Name: Капецибекс 500 табл. п/о 500мг №120
Brand: Аккорд Хелскеа ЛТД, Великобританія
SKU: 4035.7350
Availability: InStock

Полные аналоги

Аналоги в других формах выпуска

Форма выпуска

Хоффман-Ля Рош Лтд, Швейцарія

Кселода таблетки по 150 мг, 60 шт.

Есть в наличии

капецитабин

Лабораторіос Нормон С.А., Іспанія

Капецитабин Амакса таблетки по 500 мг, 120 шт.

Ремедіка Лтд, Кіпр

Капецитабин-Виста таблетки по 500 мг, 120 шт.

КРКА Словенія

Капецитабин КРКА таблетки по 500 мг, 120 шт.

Скидки 6%

Капецитабін-Віста табл. 500мг №120

Заканчивается

Кселода таблетки по 500 мг, 120 шт.

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

GTIN

Страна производитель

Дозировка

Код АТС/ATX

Международное наименование

Код Морион

Кол-во в упаковке

Производитель

Основные

Основные свойства

Аккорд Хелскеа ЛТД, Великобританія

Капецибекс 500 табл. п/о 500мг №120

Состав

действующее вещество: капецитабин;
1 таблетка содержит 500 мг капецитабина;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, магния стеарат
пленочная оболочка: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки продолговатой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, оранжево-розового цвета, с гравировкой "500" на одной стороне и уровне на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Код ATХ. L01B C06.

Фармакодинамика

Капецитабин - нецитотоксическая производная фторпиримидина карбамата, пероральный предшественник цитотоксического соединения 5-фторурацила (5-ФУ). Капецитабин активируется в несколько ферментных этапов. Финальное преобразования до 5-ФУ происходит под действием тимидинфосфорилазы в ткани опухоли, а также в здоровых тканях организма, однако, как правило, на низком уровне. На моделях раковых ксенотрансплантатов человека капецитабин продемонстрировал синергический эффект в комбинации с доцетакселом, что может быть связано с повышением активности тимидинфосфорилазы доцетаксела.
Доказательства свидетельствуют, что метаболизм 5-ФУ анаболическим путем блокирует реакцию метилирования дезоксиуридиловой кислоты в тимидиловой кислоты, таким образом препятствуя синтезу дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Встраивание 5-ФУ также подавляет синтез РНК и белков. Поскольку ДНК и РНК необходимые для деления и роста клеток, 5-ФУ может вызвать дефицит тимидина, что способствует несбалансированному росту и гибели клеток. Влияния на ДНК и РНК более выражены в клетках с более интенсивной пролиферацией и с высоким уровнем метаболизма 5-ФУ.

Фармакокинетика

Фармакокинетика капецитабина была определена в диапазоне доз 502-3514 мг / м2 / сут. Параметры капецитабина, 5'-дезокси-5-фторцитидину (5'-ДФЦТ) и 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР) в день 1-й и 14-й были подобными. В день 14-й показатель AUC 5-ФУ был на 30-35% выше. Снижение дозы капецитабина приводило к снижению экспозиции 5-ФУ более пропорционально дозе в результате нелинейной фармакокинетики активного метаболита.
Всасывание
После приема капецитабин быстро и полностью всасывается, после чего проходит его биотрансформация в метаболиты 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-ДФУР. Прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако не оказывает значительного влияния на величину площади под кривой &laquo;концентрация-время&raquo; (AUC) 5'-ДФУР и последующего метаболита 5-ФУ. При назначении препарата в дозе 1250 мг / м2 после приема пищи на 14-й день максимальные концентрации Сmах капецитабина, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляли соответственно 4,67, 3,05, 12,1 , 0,95 и 5,46 мкг / мл. Время достижения максимальной концентрации Тmах равна 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 и 3,34 часа, a AUC - 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 и 36,3 мкг &times; ч / мл соответственно.
Распределение
Исследование плазмы in vitro продемонстрировали, что для капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связь с белками (главным образом с альбумином) составляет соответственно 54%, 10%, 62% и 10%.
Метаболизм
Метаболизируется в печени под действием карбоксилэстеразы к метаболита 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, что находится в основном в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая каталитическая активация 5'-ДФУР происходит за счет тимидинфосфорилазы. Ферменты, вовлеченные в каталитическую активацию, находятся как в опухолевых тканях, так и в нормальных тканях, но обычно на низком уровне. Дальнейшая ферментная биотрасформация капецитабина в 5-ФУ приводит к более высоких концентраций в опухолевых тканях. В случае колоректальных опухолей значительная часть 5-ФУ локализуется в стромальных клетках опухоли. После перорального применения капецитабина у пациентов с колоректальным раком отношение концентрации 5-ФУ в колоректальных опухолях к концентрации в прилегающих тканях составляла 3,2 (диапазон от 0,9 до 8,0). Отношение концентрации 5-ФУ в опухоли к концентрации в плазме крови составляло 21,4 (диапазон от 3,9 до 59,9, N = 8), в то время как отношение концентрации в здоровых тканях к концентрации в плазме крови составляло 8,9 (диапазон от 3,0 до 25,8, N = 8). При измерении активность тимидинфосфорилазы была в 4 раза выше в первичной колоректальной опухоли по сравнению с прилегающими нормальными тканями. По данным иммуногистохимических исследований большая часть тимидинфосфорилазы локализуется в стромальных клетках опухоли.
Затем 5-ФУ катаболизируется дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) с образованием менее токсичного дигидро-5-фторурацила (ФУН2). Дигидропиримидиназа расщепляет пиримидиновое кольцо с образованием 5-фторуреидопропионовои кислоты (ФУПК). Конечной реакцией является расщепление &beta;-уреидопропионазою ФУПК к &alpha;-фтор-&beta;-аланина (ФБАЛ), что проявляется в моче. Активность дигидропиримидиндегидрогеназы ограничивает скорость реакции. Дефицит ДПД может привести к росту токсичности капецитабина.&nbsp;
Выведение
Период полувыведения (Т1 / 2) капецитабина, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет соответственно 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 и 3,23 часа. Капецитабин и метаболиты капецитабина в основном выводятся с мочой. Экскреция с мочой - 95,5%, с калом - 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, который составляет 57% от принятой дозы. Примерно 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Комбинированная терапия
Не было выявлено влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и паклитаксела (Cmax и AUC) и влияния доцетаксела и паклитаксела на фармакокинетику капецитабина и 5'-ДФУР.
Фармакокинетика в особых клинических группах
Популяционный фармакокинетический анализ был выполнен после лечения капецитабином в дозе 1250 мг / м2 два раза в сутки 505 пациентов с колоректальным раком. Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента по Карновски, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и ACT не имели существенного влияния на фармакокинетику 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.
Пациенты с метастатическим поражением печени.&nbsp;Согласно данным фармакокинетических исследований у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени, обусловленным метастазами, биодоступность капецитабина и экспозиция 5-ФУ могут повышаться по сравнению с пациентами без нарушений функции печени. Данные по фармакокинетике по пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек.&nbsp;При разной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности у онкобольных фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина (КК). УК влияет на величину AUC 5'-ДФУР (увеличение AUC на 35% - при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ - метаболит, не имеет антипролиферативной активности.
Пожилой возраст.&nbsp;Основываясь на данных популяционного фармакокинетического анализа, включавшего пациентов широкого возрастного диапазона (27-86 лет), из которых 234 пациента (46%) были в возрасте от 65 лет, возраст не влияет на фармакокинетику 5'-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивается с возрастом (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.
Этнические факторы.&nbsp;После приема внутрь 825 мг / м2 капецитабина дважды в сутки в течение 14 дней у пациентов японской национальности (N = 18) Cmax капецитабина была ниже на 36%, а AUC - на 24% по сравнению с таковой у пациентов европеоидной расы (N = 22). А также для ФБАЛ, пациенты японской национальности имели Cmax капецитабина низкую на 25% и AUC ниже на 34% по сравнению с пациентами европеоидной расы. Клиническая значимость этой разницы неизвестна. Не наблюдается существенной разницы в экспозиции других метаболитов (5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ).

Показания

Рак ободочной кишки, колоректальный рак:
<ul>
<li>рак ободочной кишки, в адъювантной терапии после хирургического лечения рака III стадии (стадия С по Дьюком);</li>
<li>метастатическим колоректальным раком.</li>
</ul>
Рак желудка:
<ul>
<li>препарат для первой линии лечения распространенного рака желудка, в сочетании с препаратами на основе платины.</li>
</ul>
Рак молочной железы:
<ul>
<li>местный распространенный или метастатический рак молочной железы, в сочетании с доцетакселом после неэффективной химиотерапии, включающей препараты антрациклинового ряда;</li>
<li>местный распространенный или метастатический рак молочной железы, в качестве монотерапии при неэффективности химиотерапии, включающей таксаны и препараты антрациклинового ряда, или при наличии противопоказания к терапии антрациклинами.</li>
</ul>

Противопоказания

Тяжелые, в том числе неожиданные реакции на лечение фторпиримидинами в анамнезе. Гиперчувствительность к капецитабину или к любому компоненту препарата, или к фторурацилу. Известный полный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Период беременности и кормления грудью. Тяжелая лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Тяжелые нарушения функции печени. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина &lt;30 мл / мин). Противопоказания к применению любого лекарственного средства, применяемые в комбинации. Недавнее или сопутствующее лечение бривудина (см. Разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo; по поводу взаимодействия с другими лекарственными средствами).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия были выполнены только у взрослых пациентов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Бривудин
Описанная клинически значимое взаимодействие между бривудина и фторпиримидинами (например, капецитабином, 5-фторурацилом, тегафур) в результате угнетения дигидропиримидины-дегидрогеназы бривудина. Это взаимодействие, что приводит к повышению токсичности фторпиримидина, потенциально может привести к летальному исходу. Таким образом, бривудин нельзя применять одновременно с капецитабином (см. Разделы &laquo;Противопоказания&raquo; и &laquo;Особенности применения&raquo;). Должен быть период ожидания в течение не менее 4 недель между окончанием лечения бривудина и началом терапии капецитабином. Лечение бривудина можно начать через 24 часа после приема последней дозы капецитабина.
Субстраты цитохрома Р450 2С9.
Исследования по взаимодействию капецитабина и других препаратов, метаболизирующихся изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, за исключением варфарина, не проводили. Необходимо с осторожностью назначать капецитабин с этими препаратами (например с фенитоином).
Антикоагулянты кумаринового ряда.
Капецитабин усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов (варфарин и фенпрокумон), что может привести к нарушению показателей свертывания и возникновения кровотечений через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином, и в отдельных случаях - в течение 1 месяца после окончания лечения капецитабином. В клиническом Фармакокинетические исследования взаимодействия после однократного введения S-варфарина в дозе 20 мг лечения Капецибекс приводило к увеличению AUC варфарина на 57% и MHO на 91%. Поскольку метаболизм R-варфарина не нарушался, указанное свидетельствует, что капецитабин подавляет изофермент 2С9 и не влияет на изоферменты 1А2 и 3А4. У пациентов, которые одновременно принимают капецитабин и пероральные антикоагулянты - производные кумарина, необходимо проводить детальный мониторинг показателей свертывания крови (международный коэффициент нормализации или протромбиновое время) и подбирать дозу антикоагулянта.
Фенитоин.
При одновременном применении Капецибекс и и фенитоина сообщали об отдельных случаях повышение концентрации фенитоина в плазме крови, сопровождавшиеся возникновением симптомов интоксикации фенитоином. У пациентов, принимающих капецитабин одновременно с фенитоином, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.
Фолиновая кислота/фолиевая кислота.
Фолиновая кислота существенно не влияет на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов. Однако фолиновая кислота влияет на фармакодинамику препарата Капецибекс, что может привести к увеличению токсичности капецитабина: максимальная переносимая доза капецитабина в режиме монотерапии при прерывистой схеме дозирования составляет 3000 мг / м2 в сутки, а при комбинированном применении с фолиновой кислотой (30 мг перорально дважды в сутки) - лишь 2000 мг / м2 в сутки. Повышенная токсичность возможна при переходе с 5-FU / LV на схему лечения капецитабином. Это также может наблюдаться при применении фолиевой кислоты с целью устранения дефицита фолиевой кислоты из-за сходства между фолиновой и фолиевой кислотами.
Антациды.
Изучали влияние антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, на фармакокинетику капецитабина. Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, незначительно повышают концентрации капецитабина и одного его метаболита (5'-ДФЦР) в плазме крови на три основных метаболита (5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБА) капецитабина они не влияют.
Аллопуринол.
Наблюдалась взаимодействие между аллопуринолом и 5-фторурацилом с возможным снижением эффективности 5-фторурацила. В связи с этим следует избегать одновременного применения капецитабина и аллопуринола.
Интерферон альфа.
Максимальная переносимая доза лекарственного средства Капецибекс составляет 2000 мг / м2 в сутки при комбинированном применении с интерфероном альфа-2а (3 млн МЕ / м2 в сутки) по сравнению с 3000 мг / м2 в сутки при применении капецитабина в режиме монотерапии.
Лучевая терапия.
Максимальная переносимая доза капецитабина в режиме монотерапии при прерывистой схеме дозирования составляет 3000 мг / м2 в сутки, при комбинированном применении с лучевой терапией рака прямой кишки - 2000 мг / м2 в сутки при непрерывном курсе лучевой терапии или ежедневном 6-недельном курсе лучевой терапии в период с понедельника по пятницу.
Оксалиплатин.
При комбинированном применении капецитабина и оксалиплатина с или без бевацизумаба не отмечено клинически значимой разницы в экспозиции капецитабина или его метаболитов, свободной платины и суммарной платины.
Бевацизумаб.
Не отмечено клинически значимого действия бевацизумаба на фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов присутствия при наличии оксалиплатина.
Взаимодействие лекарственное средство - еда
Поскольку имеющиеся данные по безопасности и эффективности базируются на применении капецитабина с пищей, рекомендуется принимать препарат Капецибекс с пищей. Прием лекарственного средства Капецибекс с пищей приводит к замедлению скорости&nbsp;всасывания капецитабина.

Особенности применения

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Препарат имеет незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Препарат Капецибекс 500 может вызвать головокружение, слабость и тошноту.

Применение в период беременности или кормления грудью

<div>Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у мужчин и женщин</div>
<div>&nbsp;</div>
<div>Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать избегать беременности в период лечения капецитабином.</div>
<div>&nbsp;</div>
<div>При наступлении беременности во время лечения следует разъяснить пациентке потенциальный негативное влияние на плод. Следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы капецитабина. Учитывая результаты исследований на генотоксичность, пациентам мужского пола с партнершами репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы капецитабина. беременность</div>
<div>&nbsp;</div>
<div>Применение капецитабина беременным изучали, однако можно предположить, что применение капецитабина беременным может быть вредным для плода. В ходе исследований репродуктивной токсичности у животных капецитабин вызывал эмбриолетальность и тератогенность, которые являются ожидаемыми эффектами производных фторпиримидина. В период беременности применять капецитабин не следует. Период кормления грудью Неизвестно, проникает ли капецитабин в грудное молоко. Исследования о влиянии капецитабина на выработку грудного молока или присутствия капецитабина в грудном молоке человека не проводились.</div>
<div>&nbsp;</div>
<div>В грудном молоке лактирующих животных были обнаружены значительные количества капецитабина и его метаболитов. Поскольку потенциальный вред для младенцев, получающих грудное вскармливание, неизвестно, следует прекратить кормление грудью во время лечения капецитабином и в течение 2 недель после приема последней дозы. фертильность Отсутствуют данные о влиянии капецитабина на фертильность. В базовые исследования применения капецитабина были включены только те женщины репродуктивного возраста и мужчины, которые соглашались применять приемлемые методы контроля рождаемости для предотвращения беременности в течение исследования и соответствующий срок спустя. В исследованиях на животных наблюдалось влияние на фертильность.</div>

Способ применения и дозы

Дети

Безопасность и эффективность применения капецитабина детям не изучали.

Передозировка

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение желудочно-кишечного тракта и кровотечения, а также угнетение костного мозга. Лечение должно включать стандартные терапевтические и поддерживающие меры с целью коррекции клинических проявлений и предотвращения возможных осложнений.

Побочные реакции

Срок годности

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 &deg; С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 12 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

Аккорд Хелскеа Лимитед/Accord Healthcare Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Первый этаж, Сэйдж Хаус, 319 Пиннер Роуд, Хэрроу, НА1 4HF, Великобритания / Ground Floor, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, United Kingdom.

Подлежит возврату и обмену

Подлежит возврату и обмену в течение 14 дней

	Кселода таблетки по 150 мг, 60 шт. Форма выпуска: Таблетки 2198.54грн	2198.54грн
	Капецитабин Амакса таблетки по 500 мг, 120 шт. Форма выпуска: Таблетки 2776.86грн	2776.86грн
	Капецитабин-Виста таблетки по 500 мг, 120 шт. Форма выпуска: Таблетки 2785.10грн	2785.10грн
	Капецитабин КРКА таблетки по 500 мг, 120 шт. Форма выпуска: Таблетки 2772.95грн	2772.95грн
	Капецитабин-Виста таблетки по 500 мг, 120 шт. Форма выпуска: Таблетки 5743.43грн	5743.43грн
	Кселода таблетки по 500 мг, 120 шт. Форма выпуска: Таблетки 6253.64грн	6253.64грн

Аналоги и заменители для Капецибекс 500 табл. п/о 500мг №120