Инванз лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 1 г

действующее вещество: эртапенем;

1 флакон содержит эртапенему 1 г;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, натрия гидроксид.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета твердая однородное вещество кускоподибнои формы.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Карбапенемы. Код АТХ J01D H03.

Механизм действия

Эртапенем подавляет синтез бактериальной клеточной стенки через связывание эртапенему с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). В Escherichia coli он сильнее степень связывания с ПСБ 2 и 3.

Механизм резистентности

В штаммов, которые считаются чувствительными к эртапенему, резистентность нечасто отмечалась во время наблюдательных исследований в Европе. В некоторых из резистентных штаммов наблюдалась резистентность к другим антибактериальным препаратам класса карбапенемов. Эртапенем устойчив к гидролизу большинством классами бета-лактамаз, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы.

Стафилококки и энтерококки, устойчивые к метициллину, резистентны к эртапенему вследствие нечувствительности целевых ПСБ; P. aeruginosa и другие неферментирующие бактерии обычно резистентные, вероятно, вследствие ограниченного проникновения и активного оттока из клетки.

Резистентность возбудителей, которые принадлежат к семейству Enterobacteriaceae, встречается редко, и эртапенем является обычно активным против бета-лактамаз расширенного спектра. Однако резистентность может наблюдаться, если имеющиеся бета-лактамазы расширенного спектра или другие мощные бета-лактамазы (например типа AmpC) проявляют пониженную проницаемость вследствие потери одного или более внешних мембранных белков или имеющие активный отток. Резистентность может также проявляться в результате приобретения бета-лактамаз значительной карбапенемгидролизуючои активности (в частности, металло-бета-лактамаз типа IMP и VIM или типа KPC), но это редкое явление.

Механизм действия эртапенему отличается от механизма действия других классов антибиотиков, а именно: хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов. Целевая перекрестная резистентность между эртапенема и этими веществами отсутствует. Однако микроорганизмы могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов, если механизм проявляет или включает возможность непроницаемости для некоторых соединений и / или ефлюксного насоса.

Граничные точки

Граничные точки МПК (МИК), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), являются:

• Enterobacterales: чувствительные £ 0,5 мг / л и резистентные> 0,5 мг / л;
• Streptococcus pneumoniae: чувствительные £ 0,5 мг / л и резистентные> 0,5 мг / л;
• Haemophilus influenzae: чувствительные £ 0,5 мг / л и резистентные> 0,5 мг / л;
• M. catarrhalis: чувствительные £ 0,5 мг / л и резистентные> 0,5 мг / л;
• анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: чувствительные £ 0,5 мг / л и резистентные> 0,5 мг / л;
• анаэробные грамположительные микроорганизмы: чувствительные £ 0,5 мг / л и резистентные> 0,5 мг / л;
• стрептококки группы Viridans: чувствительные £ 0,5 мг / л и резистентные> 0,5 мг / л;
• предельные точки, не связанные ни с одним штаммом: чувствительные £ 0,5 мг / л и резистентные> 0,5 мг / л.

Примечание: чувствительность стафилококков к эртапенему определяется на основе чувствительности к метициллину, а чувствительность к стрептококков групп A, B, C и G - на основе чувствительности к пенициллину.

Также следует учитывать местные граничные точки МИК при наличии таковых.

Чувствительность микроорганизмов

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать со временем и в зависимости от географического региона, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Локализованные вспышки инфекций, вызванных микроорганизмами, резистентными к карбапенемов, были описаны в Европейском Союзе. Ниже приведены примерные показатели чувствительности микроорганизмов к эртапенему.

Умеренно чувствительны штаммы

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: стафилококки, устойчивые к метициллину (включая Staphylococcus aureus) * Streptococcus agalactiae * Streptococcus pneumoniae * †, Streptococcus pyogenes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli *, Haemophilus influenzae *, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae *, Moraxella catarrhalis * Morganella morganii, Proteus mirabilis * Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробные микроорганизмы: штаммы Clostridium (кроме C. Difficile) * штаммы Eubacterium * штаммы Fusobacterium * штаммы Peptostreptococcus * Porphyromonas asaccharolytica * штаммы Prevotella *.

Штаммы, которые могут приобретать резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы: стафилококки, устойчивые к метициллину + #.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis и другие виды группы B. fragilis *.

Организмы, имеющие естественную резистентность

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, энтерококки, включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: штаммы Aeromonas, штаммы Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробные микроорганизмы: штаммы Lactobacillus.

Другие: штаммы Chlamydia, штаммы Mycoplasma, штаммы Rickettsia, штаммы Legionella.

* - В ходе клинических исследований наблюдалась удовлетворительная активность.

† - Эффективность лекарственного средства Инванз® для лечения внебольничной пневмонии, вызванной устойчивыми к пенициллину Streptococcus pneumoniae, не установлена.

+ - Частота приобретенной резистентности> 50%.

# - Стафилококки, устойчивые к метициллину (включая MRSA), всегда устойчивые к бета-лактамам.

Информация, полученная в ходе клинических исследований

Исследование эффективности в педиатрической практике

В ходе рандомизированных сравнительных многоцентровых исследований с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 17 лет в первую очередь оценивалась безопасность, а затем эффективность применения эртапенему в педиатрической практике.

Соотношение пациентов, у которых отмечался положительный клинический эффект после окончания лечения, и пациентов, продолживших лечение, представлены в таблице 1.

Таблица 1

† - 9 пациентов в группе эртапенема (7 пациентов с НГП и 2 пациента с ИАИ), 2 пациента в группе цефтриаксона (2 пациента с НГП) и 1 пациент с ИАИ в группе тикарциллину / клавуланата имели вторичную бактериемию при включении в исследование.

n / m - количество пациентов с положительным результатом оценки состояния / количество пациентов, состояние которых оценивали в ходе визита после лечения.

Концентрации в плазме крови

Средние концентрации эртапенему в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной инфузии в дозе 1 г здоровым молодым взрослым добровольцам (в возрасте от 25 до 45 лет) составляли 155 мкг / мл (Cmax) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии) 9 мкг / мл через 12 часов после введения дозы и 1 мкг / мл через 24 часа после введения препарата.

Площадь под фармакокинетической кривой зависимости концентрации эртапенему в плазме крови от времени (AUC) у взрослых увеличивается почти прямо пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г.

Кумуляции эртапенему у взрослых пациентов после многократного введения в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г в сутки не наблюдается.

Средние концентрации эртапенему в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной инфузии в дозе 15 мг / кг (до максимальной дозы 1 г) пациентам в возрасте от 3 до 23 месяцев составили 103,8 мкг / мл (Cmax) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 13,5 мкг / мл через 6 часов после введения дозы и 2,5 мкг / мл через 12 часов после введения дозы.

Средние концентрации эртапенему в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной инфузии в дозе 15 мг / кг (до максимальной дозы 1 г) пациентам в возрасте от 2 до 12 лет составляли 113,2 мкг / мл (Cmax) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 12,8 мкг / мл через 6 часов после введения дозы и 3 мкг / мл через 12 часов после введения дозы.

Средние концентрации эртапенему в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной инфузии в дозе 20 мг / кг (до максимальной дозы 1 г) пациентам в возрасте от 13 до 17 лет составляли 170,4 мкг / мл (Cmax) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 7 мкг / мл через 12 часов после введения дозы и 1,1 мкг / мл через 24 часа после введения препарата.

Средние концентрации эртапенему в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной инфузии в дозе 1 г в трех пациентов в возрасте от 13 до 17 лет составляли 155,9 мкг / мл (Cmax) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии) и 6,2 мкг / мл через 12 часовпосле введения дозы.

Распределение

Эртапенем активно связывается с белками плазмы крови человека. У здоровых молодых добровольцев (в возрасте от 25 до 45 лет) связывание эртапенему с белками плазмы крови уменьшается, тогда как концентрация в плазме крови увеличивается примерно 95% связывания при приблизительной концентрации в плазме крови <50 мкг / мл до примерно 92% связывания при приблизительной концентрации в плазме крови 155 мкг / мл (с достижением средней концентрации в конце инфузии после введения дозы 1 г).

Объем распределения (Vdss) эртапенему у взрослых составляет примерно 8 литров (0,11 л / кг), примерно 0,2 л / кг эртапенему - у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет и примерно 0,16 л / кг эртапенему - в возрасте от 13 до 17 лет.

Концентрации эртапенему в содержании кожного пузыря у взрослых пациентов в каждом месте отбора пробы на третий день введения в дозе 1 г в сутки указывают, что отношение AUC в содержании кожного пузыря к AUC в плазме крови составляет 0,61.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что влияние эртапенему на связывание с белками плазмы крови лекарственных средств, имеющих высокую степень связывания с белками (варфарин, этинилэстрадиол и норэтиндрон), очень незначителен. Изменение связывания составляет <12% при максимальной концентрации эртапенему в плазме крови после введения дозы 1 г. In vivo введение пробенецида (500 мг каждые 6 часов) снижало связанную долю эртапенему в плазме крови в конце инфузии от 91% до примерно 87 % у пациентов, которым проводили однократную инфузию в дозе 1 г. Считается, что влияние этого изменения является временным. Клинически значимое взаимодействие вследствие замещения эртапенема иного лекарственного средства или замещения другим лекарственным средством эртапенему маловероятно.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эртапенем не угнетает транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является субстратом этого транспорта.

Метаболизм

У здоровых молодых добровольцев (в возрасте от 23 до 49 лет) после инфузии радиомаркованого эртапенему в дозе 1 г радиоактивность плазмы крови состоит преимущественно из эртапенему (94%). Основным метаболитом эртапенему есть производная с открытым кольцом, сформированная при гидролизе бета-лактамного кольца под действием дегидропептидазы-И.

Исследования in vitro на микросомах печени человека указывают, что эртапенем не угнетает метаболизм, медиатором которого является любая из шести главных изоформ цитохрома: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4.

Вывод

После инфузии радиомаркованого эртапенему в дозе 1 г здоровым молодым взрослым добровольцам (в возрасте от 23 до 49 лет) примерно 80% выводится с мочой и 10% - с калом. С 80%, которые выводятся с мочой, примерно 38% выводится в неизмененном виде, а 37% - как метаболит с открытым кольцом.

У здоровых молодых добровольцев (в возрасте от 18 до 49 лет) и пациентов в возрасте от 13 до 17 лет, которым проводили инфузию в дозе 1 г, средний период полувыведения из плазмы составляет примерно 4 часа. Период полувыведения из плазмы у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет примерно 2,5 часа. Средняя концентрация эртапенему в моче в течение 0-2 часов после введения этой дозы превышает 984 мкг / мл, а в течение 12-24 часов после введения этой дозы превышает 52 мкг / мл.

Особые группы пациентов

Пол

Концентрация в плазме крови эртапенему одинакова у мужчин и женщин.

Пациенты пожилого возраста

Концентрация в плазме крови после инфузии эртапенему в дозах 1 г и 2 г незначительно выше (соответственно примерно на 39% и 22%) у здоровых добровольцев пожилого возраста (³ 65 лет) по сравнению с пациентами чуть помладше (<65 лет) . При отсутствии тяжелой почечной недостаточности коррекция дозы для пожилых пациентов не требуется.

Дети

Концентрация в плазме крови эртапенему сравнима у детей в возрасте от 13 до 17 лет и взрослых после введения разовой дозы 1 г.

После введения дозы 20 мг / кг (до максимальной дозы 1 г) значение фармакокинетических параметров у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет были в общем сравнению с таковыми у здоровых молодых добровольцев.

Для оценки фармакокинетических данных при вводе всем пациентам этой возрастной группы дозы 1 г фармакокинетические данные рассчитывались с корректировкой дозы 1 г и припусканием линейности. Сравнивая результаты, можно сделать вывод, что введение дозы эртапенему 1 г один раз в сутки способствует достижению фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет по сравнению с тем, что наблюдается у взрослых пациентов. Соотношение площади под кривой (пациенты в возрасте от 13 до 17 лет и взрослые), концентрация в конце инфузии и концентрация внутри интервала дозирования составили соответственно 0,99, 1,20 и 0,84.

Концентрации в плазме крови внутри интервала дозирования после введения разовой дозы эртапенему 15 мг / кг пациентам в возрасте от 3 месяцев до 12 лет сравнению с концентрациями в плазме крови внутри интервала дозирования после введения разовой дозы 1 г взрослым пациентам (см. «Концентрации в плазме крови »выше). Клиренс (мл / мин / кг) эртапенему у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет примерно вдвое больше, чем у взрослых. После введения дозы 15 мг / кг величина площади под кривой и концентрация в плазме крови внутри интервала дозирования у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет были сопоставимы с таковыми у молодых здоровых взрослых добровольцев, получавших дозу эртапенему 1 г.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика эртапенема у пациентов с печеночной недостаточностью не установлена. В связи с небольшой интенсивностью метаболизма препарата в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема. Поэтому коррекция режима дозирования для больных с печеночной недостаточностью не требуется.

Почечная недостаточность

После введения разовой дозы эртапенему 1 г взрослым AUC общего эртапенему (связанного и несвязанного) и несвязанного эртапенему одинаковые у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Clcr 60-90 мл / мин / 1,73 м²) и здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет). AUC общего эртапенему и несвязанного эртапенему увеличиваются у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Clcr 31-59 мл / мин / 1,73 м2) примерно в 1,5 и 1,8 раза соответственно по сравнению со здоровыми добровольцев. AUC общего эртапенему и несвязанного эртапенему увеличиваются у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Clcr 5-30 мл / мин / 1,73 м²) примерно в 2,6 и 3,4 раза соответственно по сравнению со здоровыми добровольцев. AUC общего эртапенему и несвязанного эртапенему увеличиваются у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, примерно в 2,9 и 6 раз соответственно между сеансами диализа по сравнению с таким у здоровых добровольцев. После введения разовой дозы эртапенему 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате. Данные по применению препарата у детей с почечной недостаточностью отсутствуют.

Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенему для пациентов с развитой стадией почечной недостаточности и пациентов, нуждающихся в гемодиализе, чтобы разработать рекомендации по дозировке. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам.

Лечение

Инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов:

• Осложненные интраабдоминальные инфекции;
• Внебольничная пневмония
• Острые гинекологические инфекции;
• Осложненные инфекции кожи и кожных структур, включая инфекции нижних конечностей при диабете ( «диабетическая» стопа)
• Осложненные инфекции мочевого тракта, включая пиелонефрит;
• Бактериальная септицемия.

Профилактика

Инванз® показан взрослым для профилактики хирургических инфекций, вызванных элективных колоректальным хирургическим вмешательством.

Установленная ранее гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства или к другим препаратам этого же класса. Тяжелые реакции гиперчувствительности (например анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) до любого другого типа бета-лактамных препаратов (например пенициллинам или цефалоспоринам).

При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя лекарственное средство Инванз®, что вводится внутримышечно, противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к местных анестетиков амидного типа и пациентам с тяжелым шоком или блокадой сердца.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, обусловлено угнетением клиренса препаратов, медиатором которого является Р-гликопротеин или CYP, маловероятна.

Сообщалось о снижении уровней вальпроевой кислоты ниже терапевтического при одновременном применении карбапенемов и вальпроевой кислоты. Снижение уровней вальпроевой кислоты может увеличивать риск судорог, поэтому одновременное применение эртапенему и вальпроевой кислоты / дивалпроексу натрия не рекомендуется и следует рассмотреть необходимость альтернативной антибактериальной или противосудорожной терапии.

Гиперчувствительность

Сообщалось о серьезных и иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические) у пациентов, получавших лечение бета-лактамам. Эти реакции более вероятны у пациентов с реакцией на множественные аллергены в анамнезе. Сообщалось о больных с гиперчувствительностью к пенициллину, в которых возникали тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамам. Перед началом лечения Инванз® нужно тщательно опросить пациента о предыдущих реакции гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины, другие бета-лактамы, другие аллергены (см. Раздел «Противопоказания»). Если возникла аллергическая реакция на Инванз®, следует немедленно отменить этот препарат (см. Раздел «Побочные реакции»).

Серьезные анафилактические реакции требуют неотложного лечения.

Суперинфекция

Длительное применение лекарственного средства Инванз® может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Важная повторная оценка состояния больного. Если во время лечения развилась суперинфекция, нужно принять соответствующие меры.

Антибиотикасоцийований колит

Сообщалось о антибиотикасоцийований колит и псевдомембранозный колит, степень которого может колебаться от легкого до опасного для жизни, при применении эртапенему. Поэтому важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов с диареей после введения антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии лекарственным средством Инванз® и назначения необходимого лечения инфекции, вызванной Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику.

Судороги

Во время клинического исследования сообщалось о судороги у взрослых пациентов, получавших эртапенем (1 г один раз в сутки), в течение терапии или 14-дневного периода последующего наблюдения. Судороги отмечались преимущественно у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (например, с поражением головного мозга или судорогами в анамнезе) и / или нарушением функции почек. Аналогичные эффекты наблюдались во время постмаркетингового применения.

Одновременное применение с вальпроевой кислотой

Не рекомендуется одновременное применение эртапенему и вальпроевой кислоты / вальпроата натрия (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Субоптимальный экспозиция

Учитывая имеющиеся данные, нельзя исключать тот факт, что иногда во время хирургических вмешательств, продолжительность которых превышает 4:00, пациенты могут получать эртапенем в концентрациях, недостаточных для лечебного действия, и следовательно имеют риск неэффективного лечения. Поэтому в таких случаях следует соблюдать осторожность.

Рекомендации по применению особым группам пациентов

Опыт применения эртапенему для лечения тяжелых инфекций ограничен. Во время клинических исследований по лечению внебольничной пневмонии с участием взрослых добровольцев у 25% пациентов, подлежащих оценке и которые применяли эртапенем, степень заболевания был тяжелый (определенный как степень тяжести пневмонии> III). Во время клинических исследований по лечению острых гинекологических инфекций с участием взрослых добровольцев в 26% пациентов, подлежащих оценке и которые применяли эртапенем, степень заболевания был тяжелый (определенный как повышение температуры до уровня ≥ 39 ° C и / или бактериемия) 10 пациентов имели бактериемию. Среди пациентов, подлежащих оценке в ходе клинических исследований по лечению интраабдоминальных инфекций с участием взрослых добровольцев, 30% пациентов имели генерализованный перитонит и 39% пациентов имели инфекции, которые распространялись не только на аппендикс, но и на желудок, двенадцатиперстную кишку, тонкий кишечник, толстый кишечник и желчный пузырь. Количество пациентов, подлежащих оценке и которые были включены в исследование с показателем ≥ 15 по шкале APCHE II, была ограниченной, поэтому эффективность терапии у этих пациентов не установлена.

Эффективность препарата Инванз® для лечения внебольничной пневмонии, вызванной устойчивыми к пенициллину Streptococcus pneumoniae, установлена ​​не была.

Эффективность эртапенему для лечения инфекций нижних конечностей при диабете с имеющимся остеомиелитом установлена ​​не была.

Опыт применения эртапенему детям до 2 лет относительно невелик. Следует соблюдать особую осторожность при определении чувствительности микроорганизма, вызвавшего инфекцию, к эртапенему в этой возрастной группе. Информация по применению эртапенему детям в возрасте до 3 месяцев отсутствует.

При введении лекарственного средства Инванз® необходимо быть осторожным для предупреждения случайного введения препарата в кровеносный сосуд (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя необходимо учитывать информацию по безопасности лидокаина гидрохлорида.

Это лекарственное средство содержит примерно 137 мг натрия на дозу 1 г, что эквивалентно 6,85% максимальной суточной дозы натрия для взрослого человека, составляет 2 г согласно рекомендациям ВОЗ.

Исследование влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились.

Однако при управлении автотранспортом или другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение, сонливость).

Беременность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения лекарственного средства беременным женщинам не проводилось. Исследования на животных не указывают на наличие прямого или косвенного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие. Однако эртапенем следует применять во время беременности, только если потенциальная польза от применения препарата превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью

Эртапенем проникает в грудное молоко. Из-за возможных побочных реакциях у младенцев матерям, которые применяют эртапенем, следует воздерживаться от кормления грудью.

Фертильность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований по определению влияния эртапенему на фертильность у мужчин и женщин проведено не было. Результаты доклинических исследований не свидетельствуют о наличии прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на фертильность.

Для внутривенного и внутримышечного введения.

Лечение инфекции

Обычная доза Инванз® для взрослых и детей от 13 лет составляет 1 г один раз в сутки путем внутривенной инъекции.

Обычная доза Инванз® для детей от 3 месяцев до 12 лет составляет 15 мг / кг массы тела два раза в сутки (нельзя превышать дозу 1 г в сутки) путем внутривенной инфузии.

Инванз® можно вводить путем инфузии или инъекции. Инфузии Инванз® следует вводить в течение 30 минут. М введение лекарственного средства Инванз® можно применять как альтернативу введения.

Обычная продолжительность лечения Инванз® составляет от 3 до 14 дней, но зависит от типа инфекции и возбудителей. При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную антимикробную терапию, если наблюдается клиническое улучшение.

Профилактика

Для профилактики хирургических инфекций, вызванных элективных колоректальным хирургическим вмешательством рекомендовано однократное введение 1 г препарата Инванз® за 1 час до хирургического вмешательства.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Инванз® можно применять для лечения инфекций у взрослых пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени. Пациентам с клиренсом креатинина> 30 мл / мин / 1,73 м2 коррекция дозы не требуется. Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенему для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, чтобы дать рекомендации по дозировке. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам. Нет данных о детях с почечной недостаточностью.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Нет достаточных данных о безопасности и эффективности эртапенему для пациентов, находящихся на гемодиализе, чтобы дать рекомендации по дозировке. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется пациентам с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Указания по ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА

Приготовление раствора лекарственного средства Инванз® для внутривенного введения взрослым и детям старше 13 лет

НЕ смешивать и не вводить ВМЕСТЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ.

НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ растворителей, содержащих глюкозы.

Перед введением Инванза нужно ресуспендировать (восстановить), а затем развести.

1. Ресуспендировать содержимое флакона, который содержит 1 г лекарственного средства Инванз®, в 10 мл одного из таких растворителей: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическое вода для инъекций.
2. Для растворения хорошо потрясти и сразу перенести ресуспендированный содержимое флакона в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций.
3. Препарат пригоден к применению в течение 6 часов после ресуспендирования. Продолжительность инфузии - 30 минут.

Приготовление раствора лекарственного средства Инванз® для введения взрослым и детям старше 13 лет

Перед введением Инванз® необходимо ресуспендировать.

1. Ресуспендировать содержимое флакона, который содержит 1 г лекарственного средства Инванз® путем добавления 3,2 мл 1% или 2% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина). Хорошо потрясти флакон для растворения содержимого.
2. Сразу же набрать содержимое флакона в шприц и ввести его путем глубокой инъекции в большой мышцу (например ягодичную мышцу или боковую часть бедра).
3. Ресуспендированный раствор для инъекции необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления.

Примечание. Этот ресуспендированный раствор нельзя вводить внутривенно.

Приготовление раствора лекарственного средства Инванз® для введения детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет

НЕ смешивать и не вводить ВМЕСТЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ.

НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ растворителей, содержащих глюкозы.

Перед введением Инванза нужно ресуспендировать, а затем развести.

Ресуспендировать содержимое флакона, который содержит 1 г лекарственного средства Инванз®, в 10 мл одного из таких растворителей: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида или бактериостатическое вода для инъекций.
Хорошо потрясти для растворения и сразу набрать объем из расчета 15 мг / кг массы тела (не должна превышать дозы 1 г в сутки), растворить в 0,9% растворе хлорида натрия до конечной концентрации 20 мг / мл или меньше.
Препарат пригоден к применению в течение 6 часов после ресуспендирования. Продолжительность инфузии - 30 минут.
Приготовление раствора лекарственного средства Инванз® для введения пациентам в возрасте от 3 месяцев до 12 лет

Перед введением Инванз® необходимо ресуспендировать.

Ресуспендировать содержимое флакона, который содержит 1 г лекарственного средства Инванз®, путем добавления 3,2 мл 1% или 2% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина). Хорошо потрясти флакон для растворения содержимого.
Сразу же набрать содержимое флакона в шприц из расчета 15 мг / кг массы тела (не должна превышать дозы 1 г в сутки) и ввести его путем глубокой инъекции в большой мышцу (например ягодичную мышцу или боковую часть бедра ).
Ресуспендированный раствор для внутримышечного инъекции необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления.
Примечание. Этот ресуспендированный раствор нельзя вводить внутривенно.

Стабильность ресуспендированный растворов и растворов для инъекций

Ресуспендированный раствор, только разведенный в 0,9% растворе хлорида натрия, можно хранить при комнатной температуре (25 ° C) и использовать в течение 6 часов или хранить в течение 24 часов в холодильнике (2-8 ° C) и использовать в течение 4 часов после извлечения из холодильника.

Ресуспендированный раствор для инъекции необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления.

Раствор лекарственного средства Инванз® не следует замораживать.

Наблюдалась совместимость препарата Инванз® с растворами для внутривенного применения, содержащие гепарин натрия и хлорид калия.

Лекарственные средства для парентерального введения перед применением всегда нужно визуально осматривать для выявления посторонних частиц или изменения окраски, если раствор и флакон позволяют это сделать. Окраска раствора препарата Инванз® колеблется от бесцветного до бледно-желтого. Вариабельность окраски в этих пределах не влияет на активность препарата.

Ввиду отсутствия данных, Инванз® не рекомендуется применять детям до 3 месяцев.

Нет специальной информации по лечению передозировки препаратом Инванз®. Передозировка лекарственным средством Инванз® маловероятно. Внутривенное введение препарата в дозе 3 г в сутки в течение 8 дней здоровым взрослым добровольцам не вызывало значимых токсических эффектов. В ходе клинических исследований случайное введение до 3 г в сутки взрослым пациентам не приводило к клинически значимых нежелательных проявлений. Во время клинических исследований у пациентов детского возраста введение дозы от одноразовой 40 мг / кг массы тела до максимальной дозы 2 г, не приводило к токсических проявлений.

В случае передозировки Инванз® нужно отменить и проводить общую поддерживающую терапию до тех пор, пока не произойдет выведение препарата почками.

Инванз® можно частично удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации по применению гемодиализа для лечения передозировки нет.

Резюме профиля безопасности

Взрослые

Общее количество пациентов, которые применяли эртапенем во время клинических исследований, составила более 2200 человек, из которых более 2150 получали эртапенем в дозе 1 г. Побочные реакции (а именно такие, которые считались исследователем возможно связанными, вероятно связанными или действительно эт "связанными с применением лекарственного средства) отмечались примерно у 20% пациентов, получавших эртапенем. Лечение было прекращено из-за возникновения побочных реакций в 1,3% пациентов. Еще 476 пациентов получали разовую дозу 1 г эртапенему перед проведением хирургического вмешательства при клинического исследования по определению эффективности профилактики хирургических инфекций, вызванных колоректальным хирургическим вмешательством.

Наиболее частые побочные реакции, которые наблюдались у пациентов во время лечения только препаратом Инванз® и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали диарею (4,8%), венозные осложнения в месте введения (4,5%) и тошноту ( 2,8%).

Часто отклонения лабораторных показателей и частота их возникновения, наблюдавшиеся у пациентов, получавших только препарат Инванз®, во время лечения и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (4,6%), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) (4,6%), повышение уровня щелочной фосфатазы (3,8%) и количества тромбоцитов (3%).

Дети (в возрасте от 3 месяцев до 17 лет)

Общее количество пациентов, которые применяли эртапенем во время клинических исследований, составила 384 человека. Общий профиль безопасности сравнивался с профилем безопасности у взрослых пациентов. Побочные реакции отмечались примерно в 20,8% пациентов, получавших эртапенем. Лечение было прекращено из-за возникновения побочных реакций у 0,5% пациентов.

Наиболее частые побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, при лечении только препаратом Инванз® и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали диарею (5,2%) и боль в месте инфузии (6,1%); частые отклонения лабораторных показателей включали уменьшение количества нейтрофилов (3%), повышение уровня АЛТ (2,9%) и повышение уровня АСТ (2,8%).

Сообщалось о нижеприведенные побочные реакции у пациентов во время лечения только препаратом Инванз® и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения: часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000) неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 2

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Важно отчитываться о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет и в дальнейшем контролировать соотношение польза / риск при применении лекарственного средства. Квалифицированных работников в области здравоохранения просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° C в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не использовать растворители или инфузионные жидкости, содержащие глюкозу, для растворения или введения эртапенему.

Поскольку не проводились исследования по изучению несовместимости, не следует смешивать препарат Инванз® с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы. Приготовление раствора ».

По 1 стеклянному флакону емкостью 15 мл в картонной коробке.

По рецепту.

Нерасфасованная продукция, первичное упаковки, вторичное упаковки, контроль и выпуск серии:

Фарева Мирабель, Франция.

Вторичную упаковку (альтернативный производитель):

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды.

Ру где Марса, Риом 63963 Клермон-Ферран Седекс 9, Франция.

Ваардервег 39, 2031 БН Харлем, Нидерланды.