Клебутам концентрат для раствора для инфузий по 250 мг/20 мл в ампуле по 20 мл, 10 шт.

действующее вещество: добутамина гидрохлорид;

20 мл раствора содержит 280 мг гидрохлорида добутамина (эквивалентно 250 мг добутамина);

другие составляющие: натрия метабисульфит, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный или светло-желтый раствор.

Кардиологические средства. Адренергические и допаминергические средства. Код АТХ С01С А07.

Добутамин является прямым стимулятором β-адренорецепторов и обычно считается селективным β1-адренергическим агонистом. Механизм действия лекарственного средства сложен. Считается, что -адренергическое действие происходит вследствие стимуляции активности аденилатциклазы. В терапевтических дозах добутамин обладает умеренным β2- и α1-адренергическим агонистическим действием на рецепторы, относительно стабильным, и оказывает минимальное прямое действие на системные сосуды. Основным эффектом добутамина в терапевтических дозах стимуляция сердца.

Из-за положительного инотропного действия на миокард препарат в основном показан для β-адренергической стимуляции. Экспериментальные исследования показывают, что может включаться α1-адренергическая стимуляция, а α1-адренергическая активность возникает преимущественно вследствие (-) стереоизомерности препарата.

β1-адренергическое действие добутамина оказывает положительное инотропное действие на миокард, оказывает повышенную сократимость миокарда и оказывает незначительное влияние на частоту сердечных сокращений, повышая сердечный выброс у здоровых добровольцев и у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. В терапевтических дозах добутамин приводит к снижению периферического сопротивления, но систолическое давление и пульсовое давление могут не изменяться или увеличиваться вследствие повышенного сердечного выброса. Обычно в терапевтических дозах частота сердечных сокращений значительно не меняется. Коронарный кровоток и потребление миокарда кислородом преимущественно увеличивается вследствие повышенной сократимости миокарда.

Электрофизиологические исследования показывают, что добутамин улучшает атриовентрикулярную проводимость (AV-проводимость) и сокращает внутрижелудочковую проводимость, но чаще не влечет за собой значительных изменений. Добутамин реже вызывает сердечную аритмию, чем допамин. Легочное сосудистое сопротивление может снижаться или оставаться неизменным в легочной артерии. Добутамин, в отличие от допамина, не влияет на допаминергические рецепторы и не влечет за собой расширение сосудов почек и мезентериальных сосудов, но может повышаться мочеотделение из-за повышенного сердечного выброса.

Всасывание

После приема внутрь начало эффекта отмечается в течение 2 минут. Пиковая плазменная концентрация и максимальное действие достигается в течение 10 мин. Это действие лекарственного средства быстро истекает после прекращения введения инфузии.

Распределение

Объем распределения составляет около 20 % массы тела. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко и плаценту.

Биотрасформация

Метаболизируется катехол-О-метилтрансферазой в печени и других тканях до образования его неактивных составляющих (3-О-метилдобутамина и конъюгатов добутамина). Данные составляющие конъюгированы с глюкуроновой кислотой.

Выведение

Период полувыведения добутамина составляет 2 минуты. Скорость клиренса в крови составляет 2,4 л/мин/м2. Большинство 3-О-метилдобутамина и конъюгатов добутамина выделяются с мочой и калом в очень малом количестве.

Линейность/нелинейность

Существует линейная корреляция между уровнем крови и скоростью инфузии.

Взрослые

Клебутам показан, когда необходима инотропная поддерживающая терапия при низком сердечном кровотоке, связанном с сердечным приступом, кардиомиопатией, операцией на открытом сердце, септическим шоком или кардиогенным шоком.

Клебуты также могут использоваться для поддержания или увеличения сердечного выброса в случае вентиляции с положительным давлением в результате выдоха.

Добутаминовая стресс-эхокардиография

Клебуты также могут быть использованы в качестве альтернативы во время ЭКГ с нагрузкой у пациентов, которые не могут полноценно выполнять обычные физические упражнения. С этой целью добутамин целесообразно применять в единицах, обычно применяемых для стресс-тестов, для проведения тестов следует принять необходимые меры.

Дети

Добутамин показан для всех детских возрастов (от новорожденных до 18 лет) в случае гипоперфузии из-за низкого сердечного выброса вследствие операции на сердце, кардиогенного шока, кардиомиопатии и декомпенсации сердечной деятельности после септического шока.

Противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к добутамину, метабисульфиту натрия или к любому компоненту препарата.

Не применять пациентам с феохромоцитомой.

Добутаминовая стрессовая кардиография:

• добутамин нельзя применять для диагностического тестирования ишемии миокарда и жизнеспособного миокарда в следующих случаях:
• недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение 30 дней);
• нестабильная стенокардия;
• стеноз главной левой коронарной артерии;
• гемодинамическая выраженная обструкция оттока левого желудочка, в том числе гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• гемодинамически выраженное поражение сердечного клапана;
• тяжелая сердечная недостаточность (NYHA III или IV степени);
• при существующей клинически выраженной аритмии или хронической аритмии или наличии в анамнезе особо рецидивирующей постоянной желудочковой тахикардии, а также при наличии склонности к любому из этих состояний;
• существенное нарушение проводимости;
• острый перикардит, миокардит или эндокардит;
• расслоение аорты;
• аортальная аневризма;
• слабое УЗ-изображение;
• неадекватное повышение АД при лечении/контроле;
• обструкция желудочкового восполнения (стенозирующий перикардит, перикардиальная тампонада);
• гиповолемия;
• наличие в анамнезе пациентов гиперчувствительности к добутамину;
• одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО).

Галогенизированные анестетики

Хотя возможность возникновения желудочковой аритмии ниже, чем у адреналина, лекарственное средство Клебутам следует очень осторожно применять во время анестезии циклопропаном, галотаном и другими галогенизированными анестетиками.

Энтакопон

Действие лекарственного средства Клебутам может изменяться при применении энтакапона.

β-блокаторы

Инотропное действие добутамина возрастает при стимуляции сердечных β1-рецепторов, что нивелируется одновременным применением β-блокаторов. Добутамин показан для ослабления действия β-адреноблокаторов. При применении в терапевтических дозах добутамин обладает умеренными α1- и β2-агонистическими свойствами. Одновременное применение неселективных β-блокаторов, таких как пропранолол, может вызвать повышение АД через α-опосредованную вазоконстрикцию и рефлекторную брадикардию. В случае карведилола, β-блокатора с α-блокирующим действием, может также вызываться гипотензия при одновременном применении с добутамином через вазодилатацию, вызванную β2-преобладанием (см. раздел «Особые оговорки и меры предосторожности при применении»).

При одновременном применении с ингибиторами МАО возможны повышение АД и сердечных сокращений и повышенный риск возникновения аритмий. Возможно даже появление таких угрожающих жизни побочных эффектов как гипертонический криз, сердечно-сосудистая недостаточность, аритмии и кровоизлияние в мозг.

Взрослые

В случае нежелательного увеличения частоты сердечных сокращений и АД, а также в случае прогрессирования аритмии дозу добутамина следует уменьшить или временно прекратить инфузию. Добутамин может ускорять или усиливать эктопическую желудочковую активность, что редко может вызвать желудочковую тахикардию или фибрилляцию. Поскольку добутамин улучшает AV-проводимость, у пациентов с мерцанием или фибрилляцией предсердий возможны быстрые желудочковые ответы.

Следует соблюдать осторожность при применении добутамина пациентам с острым инфарктом миокарда, поскольку любое значительное повышение частоты сердечных сокращений или избыточное повышение АД может обострить ишемию и вызвать боль за грудиной и подъем сегмента ST. Инотропные средства, включая добутамин, не корректируют гемодинамику у пациентов с механической обструкцией, влияя на наполнение желудочков или выброс или на наполнение и на выброс. Инотропный ответ может быть недостаточным у пациентов с значительно пониженной желудочковой функцией. Такие состояния отмечаются в случаях тампонады сердца, стенозе аортального клапана и при гипертрофическом идиопатическом субаортальном стенозе.

Иногда отмечалась минимальная вазоконстрикция, особенно у пациентов, недавно лечившихся β-блокаторами. Инотропное действие добутамина образуется вследствие стимуляции сердечных β1-рецепторов и ингибируется β-блокаторами. Но добутамин демонстрирует уменьшение кардиодепрессивного действия β-блокаторов. С другой стороны, может развиваться α-блокада под действием β1- и β2-блокаторов, вызывая тахикардию и вазодилатацию.

Добутамин может изменять уровень инсулина и глюкозы в плазме крови. Поэтому пациентам с диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови и изменять дозу инсулина при необходимости.

Добутаминовая стресс-эхокардиография

Применять добутамин для стресс-эхокардиографии может только врач с соответствующим опытом применения добутамина при этом показании из-за опасных для жизни осложнений.

Применение лекарственного средства Клебутам в качестве альтернативы упражнениям для проведения стрессового сердечного теста не рекомендовано для пациентов с нестабильной стенокардией, блокадой ветвей, клапанными заболеваниями сердца, обструкцией аортального выброса или любыми сердечными состояниями, которые могут сделать стрессовый нагрузочный тест несоответствующим.

Разрыв сердца является возможным осложнением инфаркта миокарда. Риск развития разрыва миокарда (септальной или свободной стенки) может повреждаться разными факторами, включая время и место развития инфаркта. Во время проведения добутаминового стрессового теста очень редко были сообщения об остром разрыве сердца с летальным исходом. Эти случаи возникали при осмотре госпитализированных пациентов перед выпиской с недавним инфарктом миокарда (4-12 дней). В случаях разрыва свободной стенки эхокардиограмма в покое показывает дискинезию и утончение передней стенки. Поэтому пациентов, у которых рассматривается наличие риска разрыва сердца при добутаминовом тесте, следует тщательно обследовать перед исследованием.

Добутаминовую стрессовую эхокардиографию необходимо прекратить при возникновении следующих симптомов:

• при достижении более высоких доз;
• повышение частоты сердечных сокращений – оценить достижение максимальной частоты сердечных сокращений [(220-возраст)х0,85];
• снижение систолического АД более чем на 20 мм рт. ст.;
• повышение АД более 220/120 мм рт. ст.;
• усиление симптомов (стенокардия, одышка, головокружение, атаксия);
• усиление аритмии (например, группировка, желудочковое SALVO);
• усиление расстройств проводимости;
• развитие двигательных расстройств новых стен в многочисленных сегментах стенки (16-сегментная модель);
• повышение конечного систолического объема;
• развитие нарушения реполяризации (у ишемии-индуцированных пациентов, с появлением немиокардиального инфаркта, кумулятивного или монофазного повышения сегмента ST выше 0,1 mV, депрессия сегмента ST более 0,2 mV, с горизонтальной или наклоном вниз при 80 (60) мс.

Стрессовая кардиомиопатия (синдром Такоцубо) является возможным тяжелым осложнением применения добутамина во время стресс-эхокардиографии (см. раздел Побочные реакции). Применить добутамин для стресс-эхокардиографии может только врач с опытом выполнения процедуры. Врач должен быть внимательным при исследовании и в период восстановления и быть готовым оказать соответствующую медицинскую помощь. При возникновении стрессовой кардиомиопатии (синдром Такоцубо) введение добутамина следует прекратить немедленно.

При введении добутамина, как и при применении других парентеральных катехоламинов, следует тщательно следить за частотой сердечных сокращений, ритмом сердца, артериальным давлением.

Если начато лечение, рекомендован электрокардиографический мониторинг, пока не будет достигнут стабильный ответ.

Иногда быстрое снижение АД связано с применением добутамина. Снижение дозы или прекращение инфузионной терапии обычно приводит к быстрому возвращению артериального давления до базового уровня, но редко может быть необходимым вмешательством и возврат давления может быть не таким быстрым.

Добутамин следует с осторожностью применять при наличии тяжелой гипертензии (среднее артериальное давление менее 70 мм рт. ст), осложненной кардиогенным шоком.

При необходимости следует откорректировать гиповолемию введением крови или плазмы.

Несмотря на адекватное давление желудочкового наполнения или сердечный выброс, при низком АД или прогрессивном снижении при применении добутамина следует рассмотреть возможность одновременного применения таких периферических вазоконстрикторов, как допамин или норадреналин.

Дети

Добутамин вводят детям с низким статусом гипоперфузии вследствие декомпенсированной сердечной недостаточности, оперативного вмешательства в сердце, кардиогенного и септического шока. Гемодинамические эффекты гидрохлорида добутамина у детей могут количественно и качественно отличаться от взрослых. Постепенное повышение частоты сердечных сокращений и АД может отмечаться чаще и интенсивнее у детей. Давление вследствие легочной окклюзии у детей может не падать, так как у взрослых или может повышаться у новорожденных, особенно в возрасте до одного года. У новорожденных сердечно-сосудистая система менее чувствительна к добутамину, а случаи гипотензивных эффектов могут быть выше у взрослых, чем у детей младшего возраста.

Следовательно, следует учитывать эти фармакологические свойства, применение добутамина у детей необходимо тщательно контролировать.

Данное лекарственное средство содержит метабисульфит натрия. Редко он может вызвать тяжелые гипертензивные реакции (тяжелая аллергия) и бронхоспазм (затрудненное дыхание).

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу; на самом деле "не содержит натрия".

Особые меры безопасности при обращении с неиспользованными лекарственными средствами и отходами лекарственных средств

Для одноразового применения. Выбросить неиспользованное содержимое.

Любой неиспользованный раствор или отходы должны утилизироваться в соответствии с локальными требованиями.

Не применять при наличии изменения цвета.

Данный раздел не применяется из-за показаний и очень короткого периода полувыведения.

Беременность.

Нет данных о применении препарата Клебутам у женщин детородного возраста и влиянии на контрацепцию. Отсутствуют проведенные исследования по использованию каких-либо контрацептивных методов при применении лекарственного средства Клебутам®.

Отсутствуют данные по экспозиции лекарственного средства Клебутам во время беременности.

Исследования на животных не показывают какого-либо прямого или вредного влияния на беременность/эмбриональное/развитие плода/рождение или постнатальное развитие.

Безопасность применения у беременных не доказана. Влияние добутамина на плод человека неизвестно. По этой причине лекарственное средство Клебутам следует применять только в случаях, когда клинические преимущества выше, чем возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Неизвестно, выделяется ли добутамин в грудное молоко человека. Экскреция добутамина в молоко не исследовалась у животных. При решении вопроса о прекращении кормления грудью или прекращении/избегании лечения следует принять во внимание польза от кормления грудью для ребенка и польза от применения лекарственного средства Клебутам® для кормящей матери.

Фертильность.

Репродуктивные исследования у крыс и кроликов не выявили доказательств нарушения фертильности вследствие применения добутамина, повреждения плода или тератогенного действия.

Взрослые

Обычно применяют дозы 2,5-10 мкг/кг/мин. Иногда может быть отмечен ответ на меньшие дозы, такие как 0,5 мкг/кг/мин. Также иногда может потребоваться повышение дозы до 40 мкг/кг/мин. Скорость применения и продолжительность лечения необходимо изменять в соответствии с ответом пациента на лечение, определяя частоту сердечных сокращений, артериальное давление, мочеиспускание и, если возможно, измерение сердечного выброса. При применении лекарственного средства Клебутам в дозе ниже 10 мкг/кг/мин редко отмечаются дозозависимые побочные реакции. Иногда даже при применении препарата с высокой скоростью применения (более 40 мкг/кг/мин) не отмечаются значительные побочные эффекты. Конечный объем применения определяют, учитывая потребность наводнения пациента. У пациентов с ограниченным применением жидкости применялись более высокие дозы, чем 5000 мкг/мл. При применении инфузионных насосов для обеспечения полной дозировки необходимо применять более высокие концентрации лекарственного средства Клебутам®.

Сердечный стрессовый тест: при применении в качестве альтернативного к нагрузке стрессового сердечного теста рекомендуется доза от 5 до 20 мкг/кг/мин, дополнительное увеличение на 5 мкг/кг/мин. Каждая доза применяется инфузионно в течение 8 минут. Необходимо постоянно контролировать ЭКГ и прекратить инфузию в случае депрессии сегмента ST > 3 мм или любой желудочковой аритмии. Кроме того, необходимо прекратить инфузию при достижении максимального уровня частоты побочных реакций по возрасту/полу, когда артериальное систолическое давление повышается выше 220 мм рт. ст. или при возникновении каких-либо побочных реакций.

Дети

Назначались дозы добутамина от 1 до 15 мкг/кг/мин у детей. Есть основания полагать, что минимальная эффективная доза для детей выше, чем для взрослых. Следует соблюдать осторожность при применении высоких доз, поскольку также есть основания полагать, что максимально переносимая доза для детей ниже, чем действие взрослых. Большинство побочных реакций (в частности, тахикардия) наблюдаются при применении добутамина в дозе, превышающей или равную 7,5 мкг/кг/мин.

Дозу следует титровать, учитывая, что терапевтическое окно у детей меньше, чем у взрослых. Рекомендуется начальная доза 0,5 мкг/кг/мин, которая увеличивается каждые 10-30 минут до достижения желаемого ответа.

Способ применения:

Для непрерывной инфузии с помощью инфузионного насоса лекарственное средство следует разбавить 5% декстрозой и 0,9% хлоридом натрия до концентрации 0,5-1 мг/мл (максимум 5 мг/мл, если ограничено потребление жидкости). Для инфузий в более высоких концентрациях следует использовать центральный венозный катетер. Он несовместим с бикарбонатами и другими сильными щелочными растворами.

Интенсивная терапия новорожденных: лекарственное средство следует развести до концентрации 30 мг/кг массы тела и добавить 50 мл ингаляционного раствора. Это обеспечивает введение дозы 5 мкг/кг/мин при скорости внутривенной инфузии 0,5 мл/час.

Только для внутривенного использования.

Лекарственное средство Клебутам перед применением следует развести в контейнере для внутривенного применения по меньшей мере до 50 мл в одном из следующих растворов для внутривенного применения: раствор натрия хлорида для внутривенного применения, 5% раствор декстрозы для внутривенного применения, 5% раствор декстрозы + 0,9% натрия хлорида для внутривенного применения.

Например, разведение до 250 или 500 мл обеспечит следующие концентрации для применения:

• 250 мл содержит 1000 мкг/мл добутамина;
• 500 мл содержит 500 мкг/мл добутамина.

Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 часов.

Поскольку лекарственное средство Клебутам® имеет короткий период полувыведения, введение препарата должно быть непрерывным. После разведения препарат вводят через внутривенную иглу или катетер, применяя инфузионную систему для капельного вливания или другое устройство для измерения дозы.

Лекарственное средство применяют в педиатрической практике.

О передозировке сообщалось редко.

Симптомы токсичности включают анорексию, тошноту, рвоту, тремор, чувство беспокойства, учащенное сердцебиение, головную боль, затрудненное дыхание, стенокардию и неспецифическую боль в груди. Положительные инотропные и хронотропные эффекты добутамина могут приводить к появлению артериальной гипертензии, ишемии миокарда, фибрилляции желудочков. Может возникать артериальная гипотензия в результате расширения периферических сосудов.

Лечение. Продолжительность действия добутамина гидрохлорида в целом коротка (период полувыведения составляет 2 минуты). Необходимо временно прекратить инфузионную терапию добутамином до стабилизации состояния пациента. Следует контролировать состояние пациента и немедленно начать соответствующие реанимационные мероприятия. Эффективность форсированного диуреза, перитонеального диализа, гемодиализа или гемоперфузии из-за активированного угля не установлена. Степень абсорбции добутамина через полость рта или пищеварительный тракт после приема внутрь трудно прогнозировать.

Нежелательные побочные реакции можно классифицировать по частоте их возникновения: очень часто  (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/1000 ти в связи с отсутствием данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – эозинофилия, угнетение агрегации тромбоцитов (только тогда, когда инфузия длится несколько дней).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, повышение температуры тела, эозинофилию и бронхоспазм; анафилактические реакции и серьезные эпизоды астмы, угрожающие жизни, могут возникать вследствие чувствительности к сульфитам (см. раздел «Особенности применения»).

Метаболические нарушения и расстройства питания: очень редко – гипокалиемия.

Психические нарушения: частота неизвестна – чувство беспокойства, жара и тревожности.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; частота неизвестна – парестезия, тремор, миоклонический спазм. Миоклонус наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у тех, кто принимал добутамин.

Со стороны сердечной системы: очень часто – повышение частоты сердечных сокращений (≥30 уд/мин); часто – желудочковые аритмии, дозозависимые желудочковые экстрасистолы, ощущение сердцебиения; повышение частоты желудочковой тахикардии у больных с мерцанием предсердий (перед инфузионной терапией данных пациентов необходимо обследовать); нечасто – желудочковая тахикардия, желудочковая фибрилляция; очень редко – брадикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, остановка сердца; частота неизвестна – эозинофильный миокардит у пациентов с трансплантацией сердца, получающих комплексное лечение добутамином или другими инотропными средствами перед трансплантацией.

Повышение сегмента ST в кардиограмме.

У детей заметно снижение частоты сердечных сокращений и/или артериального давления, а также снижение давления в легочных капиллярах меньше, чем у взрослых.

Со стороны сосудистой системы: часто повышение артериального давления ≥ 50 мм рт. ст., ангинальная боль; сужение сосудов, в частности у пациентов, лечившихся β-блокаторами; частота неизвестна – снижение давления в легочных капиллярах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – тошнота.

Стрессовая добутаминовая эхокардиография

Со стороны сердечной системы: очень часто – желудочковые экстрасистолы с частотой >6 мин; часто – суправентрикулярные экстрасистолы, желудочковая тахикардия; нечасто – желудочковая фибрилляция, инфаркт миокарда; очень редко – вторичное возникновение AV-блокады, ощущение сердцебиения; частота неизвестна – стрессовая кардиомиопатия (синдром Такоцубо), разрыв сердца с летальным исходом.

Со стороны сосудистой системы: очень часто – ангинальная боль; очень редко – коронарный вазоспазм, гипертензивная/гипотензивная декомпенсация артериального давления, вторжение градиента внутреннего давления; частота неизвестна – обструкция левожелудочкового выброса.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – бронхоспазм, затрудненное дыхание (апное/одышка).

Со стороны желудочно-кишечного тракта часто – тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – экзантема; очень редко – геморрагические петехии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – боль в груди.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – увеличение мочеиспускания при высоких дозах; частота неизвестна – задержка мочи.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто – лихорадка, флебиты в месте введения. В случае случайного паравенозного истечения возможно развитие местного воспаления.

Очень редко – некроз кожи.

Педиатрическая популяция

Могут отмечаться побочные эффекты, включая повышение систолического АД, системную гипертензию и гипотензию, тахикардию, головную боль, отек легких и снижение давления в легочных капиллярах, что вызывает отек и симптоматические жалобы.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре не выше 25°С при разведении 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида + 5% раствором декстрозы и раствором натрия лактата.

По 20 мл раствора в ампуле, по 10 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

Полифарма Илак Сан. Ве Тик. А.С.

Вакифлар ОСБ Махалеси, Санай Кадеси, №: 22/1 Эргене/Текирдаг, Турция.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.