Кардиодарон-Здоровье раствор для инъекций 50мг/мл в ампулах по 3 мл, 10 шт.

действующее вещество: amiodarone;

1 мл раствора содержит гидрохлорида амиодарона 50 мг;

другие составляющие: полисорбат-80, спирт бензиловый, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от желтоватого до зеленовато-желтоватого цвета.

Антиаритмические препараты ІІІ класса. Код АТХ C01B D01.

Удлинение третьей фазы потенциала действия кардиомиоцитов без влияния на его высоту или скорость подъема (класс III по классификации Vaughan Williams). Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет замедления тока калия через калиевые каналы, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевых и кальциевых каналов.

Замедление сердечного ритма путём уменьшения автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином.

Неконкурентно блокирует α- и β-адренорецепторы.

Замедляет синоатриальную, предсердную и узловую проводимость, что происходит более интенсивно при наличии высокой частоты сердечных сокращений.

Не влияет на желудочковую проводимость.

Удлиняет рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровне.

Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Отсутствие отрицательного инотропного эффекта.

Количество внутривенно введенного амиодарона в крови быстро снижается вследствие насыщения тканей и поступления его в рецепторы. Максимум активности достигается через 15 минут и снижается в течение 4 часов.

Амиодарон в основном метаболизируется цитохромом CYP3A4, а также цитохромом CYP2C8. Амиодарон и его метаболиты, десетиламиодарон, являются потенциальными ингибиторами цитохрома in vitro CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2C8 и CYP2B. Амиодарон и десетиламиодарон могут также ингибировать транспортные белки, такие как P-GP и органический катионный транспортер 2 (OCT2). Известно, что концентрация креатинина повышалась на 1,1% (субстрат OCT2).

Данные in vivo указывают на взаимодействие между амиодароном и CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-GP субстратами.

Лечение препаратом следует начинать и, как правило, контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста. Амиодарон для внутривенного введения предназначен только для лечения тяжелых нарушений ритма, не отвечающих на другие средства лечения, или в случае, когда другие средства лечения не могут быть использованы.

Тахиаритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.

Тахиаритмии всех типов, включая наджелудочковые, узловые и желудочковые тахикардии; трепетание и фибрилляция предсердий; фибрилляция желудочков; если другие лекарственные средства не могут быть использованы.

Амиодарон для внутривенного введения можно применять в случае, когда требуется быстрый ответ на лечение или невозможен пероральный прием препарата.

Известна повышенная чувствительность к компонентам препарата, йоду; синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма), синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла), нарушение AV-проводности высокой степени , сосудистая недостаточность ( сосудистый коллапс), тяжелая артериальная гипотензия, бифасцикулярные и трехфасцикулярные нарушения проводимости (кроме случаев, когда установлен постоянно действующий эндокардиальный кардиостимулятор), тяжелая дыхательная недостаточность, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, гипертиреозооски

Введение препарата противопоказано в случае артериальной гипотензии.

Одновременное применение с препаратами, которые могут вызвать пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона):

• антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
• другие препараты, такие как соединения мышьяка, например, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон (внутривенно), домперидон, дронедарон, эритромицин (внутривенно), левофлоксацин, меквитазин, оксизол енно) , винкамин (внутривенно), торемифен, некоторые нейролептики (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); тела проверь, кобицистат.

Эти противопоказания не касаются случаев применения амиодарона для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, возникающей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Антиаритмические препараты. Многие антиаритмические препараты подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение антиаритмических средств, относящихся к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа torsades de pointes (амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и другие), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск побочных эффектов со стороны сердца.

Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, которые имеют отрицательное инотропное действие, способствуют брадикардии и/или замедляют атриовентрикулярную проводимость, требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.

Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes. Этот серьезный тип аритмии может быть вызван определенными лекарственными средствами независимо от того, имеют ли они антиаритмическое действие. Благоприятным фактором является гипокалиемия (см. подраздел «Средства, которые могут вызывать гипокалиемию») так же как брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное существующее удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут вызвать пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes, относятся, в частности, антиаритмические средства класса Іа, класса III и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие реализуется только при применении их внутривенных лекарственных форм.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа torsades de pointes, обычно противопоказано.

Однако это не касается некоторых из таких препаратов, которые расцениваются как абсолютно необходимые, поэтому вместо того, чтобы быть противопоказанными, они просто не рекомендуются к применению в комбинации с другими средствами, способствующими возникновению желудочковой тахикардии типа torsades de pointes. К ним относятся метадон, противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин), нейролептики.

Препараты, замедляющие сердечный ритм. Большинство лекарственных средств могут вызывать брадикардию. Это касается, в частности, антиаритмических средств класса Іа, β-блокаторов, некоторых антиаритмических средств класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных средств.

Влияние амиодарона на другие лекарственные средства. Амиодарон и/или его метаболит, дезетиламиодарон, подавляет CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и может увеличить влияние их субстратов.

В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут подавлять метаболизм амиодарона и увеличивать его влияние. Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4 (например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

Противопоказанные комбинации. Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона):

• антиаритмические средства класса Іа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (дофетилид, ибутилид, соталол);
• другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон (внутривенно), домперидон, дронедарон, эритромицин (внутривенно), левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин (внутривенно), торемифен, винкамин (внутривенно).

Высокий риск развития желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes.

Телапревир. Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии.

Кобицистат. Риск усиления нежелательных реакций, вызванных амиодароном, из-за замедления метаболизма амиодарона.

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Софосбувир. Только у пациентов, получающих двойную терапию даклатасвиром / софосбувиром или ледипасвиром / софосбувиром: брадикардия, которая может быть симптомной или даже летальной. Если применения такой комбинации нельзя избежать, необходим тщательный мониторинг клинического состояния пациента и показателей ЭКГ, особенно в течение нескольких первых недель двойной терапии.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих субстратов.

Циклоспорин. Повышение концентрации циклоспорина в крови из-за снижения его метаболизма в печени с риском развития нефротоксичности. Определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и корректировка дозы во время лечения амиодароном.

Инъекционная форма дилтиазема. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательное клиническое наблюдение и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.

Финголимод. Потенцирование эффектов замедления сердечного ритма с возможным летальным клиническим исходом. Это особенно актуально для β-блокаторов, которые подавляют адренергические компенсаторные механизмы. Необходимо тщательное клиническое наблюдение и непрерывное мониторирование ЭКГ в течение 24 часов после введения первой дозы.

Инъекционная форма верапамила. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательное клиническое наблюдение и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.

Антипаразитарные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes. В случае возможности следует отменить один из этих двух препаратов. Если невозможно избежать этой комбинации, необходимо сделать предварительную оценку продолжительности интервала QT перед назначением и контролировать показатели ЭКГ во время лечения.

Нейролептики, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes: амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левопромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsades de pointes.

Метадон. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsades de pointes.

Фторхинолоны, кроме левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказаны комбинации). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsades de pointes.

Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо откорректировать гипокалиемию, а во время лечения обеспечить мониторирование показателей ЭКГ и клинического состояния пациента, вместе с контролем уровня электролитов.

Фидаксомицин. Увеличение концентраций фидаксомицина в плазме крови.

Комбинации, которые требуют мер предосторожности во время применения.

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости. Если применять дигоксин, повышается его уровень в крови из-за снижения его клиренса. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение, контроль уровня дигоксина в крови и в случае необходимости - корректировка доз дигоксина.

Дабигатран. Повышение концентрации дабигатрана в плазме крови с повышением риска кровотечения. В случае применения дабигатрана в послеоперационном периоде необходим клинический мониторинг и в случае необходимости - корректировка дозы дабигатрана, но не выше 150 мг/сут.

Субстраты CYP2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин.

Антагонисты витамина K. Увеличение эффекта антагониста витамина К и повышенный риск кровотечения. Необходимо чаще контролировать международное нормализованное отношение (МНО). Необходимо корректировать дозу антагониста витамина К во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после его отмены.

Фенитоин (путем экстраполяции - также с фосфенитоином). Повышение концентрации фенитоина в плазме крови с признаками передозировки, особенно неврологическими (уменьшение метаболизма фенитоина в печени). Необходимы клиническое наблюдение, контроль концентрации фенитоина в плазме крови и, возможно, коррекция дозы.

Флекаинид (субстрат CYP2D6). Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида вследствие ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому дозу флекаинида необходимо корректировать.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации субстратов этого цитохрома в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих субстратов.

Статины (симвастатин, аторвастатин и ловастатин). При одновременном применении амиодарона возрастает риск проявлений мышечной токсичности (например рабдомиолиза), поскольку статины могут метаболизироваться CYP3A4. В случае необходимости применения статинов вместе с амиодароном рекомендуется назначать статины, которые не метаболизируются CYP 3A4.

Другие препараты, которые метаболизируются под действием CYP3A4 (лидокаин, сиролимус, такролимус, силденафил, мидозалам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам). Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации этих молекул в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих веществ.

Лидокаин. Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови, что может вызвать неврологические и кардиологические побочные реакции, из-за угнетения амиодароном метаболизма лидокаина в печени. Необходимы клиническое наблюдение и контроль ЭКГ, в случае необходимости - контроль концентрации лидокаина в плазме крови и корректировка дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.

Такролимус. Повышение концентрации такролимуса в крови из-за угнетения его метаболизма амиодароном. Необходимо определение концентрации такролимуса в крови, контроль функции почек и корректировка дозы такролимуса в течение одновременного применения с амиодароном и после его отмены.

β-блокаторы, кроме эсмолола и соталола. Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

β-блокаторы, которые применяют при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes. Необходим регулярный контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Необходимо осуществлять мониторинг показателей ЭКГ и клинический мониторинг.

Дилтиазем для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, в частности у пациентов пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Верапамил для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа torsades de pointes. Контроль ЭКГ и клиническое наблюдение во время одновременного применения этих препаратов.

Средства, которые могут вызывать гипокалиемию: диуретики (вызывающие гипокалиемию сами по себе или в комбинации с другими препаратами), амфотерицин В (для внутривенного введения), глюкокортикоиды (для системного применения), тетракозактид. Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо откорректировать гипокалиемию, а во время лечения - обеспечить мониторирование показателей ЭКГ, содержания электролитов и клиническое наблюдение.

Средства, вызывающие брадикардию. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа torsades de pointes. Следует проводить клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.

Орлистат. Риск снижения концентрации амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходимы клиническое наблюдение и в случае необходимости - контроль ЭКГ.

Тамсулозин. Риск усиления нежелательных реакций, вызванных тамсулозином, из-за угнетения его метаболизма в печени. Во время лечения этим ингибитором фермента и после его отмены, в случае необходимости, необходим клинический мониторинг и корректировка дозы тамсулозина.

Вориконазол. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, поскольку может снижаться метаболизм амиодарона. Необходим клинический мониторинг и мониторинг показателей ЭКГ и, в случае необходимости, корректировка дозы амиодарона.

Комбинации, требующие особого внимания.

Пилокарпин. Риск чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, вызывающих брадикардию).

Оговорки относительно способа применения.

Инфузия через центральные вены: тяжелые нарушения ритма, когда пероральное применение препарата невозможно, за исключением сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии, у пациентов с остановкой сердца.

Раствор амиодарона следует вводить через центральные вены, поскольку введение через периферические вены может вызвать местные реакции, такие как флебит поверхностных вен. Раствор амиодарона необходимо вводить только в виде инфузии, поскольку даже очень медленная инъекция препарата может усилить проявления артериальной гипотензии, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность.

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, возникающая вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Введение через периферические вены обычно не рекомендуется из-за риска возникновения гемодинамических нарушений (тяжелая артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность). Инфузию через центральные вены следует применять всегда, когда это возможно.

Рекомендуется применять центральный венозный катетер при его наличии и готовности. В противном случае препарат можно вводить через периферические вены – наибольшую периферическую вену с максимальным кровотоком.

Не смешиваем с другими препаратами в одном шприце.

Следует как можно скорее обеспечить наблюдение за больным в отделении интенсивной терапии с постоянным мониторингом АД и показателей ЭКГ.

Если терапию амиодароном необходимо продолжать, его следует вводить в виде инфузии через центральные вены с постоянным наблюдением за АД и ЭКГ.

Одновременное применение амиодарона со следующими лекарственными средствами не рекомендуется: циклоспорин, дилтиазем (инъекционный) или верапамил (инъекционный), определенные противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорсолазин, хлорпромазин флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (кроме левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные, методоносные.

Наблюдались случаи новой или обострения существующей аритмии.

Проаритмогенный эффект амиодарона может развиваться, особенно при существовании факторов, способствующих пролонгации интервала QT, таких как применение некоторых комбинаций лекарственных средств и гипокалиемии. Риск возникновения индуцированной лечением желудочковой аритмии torsades de pointes при применении амиодарона ниже по сравнению с таким риском при применении других антиаритмических препаратов у пациентов с аналогичной степенью удлинения интервала QT.

Тяжелые кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов наблюдаются признаки или симптомы, указывающие на развитие этих состояний (например, прогрессирующая кожная сыпь с волдырями или поражением слизистых оболочек), необходимо немедленно отменить лечение амиодароном.

Тяжелая брадикардия. Сообщалось о случаях развития тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений проводимости у пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с софосбувиром отдельно или вместе с другим противовирусным препаратом прямого действия (ПВПД) для лечения гепатита С, таким как даклатасвир, симевир. Поэтому одновременное применение препаратов с амиодароном не рекомендовано.

Если одновременного применения этих препаратов с амиодароном нельзя избежать, необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов в начале лечения софосбувиром отдельно или вместе с другим ПВПД. У пациентов, для которых известен высокий риск развития брадиаритмии, необходимо осуществлять надлежащий непрерывный мониторинг в течение не менее 48 часов после начала лечения софосбувиром.

Учитывая длительное время полувыведения амиодарона, надлежащий мониторинг также должен осуществляться у пациентов, прекративших прием препарата в последние несколько месяцев до начала лечения софосбувиром отдельно или вместе с другим ПВПД.

Пациентам, получающим эти препараты для лечения гепатита С в комбинации с амиодароном, вместе с другими лекарственными средствами, замедляющими сердечный ритм, или без них, необходимо предостеречь симптомы, обусловленные брадикардией и тяжелыми нарушениями проводимости, и проинструктировать их о необходимости обращения за медицинской помощью в неотложном порядке при возникновении таких симптомов.

Легочные эффекты. Наблюдалось несколько случаев интерстициального пневмонита при применении инъекционного амиодарона. Появление одышки или сухого кашля, как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, например интерстициального пневмонита, и требует контроля состояния пациента с помощью рентгенологических методов обследования. Кроме того, у некоторых пациентов, лечившихся амиодароном, наблюдались случаи острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после хирургического вмешательства, поэтому во время искусственной вентиляции легких рекомендовано тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов.

Печеночные эффекты. В течение 24 ч после начала применения раствора амиодарона может развиваться тяжелая, а иногда и летальная гепатоцеллюлярная недостаточность. В начале лечения и в течение всего курса лечения амиодароном рекомендовано регулярное мониторирование функции печени.

Предостережение. Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией и могут спровоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию следует устранить до применения амиодарона. За исключением экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон необходимо применять только в специализированных отделениях интенсивной терапии при постоянном мониторинге (ЭКГ, артериальное давление).

Анестезия. Перед хирургическим вмешательством необходимо проинформировать анестезиолога о том, что пациент получает амиодарон.

Длительное лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.

Комбинации. С β-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация требует оговорок при применении), верапамилом и дилтиаземом следует рассматривать только для предотвращения желудочковых аритмий, угрожающих жизни, и для сердечно-легочной реанимации. резистентна к внешней электроимпульсной терапии.

Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит 60 мг бензилового спирта в ампуле по 3 мл. Бензиловый спирт может вызвать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей до 3 лет.

Введение лекарственных средств, содержащих бензиловый спирт новорожденным или недоношенным новорожденным приводило к летальным случаям «gasping syndrome» (симптомы включают внезапное появление одышки, гипотензию, брадикардию и сердечно-сосудистый коллапс).

Не применимо.

Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, препарат противопоказан для применения в период беременности, за исключением случаев, когда польза его назначения преобладает риск, связанный с ним.

Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в концентрациях выше, чем их концентрации в плазме крови матери. Из-за риска развития гипотиреоза у новорожденного кормление грудью противопоказано в период лечения амиодароном.

По причинам, связанным с лекарственной формой препарата, необходимо применять препарат в концентрации не менее 2 ампул (300 мг) на 500 мл 5% раствора глюкозы. Препарат можно вводить только на изотоническом (5%) растворе глюкозы.

Не разводить препарат 0,9% раствором хлорида натрия, поскольку возможно образование преципитата!

Не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе.

Амиодарон для внутривенного введения следует применять только тогда, когда имеется необходимое оборудование для мониторирования сердечной функции, дефибрилляции и кардиостимуляции.

Амиодарон для внутривенного введения можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током.

Амиодарон следует вводить через центральный венозный доступ, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца – при этих обстоятельствах можно использовать периферический доступ, если нет возможности обеспечить центральный венозный доступ.

Серьезные нарушения ритма, при которых пероральный прием препарата неприемлем, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца:

Инфузионное введение через центральный венозный доступ.

Нагрузочная доза: стандартная рекомендованная доза составляет 5 мг/кг массы тела, которая вводится путем внутривенной инфузии в течение интервала времени от 20 минут до 2 часов желательно с помощью инфузомата, и должна быть введена повторно 2 или 3 раза за 24-часовой период. Эффект этого лекарственного средства кратковременным, что делает необходимым продолжать его введение путем инфузии.

Поддерживающая доза: 10–20 мг/кг/сут (в среднем 600–800 мг/сут, до 1,2 г/сут) в 250 мл раствора глюкозы в течение нескольких дней.

Переход на пероральную терапию (3 таблетки в сутки) следует начать с первого дня инфузионной терапии. Дозу можно увеличить до 4 или даже 5 таблеток в сутки.

Сердечно-легочная реанимация в случае фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца. При применении лекарственного средства в такой ситуации рекомендуется использовать центральный венозный катетер (при его наличии и готовности); в противном случае препарат можно вводить через периферические вены, используя по возможности наибольшую периферическую вену с максимальным кровотоком.

Начальная доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг массы тела), вводимой разведенной в 20 мл 5% раствора глюкозы путем быстрой инъекции. Если фибрилляция желудочков сохраняется, можно применить введение дополнительных 150 мг (или 2,5 мг/кг массы тела) препарата.

Не добавлять в шприц никаких других средств.

Безопасность и эффективность амиодарона для детей не оценивалась, поэтому применение препарата детям не рекомендуется. Препарат содержит бензиловый спирт. Есть сообщения о случаях летального «синдрома одышки» («гаспинг-синдрома») у новорожденных после внутривенного введения растворов, содержащих бензиловый спирт. Симптомы этого осложнения включают внезапное появление одышки, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса.

Информация о передозировке амиодарона при внутривенном введении не существует. Информации по передозировке амиодарона при пероральном применении мало. Сообщалось о нескольких случаях синусовой брадикардии, желудочковой аритмии, в частности пароксизмальной тахикардии torsade de pointes и поражении печени.

Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетические свойства препарата, рекомендуется длительное наблюдение за пациентом и контроль функции сердца. Амиодарон и его метаболиты не поддаются диализу.

Указанная частота побочных реакций соответствует следующей классификации Med DRA: часто (≥ 1%, < 10%), частота неизвестна (нельзя оценить доступные данные).

Со стороны сердца: брадикардия; в отдельных случаях сообщали о выраженной брадикардии и, в более исключительных случаях, остановке синусового узла, особенно у пациентов пожилого возраста; пароксизмальная желудочковая тахикардия типа torsades de pointes.

Со стороны сосудов: обычно умеренное и непродолжительное снижение АД. Сообщалось о случаях тяжелой артериальной гипотензии или коллапса, в частности, в случае передозировки или после очень быстрого введения; приливы.

Со стороны ЖКТ: тошнота, панкреатит/острый панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: сообщали о поражении печени, которые диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови: обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз (в 1,5–3 раза выше нормы) в начале лечения, которое исчезало после уменьшения дозы препарата или даже спонтанно; острое поражение печени со значительным повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови и/или с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальную, требующую отмены препарата; хроническое поражение печени при длительном лечении (при пероральном применении). Гистологическая картина соответствует псевдоалкогольному гепатиту. Поскольку клинические и лабораторные признаки нечетко выражены (вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови в 1,5–5 раз превышает норму), показан регулярный мониторинг показателей функции печени. При повышении уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающего после лечения препаратом в течение более 6 месяцев, следует подозревать хроническое поражение печени. Клинические нарушения и отклонения лабораторных показателей нормы обычно устраняются после отмены препарата, хотя в нескольких зарегистрированных случаях эти изменения были необратимыми.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок; сообщали о случаях ангионевротического отека и/или крапивницы.

Со стороны эндокринной системы: в случае отсутствия каких-либо клинических признаков дисфункции щитовидной железы, определенное несоответствие уровней гормонов щитовидной железы (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько уменьшенный уровень ТС) не требует отмены препарата; гипотиреоз проявляется классическими симптомами увеличения массы тела, повышенной чувствительности к холоду, апатии, сонливости. Четко выраженное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Нормальная функция щитовидной железы обычно восстанавливается постепенно в течение 1–3 мес после прекращения лечения; отмена препарата не обязательна: если применение амиодарона имеет обоснованные показания, лечение можно продолжать в комбинации с заместительной терапией гормонами щитовидной железы с использованием L-тироксина, подбирая дозу в зависимости от уровня ТТГ; гипертиреоз диагностировать значительно тяжелее, поскольку его симптоматика менее выраженной (небольшое беспричинное уменьшение массы тела, снижение эффективности антиангинальной и/или антиаритмической терапии). У пациентов пожилого возраста могут возникать психические симптомы или проявления тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выраженным понижением уровня высокочувствительного ТТГ. В этом случае следует обязательно отменить амиодарон, через 3-4 недели после чего обычно начинается клиническое выздоровление. Потенциально летальные серьезные случаи нуждаются в немедленном начале надлежащего лечения. Если причиной беспокойства является тиреотоксикоз (как сам по себе, так и из-за его влияния на уязвимое равновесие миокарда), то учитывая изменяющуюся эффективность синтетических антитиреоидных препаратов можно однозначно рекомендовать лечение кортикостероидами (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода (3 месяца). Сообщалось о случаях гипертиреоза, которые возникали в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СПАДГ).

Со стороны нервной системы: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга).

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: острый респираторный дистресс-синдром, как правило, связанный с интерстициальным пневмонитом, в отдельных случаях с летальным исходом, иногда в раннем послеоперационном периоде (подозревалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода). В случае возникновения этой побочной реакции следует рассмотреть возможность отмены амиодарона и определить целесообразность назначения кортикостероидов. Бронхоспазм и/или апноэ при тяжелой дыхательной недостаточности, особенно у больных бронхиальной астмой.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: чрезмерное потоотделение, алопеция, экзема, тяжелые, иногда летальные кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, DRESS синдром (медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боли в пояснице, боли в спине.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестная – нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны психики: состояние спутанности сознания, бред; частота неизвестна – галлюцинация; часто – снижение либидо.

Общие нарушения: возможна воспалительная реакция, в частности флебит поверхностных вен, при введении непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, в частности, боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, образование инфильтрата, воспаление, флебит.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл в ампулах, по 10 ампул в коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания Здоровье».

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.