Капотиазид (Capotiazide) таблетки, 20 шт.

действующие вещества: 1 таблетка содержит каптоприла в пересчете на 100% вещество 50 мг, гидрохлоротиазид в пересчете на 100% вещество 12,5 мг;

вспомогательные вещества:; лактоза моногидрат, кальция стеарат крахмал картофельный; кремния диоксид коллоидный (аэросил).

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с одной или двумя черточками и фаской.

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Каптоприл и диуретики.

Код АТХ С09В А01.

Комбинированный антигипертензивный препарат. Каптоприл, входящий в состав препарата, ингибитор АПФ (АПФ), подавляет образование ангиотензина II, препятствует его сосудосуживающему действию и стимулирующему влиянию на секрецию альдостерона в надпочечниках. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, уменьшает пред - и после нагрузки на миокард, снижает давление в правом предсердии и в малом круге кровообращения.

Гидрохлортиазид оказывает умеренно выраженный диуретический эффект, увеличивая выведение из организма ионов натрия, хлора, калия и воды. Уменьшает содержание ионов натрия в сосудистой стенке, снижая ее чувствительность к вазоконстрикторным воздействиям и усиливая тем самым антигипертензивный эффект каптоприла.

Немеланомный рак кожи: на основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между приемом гидрохлоротиазида и немеланомным раком кожи. Одно исследование включало популяцию, которая включала 71 533 случаев базальноклеточной карциномы и 8629 случаев плоскоклеточного карциномы, которые отвечали 1430833 и 172462 контрольной популяции соответственно. Высокая кумулятивная доза гидрохлоротиазида (≥50,000 мг) была связана с установленным коэффициентом вероятности 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4 , 31) для плоскоклеточной карциномы. Установлена ​​зависимость от кумулятивной дозы наблюдалась как для базальноклеточной так и плоскоклеточной карциномы. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (плоскоклеточная карцинома) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ совпадает с 63067 контрольной популяции, используя стратегию выборки, определяет риск. Зависимость от кумулятивной дозы было продемонстрировано и установленно коэффициентом вероятности 2.1 (95% ДИ: 1.7-2.6), что увеличивается до коэффициента вероятности 3,9 (3,0-4,9) для высоких доз (~ 25 000 мг) и коэффициента вероятности 7,7 (5,7-10,5) для высокой кумулятивной дозы (~ 100,000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Каптоприл быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 час после приема. Минимальное всасывания - примерно 75%. Пик концентрации в плазме крови достигается в течение 60-90 минут. Прием пищи в желудочно-кишечном тракте уменьшает всасывание примерно на 30-40%. С белками плазмы крови связывается примерно 25-30% препарата, циркулирующего. Период полувыведения неизмененного каптоприла из плазмы крови составляет примерно 2 часа.

Более 95% принятой дозы препарата выводится с мочой в течение 24 часов; 40-50% составляет препарат в неизмененном виде, остальное составляют изменены метаболиты. Нарушение функции почек может привести к накоплению препарата.

Исследования на животных показали, что каптоприл не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Всасывания гидрохлоротиазида при пероральном приеме происходит быстро. Средняя продолжительность периода полувыведения при приеме препарата натощак составляет от 5 до 15 часов. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками и (> 95%) выводится с мочой в неизмененном виде.

Лечение артериальной гипертензии.

1. Гиперчувствительность к действующим веществам или вспомогательным веществам лекарственного средства, и в любых других ингибиторов АПФ или производных сульфонамидов.
2. Наличие в анамнезе ангионевротического отека во время лечения ингибиторами АПФ.
3. Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.
4. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
5. Тяжелые нарушения функции печени.
6. Беременные и женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
7. Двусторонний стеноз почечных артерий, который влияет на гемодинамику, или стеноз артерий единственной почки, который является существенным для гемодинамики.
8. Порфирия.
9. Анурия.
10. Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.
11. Рефрактерная гипонатриемия.
12. Симптоматическая гиперурикемия (подагра).
13. Одновременное применение алискирен-содержащих препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ<60 мл/мин/1,73м2).

Каптоприл

Калийсберегающие диуретики или пищевые добавки с калием. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванной приемом диуретиков. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. При одновременном применении на фоне имеющейся гипокалиемии их следует применять с большой осторожностью и частым мониторингом концентрации калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики): существует риск развития артериальной гипотензии вследствие дегидратации, вызванной приемом высоких доз диуретиков при назначении каптоприла. Гипотензивный эффект можно уменьшить путем отмены диуретиков, увеличением употребления жидкости и соли, уменьшением начальных доз каптоприла. Тем не менее, никакой клинически значимого взаимодействия отмечено не было в специфических исследованиях с гидрохлоротиазидом и фуросемидом.

Другие антигипертензивные препараты: каптоприл безопасно сочетается с другими антигипертензвнимы препаратами, широко применяются (например, β-адреноблокаторами и блокаторами кальциевых каналов пролонгированного действия). Совместное применение с этими препаратами может увеличить гипотензивное действие каптоприла. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами следует назначать с осторожностью.

Альфа-адреноблокаторы: одновременное применение с α-адренорецепторами может усиливать гипотензивное действие каптоприла и повышать риск развития ортостатической гипотензии.

Лечение острого инфаркта миокарда каптоприл можно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологическом дозировке), тромболитиками, β-адреноблокаторами и/или нитратами у пациентов с инфарктом миокарда.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых трициклических антидепрессантов и нейролептиков, что может приводить к ортостатической гипотензии.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические и иммунодепрессивные лекарственные средства: совместное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышенному риску развития лейкопении, особенно если последние применять в дозах выше рекомендованных.

Литий: параллельное использование ингибиторов АПФ и лития может повлечь временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием каптоприла с литием. Если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики: могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому пациентам следует проводить тщательный мониторинг АД (артериального давления).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): описано, что ингибиторы АПФ и НПВП осуществляют дополнительный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови, что может привести к нарушению функции почек. Обычно этот эффект является обратимым. Редко может иметь место острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, например, пациенты пожилого возраста обезвоженные пациенты. Введение НПВП может снизить антигипертензивный эффект ингибитора АПФ.

Гипогликемические препараты: фармакологические исследования показали, что ингибиторы АПФ, каптоприл включительно, могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и пероральных противодиабетических лекарственных средств, таких как производные сульфонилмочевины у больных сахарным диабетом. В случае такого взаимодействия может стать снижение дозы гипогликемических лекарственных средств.

Гидрохлортиазид
Амфотерицин В (парентеральные лекарственные формы), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства: гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, в том числе гипокалиемии.

Соли кальция: часто повышение концентрации кальция в сыворотке крови за счет снижения его экскреции при введении одновременно с тиазидными диуретиками.

Сердечные гликозиды: существует риск проявления токсичности сердечных гликозидов, связанный с гипокалиемией, вызванной тиазидными диуретиками.

Холестеринамин и колестипол: могут ухудшать или снижать абсорбцию гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать не менее чем за 1 час до приема или через 4-6 часов после приема этих препаратов.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарином хлорид): эффект этих препаратов может потенцироваться гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, действие которых связано с желудочковой тахикардией типа «пируэт»: из-за риска развития гипогликемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, действие которых связано с желудочковой тахикардией типа «пируэт», например некоторые антиаритмические средства, некоторые нейролептики.

Карбамазепин: одновременный прием карбамазепина с гидрохлоротиазидом был связан с развитием симптоматической гипонатриемии. Во время такого лечения необходимо контролировать уровень электролитов. Если есть такая возможность, следует назначить другой класс диуретиков.

Комбинация каптоприла и гидрохлортиазида
Литий: обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичность отмечались во время одновременного приема с ингибиторами АПФ. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может повысить риск развития токсичности лития и усилить уже существующий риск развития токсичности лития, связанный с ингибиторами АПФ. Поэтому одновременное применение комбинации каптоприла с гидрохлоротиазидом и лития не рекомендуется, и в случае доказанной необходимости такого совместного приема необходимо проводить тщательный мониторинг сывороточной концентрации лития.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства: совместно с ингибиторами АПФ могут оказывать аддитивный эффект на увеличение уровня калия и поэтому ухудшать функцию почек. Обычно эти эффекты обратимы. Редко может возникать острая почечная недостаточность у пациентов с нарушением функции почек, в частности у пациентов пожилого возраста или пациентов с дегидратацией. Длительное применение НПВП может снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, а также уменьшить диуретическое, натрийуретическое и гипотензивное действие тиазидных диуретиков.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Противодиабетические препараты (пероральные сахароснижающие препараты и инсулин) на фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть необходимость в изменении дозировки. Метформин применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Прессорные амины (например, адреналин): возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не в той мере, которая исключила бы их применения.

Антиподагратические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериденом): из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных препаратов и усиливать их миелосупресорный эффект.

Метилдопа: сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин: при одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Йодсодержащие контрастные средства: в случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Бета-блокаторы и диазоксид: одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин: тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлортиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства) и следующих препаратов, вызывающих полиморфную тахикардию пируэтного типа (желудочковой тахикардии) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

• антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенно введения).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциированная с повышенным риском гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией, поэтому их комбинированное применение не рекомендуется.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно для пациентов с диабетической нефропатией.

Комбинированный препарат в фиксированных дозах показан пациентам, артериальное давление которых не может адекватно контролироваться только каптоприлом или гидрохлоротиазидом отдельно.

Каптоприл

Артериальная гипотензия: возникает редко у больных с неосложненной гипертензией.
Симптомы артериальной гипотензии чаще встречаются у пациентов с гипертонической болезнью, у которых водно-электролитный баланс снижен вследствие терапии диуретиками, диеты с низким содержанием натрия, диареи, рвоты или гемодиализа. Прежде чем назначить ингибиторы АПФ, необходимо откорректировать водно-электролитный баланс, и принять решение о назначении минимально эффективной дозы препарата.

Как и с любыми другими антигипертензивными средствами, интенсивное снижение артериального давления у больных с ишемическими сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями может повысить риск развития инфаркта миокарда или инсульта. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту необходимо придать горизонтальное (лежа на спине) положение. Может потребоваться увеличение объема циркулирующей крови, путем введения 0,9% раствора натрия хлорида.

Артериальная гипертензия. Пациенты с сердечной недостаточностью также в группе риска возникновения симптоматической гипотензии при применении ингибиторов АПФ. Поэтому данным пациентам рекомендуется назначить каптоприл с низкой начальной дозы. Повышение дозы ингибиторов АПФ и диуретиков следует проводить под наблюдением врача.

Реноваскулярная гипертензия: существует повышенный риск развития артериальной гипотензии или почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АПФ. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз, под пристальным контролем и осторожным титрованием и мониторингом функции почек.

Ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани были зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая каптоприл. Ангионевротический отек может возникать в любое время приема препарата в период лечения. В случае развития отека необходимо немедленно прекратить прием каптоприла и начать соответствующее лечение. Пациента необходимо госпитализировать и установить наблюдение в течение не менее 12-24 часов до полного исчезновения симптомов. Для пациентов негроидной расы характерно повышенный риск развития ангионевротического отека. Пациенты, имеющие ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ в анамнезе, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек редко встречается у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов проявлялся боль в животе (с тошнотой и рвотой, или без них); в некоторых случаях без предварительного развития ангионевротического отека лица и с нормальным уровнем С-1 эстеразы. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, включающих в себя абдоминальное КТ-сканирование или ультразвуковое обследование, или во время операции. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек следует включать в дифференциальную диагностику пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, и имеют жалобы на боль в животе.

Кашель: во время терапии ингибиторами АПФ у пациентов может возникать устойчивый непродуктивный кашель, исчезает после прекращения лечения.

Печеночная недостаточность: в редких случаях прием ингибиторов АПФ был связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза печени и (иногда) приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, в которых развилась желтуха или заметное повышение уровня печеночных ферментов, необходимо прекратить прием ингибиторов АПФ и обратиться к врачу.

Гиперкалиемия: у некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе Каптоприл®, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке крови. В группу риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, лица, принимающие калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием, а также пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например гепарин). Если прием вышеуказанных препаратов на фоне приема ингибиторов АПФ необходимо, нужно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Литий: комбинация лития и каптоприла не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Стеноз аорты и митрального клапана/обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия/кардиогенный шок: ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с обструкцией клапана и выходного отдела левого желудочка, их применение следует избегать в случае кардиогенного шока и значительных гемодинамических нарушений.

Нейтропения/агранулоцитоз: Сообщалось о случаях нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек, при отсутствии других факторов, нейтропения наблюдается редко. С особой осторожностью следует назначать пациентам с коллагенозами, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих состояний, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. В некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При приеме препарата таким пациентам следует проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и их дифференциальный подсчет (до лечения, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев терапии и периодически в дальнейшем) и предупредить больного о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (например повышение температуры, боль в горле). В случае возникновения нейтропении (количество нейтрофилов <1000 мм 3) применение препарата следует прекратить. После прекращения терапии каптоприлом у большинства пациентов количество нейтрофилов быстро возвращается к нормальному уровню.

Протеинурия. У пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто принимает относительно высокие дозы каптоприла (более 150 мг/сут), возможно развитие протеинурии. Уровень белка в моче более 1 г в сутки было зарегистрировано примерно у 0,7% пациентов, получавших каптоприл. Нефротоксический синдром диагностирован у 20% пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия исчезала в течение 6 месяцев после отмены препарата. Параметры функции почек, такие как уровень азота мочевины и креатинина, менялся редко. У больных с нарушенной функцией почек необходимо проводить определение уровня белка в моче до начала лечения и периодически контролировать его во время терапии препаратом.

Анафилактоидные реакции: у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, возможно развитие устойчивых, таких, угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Поэтому лечение ингибиторами АПФ следует применять с осторожностью пациентам, которые проходят подобные мероприятия десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время высокопроточного диализа/афереза ​​липопротеидов низкой плотности. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время прохождения гемодиализа с применением высокопроточных мембран, возможно развитие устойчивых анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать путем замены диализных мембран на мембраны другого типа или приема антигипертензивных средств другого класса.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ​​ЛПНП возможно развитие устойчивых анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, которые подвергаются серьезным хирургическим вмешательствам или анестезии препаратами, снижающими артериальное давление, может развиться артериальная гипотензия. Артериальной гипотензии, возникшей в таком случае, нужно откорректировать с помощью увеличения объема циркулирующей крови путем введения дополнительного объема жидкости.

Пациенты с сахарным диабетом: ингибиторы АПФ следует принимать с осторожностью пациентам с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, а также регулярно контролировать уровень глюкозы крови, особенно в течение первого месяца лечения.
Применение ингибиторов АПФ, в том числе каптоприла, пациентам негроидной расы менее эффективным для снижения артериального давления, чем пациентам другой расы, вследствие преобладания низких фракций ренина.

Гидрохлортиазид

Почечная недостаточность: препарат следует с осторожностью применять при нарушении функции почек, поскольку тиазидные диуретики могут привести к азотемии. Также возможна кумуляция препарата. При прогрессировании заболевания почек, характеризующиеся повышением туровня остаточного азота крови, следует тщательным образом оценить целесообразность продолжения терапии и в случае необходимости - прекратить.

Печеночная недостаточность: следует с осторожностью применять препарат при нарушении функции печени или прогрессирующих заболеваниях печени, поскольку тиазидные диуретики могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса, в свою очередь, может привести к быстрому развитию печеночной комы.

Метаболические и эндокринные нарушения: при лечении тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникать необходимость в модификации доз противодиабетических средств, в том числе инсулина. На фоне терапии тиазидами может манифестировать латентный сахарный диабет.

С применением тиазидных диуретиков связано повышение уровня холестерина и триглицеридов.

У некоторых пациентов, принимающих тиазиды, может возникать гиперурикемия или обострение подагры.

Нарушение электролитного баланса: в случае применения диуретической терапии необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов в сыворотке крови.

Тиазиды, в том числе и гидрохлоротиазид, могут вызвать водно-электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупредительными симптомами, которые свидетельствуют о наличии водно-электролитного дисбаланса, является сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, а также желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.

Хотя одновременное применение с каптоприлом уменьшает риск развития гипокалиемии, вызванной гидрохлоротиазидом, к группе повышенного риска развития гипокалиемии относятся пациенты с циррозом печени, повышенным диурезом, недостаточным пероральным замещением потери электролитов, а также лица, получающие терапию ГКС или АКТГ.
В жаркое время года у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия, обычно умеренная и такая, что не требует лечения.

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию кальция и, таким образом, вызывать колебания или незначительное повышение концентрации кальция. Поэтому перед проведением определения функционального состояния паращитовидных желез препарат следует отменить.

Антидопинговый тест: гидрохлоротиазид, который входит в этого препарата, может давать положительный результат при проведении допинг теста.

Прочее: реакции гиперчувствительности могут возникать у пациентов с наличием или отсутствием случаев развития аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Сообщалось о возможном развитие или обострение системной красной волчанки.

Острая миопия и вторичная острая глаукома: лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызвать идиосинкразию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Гидрохлоротиазид является производным сульфаниламидов, однако до сих пор сообщалось только об отдельных случаях возникновения закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазида. К симптомам этого заболевания относятся резкое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закрытоугольной глаукомой без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При обнаружении такого симптома, прежде всего, следует как можно скорее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемый, можно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

• препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;
• лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез;
• препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Немеланомный рак кожи

Повышение риска развития немеланомного рака кожи (базальноклеточный карциномы и плоскоклеточной карциномы) после применения высоких суммарных доз гидрохлоротиазида было обнаружено в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний. В качестве возможного механизма развития немеланомного рака кожи может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохортиазиду.

Пациентов, принимающих гидрохлотиазид, следует информировать о риске развития немеланомного рака кожи, о необходимости регулярной проверки кожи на наличие новых очагов и о необходимости немедленной консультации врача при появлении подозрительных новообразований на коже.

Пациенты должны быть проинформированы о профилактических мерах, такие как ограничение влияния солнечного света и УФ-лучей, а также о необходимости применения при их влияния адекватной защиты кожи (одежда, солнцезащитные кремы и т.д.).

Подозрительные поражения кожи должны быть срочно диагностированы, включая проведение гистологического исследования биоптатов. Вопрос о применении гидрохлоротиазида пациентам, которые ранее перенесли немеланомного рак кожи, может потребовать пересмотра.

Комбинация каптоприлом и гидрохлортиазидом

Беременность. Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Риск развития гипокалиемии: комбинация ингибиторов АПФ и тиазидов не исключает возможности развития гипокалиемии. Необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в крови.

Комбинация с литием: одновременное применение каптоприла с литием не рекомендуется из-за усиления токсичности последнего (см. Раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Лактоза: в связи с наличием в составе препарата Капотиазид® лактозы пациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости лактозы, галактозы, дефицита лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Пациенты, получающие одновременную терапию ингибиторами АПФ и МРМ (мишень рапамицина у млекопитающих) ингибиторами (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.

Если терапия, которая включает двойную блокаду, считается абсолютно необходимым, то это должно происходить только под наблюдением врача и тщательным мониторингом функции почек, электролитов и артериального давления.

Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может ухудшаться, особенно в начале лечения или в случае изменения дозировки, а также в сочетании с алкоголем. Эти эффекты зависят от индивидуальной чувствительности пациента.

Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Капотиазид® следует принимать за 1 час до еды, в один прием, или разделив суточную дозу на 2 приема.

Дозы следует подбирать индивидуально в соответствии с клинической картиной заболевания.

Начальная доза составляет ½ таблетки (25 мг каптоприла и 6,25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. В случае необходимости усиления гипотензивного эффекта дозу Капотиазида можно увеличить до 1 таблетки (50 мг каптоприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида) в сутки. Ожидаемый терапевтический эффект наступает полностью через 6-8 недель после начала лечения. Корректировка дозы следует проводить с 6-недельными интервалами, если клинические проявления не требуют более быстрого изменения дозировки. При недостаточном снижении артериального давления в схему лечения можно включить дополнительно каптоприл и гидрохлоротиазид в виде отдельных препаратов. При этом суточная доза каптоприла не должна превышать 150 мг, гидрохлоротиазида - 50 мг.

Поскольку каптоприл и гидрохлоротиазид выводятся из организма преимущественно почками, при нарушении их функции уровень последних может увеличиваться, поэтому рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между приемами. При показателях клиренсе креатинина 30-80 мл/мин начальная доза составляет 25 мг/6,25 мг 1 раз в сутки утром.

Сочетание каптоприл/гидрохлоротиазид противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс <30 мл / мин).

Для пациентов с нарушением водно-солевого обмена, пациентов пожилого возраста, с сахарным диабетом начальная доза составляет 25 мг/6,25 мг 1 раз в сутки.

После достижения терапевтического эффекта дозу уменьшить до минимально эффективной.

Данных о применении препарата детям нет.

Симптомы: снижение диуреза, электролитный дисбаланс, тяжелая гипотония, угнетение сознания, включая кому, судороги, парезы, нарушения сердечного ритма, брадикардия, почечная недостаточность, тахикардия, шок, слабость, головокружение, спазмы мышц, парестезии, истощение, тошнота, рвота , жажда, полиурия, олигурия, анурия, отклонения в лабораторных показателях: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови.

Лечение: необходимо принимать соответствующие меры для предупреждения абсорбции (например, промывание желудка и введение сорбентов) и ускорения элиминации препарата. В случае возникновения артериальной гипотонии больному необходимо придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами и рекомендуется как можно скорее ввести жидкость и электролиты (калий, натрий, магний). Очень важно проводить постоянный мониторинг показателей баланса жидкости и электролитов.
Каптоприл может быть выведен из циркулирующей крови путем гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида путем гемодиализа не установлена.

Для определения частоты развития побочных реакций используется следующая классификация: часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Каптоприл

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - нейтропения/агранулоцитоз, панцитопения, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, анемия (включая апластической и гемолитической анемии), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания и/или положительные ANA-титры, лейкопения.

Со стороны обмена веществ: редко - анорексия; очень редко - гиперкалиемия, гипокалиемия.

Психические расстройства: часто - нарушение сна; очень редко - спутанность сознания, депрессия.

Со стороны нервной системы: часто - нарушение вкуса, головокружение редко - сонливость, головная боль, парестезии очень редко - цереброваскулярные нарушения, включая инсульт или обмороки.

Со стороны органа зрения: очень редко - нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия или тахиаритмия, стенокардия, пальпитация, артериальная гипотензия, синдром Рейно, приливы, бледность; очень редко - остановка сердца, кардиогенный шок.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки, средостения: часто - сухой раздражающий (непродуктивный) кашель, одышка; очень редко - бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, раздражение желудка, боль в животе, диарея, запоры, сухость во рту редко - стоматит / афтозные язвы, интерстициальный ангионевротический отек очень редко - глоссит, язва, панкреатит.

Гепатобилиарной системы: очень редко - нарушение функции печени, холестаз (включая желтуху), гепатит (включая некроз), повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд с сыпью и без высыпания, алопеция нечасто - ангионевротический отек очень редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, эритродермия, пемфигоидные реакции и эксфолиативный дерматит.

Со стороны мышц и соединительной ткани: очень редко - миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - нарушение функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигоурия, увеличение частоты мочеиспускания очень редко - нефротический синдром.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: редко - импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: нечасто - боль в грудине, повышенная утомляемость, недомогание, очень редко - лихорадка, слабость.

Лабораторные показатели: очень редко - протеинурия, эозинофилия, увеличение концентрации калия в сыворотке крови, снижение концентрации натрия в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины, креатинина в сыворотке крови и билирубина, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, тромбоцитов, положительные ANA-титры, увеличение СОЭ, ложно-положительный результат анализа мочи на ацетон.

Гидрохлортиазид

Инфекции и инвазии: сиалоаденит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Нарушение метаболизма и питания: анорексия, гиперкалиемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию и гипокалиемии), повышение уровня холестерина и триглицеридов, гипомагниемия, гипергликемия, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому, гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания, снижение глюкозотолерантности, что может привести манифестацию латентного сахарного диабета.

Психические расстройства: обеспокоенность, депрессия, нарушение сна, нервозность, спутанность сознания, дезориентация, изменения настроения.

Со стороны нервной системы: потеря аппетита, парестезии, головокружение, головная боль, судороги, сонливость.

Со стороны органа зрения: ксантопсия, переходная нечеткость зрения, острая миопия и вторичная острая глаукома.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, сердечные аритмии некротический ангииты (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения: респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит, сухость во рту, жажда, тошнота, рвота.

Гепатобилиарной системы: желтуха (внутрипеченочный холестатическая желтуха), холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: фотосенсибилизация, сыпь, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, реактивации красного кожного волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, шок, пурпура, синдром Стивенса-Джонса.

Со стороны мышц и соединительной ткани: мышечный спазм, мышечный боль.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Новообразования (доброкачественные, злокачественные и неуточненные, включая кисты и полипы): частота неизвестна - немеланомного рак кожи (базальноклитиннакарцинома и плоскоклеточная карцинома).

Повышение риска развития немеланомного рака кожи после применения высоких суммарных доз гидрохлоротиазида было обнаружено в эпидемиологических исследованиях (см. Раздел «Особенности применения»).

Общие нарушения: лихорадка, слабость, половые расстройства.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки № 10 в блистере, 2 блистера в пачке.

По рецепту.

ПАО «Киевмедпрепарат».

Украина, 01032, г.. Киев, ул. Саксаганского, 139.