Каптоприл таблетки по 50 мг, 20 шт.

действующее вещество: каптоприл;

1 таблетка содержит 50 мг каптоприла;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактоза, стеариновая кислота.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, несколько двояковыпуклые таблетки белого цвета со скошенными краями и с насечкой с одной стороны.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ (АПФ), монокомпонентных. Код АТХ С09А А01.

Положительные эффекты ингибиторов АПФ оказываются главным образом результатом подавления ренин-ангиотензин-плазмы. Ренин - это эндогенный фермент, который синтезируют почки и который поступает в общий кровоток, где он превращает ангиотензиноген в ангиотензин-I, относительно неактивный декапептид. Затем ангиотензин-I превращается с помощью АПФ, пептидилдипептидазы, в ангиотензин-II. Ангиотензин-II - это мощный вазоконстриктор, ответственный за сужения артериальных сосудов и повышение давления крови, а также за стимуляцию надпочечников производить альдостерон. Подавление АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме крови, что приводит к уменьшению вазопрессорной активности и к снижению выработки альдостерона. Хотя снижение последнего является небольшим, может произойти незначительное увеличение концентраций калия в сыворотке крови, параллельно с потерей натрия и жидкости. Отмена отрицательного оборотного связи ангиотензина II с производством ренина приводит к увеличению активности ренина в плазме крови.

Другой функцией превращающего фермента является деградация мощного вазодепресивного кининпептидбрадикинину до неактивных метаболитов. Поэтому подавление АПФ приводит к увеличению активности циркулирующей в общем кровообращения и локальной калликреин-кинин-системы, которая участвует в расширении периферических сосудов путем активации простагландинов системы; возможно, этот механизм вовлечен в гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ и отвечает за определенные побочные реакции.

Снижение давления крови обычно происходит максимум через 60-90 минут после приема внутрь индивидуальной дозы каптоприла. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Снижение давления крови может прогрессировать, и, чтобы достичь максимального терапевтического эффекта может потребоваться несколько недель терапии. Дополняющими друг друга являются эффекты каптоприла и тиазидных диуретиков по снижению давления крови.

У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл приводит к снижению давления крови в положении лежа и стоя, без стимулирования любого компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений, без задержки воды и натрия.

В гемодинамических исследованиях каптоприл вызывает заметное снижение резистентности периферических артерий. Вообще не было никаких клинически значимых изменений в циркуляции плазмы в почках или скорости клубочковой фильтрации. У большинства пациентов антигипертензивный эффект начинался примерно через 15-30 минут после приема внутрь каптоприла; пик эффекта достигался через 60-90 минут. Максимальное снижение давления крови определенной дозы каптоприла было, как правило, заметное через 3-4 недели.

В рекомендуемой ежедневной дозе антигипертензивный эффект продолжается даже в течение длительного лечения. Временный отказ от приема каптоприла не вызывает какого-либо быстрого чрезмерного повышения давления крови (восстановление симптомов). Лечение гипертензии каптоприлом также приводит к уменьшению гипертрофии левого желудочка.

Гемодинамические исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью показали, что каптоприл вызвал снижение резистентности периферической системы и увеличение объема вен. Результатом этого было снижение пре нагрузки и пост нагрузки сердца (снижение давления наполнения желудочков). Дополнительно, повышение сердечного выброса, рабочего индекса и способности к нагрузке наблюдалось в течение лечения каптоприлом. В большом плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) после инфаркта миокарда было продемонстрировано, что каптоприл (начало приема которого выпадает на 3-16-й день после инфаркта) продлевал время выживания и снижал сердечно-сосудистую летальность. Последнее проявлялось в задержке развития симптоматической сердечной недостаточности и в уменьшении необходимости госпитализации из-за сердечной недостаточности по сравнению с приемом плацебо. Также происходило снижение появления повторного инфаркта и процедур по замене кровеносных сосудов сердца и/или необходимости приема дополнительного лекарственного средства с диуретиками и/или наперстянки или повышение их дозы по сравнению с приемом плацебо.

Ретроспективный анализ показал, что каптоприл снижает рецидивы инфаркта и методы реваскуляризации (ни одно не было целевым критерием исследования).

Плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов с инфарктом миокарда показало, что каптоприл (который вводился в течение 24 часов после явления и в течение 1 месяца) значительно уменьшил общую летальность через 5 недель по сравнению с плацебо. Положительный эффект каптоприла на общую летальность все еще был заметен через 1 год. Не было обнаружено ни одного указания на негативный эффект в отношении ранней летальности в первый день лечения.

Кардиозащитным эффекты каптоприла наблюдаются независимо от возраста или пола пациента, локализации инфаркта и сопутствующих препаратов с доказанной эффективностью в течение периода после инфаркта (тромболитические препараты, бета-блокаторы и ацетилсалициловая кислота).

Диабетическая нефропатия I типа

В плацебо-контролируемом многоцентровом двойном слепом клиническом исследовании с участием инсулин-зависимых пациентов с сахарным диабетом (I типа) с протеинурией, с или без артериальной гипертензии (разрешалось одновременное введение других антигипертензивных препаратов для контроля давления крови) каптоприл значительно сократил (на 51%) время к удвоению первоначальной концентрации креатинина по сравнению с плацебо; частота появления терминального поражения почек (диализ, трансплантация) или летальному исходу также была значительно меньше при приеме каптоприла, чем при приеме плацебо (51%). У больных сахарным диабетом и микроальбуминурию, лечение каптоприлом уменьшает выделение альбумина в течение 2 лет.

Влияние лечения каптоприлом на сохранение функции почек является положительным в результате снижения давления крови.

В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (глобальное исследование конечной точки приложения тельмизартана отдельно непрерывно и в сочетании с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (ветераны с нефропатией при сахарном диабете)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокиратором рецептора ангиотензина II. Исследование ONTARGET проводили у пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными болезнями в анамнезе, или с заболеваниями сахарным диабетом II типа, сопровождавшийся признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводили у пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования показали отсутствие значимого влияния на функции почек и/или сердечно-сосудистые заболевания и летальность, в то время как наблюдалось повышение риска возникновения гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. С учетом подобных фармакодинамических свойств эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецептора ангиотензина II. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Исследование ALTITUDE (конечная точка исследования алискиреном у пациентов с сахарным диабетом II типа с сердечно-сосудистыми заболеваниями и болезнями почек) проводили для проверки пользы от добавления алискиреном к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II у больных сахарным диабетом II типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, или и тем, и другим. Исследование прекратили досрочно в связи с повышенным риском возникновения побочных реакций. Летальные случаи в результате сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта были частыми в группе алискиреном, чем в группе плацебо, а по побочных реакций и серьезных побочных реакций (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) сообщалось чаще в группе алискиреном, чем в группе плацебо.

Каптоприл является перорально активным препаратом, который не требует биотрансформации для активности. Средняя минимальная абсорбция составляет примерно 75%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 60-90 минут. Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает абсорбцию примерно на 30-40%. Примерно 25-30% препарата, циркулирующего в общем кровообращения, связывается с белками плазмы.

Воображаемый период полувыведения неизмененного каптоприла из крови составляет примерно 2 часа. Более 95% дозы всосалась, выводится с мочой в течение 24 часов; 40-50% - это неизмененный препарат, остальное - это неактивные дисульфидные метаболиты (дисульфид каптоприла и дисульфид цистеина каптоприла). Нарушение функции почек могло бы привести к накоплению препарата. Поэтому для пациентов с нарушением функции почек дозу следует уменьшить и/или следует удлинить интервалы между приемами дозы (см. Раздел «Способ применения»).

Исследования на животных показывают, что каптоприл не проникает в значительной степени из-за гематоэнцефалический барьер.

Период кормления грудью. В докладе о 12 женщин, принимавших перорально каптоприл 100 мг 3 раза в сутки ежедневно, средний пиковый уровень в грудном молоке составил 4,7 мкг/л и имел место через 3,8 часа после приема. На основе этих данных максимальное ежедневная дозировка, которое бы получали младенцы, составляет менее 0,002% ежедневного дозирования матери. Каптоприл можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа и перитонеального диализа. Клиренс путем гемодиализа составляет 4,8 л/ч - 7,2 л/ч, в зависимости от примененных фильтров. В течение 4-часового гемодиализа 30-40% каптоприла выводятся из крови, в то время как клиренс метаболитов несколько менее эффективным.

Дисульфидные метаболиты каптоприла выводятся медленнее через почки, чем каптоприл. Поскольку дисульфидные метаболиты в организме снова превращаются в каптоприл, то накопления каптоприла можно ожидать у пациентов с почечной недостаточностью. Накопление метаболитов каптоприла у пациентов с почечной недостаточностью вызывает сильный фармакодинамический и пролонгированное действие. Поэтому у таких пациентов дозы каптоприла следует корректировать в соответствии с настоящим уровня функции почек.

У пациентов с нарушением функции печени ренин-ангиотензин система функционирует нормально. Поскольку каптоприл - это препарат, а не пролекарства, его эффект является сравнительным к эффекту, который наблюдался у пациентов с гипертензией без нарушений функции печени.

У пациентов с сердечной недостаточностью выведение каптоприла замедляется. Поэтому пациентов с сердечной недостаточностью следует лечить меньшей начальная доза каптоприла и дозы следует корректировать в соответствии с достигнутым терапевтического эффекта.

Фармакокинетика каптоприла у здоровых добровольцев пожилого возраста является такой же, что наблюдается у младших по возрасту здоровых добровольцев. Поэтому пациентам пожилого возраста с АГ и нормальной функцией почек можно вводить обычные ежедневные дозы каптоприла.

• Артериальная гипертензия;
• сердечная недостаточность:
• хроническая сердечная недостаточность со сниженной систолической функцией желудочков (в комбинации с диуретиками, если назначено с наперстянки и бета-блокаторами);
• инфаркт миокарда;
• кратковременное (4 недели) лечения любого клинически стабильного пациента в течение первых 24 часов после инфаркта;
• долговременная профилактика симптоматической сердечной недостаточности у клинически стабильных пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 40%);
• диабетическая нефропатия I типа:
• макропротеинурична диабетическая нефропатия у пациентов, больных сахарным диабетом I типа.

• Повышенная чувствительность к каптоприла, к любой из вспомогательных веществ этого лекарственного средства или другим ингибиторам АПФ;
• наличие в анамнезе ангионевротического отека во время лечения другими ингибиторами АПФ;
• врожденный/идиопатический ангионевротический отек. Двусторонний стеноз артерий почек, который влияет на гемодинамику, или стеноз артерии одной почки, который является существенным для гемодинамики
• порфирия;
• беременность или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• период кормления грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• одновременное применение каптоприла с препаратами, содержащими алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации ˂ 60 мл/мин/1,73 м2).

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и осуществлении потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций из-за возможности их снижения, особенно в начале терапии или когда применение меняется, а также при применении в комбинации с алкоголем, однако эти эффекты зависят от индивидуальной чувствительности пациента.

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Эпидемиологические заключения относительно риска тератогенности под влиянием ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не однозначны. Нельзя исключать небольшого повышения риска. Если продолжения терапии ингибиторами АПФ нельзя считать необходимым, то пациентов, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности может привести к фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамниоз, ретардация окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечную недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение ингибитора АПФ произошло во втором триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно контролировать на предмет артериальной гипотензии (также см. Раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Каптоприл противопоказан в период кормления грудью.

Эффективность и безопасность по применению каптоприла детям изучены недостаточно. Применение каптоприла детям следует начинать под тщательным медицинским контролем.

Симптомами передозировки являются тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитный дисбаланс и почечная недостаточность.

Если отравление произошло недавно, следует принять меры для предупреждения абсорбции (например, промывание желудка, введение абсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после применения) и ускорения вывода. При появлении признаков гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и немедленно провести коррекцию объема плазмы и солевого баланса. Следует рассмотреть вариант лечения ангиотензина-II. Брадикардии или чрезмерные вагальных реакции следует лечить путем введения атропина. Следует рассмотреть вариант применения кардиостимулятора. Эффективный гемодиализ.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место/КRKA, d.d., Novo mesto.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.