Карбоплатин-Віста р-н д/інф. 150мг/15мл фл. №1

действующее вещество: карбоплатин;

1 мл концентрата содержит карбоплатина 10 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Антинеопластические средства. Соединения платины. Код АТХ L01Х А02.

Карбоплатин является антинеопластическую агентом, который представляет собой неорганическую комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сравнима с активностью цисплатина в отношении широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм противоопухолевого действия карбоплатина связан с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Препарат вызывает регрессию первичных опухолей и метастазов.

Исследование методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК показали качественную сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральную конформации ДНК, которые ассоциируются с «эффектом укорочение ДНК». Также он вызывает образование мижниткових и внутришньониткових сшивок в ДНК.

После введения (300-500 мг/м2) при КК около 60 мл/мин и выше концентрация в плазме снижается двухфазно: продолжительность первой фазы - 1,1-2 часа, второй - 2,6-5,9 часа. Увеличение плазменной концентрации в зависимости от дозы и AUC (площадь под кривой) описывается линейной фармакокинетикой. Клиренс, объем распределения и среднее время циркуляции в крови составляют соответственно 4,4 л/ч, 16 л и 3,5 часа. Практически не связывается с белками плазмы, однако освобождена из карбоплатина платина необратимо соединяется с белками и ее период полувыведения составляет 5 суток. Подвергается гидролизу с образованием соединений, которые взаимодействуют с молекулами ДНК. Основным путем элиминации является почечная экскреция; при значениях клиренса креатинина 60 мл/мин и выше 65% выводится с мочой в течение 12 часов в течение 24 часов - 71% и только 3-5% платины выделяется в течение 24-96 часов. Для пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста (вероятно снижение почечной фильтрации) необходима коррекция режима дозирования и снижение дозы, так как возможна кумуляция и увеличение времени воздействия на костный мозг (так, при AUC 4-5 мг/мл/мин тромбоцитопения и лейкопения составляют 16 и 13% соответственно, при AUC 6-7 мг/мл/мин - 33 и 34%).

В виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами для лечения эпителиального рака яичников и мелкоклеточного рака легких.

Карбоплатин противопоказан:

• при тяжелых нарушениях функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин), за исключением случаев, когда, по решению врача и пациента, возможные преимущества от лечения преобладают над рисками;
• повышенная чувствительность к карбоплатину и другим соединениям платины в анамнезе
• при тяжелых формах миелосупрессии;
• при нарушениях слуха
• при острых инфекциях;
• при опухолях, кровоточащие и других крупных кровопотерях;
• при одновременном применении вакцины против желтой лихорадки;
• в период кормления грудью.

В связи с ростом риска тромбозов при онкологических заболеваний часто применяется антикоагулянтная терапия. Из-за высокой индивидуальную вариабельность коагуляции у больных и возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией может возникнуть необходимость назначения пероральных антикоагулянтов, увеличение частоты контроля МНО (международное нормализованное отношение). При одновременном приеме карбоплатина и варфарина следует быть очень осторожным, поскольку наблюдались случаи повышения показателей МНО.

Противопоказано одновременное применение:

• с вакциной против желтой лихорадки - риск летального генерализованного вакцинальной заболевания.

Не рекомендуется одновременное применение:

• с живыми ослабленными вакцинами (за исключением вакцины против желтой лихорадки) - риск системного заболевания, возможно с летальным исходом. Этот риск увеличивается у индивидуумов, у которых уже имеется иммуносупрессия в связи с основным заболеванием. Следует использовать неактивированной вакцину в случае наличия (полиомиелит)
• с фенитоином, фосфофенитоином - риск обострения судом в результате снижения абсорбции фенитоина в пищеварительном тракте, связанный с применением цитотоксического лекарственного средства, или риск усиления токсичности xb потери эффективности цитотоксического препарата в связи с повышением печеночного метаболизма, вызванного фенитоином;
• нефротоксических и ототоксических средств, например аминогликозидов, ванкомицина, капреомицина и диуретикам. Изменения почечного клиренса, спровоцированные применением данных средств, могут привести к повышенной токсичности.

В случае одновременного применения следует учитывать следующее:

• циклоспорин (а также такролимус и сиролимус): слишком высокая иммуносупрессия с риском лимфопролиферации;
• аминогликозиды: одновременное применение карбоплатина с аминогликозидными антибиотиками требует взвешенного подхода в связи с кумулятивной нефротоксичностью и токсичностью для органов слуха, в частности для пациентов с нарушением функции почек;
• петлевые диуретики: одновременное применение карбоплатина с петлевыми диуретиками требует взвешенного подхода в связи с кумулятивной нефротоксичностью и токсичностью для органов слуха;
• хелатирующие агенты: следует избегать одновременного применения карбоплатина с хелатирующими агентами, поскольку теоретически они могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Однако экспериментальные и клинические исследования показали, что диэтилдитиокарбамат не влияет на противоопухолевое действие карбоплатина.

При комбинировании карбоплатина с другими веществами, угнетающими костный мозг, могут усиливать действие карбоплатина и/или дополнительно предназначенных медикаментов на костный мозг. При одновременном применении с другими нефротоксичными средствами у пациентов может развиться тяжелая и продолжительная миелотоксичности за счет снижения почечного клиренса карбоплатина. Комбинированная терапия карбоплатином и другими миелосупрессивными препаратами может потребовать снижения дозы для предотвращения кумулятивном токсическом эффекта.

Усиливает (взаимно) нефротоксичность пропранолола, аминогликозидов, а также эффекты других препаратов, обладающих нефротоксическое, нейротоксическое, ото и миелосупрессивную действие.

Карбоплатин ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при применении вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

Карбоплатин усиливает вызванную ранее цисплатином нейротоксическое и ото действие.

Другие миелотоксические препараты и лучевая терапия усиливают депрессию костного мозга (потенцируют нейтропению и тромбоцитопению).

Карбоплатин действует синергически с этопозидом и виндесином.

Карбоплатин взаимодействует с компонентами игл, шприцев, катетеров, наборов для внутривенного введения препаратов, содержащих алюминий, с образованием черного осадка, в связи с чем такие предметы не следует использовать для ввода карбоплатина.

Введение карбоплатина Должны осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении карбоплатином обязателен.

Регулярно (1 раз в неделю), а также перед каждым введением карбоплатина следует осуществлять контроль за уровнем форменных элементов периферической крови и лабораторных показателей функции почек и печени, и в случае выявления значительного угнетения функции спинного мозга или аномального функционирования почек или печени, применение лекарственного средства следует прекратить.

Гематологическая токсичность.

Пациенты, проходившие серьезное предварительное лечение (особенно с применением цисплатина), пациенты с тяжелым общим состоянием здоровья или пациенты в возрасте от 65 лет, пациенты с нарушением функции почек и пациенты, получающие одновременно лечение другими нефротоксичными препаратами, могут страдать тяжелой и продолжительной миелосупрессией. Для этих групп пациентов начальная доза должна быть уменьшена (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Комбинированная терапия инъекциями карбоплатина с другими миелосупрессивными видами лечения должно быть очень тщательно спланирована по доз и сроков, чтобы свести к минимуму нежелательные аддитивные эффекты. В случае тяжелого угнетения функции костного мозга введения препарата должно быть приостановлено. Пациенты с тяжелым угнетением функции костного мозга могут потребовать трансфузионной терапии. Острый промиелоцитарный лейкоз и миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) были зарегистрированы через несколько лет после терапии карбоплатином и другими противоопухолевыми препаратами.

Миелосупрессивная действие карбоплатина в значительной степени зависит от его почечного клиренса, поэтому перед началом и в процессе лечения карбоплатином следует тщательно контролировать функцию почек. Введение карбоплатина влечет тромбоцитопению, лейкопению и анемию. Анемия, возникает, является частой и кумулятивной, в некоторых случаях может потребоваться переливание крови. Сообщалось о развитии гемолитической анемии с присутствием серологических медикаментозных антител у пациентов, получавших карбоплатин. Такая анемия может быть летальной. Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения дозозависимы и дозообмежуючимы. Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии имеет быть не менее 4 недель. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния периферической крови при лечении Карбоплатином для коррекции режима дозирования и графика терапии с целью минимизации побочных эффектов. У пациентов, получающих инъекции карбоплатина в рамках монотерапии, максимальное снижение уровней нейтрофилов, как правило, происходит на 21-е сутки, а у пациентов, получающих комбинированную терапию - на 15-е сутки. Не следует начинать следующий курс лечения карбоплатином к нормализации показателей лейкоцитов и тромбоцитов. В данном случае действуют следующие нормы: для лейкоцитов - 2000 лейкоцитов/мм 3, для тромбоцитов - 100000 тромбоцитов/мм 3.

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасным для жизни побочным эффектом. Карбоплатин следует прекратить при первых признаках микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышением сывороточного билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины крови, или ЛДГ. Почечная недостаточности может быть необратимой после прекращения терапии и потребует проведения диализа.

Почечная токсичность и влияние на функционирование печени.

Карбоплатин может привести к нарушению функции почек и печени. Очень высокие дозы карбоплатина (превышение рекомендуемой дозы в 5 раз по рамках монотерапии) привели к тяжелым аномалий функции печени и почек. До настоящего времени не выяснено, можно с помощью соответствующей гидратации бороться с данным влиянием на функцию почек. В случае изменения функции почек или печени средней и тяжелой степени тяжести необходимо снижение дозы или прерывания лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с нарушенной функцией почек еще до начала лечения карбоплатином, нефротоксический эффект может возникать чаще и иметь более тяжелую форму. Кроме того, возникновение нарушения функции почек более вероятным у тех пациентов, у которых под действием цисплатина возникла нефротоксичность. Хотя на данный момент нет клинических данных, свидетельствующих об усилении нефротоксического эффекта, карбоплатин не рекомендуется комбинировать с аминогликозидами или другими нефротоксичными веществами.

Со стороны пищеварительной системы в целом незначительные и обратно (могут повышаться уровни общего билирубина, АсАТ, щелочной фосфатазы), в отдельных случаях, особенно при применении высоких доз карбоплатина, возможно возникновение острого фульминантного некроза клеток печени.

Тромбоз вен печени.

Сообщалось о случаях обструкции печеночных вен (синдром синусоидальной обструкции печени), некоторые из которых завершились летальным исходом. Пациентов необходимо контролировать на предмет наличия признаков и симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, которые не связаны с метастатическим поражением печени.

Синдром лизиса опухоли (СЛП). В постмаркетинговом периоде сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли (СЛП) у пациентов после применения карбоплатина отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Пациентов с высокой пролиферативной скоростью опухоли, высокой опухолевой нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим агентов необходимо контролировать и принимать соответствующие меры предосторожности.

Неврологическая токсичность.

Перед началом каждого цикла терапии карбоплатином следует проводить неврологическое обследование и проверку слуха - прежде всего у пациентов, принимающих большие дозы карбоплатина. Иногда возникают такие проявления периферической неврологической токсичности как парестезии, снижение остеосухожильних рефлексов и ототоксичностью, которые, как правило, легко выраженными. Возникновение этих симптомов чаще более выраженное у пациентов в возрасте от 65 лет и у тех, которые уже прошли курс лечения цисплатином или иными медикаментами, оказывают негативное влияние на слух. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями может наблюдаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантной применения препарата. Карбоплатин может вызывать нарушения зрения, слуха. Нарушение зрения, включая потерю зрения, наблюдаются при высокой дозировке карбоплатина. Зрение обычно восстанавливается после окончания лечения высокими дозами препарата в течение нескольких недель, как правило, в полном объеме или с небольшими ограничениями.

Случаи возникновения синдрома обратной задней лейкоэнцефалопатии (СЗЗЛ) было зарегистрировано у пациентов, получавших карбоплатин в комбинированной химиотерапии. СЗЗЛ является редким, оборотным после прекращения лечения, неврологическим заболеванием, быстро развивается, которое может включать в себя возникновение судорог, гипертонии, головной боли, спутанности сознания, слепоту и другие визуальные и неврологические нарушения. Диагноз СЗЗЛ подтверждается результатами обследования головного мозга, преимущественно с использованием МРТ (магнитно-резонансной томографии).

С появлением респираторных симптомов (сухой кашель, одышка, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение карбоплатином нужно приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении карбоплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Аллергические реакции.

Больных с аллергическими реакциями на соединения платины в анамнезе следует контролировать на предмет возникновения аллергических симптомов. Сообщалось о нечастых аллергические реакции на карбоплатин, например, эритема, сыпь, повышение температуры без видимой причины или зуд. В течение нескольких минут после инъекции препарата могут возникать реакции анафилактического типа, отек Квинке и анафилактоидные реакции иногда с летальным исходом, со следующими проявлениями: отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм. В случае реакции на карбоплатин, подобной на анафилактическую, следует немедленно остановить инфузию и назначить соответствующее симптоматическое лечение, включая антигистаминные препараты, адреналин та/або глюкокортикоиды. Дальнейшее применение карбоплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

При применении всех соединений платины сообщалось о перекрестные реакции, иногда с летальным исходом. Частота аллергических реакций может возрастать в связи с предыдущей взаимодействием средств, содержащих соединения платины, даже если эти реакции наблюдались только после назначения карбоплатина.

Исследования по изучению комбинированной терапии с применением карбоплатина и циклофосфамида показали, что у пациентов пожилого возраста тромбоцитопения развивается чаще, чем у молодых. Поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек часто снижена, необходимо учитывать этот фактор при определении дозы препарата (см. «Способ применения и дозы»).

Применение живых или атенуйованих живых вакцин у пациентов с нарушением функции иммунной системы во время проведения химиотерапии, в том числе с использованием карбоплатина, может приводить к развитию тяжелых инфекций, иногда с летальным исходом. По этой причине следует избегать вакцинации пациентов с применением живой вакцины во время проведения лечения карбоплатином. Неживые или инактивированные вакцины можно применять, однако реакция на такие вакцины может быть снижена (см. Также раздел «Взаимодействие средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Дозу препарата, осталась, ввести в другую вену.

При комбинированной терапии карбоплатином и другими препаратами из миелосупрессивной действием необходимо тщательно подбирать дозы и время введения с этой минимизации аддитивных нежелательных эффектов. Карбоплатин может вызвать тошноту и рвоту, премедикация антиэметики может помочь уменьшить частоту и тяжесть вышеуказанных симптомов.

Женщинам и мужчинам во время лечения карбоплатином следует использовать надежные средства контрацепции.

Карбоплатин является мутагенным in vitro и in vivo. Канцерогенный потенциал карбоплатина не исследовалась, однако другие соединения с похожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными.

Безопасность и эффективность применения карбоплатина у детей и подростков не установлена.

Во время приготовления и введения карбоплатина нельзя использовать инструменты, содержащие алюминий (см. Раздел «Несовместимость»).

Влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовалось. Однако карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушение зрения и ототоксичностью. Таким образом, пациентов следует сообщить о возможном влиянии этих явлений на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Беременность

Безопасность применения карбоплатина в период беременности не установлена. Исследования на животных показали развитие репродуктивной токсичности. В рамках эксперимента с крысами карбоплатин показал свою ембриотичну и тератогенным действием, а исследования in vitro и in vivo показали, что карбоплатин является мутагенным. Инъекции карбоплатина могут нанести вред плоду в случае их введения беременной женщине. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили. В случае применения этого препарата в период беременности или если беременность наступает в период приема препарата, пациентке следует провести оценку потенциальной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности на период лечения карбоплатином.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает карбоплатин в грудное молоко. В случае возникновения необходимости лечения в период кормления грудью следует прекратить. Карбоплатин противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Во время лечения карбоплатином, а также в течение не менее 6 месяцев после завершения лечения женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции для предупреждения беременности. Беременным и пациенткам, которые забеременели во время лечения, рекомендуется получить консультацию генетика.

У пациентов, принимающих противоопухолевую терапию, может возникать гонадная угнетение, которая приводит к аменореи или азооспермии. Эти эффекты зависят от дозы и длительности терапии и могут быть необратимыми. Прогноз по тяжести нарушения тестикулярной функции или функции яичников осложняется в случае комбинации нескольких противоопухолевых препаратов, что затрудняет оценку действия каждого отдельного средства.

Карбоплатин является генотоксическим. Половозрелым мужчинам, которые проходят лечение карбоплатином, рекомендуется избегать зачатия в период лечения и в течение 6 месяцев после него и проконсультироваться относительно консервирования спермы до начала терапии, поскольку терапия с применением карбоплатина может вызвать необратимое бесплодие.

Для внутривенного применения после разведения.

Карбоплатин вводится исключительно внутривенно.

Для взрослых пациентов, ранее не проходили лечения, при условии нормальной функции почек (клиренс креатинина> 60 мл/мин), рекомендуемая доза карбоплатина, что составляет
400 мг/м2 в виде разовой дозы, которая вводится методом коротких внутривенных инфузий (от 15 до 60 минут). Курс следует повторять не ранее чем через 4 недели после предыдущего введения и/или пока содержание нейтрофилов будет составлять 2 × 109/л, а содержание тромбоцитов - 100 × 109/л.

Больным с факторами риска (после проведения миелосупрессивной терапии и/или лучевой терапии), больным с тяжелым общим состоянием (общее состояние по оценке Зуброда (шкала ECOG) 2-4 или индекс Карновского менее 80) карбоплатин назначать в начальной дозе 300-320 мг/м2 поверхности тела.

При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержание форменных элементов крови для коррекции дозы в следующих курсах лечения.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам в возрасте от 65 лет необходима коррекция дозы в соответствии с общим состояния в течение первого и последующих курсов лечения.

Терапию с применением карбоплатина следует прекратить в случае отсутствия ответа со стороны опухоли, при наличии прогрессирования заболевания и/или в случае возникновения непереносимых побочных эффектов.

Нарушение функции почек. Пациенты, имеющие показатели клиренса креатинина ниже 60 мл/мин, относятся к группе повышенного риска развития тяжелой миелосупрессии. При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии с показателями скорости клубочковой фильтрации.

Частота тяжелых форм лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении при применении следующих доз является постоянной и составляет 25%:

Клиренс креатинина                        Начальная доза

41–59 мл/мин                                     250 мг/м2 поверхности тела

16–40 мл/мин                                       200 мг/м2 поверхности тела

Для оптимального применения карбоплатина необходима соответствующая коррекция дозы, а также регулярный частый контроль гематологических показателей и функции почек у пациентов с ограниченной функцией почек.

При скорости клубковой фильтрации ≤ 20 мл/мин карбоплатин не применять.

Комбинированное лечение. Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от примененного режима и схемы лечения.

Определение дозы по формуле

Дозы карбоплатина также могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК).

Общая доза (мг) = желаемое значение ППК (мг/мл/мин) × (СКФ (мл/мин) + 25).

При использовании формулы Кальверта доза карбоплатина рассчитывается в миллиграммах, а не в мг/м2.

Формулу Кальверта не следует применять для пациентов, которые проходили предварительное интенсивное лечение. *

* Пациенты считаются, если они проходили предварительную агрессивную терапию и применяли любые средства из следующих:

• митомицин С,
• нитрозомочевина,
• комбинированная терапия с применением доксорубицина/циклофосфамида/цисплатина,
• комбинированная терапия с применением 5 или больше средств,
• радиотерапия ≥ 4550 советов, сфокусированная на поле 20 × 20 см или более одного поля терапии.

Нет достаточных данных относительно применения инъекций карбоплатина для пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин или меньше, которые позволили бы давать рекомендации по лечению.

Все вышеприведенные рекомендации по дозировке следует применять для начального курса лечения. Следующее дозу следует корректировать в соответствии с переносимости пациентом и до приемлемого уровня миелосупрессии.

Инструкции для медицинского персонала

Карбоплатин следует вводить путем коротких внутривенных инфузий продолжительностью
15-60 минут после предварительного разведения 5% раствором глюкозы до концентрации карбоплатин 0,4 мг/мл.

С микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует вводить немедленно. Если немедленное применение средства не предусмотрено, то ответственность за соблюдение времени и условий хранения перед использованием несет пользователь.

Поскольку карбоплатин-Виста не содержит антибактериальных консервантов, растворы для инфузий можно хранить при температуре 2-8 ° C не более 24 часов. С микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует вводить немедленно.

Карбоплатин нельзя вводить через инфузионные системы, в состав которых входят алюминиевые части, либо через иглы, шприцы или катетеры, содержащих алюминий. Образование осадка может приводить к снижению противоопухолевой активности.

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед использованием.

Набрать препарат из флакона разрешается только один раз.

При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.

Безопасность и эффективность применения для детей и подростков не установлена.

На первом этапе исследования карбоплатин вводили в дозах до 1600 мг/м2 за один курс. При этом дозировке наблюдались такие опасные для жизни гематологические побочные реакции, как гранулоцитопения, тромбоцитопения и анемия. На 9-25 день (в среднем на 12-17 сутки) были зарегистрированы самые низкие показатели гранулоцитов, тромбоцитов и гемоглобина. Через 8-14 дней (в среднем через 11 дней) гранулоциты вновь достигли показателя ≥ 500/μл, тромбоциты снова достигли показателя ≥ 25000/μл через 3-8 дней (в среднем через 7 дней).

Из негематологических побочных эффектов могут наблюдаться нарушение функции почек с 50% снижением показателя клубочковой фильтрации, нейропатия, ототоксичностью, потеря зрения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и рвота с головной болью, эритема и тяжелые инфекции. В большинстве случаев нарушения слуха является временным и обратимым.

Лечение передозировки: в случае необходимости врач назначает симптоматическую терапию. Эффективными мерами в случае гематологических побочных эффектов могут быть трансплантация костного мозга и трансфузии (тромбоциты, кровь). Антидот к карбоплатина неизвестный.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (≥ 1/1000 до <1/100), редкие (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно рассчитать частоту на основании доступных данных).

Инфекции и инвазии:

Часто: инфекции *.

Частота неизвестна: пневмония.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы):

Нечасто: развитие повторных опухолей (включая промиелоцитарный лейкоз, который развивался через 6 лет после проведения монотерапии карбоплатином и предшествующей лучевой терапии) наблюдалось после окончания монотерапии карбоплатином, а также комбинированной терапии (причинно-следственная связь не установлена).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:

Очень часто: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином являются ограниченные функции костного мозга. У пациентов с нарушенной функцией почек, после предшествующей лучевой терапии, с плохим общим состоянием здоровья и возрастом от 65 лет миелосупрессия может протекать в более тяжелой и длительной форме. Кроме того, угнетение костного мозга усиливается при сочетании карбоплатина с другими средствами, имеющими похожую миелосупрессивную действие. Если карбоплатин использовать в рамках монотерапии и в рекомендованной дозе и показаниям к применению (частота приема средства), угнетение костного мозга, как правило, является обратимым и некумулятивные.

При применении максимальных переносимых доз карбоплатина в рамках монотерапии у 25% пациентов наблюдалась тромбоцитопения со снижением количества тромбоцитов до минимального значения - менее 50000/мм 3. Минимальное значение достигается, как правило, на 14-21 день терапии, нормализация происходит в течение 35 дней после начала лечения. Примерно у 14% пациентов наблюдалась лейкопения с концентрацией лейкоцитов> 2000/мм 3, нормализация показателей начинается со дня достижения минимального значения (на 14-28 сутки) и происходит более медленно, как правило, в течение 42 дней после начала терапии. Примерно у 18% пациентов наблюдалась нейтропения с количеством гранулоцитов <1000/мм 3. У 15% пациентов с нормальными исходными показателями наблюдался низкий уровень гемоглобина - менее 8 г/дл. Анемия развивается часто и может протекать кумулятивно.

Часто: кровоизлияние *, инфекционно-обусловленные осложнения у пациентов с плохим общим состоянием (<1% приводит к летальному исходу).

Частота неизвестна: нарушение кроветворения, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром.

Со стороны иммунной системы:

Часто: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции, высыпания на коже, лихорадка без известной причины, лихорадка. Анафилактоидные реакции, редко приводят к летальному исходу, могут произойти в минуты после инъекции препарата со следующими проявлениями: бронхоспазм, крапивница, эритема и отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, головокружение, свистящее дыхание, анафилактический шок ( см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о перекрестные реакции со всеми соединениями платины, иногда с летальным исходом.

Со стороны метаболизма:

Очень часто: после лечения карбоплатином было зарегистрировано снижение электролитов в сыворотке крови (магния, калия, натрия и кальция), однако эти проявления были не столь серьезными, чтобы вызвать клинические признаки или симптомы. В том числе сообщалось о случаях ранней гипонатриемии.

Редко: анорексия, гипонатриемия.

Частота неизвестна: обезвоживания, синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы:

Часто: периферическая нейропатия, парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, сенсорные нарушения, дисгевзия.

Частота возникновения периферической нейропатии после лечения карбоплатином составляет 4%. У большинства пациентов нейротоксичность ограничивается парестезиями и снижением глубоких сухожильных рефлексов. У пациентов в возрасте от 65 лет или после предварительного лечения цисплатином повышается частота и интенсивность побочных действий. Парестезии, которые еще до начала лечения карбоплатином, вызванные прежде всего предшествующей терапией с применением цисплатина, в ходе лечения карбоплатином могут храниться или ухудшаться.

В отдельных случаях сообщалось о симптомах со стороны центральной нервной системы, которые, однако, часто могут объясняться одновременным применением противорвотное препаратов.

В 1% пациентов наблюдались клинически значимые нарушения чувствительности (например, нарушение зрения, изменения вкуса).

Частота возникновения неврологических побочных эффектов была выше у пациентов, получавших карбоплатин в рамках комбинированной терапии. Это может быть связано с кумулятивным воздействием.

Очень редко: инсульт головного мозга *.

Частота неизвестна: синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии, возможны галлюцинации, тревожность и страхи (кошмарные сновидения).

Со стороны органов зрения:

Часто: временные нарушения зрения, вплоть до полной потери зрения. Эти нарушения, как правило, возникают только при терапии повышенными дозами у пациентов с нарушением функции почек. Неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и органов равновесия:

Очень часто: на основании аудиометрических исследований у 15% пациентов после лечения карбоплатином наблюдались субклинические нарушения слуха с ограничениями в верхнем диапазоне частот (4000-8000 Гц).

Часто: клиническая ототокстичнисть. Только у 1% пациентов имели место клинические симптомы, которые преимущественно проявлялись в виде шума в ушах. У пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином, нарушения слуха могут сохраняться или ухудшаться.

Клинически значимая потеря слуха наблюдалась у детей, получавших более высокие дозы карбоплатина, чем это рекомендовано, в сочетании с другими препаратами, вызывающими негативное влияние на слух.

Со стороны сердца:

Часто: сердечно-сосудистые заболевания *.

Очень редко сообщалось о единичных случаях сердечно-сосудистых заболеваний (сердечная недостаточность, эмболия), а также цереброваскулярных заболеваниях (апоплексический удар) (причинно-следственная связь с применением карбоплатина не установлен), аритмия. Были зарегистрированы единичные случаи гипертонии.

Со стороны сосудистой системы:

Частота неизвестна: эмболия *, гипертония, гипотония.

Со стороны дыхательных путей, грудной полости и средостения:

Часто: фиброз легких с сжимающим болью в груди и одышкой, интерстициальное заболевание легких, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: тошнота, рвота, боль в животе примерно у 15% пациентов наблюдалась тошнота без рвоты. 65% пациентов сообщили о рвота, у трети из них было сильное рвота. Тошнота и рвота возникали в основном через 6-12 часов после введения карбоплатина. Указанные симптомы обычно проходят в течение 24 часов после введения карбоплатина или ослабляются при применении противорвотных препаратов. В четверти пациентов не возникает тошноты, ни рвоты. Только у 1% пациентов наблюдалось рвота, которое не подвергалось медикаментозному лечению. У пациентов, которые ранее получали лечение, особенно с применением цисплатина, рвота возникает чаще.

17% пациентов сообщили о болевых ощущениях в области желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея (8%), запор (6%), мукозит, воспаление пищевода.

Частота неизвестна: стоматит, панкреатит.

Со стороны кожи и ее придатков:

Частые алопеция, кожные заболевания.

Частота неизвестна: крапивница, эритема, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто: заболевания опорно-двигательного аппарата.

Со стороны пищеварительной системы:

Очень часто: сообщалось об изменениях функции печени легкой или средней тяжести примерно у трети пациентов с нормальными исходными показателями, получающих лечение по применением карбоплатина. ЩФ повышается чаще (в 24% пациентов), чем сывороточная глутаминовая оксалоацетинова трансаминаз (у 15% пациентов), аланинаминотрансфераза в сыворотке крови или общий билирубин (у 5% пациентов). Большинство отклонений от нормы спонтанно нормализуются в течение курса лечения. У половины пациентов эти изменения были в основном легкими и обратимыми.

В ограниченной группе пациентов, получавших высокие дозы карбоплатина для инъекций и которым делали Автогенная трансплантацию костного мозга, отмечали нарушения со стороны функциональных показателей печени.

Частота неизвестна: тяжелые нарушения функции печени (включая острые некрозы печени) возникают после приема более высоких доз карбоплатина, чем это рекомендовано.

Со стороны почек и мочеполовой системы:

Часто: у 27% пациентов может наблюдаться нарушение функции почек с клиренсом креатинина <60 мл/мин. У пациентов, у которых наблюдалась ограниченная функция почек до начала лечения карбоплатином, нефротоксическое действие может возникать чаще или иметь более тяжелую форму.

Неизвестно, можно ли компенсировать это действие с помощью адекватной гидратации. В случае изменения функции почек средней (КК 41-59 мл/мин.) Или тяжелой (клиренс креатинина 21-40 мл/мин) степени необходимо уменьшить дозу или прекратить прием средства.

Часто: урогенитальные нарушения.

Нечасто: в целом нефротоксическое действие не требует снижения дозы или профилактических мер, как, например, введение больших объемов жидкости или форсированного диуреза.

Возможно повышение уровня мочевины в крови (у 5% пациентов) и уровня азота мочевины крови или креатинина сыворотки крови (у 6% пациентов). Однако эти симптомы, как правило, легкие и обратные.

Со стороны репродуктивной системы:

Частота неизвестна: аменорея, азооспермия.

Реакции в месте введения и общие нарушения:

Часто: астения.

Частота неизвестна: лихорадка и озноб без признаков инфекции, боль, эритема, отек, крапивница и некроз, недомогание. Некроз вследствие экстравазации.

Лабораторные показатели:

Очень часто: снижение почечного клиренса креатинина, снижение клиренса креатинина, повышение мочевины в крови, повышение щелочной фосфатазы, повышение АсАТ, отклонения показателей функции печени, электролитные расстройства (снижение уровня калия, кальция, магния, натрия). Большинство из таких нарушений проходит спонтанно в период проведения курса терапии.

Часто: повышение билирубина в крови, повышение креатинина и уровня мочевины в крови.

* Приводит к летальному исходу в <1% пациентов, летальные сердечно-сосудистые заболевания, включая сердечную недостаточность, у <1% пациентов, эмболия и цереброваскулярные заболевания.

Другие побочные реакции

Были сообщения о вторичные острые злокачественные опухоли после цитостатической комбинированной терапии. Наблюдались случаи алопеции, лихорадки и озноба, мукозита, астении, общего недомогания, а также дисгевзия. В отдельных случаях зафиксировано гемолитико-уремический синдром. Есть сообщения о единичных случаях сердечно-сосудистых осложнений (сердечная недостаточность, эмболия), а также единичные случаи инсультов.

Были зарегистрированы случаи гипертонии.

1,5 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения 5% раствором глюкозы раствор для инфузий физически и химически стабилен на протяжении 24 часов при хранении при температуре 2-8 °C или при комнатной температуре (15-25 °C). С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор следует применять немедленно. Если р для инфузий не вводить сразу же, срок и условия его хранения должно следить ответственное лицо. Период хранения раствора обычно не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 °C, если только он не готовился в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

По 15 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной пачке.

По рецепту.

Актавис Италия С.п.А.

Виа Пастер, 10 - 20014 Нервиано (Милан), Италия.