Клатинол набор для перорального применения, 42 шт.

Действующие вещества: clarithromycinum, tinidazolum, lansoprazolum;

• 1 таблетка содержит кларитромицина 250 мг; другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К30), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармелоза, натрия крахмальгликолят (тип А), гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтилен0 спирт изопропиловый, дихлорметан;
• 1 таблетка содержит тинидазол 500 мг; другие составляющие: крахмал кукурузный, повидон (К30), метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), магния стеарат, тальк, натрия крахмальгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид колеид 9 6000, краситель тартразин (Е 102), тальк;
• 1 капсула содержит пеллеты лансопразола в пересчете на лансопразол 30 мг; другие составляющие: метакрилатный сополимер, сахар, крахмал, гипромелоза, натрия гидрофосфат, дигидрат, титана диоксид, полиэтиленгликоль, тальк, натрия лаурилсульфат, полисорбат-80, натрия гидроксид, натрия метилпарабен (Е 217) .

Фармакодинамика. кларитромицин — макролидный антибиотик, обладает антибактериальной активностью против многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая h. pylori. кларитромицин оказывает антибактериальное действие путем угнетения синтеза белка, связываясь с 50s-субъединицей мембраны рибосом микробной клетки. минимальная ингибирующая концентрация (мик 90) кларитромицина и его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина для h. pylori составляет 0,06 мкг/мл.

Лансопразол блокирует конечную стадию образования соляной кислоты. В канальцах париетальных клеток желудка трансформируется в активную форму — сульфенамид, необратимо взаимодействует с SH-группами Н⁺-К⁺-АТФазы (протонного насоса). Уменьшает базальную и стимулированную (пища, пентагастрин, инсулин) секрецию и объем секрета. Восстановление активности Н⁺-К⁺-АТФазы происходит с полупериодом 30–48 ч. Среднесуточное значение рН желудочного сока повышается до 2,9 (процент времени сохранения рН 3 составляет 47,6). После прекращения приема уровень кислоты остается ниже 50% базального в течение 39 ч, рикошетного увеличения секреции не отмечается. У больных с синдромом Золлингера — Эллисона действует более продолжительно. Угнетает выработку пепсина (повышается уровень пепсиногена в плазме крови). Оказывает гастропротекторное действие: повышение оксигенации слизистой оболочки, секреции бикарбонатов. Подавляет рост H. pylori (МПК составляет 0,78–6,25 мг/л), способствует образованию в слизистой оболочке специфических иммуноглобулинов А. Уменьшает кровоток в антральном отделе желудка, привратника и луковице двенадцатиперстной кишки в среднем на 17%, тормозит моторно-эвакуаторную функцию желудка. Угнетение секреции сопровождается увеличением количества нитрозобактерий и повышением концентрации нитратов в желудочном секрете. Повышает концентрацию гастрина в плазме крови на 50–100%. Обеспечивает более быстрое заживление и уменьшение выраженности симптомов при язве двенадцатиперстной кишки. Эффективен при терапии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, резистентной к блокаторам Н₂-рецепторов. Одновременное применение кларитромицина и лансопразола потенцирует показатели фармакокинетики обоих препаратов. Частота эрадикации H. pylori значительно повышается при включении в эту комбинацию тинидазола, который представляет группу нитроимидазолов с антимикробной активностью против анаэробных бактерий и простейших, а также против H. pylori. Благодаря высокой липофильности тинидазол легко проникает внутрь анаэробных микроорганизмов, где восстанавливается нитроредуктазой и разрушает спиральную структуру ДНК.

Таким образом, лансопразол в комбинации с антибиотикотерапией обеспечивает быстрое уменьшение выраженности симптомов и заживление язвы. Кларитромицин и лансопразол не проявляли мутагенных свойств в различных тестах.

Фармакокинетика. Кларитромицин при приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. После однократного приема регистрируются 2 пика плазменной концентрации. Второй пик обусловлен способностью концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым высвобождением. В плазме крови связывается с белками (более 90%). Около 20% принятой дозы сразу окисляется в печени с образованием основного метаболита — 14-гидроксикларитромицина. Биотрансформация: катализируется ферментами системы цитохрома Р450. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, образуя концентрации, в 10 раз превышающие уровень в плазме крови. Т_½ при приеме в дозе 500 мг составляет 7–9 ч. Выводится с мочой в неизмененном виде до 30%, остальное — в виде метаболитов.

Лансопразол быстро всасывается с абсолютной биодоступностью около 40%. На всасывание лансопразола не влияет пища. Экстенсивно метаболизируется в печени. Т_½ из плазмы крови составляет 0,5–1 ч. Около 80% лансопразола выделяется почками. После перорального применения начало антисекреторного действия лансопразола отмечается уже через 1 ч. Продолжительность угнетения секреции соляной кислоты в желудке составляет почти 24 ч. После повторного введения препарата в дозе 20 мг/сут суточная внутрижелудочная кислотность снижается на 97%.

Установлено, что одновременное применение лансопразола и кларитромицина благоприятно влияет на фармакокинетические свойства последнего. С_max на 10% выше, средняя С_min — на 27% выше, а средняя AUC — на 15% больше, чем при применении кларитромицина отдельно. Концентрация кларитромицина в тканях желудка и слизи также повышалась при его одновременном введении с лансопразолом.

Тинидазол при приеме внутрь быстро всасывается, процент абсорбции — около 90%. Накапливается в крови, С_max достигается через 2 ч. Связь с белками плазмы крови — 10%. Легко проникает в различные ткани и жидкости организма, проникает через ГЭБ. Подвергается биотрансформации, основными метаболитами являются фармакологически активные гидроксилированные вещества (подавляют рост анаэробных микроорганизмов и могут усиливать действие тинидазола). Медленно выделяется (в том числе метаболиты) почками (интенсивная реабсорбция в почечных канальцах). Т_½ у взрослых составляет 10–14 ч.

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. при возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Применение любой антимикробной терапии, в том числе кларитромицина, для лечения инфекции, вызванной H. pylory, может привести к микробной резистентности. У небольшого числа пациентов может развиться резистентность микроорганизмов H. pylory к кларитромицину.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без. Нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, ассоциирована с тяжелыми общими заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile, сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось даже через 2 мес после применения антибактериальных препаратов.

Сообщалось об увеличении выраженности симптомов myasthenia gravis у пациентов, принимавших кларитромицин.

Выделяется печенью и почками. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, умеренным или выраженным нарушением функции почек.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенлейна — Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Тинидазол вызывает потемнение мочи. Во время лечения запрещается употребление алкогольных напитков из-за возможного развития дисульфирамоподобной реакции (спазмы в животе, тошнота, рвота).

Препарат рекомендуется назначать пациентам, которые ранее не применяли препараты группы нитроимидазолов.

Капсулы лансопразола содержат сахар, что следует учитывать больным сахарным диабетом.

Клатинол противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Решение о схеме лечения, дозах препаратов и сроках лечения должен принимать врач. рекомендуемая схема применения и дозировка: 1 стрип, содержащий 2 капсулы лансопразола, 2 таблетки кларитромицина и 2 таблетки тинидазола, рассчитан на 1 день лечения. утром принимают 1 капсулу лансопразола и по 1 таблетке кларитромицина и тинидазола, вечером повторяют прием препаратов.

Обязательный дополнительный прием кларитромицина по 250 мг 2 раза в сутки.

Продолжительность комплексной терапии составляет 7 дней.

Не применяют в педиатрической практике.

Симптомы: не описаны (однократный прием в дозе 600 мг не сопровождался клиническими проявлениями передозировки).

Лечение: при подозрении на передозировку рекомендуют проведение поддерживающей и симптоматической терапии. Гемодиализ неэффективен.

Кларитромицин

Симптомы: возможны реакции со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея).

Лечение: необходимо немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение. Гемодиализ и диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в крови.

Тинидазол

Случаи передозировки не описаны.

Специфического антидота нет. Тинидазол выводится при гемодиализе.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические реакции, инфекция, вагинальная инфекция.

Метаболические нарушения: анорексия, снижение аппетита, гипогликемия.

Психические нарушения: тревожность, нервозность, вскрикивания, психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации.

Со стороны ЦНС: потеря сознания, дискинезия, сонливость, тремор, судороги, потеря вкусовой чувствительности, паросмия, аносмия, головная боль, беспокойство, страх, бессонница, кошмарные сновидения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца; фибрилляция предсердий, удлинение интервала Q–T; экстрасистолия, усиленное сердцебиение; желудочковая тахикардия, в том числе пароксизмальная тахикардия по типу пируэт (torsades de pointes), вазодилатация, кровоизлияние.

Со стороны дыхательной системы: астма, носовое кровотечение, эмболия сосудов легких.

Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов, кандидоз ротовой полости, тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, боль в области желудка, диарея, псевдомембранозный колит, стоматит, глоссит, гастроэнтерит.

Со стороны гепатобилиарной системы: холестаз, гепатит, повышение уровня АлАТ, АсАТ, ГГТ, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, гипергидроз, буллезный дерматит, зуд, макулопапулезная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, целлюлит, болезнь Шенлейна — Геноха, рожистое воспаление, эритразма, крапивница, синдром Стивенса — Джонсона, анафилактоидные реакции.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы, скелетно-мышечная ригидность, миалгия, рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом), миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина, мочевины, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, повышенная утомляемость.

Лабораторные исследования: изменение соотношения альбумин-глобулин, повышение уровня ЩФ, ЛДГ в крови, повышение международного нормализованного отношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи. Сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке. Очень редко сообщалось об увеите преимущественно у пациентов, которые одновременно принимали рифабутин. Большинство случаев были обратимыми. Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при сочетанном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Тинидазол

Со стороны пищеварительного тракта: диспептические расстройства, такие как снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, диарея, боль в животе, анорексия, налет на языке, глоссит, стоматит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, локомоторная атаксия, дизартрия, парестезии, гипестезия, периферическая нейропатия, вертиго, нарушение чувствительности, металлический привкус во рту, приливы, повышенная утомляемость, повышение температуры тела.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: преходящая лейкопения.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: судорожные реакции.

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в темный цвет.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, крапивница, сыпь, зуд (единичные случаи), ангионевротический отек.

Алкоголь. Одновременное применение тинидазола и алкоголя может привести к дисульфирамоподобной реакции, поэтому такой комбинации следует избегать.

Антикоагулянты. Препараты с подобной химической структурой потенцируют эффекты антикоагулянтов для перорального применения. Следует часто контролировать показатели протромбинового времени и, при необходимости, корректировать дозу антикоагулянта.

Лансопразол

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, аритмия, брадикардия, боль в сердце, цереброваскулярные изменения (инсульт), АГ, артериальная гипотензия, мигрень, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, шок (циркуляторная недостаточность), вазодилатация, синкопе, тахикардия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения или агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, нейтропения, тромботическая и тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны нервной системы: головная боль, нечасто — сонливость, головокружение, гемиплегия, тремор, парестезии.

Психические нарушения: страх, депрессия, ажитация, амнезия, возбуждение, апатия, галлюцинации, враждебность, нервозность, бессонница, нарушения мышления, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы: астма, бронхит, выраженный кашель, фарингит, ринит, икота, носовое кровотечение, легочное кровотечение, пневмония, воспаление или инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны органа зрения: боль в глазах, нарушения зрения, затуманивание зрения, дефекты полей зрения.

Со стороны органа слуха: шум в ушах, глухота, средний отит.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, боль в животе; диарея, тошнота; диспепсия, вкусовые расстройства; неприятный запах изо рта; сухость во рту/жажда, дисфагия; кардиоспазм; отрыжка; рвота, эзофагеальный стеноз; эзофагеальная язва; эзофагит, изменение цвета кала; метеоризм, полипы желудка; гастроэнтерит, колит, желудочно-кишечные кровотечения, в том числе ректальные; рвота с примесью крови (гематемезис), повышение или снижение аппетита, анорексия, повышенная саливация; мелена, стоматит; глоссит, панкреатит, тенезмы.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит, холелитиаз.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет, зоб, гипергликемия/гипогликемия, гипотиреоз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, редко — зуд, крапивница, пурпура, ангионевротический отек, петехии или выпадение волос, гипергидроз, акне, светочувствительность, очень редко — такие тяжелые генерализованные реакции, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона и полиморфная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в суставах, мышцах или костях, артрит/артралгия, миалгия.

Со стороны урогенитальной системы: интерстициальный нефрит, который может привести к почечной недостаточности, глюкозурия, гематурия, альбуминурия, конкременты в почках, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: мочеполовые расстройства, импотенция, снижение либидо, увеличение молочных желез или гинекомастия, болезненность молочных желез, нарушение менструаций.

Общие расстройства: анафилактоидные/анафилактические реакции, анафилактический шок, увеличение живота, аллергические реакции, астения, кандидоз, карцинома, боль в спине, ригидность шеи, боль в груди (не всегда специфическая), боль в тазу, гиперемия лица, нарушения речи, отеки, озноб, одышка, лихорадка, гриппоподобный синдром, инфекции (неспецифические), слабость.

Лабораторные исследования: повышение уровня АсАТ, АлАТ, ЩФ, креатинина, глобулинов, гамма-глутамилтранспептидазы, повышение/снижение уровня лейкоцитов, нарушение соотношения альбумин/глобулин, изменение количества эритроцитов, гипербилирубинемия, эозинофилия, гиперлипидемия, повышение/снижение уровня электролитов, повышение/снижение ХС, снижение гемоглобина, повышение уровня калия, мочевины, солей в моче, повышение уровня глюкокортикоидов, ЛПНП, повышение/снижение тромбоцитов, повышение уровня гастрина, положительный тест на скрытую кровь, альбуминурия, глюкозурия, гематурия.