: 22.3958px;">4</td>
</tr>
<tr style="height: 22.3958px;">
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">10 мг</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">17</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">52</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">36</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">14</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">10</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">48</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">42</td>
<td style="width: 9.84543%; height: 22.3958px;">4</td>
</tr>
<tr style="height: 22.3958px;">
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">20 мг</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">17</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">55</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">40</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">8</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">23</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">51</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">46</td>
<td style="width: 9.84543%; height: 22.3958px;">5</td>
</tr>
<tr style="height: 22.3958px;">
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">40 мг</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">18</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">63</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">46</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">10</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">28</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">60</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">54</td>
<td style="width: 9.84543%; height: 22.3958px;">0</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала применения препарата, а через 2 недели лечения эффект составляет 90% максимально возможного. Максимальный эффект достигается через 4 недели и поддерживается в дальнейшем. Эзетимиб Для определения селективности езетимиба в ингибировании абсорбции холестерина был проведен ряд доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал абсорбцию [14C]-холестерина, не влияя на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D. Эпидемиологические исследования установили прямопропорциональную зависимость показателей сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности от уровня общего ХС и ХС ЛПНП и обратно пропорциональную зависимость от уровня ХС ЛПВП. Применение езетимиба вместе со статином эффективно снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ишемической болезнью сердца и ОКС в анамнезе. Одновременное применение розувастатина и езетимиба. Клиническая эффективность Целью 6-недельного рандомизированного двойно слепого клинического испытания с параллельными группами была оценка безопасности и эффективности езетимиба (10 мг), добавленного к постоянной терапии розувастатином, по сравнению с применением постепенно повышающихся доз розувастатина от 5 до 10 мг или от 10 до 2 = 440). Сводные данные показали, что применение езетимиба, добавленного к постоянной терапии розувастатином в дозе 5 мг или 10 мг, снижает уровень холестерина ЛПНП на 21%. Напротив, удвоение дозы розувастатина до 10 мг или 20 мг позволило снизить уровень холестерина ЛПНП на 5,7% (разница между группами 15,2%, р&lt;0,001). Отдельное применение схемы езетимиб плюс розувастатин в дозе 5 мг снижало уровень холестерина ЛПНП больше, чем применение розувастатина в дозе 10 мг (разница 12,3%, р &lt; 0,001), а применение схемы езетимиб плюс розувастатин 10 мг снижало уровень применение розувастатина в дозе 20 мг (разница 17,5%, р&lt;0,001). 6-недельное рандомизированное исследование было разработано для изучения эффективности и безопасности применения розувастатина в дозе 40 мг как отдельно, так и в комбинации с езетимибом в дозе 10 мг для пациентов с высоким риском развития ишемической болезни сердца (n = 469). В группе, получавшей розувастатин/езетимиб, значительно большее количество пациентов достигло целевого ATP III значения холестерина ЛПНП (&lt; 100 мг/дл, 94,0% против 79,1%, р &lt; 0,001), чем в группе монотерапии розувастатином. Применение розувастатина в дозе 40 мг привело к эффективному улучшению атерогенного липидного профиля в этой популяции с высоким риском. В рандомизированном открытом 12-недельном исследовании изучали уровень снижения ЛПНП в каждой группе лечения (розувастатин 10 мг/езетимиб 10 мг, розувастатин 20 мг/езетимиб 10 мг, симвастатин 40 мг/эзетимиб 10 мг, 10 мг). В группах комбинаций с низкими дозами розувастатина снижение исходного уровня составило 59,7%, что значительно превосходило результат в группах комбинаций с низкими дозами симвастатина (55,2% (р&lt;0,05)). Лечение с использованием комбинаций с высокими дозами розувастатина снижало уровень холестерина ЛПНП на 63,5% по сравнению с 57,4% при применении комбинаций с высокими дозами симвастатина (р&lt;0,001). Пациенты детского возраста Европейское агентство по лекарственным средствам отменило обязательство предоставлять результаты исследований применения препарата для снижения уровня холестерина во всех подгруппах пациентов детского возраста (см. раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo; для получения информации о применении детям).

Фармакокинетика

Комбинированная терапия розувастатином и езетимибом Одновременное применение 10 мг розувастатина и 10 мг езетимиба у пациентов с гиперхолестеринемией привело к росту AUC розувастатина в 1,2 раза. Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и езетимибом, что может привести к побочным реакциям. Розувастатин Абсорбция. После приема внутрь максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается примерно через 5 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 20%. Распределение. Розувастатин экстенсивно увлекается печенью, являющейся первичным участком синтеза холестерина и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Биотрансформация. Только около 10% розувастатина метаболизируется. Исследования метаболизма in vitro с применением гепатоцитов человека показали, что розувастатин в незначительной степени метаболизируется ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, метаболизирующим розувастатин, является CYP2C9. Изоферменты 2C19, 3A4 и 2D6 являются менее активными его метаболизаторами. Главными идентифицированными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин, а лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. На долю розувастатина приходится более 90% циркулирующей активности ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Выведение. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (состоит из абсорбированного и неабсорбированного действующего вещества), а около 5% выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 19 часов. Период полувыведения не увеличивается при применении розувастатина в высоких дозах. Среднее геометрическое значение плазменного клиренса составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, попадание розувастатина в печень происходит с участием мембранного транспортера OATP-C. Этот транспортер играет немаловажную роль в печеночной элиминации розувастатина. Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Изменения фармакокинетических параметров розувастатина после многократного его применения в суточной дозе не наблюдалось. Отдельные популяции Возраст и пол. Возраст и пол пациента не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Экспозиция у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией похожа или ниже экспозиции у взрослых пациентов с дислипидемией (см. ниже пункт &laquo;Пациенты детского возраста&raquo;). Раса. Результаты фармакокинетических исследований указывают на то, что у лиц азиатского происхождения (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с лицами европеоидной расы наблюдается примерно 2-кратное повышение медианных значений AUC и Cmax розувастатина; у индийцев наблюдается примерно 1,3-кратное повышение медианных значений AUC и Cmax. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых отличий в фармакокинетике между группами пациентов европеоидной и негроидной рас. Нарушение функции почек. При исследовании с участием пациентов с различной степенью нарушения функции почек заболевание почек легкой или умеренной степени тяжести не влияло на плазменные концентрации розувастатина или его метаболита N-дисметила. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина &lt; 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови возрастала в 3 раза, а концентрация N-дисметила в 9 раз по сравнению с показателями у здоровых добровольцев. Плазменная концентрация розувастатина в равновесном состоянии у пациентов, проходящих гемодиализ, примерно на 50% превышала концентрацию у здоровых добровольцев. Нарушение функции печени. В исследовании, в котором приняли участие пациенты с разной степенью нарушения функции печени, не выявлено признаков усиленного влияния розувастатина на пациентов с баллом 7 или ниже по шкале Чайлда &ndash; Пью. Однако у двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлда &ndash; Пью наблюдалось усиление системной экспозиции не менее чем в 2 раза по сравнению с пациентами с низшими баллами по шкале Чайлда &ndash; Пью. Нет опыта применения препарата пациентам с баллом выше 9 по шкале Чайлда &ndash; Пью. Генетический полиморфизм. Выведение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, происходит при участии белков-транспортеров OATP1B1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск усиленного влияния розувастатина. Полиморфизм SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 с.421AA ассоциируется с более высокой экспозицией (AUC) розувастатина по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2 c.421CC. Специфическое генотипирование обычно не используется в клинической практике, но пациентам, у которых обнаружены эти типы полиморфизма, рекомендуется меньшая суточная доза розувастатина/езетимиба. Пациенты младенческого возраста. В двух исследованиях фармакокинетики розувастатина (в лекарственной форме таблеток) с участием детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте 10-17 лет или 6-17 лет (всего 214 пациентов) экспозиция была такой же или ниже экспозиции у взрослых пациентов. Влияние розувастатина было предсказуемо в отношении дозы и времени в течение 2-летнего периода. Эзетимиб Абсорбция. После перорального приема езетимиб быстро абсорбируется и активно конъюгирует с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (езетимиб-глюкуронида). Средняя максимальная плазменная концентрация (Сmах) езетимиба-глюкуронида достигается через 1-2 часа, а езетимиба - через 4-12 часов. Абсолютную биодоступность езетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически не растворяется в водных средах, пригодных для инъекции. Одновременный прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влияет на пероральную биодоступность езетимиба. Эзетимиб можно принимать независимо от еды. Распределение. Эзетимиб и езетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови человека на 99,7% и 88&ndash;92% соответственно. Биотрансформация. Метаболизм езетимиба происходит в тонком кишечнике и печени путем глюкуронидной конъюгации (реакция II фазы) с последующей экскрецией с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдался у всех изучаемых видов. Эзетимиб и езетимиб-глюкуронид являются основными веществами, определяемыми в плазме крови, на них приходится примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме крови соответственно. Эзетимиб и езетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения езетимиба и езетимиба-глюкуронида составляет около 22 часов. Выведение. После перорального применения 20 мг 14С-езетимиба у добровольцев на долю общего езетимиба приходилось около 93% общей радиоактивности в плазме крови. Приблизительно 78% и 11% принятой радиоактивной дозы было выведено с калом и мочой соответственно в течение 10 дней. Через 48 часов в плазме крови не наблюдалось измеренных уровней радиоактивности. Отдельные популяции Возраст и пол. У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) концентрация в плазме крови общего езетимиба примерно вдвое превышает таковую у пациентов младшего возраста (18&ndash;45 лет). У пациентов пожилого возраста и молодых пациентов, получающих езетимиб, снижение уровня ХС ЛПНП и профиль безопасности сравнимы. Поэтому пациентам пожилого возраста корректировка дозы не требуется. У женщин плазменная концентрация общего езетимиба несколько превышает (приблизительно на 20%) таковую у мужчин. У мужчин и женщин, получающих езетимиб, снижение уровня ХС ЛПНП и профиль безопасности сравнимы. Поэтому пол пациента не является основанием для коррекции дозы препарата. Нарушение функции почек. После применения однократной дозы 10 мг езетимиба у пациентов с тяжелой формой заболевания почек (n = 8; средний клиренс креатинина &le; 30 мл/мин/1,73 м2) среднее значение AUC общего езетимиба повышалось примерно в 1,5 раза по сравнению с показателем у здоровых добровольцев (n=9). Этот результат не считается клинически значимым. Пациентам с нарушением функции почек корректировка дозы не требуется. В этом исследовании у одного пациента (который после трансплантации почек получал много лекарственных средств, включая циклоспорин) экспозиция общего езетимиба была выше в 12 раз. Нарушение функции печени. После применения однократной дозы 10 мг езетимиба у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (5 или 6 баллов по шкале Чайлда-Пью) среднее значение AUC общего езетимиба повышалось примерно в 1,7 раза по сравнению с показателем у здоровых добровольцев. В течение 14-дневного исследования, в ходе которого езетимиб применяли в дозе 10 мг ежедневно, у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести (7&ndash;9 баллов по шкале Чайлда &ndash; Пью) среднее значение AUC общего езетимиба увеличивалось примерно в 4 раза. 1-й и 14-й день по сравнению с показателем у здоровых добровольцев. Пациентам с нарушением функции печени легкой степени тяжести корректировка дозы не требуется. Из-за неизвестного влияния усиленной экспозиции езетимиба пациентам с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени тяжести (&gt; 9 баллов по шкале Чайлда &ndash; Пью) не рекомендуется применять препарат. Пациенты младенческого возраста. У детей &ge; 6 лет и взрослых фармакокинетические показатели езетимиба сходны. Данные по фармакокинетике у детей &lt; 6 лет отсутствуют. Опыт клинического применения детям и подросткам включает пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией и ситостеролемией.

Показания

Первичная гиперхолестеринемия Препарат Кливас&reg; Плюс показан как вспомогательная терапия к диете для лечения первичной гиперхолестеринемии (типа IIа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) у взрослых пациентов, у которых достаточный контроль заболевания достигается одновременным применением розувастатина и езетимиба как монокомпонентных препаратов содержащая фиксированная комбинация. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний Кливас&reg; Плюс показан для заместительной терапии взрослых пациентов, состояние которых должным образом контролируется посредством сопутствующего применения розувастатина и езетимиба как отдельных препаратов в тех же дозах, которые входят в состав комбинированного препарата, с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ишемической. болезнью сердца (ИБС) и острым коронарным синдромом (ОКС) в анамнезе.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу (розувастатину, езетимибу) или любому из вспомогательных веществ препарата. Заболевание печени в активной фазе, в том числе устойчивое повышение сывороточных уровней трансаминаз неизвестной этиологии и повышение сывороточного уровня любой трансаминазы более чем в 3 раза от верхнего предела нормы (ВМН) (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Беременность, кормление грудью. Препарат противопоказан женщинам репродуктивного возраста, не использующим надлежащие средства контрацепции (см. раздел &laquo;Применение в период беременности или кормления грудью&raquo;). Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина &lt; 30 мл/мин). Миопатия (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Одновременное применение с комбинацией софосбувира/велпатасвира/воксилапревира (см. раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). Сопутствующая терапия циклоспорином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза применение дозы 40 мг/10 мг противопоказано. К таким факторам относятся: 
<ul>
<li>нарушение функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина &lt;60 мл/мин);</li>
<li>гипотиреоз;</li>
<li>наследственные мышечные заболевания в личном или семейном анамнезе;</li>
<li>наличие в анамнезе токсического воздействия на мышцы, вызванного другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;</li>
<li>злоупотребление алкоголем;</li>
<li>ситуации, в которых может возникать повышение уровня лекарственного средства в плазме;</li>
<li>азиатское происхождение пациента;</li>
<li>сопутствующее применение фибратов (см. разделы &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo; и &laquo;Особенности применения&raquo;).</li>
</ul>

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Особенности применения

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Комбинация розувастатина/езетимиба не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Исследования влияния розувастатина и/или езетимиба на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат Кливас Плюс противопоказан во время беременности и кормления грудью (см. &laquo;Противопоказания&raquo;). Женщины репродуктивного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции. Беременность Розувастатин. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина существенны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу применения препарата в период беременности. Исследования на животных дают ограниченные доказательства репродуктивной токсичности. При наступлении беременности в период применения препарата лечение следует немедленно прекратить. Эзетимиб. Нет клинических данных о применении езетимиба во время беременности. Исследования монотерапии езетимибом на животных не оказали никаких доказательств прямого или косвенного вредного влияния на беременность, эмбриофетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Период кормления грудью Розувастатин. Известно, что розувастатин экскретируется в молоко крыс. Нет данных об экскреции розувастатина в грудное молоко человека (см. раздел &laquo;Противопоказания&raquo;). Эзетимиб. В исследованиях на крысах было установлено, что езетимиб выделяется в молоко. Неизвестно, выделяется ли езетимиб с грудным молоком у человека. Фертильность Нет данных клинических испытаний по влиянию езетимиба или розувастатина на фертильность у человека. Эзетимиб не влиял на фертильность самцов или самок крыс, розувастатин в высоких дозах демонстрировал тестикулярную токсичность у обезьян и собак.

Способ применения и дозы

Дозировка Пациент должен соблюдать соответствующую гиполипидемическую диету и продолжать ее соблюдать во время лечения препаратом Кливас Плюс. Препарат Кливас Плюс не подходит для начальной терапии. Начать лечение следует только монокомпонентными препаратами и при необходимости корректировать их дозу, а после определения нужных доз возможен переход на применение комбинированного препарата с соответствующей фиксированной дозировкой. Пациенты должны применять препарат в дозировке, соответствующей дозам предварительного лечения. Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку в сутки. Сопутствующее применение секвестрантов желчных кислот Препарат Кливас Плюс следует принимать за &ge; 2 ч до или через &ge; 4 ч после применения секвестранта желчных кислот. Пациенты пожилого возраста Для пациентов в возрасте &gt; 70 лет начальная доза розувастатина составляет 5 мг (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Комбинированный препарат не подходит для исходной терапии. Начинать лечение следует только монокомпонентами и при необходимости корректировать их дозу, а после определения нужных доз возможен переход на применение комбинированного препарата с соответствующей фиксированной дозировкой. Нарушение функции почек Пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести корректировка дозы не требуется. Для пациентов с нарушением функции средней степени тяжести почек (клиренс креатинина &lt;60 мл/мин) рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг. Пациентам с нарушением функции средней степени тяжести почек применение дозы 40 мг/10 мг противопоказано. Пациентам с тяжелой степенью нарушения функции почек противопоказано применение Кливаса Плюс в любой дозе (см. разделы &laquo;Противопоказания&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Нарушение функции печени Пациентам с нарушением функции печени легкой степени (от 5 до 6 баллов по шкале Чайлда &ndash; Пью) корректировка дозы не требуется. Лечение препаратом Кливас Плюс не рекомендовано пациентам со средним (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлда &ndash; Пью) или тяжелой (&gt; 9 баллов по шкале Чайлда &ndash; Пью) степенью нарушения функции печени (см. разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и "Фармакокинетика"). Препарат Кливас Плюс противопоказан пациентам с заболеванием печени в активной фазе (см. раздел &laquo;Противопоказания&raquo;). Расса У пациентов монголоидной расы наблюдалось усиление системной экспозиции розувастатина (см. разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Для пациентов азиатского происхождения рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг. Этим пациентам препарат Кливас Плюс в дозе 40 мг/10 мг противопоказан (см. разделы &laquo;Противопоказания&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Генетические полиморфизмы Существуют определенные типы генетических полиморфизмов, которые могут вызвать усиление экспозиции розувастатина. Пациентам, имеющим любой из этих специфических типов полиморфизмов, рекомендуется назначать более низкую суточную дозу. Дозы для пациентов с факторами риска развития миопатии. Для пациентов с факторами риска развития миопатии рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Некоторым из этих пациентов препарат Кливас Плюс в дозе 40 мг/10 мг противопоказан (см. раздел &laquo;Противопоказания&raquo;). Сопутствующая терапия Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, ОАTP1B1 и BCRP). Риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) возрастает при одновременном применении препарата Кливас&reg; Плюс с определенными лекарственными средствами, способными увеличивать концентрацию розувастатина в плазме крови через взаимодействие с этими транспортными белками (например с циклоспорином и некоторыми ингибиторами протеазы, включая комбинацию и/или типранавиром, см. разделы &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo; и &laquo;Особенности применения&raquo;). По возможности следует рассмотреть альтернативное лечение и в некоторых случаях временно прекратить лечение препаратом Кливас Плюс. В ситуациях, когда нельзя избежать одновременного применения таких лекарственных средств, следует тщательно рассмотреть вопрос о преимуществах и рисках сопутствующего лечения и корректировке дозы розувастатина (см. раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). Способ применения Для перорального применения. Препарат Кливас Плюс следует принимать ежедневно один раз в то же время суток независимо от приема пищи. Таблетку следует глотать целиком, запивая водой.

Дети

Безопасность и эффективность применения розувастатина/езетимиба детям (до 18 лет) не установлены, поэтому его не рекомендуется назначать пациентам в возрасте до 18 лет.

Передозировка

При передозировке необходимо начать симптоматическую и поддерживающую терапию. Эзетимиб В клинических исследованиях применение езетимиба в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней 15 здоровым добровольцам или в дозе 40 мг/сут в течение 56 дней 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией обычно хорошо переносилось. У животных не наблюдалось токсических эффектов после введения однократных пероральных доз 5000 мг/кг езетимиба крысам и мышам и 3000 мг/кг собакам. Сообщалось о нескольких случаях передозировки езетимибом, большинство из них не привели к развитию нежелательных явлений. Зарегистрированные нежелательные явления не были серьезными. Розувастатин Следует контролировать характеристики функции печени и уровень УК. Препарат не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Срок годности

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке. Для лекарственного препарата не требуется специальных условий хранения.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

ЭЛПЕН ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ИНК.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Маратхонос Аве. 95, Пикерми Аттики, 19009, Греция.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.

Аналоги и заменители для Кливас Плюс таблетки по 20 мг/10 мг, 30 шт.