Изо-мик спрей, 1,25 мг/доза (300 доз), 15 мл

действующее вещество: isosorbide dinitrate;

1 доза спрея содержит изосорбид динитрата водного (в пересчете на 100% изосорбида динитрат) – 1,25 мг;

другие составляющие: макрогол-400; этанол 96%.

Спрей сублингвальный дозированный.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость со спиртовым запахом.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ С01D А08.

Изосорбид динитрат расслабляет гладкие мышцы сосудов, что приводит к вазодилатации. При этом расслабляются как периферические артерии, так и вены. Такой эффект способствует венозному «пулингу» крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижается желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка). Действие на артерии, а при более высоких дозах на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (после нагрузки). Это, в свою очередь, упрощает работу сердца.

Воздействие как на преднагрузку, так и посленагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода.

Изосорбид динитрат приводит также к перераспределению кровотока в субэндокардиальные отделы сердца в случае, когда коронарная циркуляция частично осложнена атеросклеротическими поражениями. Такое влияние предположительно объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотичного миокарда. Кроме того, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект происходит вследствие ряда патогенетических механизмов, включая улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению желудочка) и уменьшению потребности миокарда в кислороде.

В результате уменьшения потребности в кислороде и увеличения его снабжения нитраты ограничивают повреждение миокарда при инфаркте. Таким образом, применение изосорбида динитрата может быть полезно для пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Воздействие на другие системы органов включают расслабление мускулатуры бронхов, а также мышц пищеварительного тракта, желче- и мочевых путей. Есть также сообщения о расслаблении гладких мышц матки.

Механизм деяния

Подобно всем органическим нитратам, изосорбид динитрат действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилилциклазы и дальнейшего увеличения концентрации циклического внутриклеточного гуанозилмонофосфата (cGMP). Таким образом, стимулируется cGMP-зависимая протеинкиназа и вследствие этого изменяется фосфорилирование протеинов в клетках гладких мышц. Это, в свою очередь, влечет за собой дефосфорилирование легких цепей миозина и снижение контрактильности.

После разбрызгивания в полости рта активное вещество – изосорбида динитрат – очень быстро всасывается. Действие препарата начинается через 1–3 минуты после применения, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3–6 минут. Период полувыведения составляет 30–60 мин. В течение 90–120 мин концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню. Изосорбид динитрат метаболизируется с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведения, составляющими соответственно 1,5-2 часа и 4-6 часов. Оба метаболита обладают фармакологической активностью.

При применении в полости рта изосорбида динитрат проходит быстрый метаболизм в печени, благодаря чему достигается значительно более высокая биодоступность - 60-100% (при пероральном применении - 15-30%).

Назначают взрослым:

• для лечения приступов стенокардии, кроме случаев, обусловленных гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;
• для профилактики приступов стенокардии;
• при остром инфаркте миокарда;
• при острой левожелудочковой сердечной недостаточности.

Лекарственное средство противопоказано при:

• повышенной чувствительности к изосорбиду динитрата, другим нитратным соединениям или другим компонентам препарата;
• острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);
• кардиогенном шоке, в случае невозможности коррекции конечного диастолического давления левого желудочка с помощью соответствующих мер;
• гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
• констриктивном перикардите;
• тампонаде сердца;
• тяжелой артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);
• тяжелой гиповолемии (изосорбида динитрат может снижать венозный отток и вызывать обмороки);
• тяжелой анемии;
• травмах головы;
• кровотечениях;
• при аортальном и/или митральном стенозе;
• закрытоугольной глаукоме;
• геморрагическом инсульте;
• гипотермии;
• тяжелые нарушения со стороны печени и почек.

Во время терапии ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например силденафил, варденафил, тадалафил) препарат не следует применять (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время терапии нитратами не следует использовать растворимый гуанилатциклазный стимулятор риоцигуата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как -блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры, с нейролептиками или трициклическими антидепрессантами, этанолом гипотензивное действие лекарственного средства может усиливаться. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, наркотические анальгетики потенцируют гипотензивное действие изосорбида динитрата, возможное развитие орто.

Взаимодействие при одновременном применении изосорбида динитрата с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желательным, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда требуется снижение дозы одного или обоих лекарственных средств.

Гипотензивное действие лекарственного средства усиливается при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Это может привести к угрожающим жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Пациенты, которым применяется терапия изосорбидом динитратом, не должны применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил).

Пациентам, которым применяется терапия ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбид динитрат для лечения острых состояний в течение 24 часов после прекращения применения силденафила и варденафила и в течение 48 часов после прекращения применения и.

Имеются сообщения, указывающие на увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови при его применении вместе с изосорбидом динитратом, что может усилить гипертензивное действие дигидроэрготамина.

Применение изосорбида динитрата с гуанилатциклазным стимулятором риоцигуатом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку одновременное применение может привести к артериальной гипотензии.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) – кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применяют препараты, содержащие сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, оказывающими вазодилатационное действие за счет метаболизма оксида азота или содержат в своем составе доноры оксида азота (в т.ч. нитроглицерин, изосорбид динитрат, изосорбид мононитрат и другие).

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин – ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбид динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

При одновременном применении симпатомиметических средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

Препарат следует применять с особой осторожностью и под постоянным наблюдением врача.

• при гипотиреозе;
• при повышении внутричерепного давления (включая травмы мозга, геморрагический шок) – в связи с тем, что расширение мозговых сосудов может повлечь за собой его дальнейшее повышение. Хотя дальнейшее повышение давления наблюдалось только при введении больших доз нитроглицерина;
• при пониженном давлении наполнения, например при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического АД ниже 90 мм рт. ст.;
• при ортостатической дисфункции;
• при гипоксемии и вентиляционно-перфузионном дисбалансе, связанных с заболеваниями легких или ишемической болезнью сердца;
• при недостаточном питании;
• пациентам пожилого возраста – учитывая возрастные изменения функции печени, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарств.

При применении изосорбида динитрата может развиться толерантность к другим препаратам, содержащим нитраты. Во избежание возникновения такого явления необходимо избегать применения высоких доз препарата.

Пациентам следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенный график дозировки следует тщательно соблюдать. Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Лечение лекарственным средством может вызвать развитие ортостатических реакций, чаще возникающих при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров.

Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции/перфузии из-за заболевания легких или ишемической сердечной недостаточности следует принимать меры предосторожности.

Как мощный вазодилататор, изосорбид динитрат может привести к увеличению перфузии слабо проветриваемых участков, ухудшению вентиляции/ дисбаланса перфузии и дальнейшему уменьшению артериального парциального кислородного давления.

Во время лечения изосорбидом динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект лекарственного средства.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фовизма) при применении изосорбида динитрата. Прием изосорбида динитрата может оказывать влияние на результаты колориметрического определения холестерола.

В качестве скорой помощи препарат не применяют у пациентов, недавно применявших ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил). В случае применения препарата в качестве скорой помощи пациенты должны знать, что нельзя применять одновременно ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)).

Пациентам, находящимся на поддерживающей терапии препаратом, следует проинформировать, что им запрещается применение препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил) в связи с риском приступа стенокардии.

Препарат содержит небольшое количество этанола (спирта) менее 100 мг/дозу 85 об. % спирта.

Отменять препарат следует постепенным понижением дозы. Предотвращать попадание раствора в глаза. При попадании препарата на большой участок кожи следует немедленно смыть его. В результате всасывания через кожные покровы могут развиться выраженные побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»).

Лекарственное средство может снижать скорость реакции или вызывать головокружение, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами на время лечения. Такой эффект усиливается при употреблении алкоголя.

Беременность

В I триместре беременности лекарственное средство противопоказано. Во II и III триместрах беременности лекарственное средство следует применять только если ожидаемая польза для матери преобладает над потенциальным риском для плода.

Репродуктивные исследования, проведенные на животных, не выявили никакого вредного воздействия изосорбида динитрата на плод. Однако нет адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин.

Кормление грудью

По имеющимся данным невозможно определить риск для грудных детей во время кормления грудью. Есть данные о том, что нитраты проникают в грудное молоко и могут вызвать метгемоглобинемию у грудных детей. Количество изосорбида динитрата и его метаболитов, которое попадает в грудное молоко человека, не определено, поэтому при необходимости применения лекарственного средства кормление грудью необходимо прекратить.

Фертильность

Нет данных о влиянии изосорбида динитрата на фертильность у людей.

Лекарственное средство назначать только взрослым. Для разбрызгивания в полости рта. Доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента.

Для прекращения приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, которая может вызвать приступ, следует впрыснуть лекарственное средство в полость рта 1–3 раза с интервалом между впрыскиваниями 30 секунд.

Разовую дозу (до 3 впрысков) для прекращения приступа стенокардии можно увеличивать только по рекомендации врача.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинать с 1–3 впрысков. При отсутствии эффекта в течение 5 минут можно сделать еще один впрыск. Если и в последующие 10 минут улучшения не наблюдается, можно повторить применение спрея, тщательно контролируя АД.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Была описана толерантность (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность к другим лекарственным средствам нитратной группы (снижение эффекта в случае предварительной терапии другим нитратом). Чтобы предотвратить снижение или потерю эффекта, следует избегать частого приема высоких доз.

Способ применения

Перед первым применением лекарственного средства следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерное облачко спрея. Теперь лекарственное средство готово к применению.

Если после последнего применения лекарственного средства прошло больше суток, первое разбрызгивание следует произвести в воздух для предотвращения неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх.

Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть раствор в рот следующим образом:

• сделать глубокий вдох;
• задержать дыхание;
• нажимая на распылитель, впрыснуть раствор в рот (при этом может возникнуть легкое жжение на языке);
• закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос.

Раствор не следует вдыхать. Для гарантии идеального действия следует нажать на распылитель сразу до конца и отпустить. Время от времени следует проверять работу распылителя, особенно при продолжительном неиспользовании.

Не применять.

Симптомы:

• Снижение АД до уровня систолического АД < 90 мм рт. ст., ортостатическая гипотензия.
• Бледность.
• Усиленное потоотделение.
• Слабое наполнение пульса.
• Тахикардия.
• Головокружение.
• Головная боль.
• Слабость.
• Тошнота.
• Рвота.
• Диарея.
• Метгемоглобинемия. Сообщалось о случаях метгемоглобинемии у пациентов, применявших другие нитраты. Во время биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипным, чувством тревожности, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможность этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата.
• Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральным симптомам.

Лечение:

Прекратить применение лекарственного средства.

Общие меры в случае гипотензии, вызванной нитратами:

• придать пациенту горизонтальное положение с опущенной головой и поднятыми выше уровня головы ногами;
• обеспечить поступление кислорода;
• увеличить объем циркулирующей плазмы крови;
• провести специфическую противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия:

• повышение артериального давления, если оно слишком низкое;
• дополнительное применение сосудосуживающих средств, в случае отсутствия адекватной реакции на жидкостную терапию.

Лечение метгемоглобинемии:

• восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим;
• применение кислорода (при необходимости);
• искусственная вентиляция легких;
• гемодиализ (при необходимости);
• при появлении признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно принять реанимационные меры.

Частота нежелательных эффектов определена как: очень частые (свыше 10%), частые (от 1% до 10%), нечастые (от 0,1% до 1%), единичные (от 0,01% до 0,1%), редкие (менее 0,01%) и частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

При применении лекарственного средства могут наблюдаться следующие нежелательные явления.

Со стороны нервной системы: очень частые – головная боль (так называемая «нитратная» головная боль, которая возникает в начале лечения, обычно постепенно уменьшается/ исчезает при дальнейшем приеме лекарственного средства, но может быть сильной и стойкой); частые – головокружение, сонливость; частота неизвестна – кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Со стороны сердца: частые – тахикардия; редкие – усиление симптомов стенокардии; частота неизвестна – периферический отек (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью).

Со стороны сосудистой системы: частые – ортостатическая гипотензия; нечастые – сосудистый коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией, нарушением сердечного ритма и потерей сознания); частота неизвестна – гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: нечастые – тошнота; рвота; одиночные – изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечастые – аллергические кожные реакции (например, сыпь), кратковременная гиперемия лица, приливы; редкие – сосудистый отек, синдром Стивенса – Джонсона; частота неизвестна – эксфолиативный дерматит, зуд.

Общие нарушения: частые – астения (ощущение слабости), покраснение языка в городе

Может возникнуть гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; известен случай изосорбидининитратиндуцированной гемолитической анемии у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Были описаны случаи развития толерантности к изосорбиду динитрата, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже потере терапевтического эффекта лекарственного средства.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивных реакциях, сопровождавшихся тошнотой, рвотой, чувством беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением.

Применение лекарственного средства может привести к временной гипоксемии из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.

5 років.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке, подальше от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 мл (300 доз) во флаконах с распылителем в пачке из картона.

По рецепту.

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, дом. 33.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.