Name: Ибранс капсули по 125 мг, 21 шт.
Brand: Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленг ГМБХ, Німеччина
SKU: 3423.6834
Availability: InStock

Полные аналоги

Форма выпуска

Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленг ГМБХ, Німеччина

Ибранс таблетки по 125 мг, 21 шт.

Есть в наличии

палбоциклиб

Аналоги в других формах выпуска

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Дозировка

Код Морион

Международное наименование

Код АТС/ATX

Первичная упаковка

Температура хранения

Хранить это средство необходимо при комнатной температуре от 5 до 25 &deg;С.

Срок годности

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Кол-во в упаковке

Упаковка

Способ введения

Производитель

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Диабетикам

Диабетикам с осторожностью

Водителям

Водителям с осторожностью

Беременным

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Беременным запрещено

Кормящим матерям

Кормящим матерям запрещено

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

Детям запрещено

Кому можна

Основные свойства

Ібранс

Ибранс капсули по 125 мг, 21 шт.

Состав

Действующее вещество: палбоциклиб; 1 капсула содержит 75 мг, 100 мг или 125 мг палбоциклибу; Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, желатин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171), шеллака Glaze 45% раствор в этаноле, спирт изопропиловый, аммония гидроксид 28%, спирт N-бутиловый, пропиленгликоль, симетикон.

Лекарственная форма

Капсулы. Основные физико-химические свойства: Капсулы по 75 мг Непрозрачные твердые капсулы размера № 2 с корпусом светло-оранжевого цвета (с надписью белого цвета &laquo;PBC 75&raquo;) и крышкой светло-оранжевого цвета (с надписью белого цвета &laquo;Pfizer&raquo;); капсула содержит порошок от белого до желтого цвета Капсулы по 100 мг Непрозрачные твердые капсулы размера № 1 с корпусом светло-оранжевого цвета (с надписью белого цвета &laquo;PBC 100&raquo;) и крышкой карамельного цвета (с надписью белого цвета &laquo;Pfizer&raquo;); капсула содержит порошок от белого до желтого цвета Капсулы по 125 мг Непрозрачные твердые капсулы размера № 0 с корпусом карамельного цвета (с надписью белого цвета &laquo;PBC 125&raquo;) и крышкой карамельного цвета (с надписью белого цвета &laquo;Pfizer&raquo;); капсула содержит порошок от белого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластичес средства. Ингибиторы протеинкиназы. Код АТХ L01X E33.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Фармакокинетику палбоциклибу оценивали у пациентов с солидными опухолями, в том числе с распространенным раком молочной железы, и у здоровых добровольцев. Абсорбция Среднее значение Cmax палбоциклибу обычно достигается через 6-12 часов после приема внутрь. Средняя биодоступность палбоциклибу после перорального применения дозы 125 мг составляет 46%. При применении доз в диапазоне от 25 мг до 225 мг площадь под кривой (AUC) и Cmax росли в целом пропорционально дозе. Равновесное состояние достигалось в течение 8 суток после применения препарата один раз в сутки. При повторяющемся применении один раз в сутки палбоциклиб накапливался со средним коэффициентом кумуляции 2,4 (диапазон 1,5-4,2). Влияние пищи Абсорбция и экспозиция палбоциклибу при применении натощак были очень низкими примерно у 13% пациентов. Прием пищи повышал экспозицию палбоциклибу в этой небольшой подгруппе пациентов, но не приводил к клинически значимым изменений экспозиции палбоциклибу в остальных пациентов. По сравнению с применением палбоциклибу утром натощак, средние значения AUCinf и Cmax палбоциклибу увеличились на 21% и 38% при применении с пищей с высоким содержанием жира, на 12% и 27% при применении с пищей с низким содержанием жира и на 13% и 24% , если еду с умеренным содержанием жира принимали за 1:00 до и через 2:00 после применения дозы палбоциклибу. Кроме того, прием пищи значительно снизил межсубъектных и внутришньосубьектну вариабельность экспозиции палбоциклибу. На основании этих результатов, палбоциклиб следует применять во время еды (см. Раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo;). Распределение Связывание палбоциклибу с белками плазмы крови человека in vitro составляет ~ 85% независимо от концентрации препарата. Среднее значение индекса фракции неизмененном палбоциклибу (fu) в плазме крови человека in vivo повышалась Инкрементальное при ухудшении функции печени. Четкой зависимости между средним значением индекса фракции неизмененном палбоциклибу (fu) в плазме крови человека in vivo и ухудшением функции почек не установлено. In vitro поглощения палбоциклибу в гепатоцитах человека происходит главным образом с помощью пассивной диффузии. Палбоциклиб не является субстратом OATP1B1 и OATP1B3. Метаболизм Исследования in vivo и in vitro продемонстрировали, что у человека палбоциклиб метаболизируется в печени. После приема однократного применения [14 C] палбоциклибу в дозе 125 мг у человека основными метаболическими путями палбоциклибу были окисления и сульфирования, а вспомогательными путями - ацилирование и глюкуронирования. Палбоциклиб в плазме был основной циркулирующей веществом, высвободилась из лекарственного средства. Большая часть препарата была выведена в виде метаболитов. В кале основным метаболитом лекарственного средства был конъюгат сульфаминовой кислоты и палбоциклибу, на него приходилось 25,8% дозы. Исследования in vitro с применением гепатоцитов человека, печеночных цитозольных и S9 фракций и рекомбинантных ферментов сульфотрансферазы (SULT) показали, что в основном CYP3A и SULT2A1 участвуют в метаболизме палбоциклибу. Выведение Среднее геометрическое воображаемого общего клиренса (CL / F) палбоциклибу составило 63 л/ч, и среднее геометрическое периода полувыведения крови составляло 28,8 часа у пациентов с распространенным раком молочной железы. В 6 здоровых добровольцев мужского пола, получили единовременную перорально дозу [14 C] палбоциклибу, в среднем 92% примененной радиоактивной дозы были выведены в течение 15 суток преимущественно с калом (74% дозы), 17% дозы - с мочой. Выведение неизмененного палбоциклибу с калом и мочой составило 2% и 7% от введенной дозы соответственно. In vitro палбоциклиб не является ингибитором CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 2D6, не является индуктором CYP1A2, 2B6, 2C8 и 3A4 в клинически значимых концентрациях. Оценивания, проводимого in vitro, продемонстрировало, что палбоциклиб имеет низкий потенциал ингибирования активности транспортера органических анионов (OAT) 1, OAT3, транспортера органических катионов (OCT) 2, транспортного полипептида органических анионов (OATP) 1B1, OATP1B3 и транспортных белков жвачных солей (BSEP) в клинически значимых концентрациях. Особые популяции Возраст, пол и масса тела По результатам популяционного анализа фармакокинетики в 183 пациентов с раком (50 мужчин и 133 женщины в возрасте от 22 до 89 лет и с массой тела в диапазоне от 38 до 123 кг) пол не влияла на экспозицию палбоциклибу, возраст и масса тела не имели клинически важного влияния на экспозицию палбоциклибу. Дети Фармакокинетика палбоциклибу у пациентов в возрасте Нарушение функции печени Данные получены в исследовании фармакокинетики с участием субъектов с различными уровнями функции печени свидетельствуют о снижении экспозиции неизмененном палбоциклибу (неизмененный AUCinf) на 17% у субъектов с легким нарушением функции печени (класс А по Чайлд-Пью) и повышение на 34 % и 77% у субъектов с умеренным (класс в по Чайлд-Пью) и тяжелым (класс с по Чайлд-Пью) нарушением функции печени, соответственно, по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени. Максимальное значение экспозиции неизмененном палбоциклибу (неизмененный Cmax) повышалось на 7%, 38% и 72% при легком, умеренном и тяжелом нарушении функции печени, соответственно, по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени. Дополнительно, по результатам популяционного анализа фармакокинетики с участием 183 пациентов с распространенным раком, из которых у 40 пациентов был легкая степень нарушения функции печени по классификации Национального института рака (NCI) (общий билирубин &le; верхней границы нормы и аспартатаминотрансфераза (АСТ)&gt; верхней границы нормы или общий билирубин&gt; 1,0 до 1,5 верхней границы нормы и любой АСТ), легкая степень нарушения функции печени не влияет на фармакокинетику палбоциклибу. Нарушение функции почек Данные получены в исследовании фармакокинетики с участием субъектов с различными уровнями функции почек свидетельствуют о повышении общей экспозиции палбоциклибу (AUCinf) на 39%, 42% и 31% при легком (60 мл/мин &le; клиренс креатинина Cmax) повышалось на 17%, 12% и 15% при легком, умеренном и тяжелом нарушении функции почек, соответственно, по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Дополнительно, по результатам популяционного анализа фармакокинетики с участием 183 пациентов с распространенным раком, из которых в 73 пациентов был легкая степень нарушения функции почек и у 29 пациентов был умеренная степень нарушения функции почек, легкий и умеренная степень нарушения функции почек не влияет на фармакокинетику палбоциклибу. Фармакокинетика палбоциклибу не исследовались у пациентов, нуждающихся в гемодиализе. Этническая принадлежность В исследовании фармакокинетики с участием здоровых добровольцев значение AUCinf и Cmax палбоциклибу после применения одной дозы внутрь были на 30% и 35% выше у добровольцев из Японии по сравнению с таковыми у добровольцев неазийського происхождения. Однако данные наблюдению не воспроизводились закономерно в последующих исследованиях с участием пациентов из Японии и Азии с раком молочной железы при применении нескольких доз. Основываясь на анализе кумулятивной фармакокинетики, данных по безопасности и эффективности среди монголоидной и немонголоидних популяций, коррекции дозы для пациентов монголоидной расы нельзя считать нужным.

Показания

Ибранс показан для лечения гормон-рецептор-положительного (HR-положительного), негативного по рецептором эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) местно распространенного или метастатического рака молочной железы &bull; в комбинации с ингибитором ароматазы; &bull; в комбинации с Фулвестрант у женщин, предварительно получали эндокринную терапию (см. Раздел &laquo;Фармакологические&raquo;). У женщин в пременопаузе и перименопаузе эндокринную терапию следует проводить в сочетании с агонистом лютеинизирующего гормон-рилизингового гормона (ЛГРГ).

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Применение препаратов, содержащих зверобой (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Палбоциклиб метаболизируется с помощью CYP3A и фермента сульфотрансферазы SULT2A1. In vivo палбоциклиб является слабым ингибитором CYP3A, активность которого меняется во времени. Влияние других препаратов на фармакокинетику палбоциклибу Влияние ингибиторов CYP3A Одновременное многократное применение дозы итраконазола 200 мг ежедневно и однократное применение 125 мг палбоциклибу повышает общую экспозицию (AUCinf) и максимальную концентрацию (Cmax) палбоциклибу примерно на 87% и 34% соответственно по сравнению с однократным применением дозы палбоциклибу 125 мг отдельно. Следует избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A, в том числе с кларитромицином, индинавиром, итраконазол, кетоконазол, лопинавир / ритонавиром, нефазодоном, нелфинавиром, позаконазол, саквинавиром, телапревиром, телитромицином, вориконазолом и грейпфрутами или грейпфрутовым соком (см. Разделы &laquo;Способ применения и дозы &raquo;и&laquo; Особенности применения &raquo;). При применении со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A коррекция дозы не требуется. Влияние индукторов CYP3A Одновременное применение многократных доз 600 мг рифампина и разовой дозы палбоциклибу 125 мг снижало показатели AUCinf и Cmax палбоциклибу на 85% и 70% соответственно по сравнению с монотерапией палбоциклибом в дозе 125 мг. Следует избегать одновременного применения с мощными индукторами CYP3A, в том числе с карбамазепином, ензалутамидом, фенитоином, рифампином и зверобоем продырявленным (см. Разделы &laquo;Противопоказания&raquo; и &laquo;Особенности применения&raquo;). Совместное многократное применение умеренного индуктора CYP3A модафинила в дозе 400 мг и разовой дозы Ибранс 125 мг снижало AUCinf и Cmax палбоциклибу примерно на 32% и 11% соответственно по сравнению с однократным применением дозы Ибранс 125 мг отдельно. При одновременном применении с умеренными индукторами CYP3A коррекции дозы не требуется (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Влияние лекарственных средств, которые снижают кислотность При совместного применения после приема пищи (употребление умеренно жирной пищи) однократной дозы препарата Ибранс 125 мг и многократных доз ингибитора протонной помпы (ИПП) рабепразола снижало Cmax палбоциклибу на 41% и мало ограниченное влияние на AUCinf (снижение на 13%) по сравнению с однократным применением дозы Ибранс. Совместное применение натощак однократной дозы препарата Ибранс и многократных доз ингибитора протонной помпы рабепразола натощак снижало AUCinf и Cmax на 62% и 80% соответственно по сравнению с однократным применением препарата Ибранс отдельно. Поэтому Ибранс следует принимать с пищевыми продуктами, лучше во время еды (см. Разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Учитывая минимальное воздействие на pH желудка антагонистов рецепторов H2 и местных антацидов, по сравнению с ингибиторами протонной помпы, ожидается, что влияние этих лекарственных средств на экспозицию палбоциклибу при условии применения после еды будет отсутствовать. Влияние палбоциклибу на фармакокинетику других препаратов Палбоциклиб является слабым часозалежним ингибитором CYP3A при условии приема ежедневной дозы 125 мг в равновесном состоянии. Одновременное многократное применение палбоциклибу и мидазолама повышало значение AUCinf и Cmax мидазолама на 61% и 37% соответственно, по сравнению с применением мидазолама отдельно. Может потребоваться снижение дозы чувствительных субстратов CYP3A с узким терапевтическим индексом (например алфентанила, циклоспорина, дигидроэрготамина, эрготамина, эверолимуса, фентанила, пимозида, хинидина, сиролимуса и такролимуса), поскольку препарат Ибранс может повышать их экспозицию. Возможны лекарственные взаимодействия между палбоциклибом и летрозолом Данные, полученные в клиническом исследовании с участием пациентов с раком молочной железы, продемонстрировали отсутствие взаимодействия между палбоциклибом и летрозолом при их совместном применении. Влияние тамоксифена на экспозицию палбоциклибу Данные исследования с участием здоровых добровольцев-мужчин показали, что экспозиция палбоциклибу при одновременном применении одной дозы палбоциклибу с многократными дозами тамоксифена была сопоставимой с полученной при монотерапии палбоциклибом. Лекарственные взаимодействия между палбоциклибом и Фулвестрант Данные, полученные в клиническом исследовании с участием пациентов с раком молочной железы, показали, что клинически значимое взаимодействие между палбоциклибом и Фулвестрант при одновременном применении этих лекарственных средств отсутствует. Возможны лекарственные взаимодействия между палбоциклибом и оральными контрацептивами Исследования лекарственных взаимодействий палбоциклибу с оральными контрацептивами не проводились (см. Раздел &laquo;Применение в период беременности или кормления грудью&raquo;). Исследование применения с транспортерами in vitro На основе данных, полученных в in vitro исследованиях, ожидается, что палбоциклиб подавляет активность транспортеров P-гликопротеина (P-gp) в кишечнике и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Поэтому применение палбоциклибу с лекарственными средствами, которые являются субстратами P-gp (например дигоксин, дабигатран, колхицином) или BCRP (например с правастатином, розувастатином, сульфасалазином), может увеличивать их терапевтический эффект и побочные реакции. На основании данных in vitro, палбоциклиб может подавлять поглощение транспортеров органических катионов OCT1, а затем - увеличивать экспозицию лекарственных средств - субстратов этих транспортеров (например метформина).

Особенности применения

Женщины в пре / перименопаузному периоде Овариальная абляция или угнетение агонистом ЛГРГ является обязательным условием для женщин в пре- / перименопаузному периоде, которым назначено лечение препаратом Ибранс в комбинации с ингибитором ароматазы, что обусловлено механизмом действия ингибиторов ароматазы. Исследования проводились только для комбинированной терапии палбоциклибом и Фулвестрант женщин в пре- / перименопаузному периоде в сочетании с агонистом ЛГРГ. Критическое висцеральное заболевания Безопасность и эффективность применения палбоциклибу пациентам с критическим висцеральным заболеванием не исследовались (см. Раздел &laquo;Фармакологические&raquo;). Гематологические нарушения В случае развития нейтропении степени 3 или 4 рекомендуется временное прекращение применения препарата, снижение дозы или отсрочка начала цикла лечения. Следует осуществлять соответствующий контроль (см. Разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Побочные реакции&raquo;). Интерстициальная болезнь легких (ИХЛ) / пневмонит Тяжелые, опасные для жизни или летальные случаи ИХЛ и / или пневмонита могут возникать у пациентов, получающих препарат Ибранс в комбинации с эндокринной терапией. В клинических исследованиях (PALOMA-1, PALOMA-2, PALOMA-3) в 1,4% пациентов, получавших Ибранс, были зарегистрированы ИХЛ / пневмонит любой степени тяжести, в 0,1% - 3 степени, а явлений 4 степени или летальных случаев не наблюдалось. Кроме того, случаи ИХЛ / пневмонита, в том числе летальные, были зарегистрированы в послерегистрационный период (см. Раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;). Необходимо наблюдать за состоянием пациентов для своевременного выявления симптомов со стороны легких, указывающие на ИХЛ / пневмонит (таких как гипоксия, кашель, одышка). Если у пациента появились новые или усилились уже существующие респираторные симптомы и подозревается развитие ИХЛ / пневмонита, следует немедленно приостановить применение препарата Ибранс и направить пациента на обследование. Пациентам с тяжелой ИХЛ или пневмонитом применения препарата Ибранс необходимо полностью прекратить (см. Раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo;). Инфекции Поскольку Ибранс оказывает миелосупрессивную действие, возможна склонность пациентов к развитию инфекций. Сообщалось о более высокие уровни инфекций у пациентов, получавших Ибранс в рандомизированных клинических исследованиях, по сравнению с пациентами соответствующей группы сравнения. Инфекции 3 и 4 степени возникали соответственно в 5,6% и 0,9% пациентов, получавших Ибранс в любой комбинации (см. Раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;). Необходимо контролировать пациентов относительно возникновения симптомов инфекции и лечить в соответствии с рекомендациями (см. Раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo;). Врачи должны информировать пациентов о необходимости немедленного сообщения о любых случаях лихорадки. Нарушение функции печени Поскольку данные отсутствуют, Ибранс следует применять с осторожностью пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (см. Разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Нарушение функции почек Поскольку данные отсутствуют, Ибранс следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. Разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Одновременное применение с ингибиторами или индукторами CYP3A4 Мощные ингибиторы CYP3A4 могут привести к повышению токсичности препарата (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). Следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A с палбоциклибом. Одновременное применение следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальной пользы и риска. Если невозможно избежать одновременного применения Ибранс с мощным ингибитором CYP3A, дозу Ибранс следует снизить до 75 мг один раз в сутки. После отмены мощного ингибитора дозу Ибранс следует увеличить (по окончании 3-5 периодов полураспада ингибитора) к той дозы, которую принимали до начала применения мощного ингибитора CYP3A (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). Одновременное применение индукторов CYP3A может привести к ослаблению действия палбоциклибу, а впоследствии - к потере эффективности. Поэтому следует избегать одновременного применения палбоциклибу с мощными индукторами CYP3A4. Корректировка дозы не требуется при применении палбоциклибу с умеренными индукторами CYP3A (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). Женщины репродуктивного возраста или их партнеры Женщины репродуктивного возраста или их партнеры-мужчины должны использовать высокоэффективные методы контрацепции при применении препарата Ибранс (см. Раздел &laquo;Применение в период беременности или кормления грудью&raquo;). Лактоза Это лекарственное средство содержит лактозу. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Препарат Ибранс имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Однако из-за риска возникновения усталости в течение лечения Ибранс следует рекомендовать пациентам быть осторожными во время управления автотранспортом или работы с механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста / Контрацепция Женщины репродуктивного возраста, получают этот препарат, или их партнеры-мужчины должны использовать надежные методы контрацепции (например двойной барьерный метод контрацепции) при терапии и в течение не менее 3 недель или 14 недель после завершения терапии для женщин и мужчин соответственно (см. раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). Беременность Данные по применению палбоциклибу беременным женщинам отсутствуют или имеются в ограниченном количестве. Исследования на животных репродуктивной токсичности. Ибранс не рекомендуется применять беременным и женщинам репродуктивного возраста без использования противозачаточных средств. Кормление грудью Не проводились исследования влияния палбоциклибу на выработку молока у людей и животных, его присутствия в грудном молоке или его влияния на младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Неизвестно, проникает палбоциклиб в грудное молоко. Кормление грудью запрещено пациентам, которые получают лечение палбоциклибом. Фертильность В доклинических исследованиях репродуктивности не выявлено влияния на Эстральный цикл (у самок крыс) или спаривания и фертильность у крыс (мужского или женского пола). Однако клинических данных о влиянии палбоциклибу на фертильность у людей нет. Основываясь на данных о влиянии на репродуктивную систему у самцов (дегенерация семенных канальцев, епидидимальна гипоспермия, снижена концентрация и подвижность сперматозоидов, снижена секреция простаты), полученных в доклинических исследованиях безопасности, фертильность у самцов может быть нарушена при применении палбоциклибу. Поэтому мужчинам следует рассмотреть целесообразность консервации спермы до начала применения препарата Ибранс.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Ибранс имеет инициироваться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств. 
Дозы 
Рекомендуемая доза составляет 125 мг палбоциклибу перорально 1 раз в сутки в течение 21 дня подряд с последующей 7-дневным перерывом (режим 3/1), чтобы создать полный цикл из 28 дней. Лечение препаратом Ибранс следует продолжать до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность терапии, или до появления его неприемлемого токсического действия. 
При одновременном применении с палбоциклибом ингибитор ароматазы следует применять по схеме, указанной в инструкции по применению этого лекарственного средства. При лечении женщин в пре- или перименопаузному периоде комбинированную терапию палбоциклибом и ингибитором ароматазы следует всегда сочетать с агонистом ЛГРГ (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). 
При одновременном применении с палбоциклибом рекомендуемая доза Фулвестрант составляет 500 мг внутримышечно, которую применяют в 1-й, 15-й и 29-й день лечения, а затем - 1 раз в месяц. Для получения более подробной информации см. инструкцию по применению Фулвестрант. Женщинам в пре- / перименопаузному периоде перед началом и во время комбинированной терапии палбоциклибом и Фулвестрант, следует применять агонисты ЛГРГ в соответствии с локальными стандартов клинической практики. 
Пациентам следует рекомендовать принимать дозу Ибранс примерно в одно и то же время каждый день. Если у пациента возникла рвота или он пропустил дозу, дополнительную дозу принимать не нужно. Следующую назначенную дозу следует принять в обычное время. 
Изменение дозы 
Рекомендуется менять дозировку препарата Ибранс учитывая индивидуальные показатели безопасности и переносимости. 
Лечение некоторых побочных реакций может потребовать временного приостановления терапии / отсрочка применения дозы и / или снижения дозы или окончательного прекращения приема препарата в соответствии со схемами снижение дозы, приведенных в таблицах 5, 6 и 7 (см. Разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Побочные реакции &raquo;). 
Таблица 5. Рекомендуемая модификация дозы Ибранс в случае возникновения побочных реакций 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1">
<tbody>
<tr>
<td>
уровень дозы
</td>
<td>
доза
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Рекомендуемая доза
</td>
<td>
125 мг / сутки
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Первое снижение дозы
</td>
<td>
100 мг/сут
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Второе снижение дозы
</td>
<td>
75 мг/сут *
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 * Если необходимо дальнейшее снижение дозы (ниже 75 мг/сут), следует прекратить. 
До начала лечения препаратом Ибранс и в начале каждого цикла, а также на 15-й день первых 2 циклов и в случае клинической необходимости необходимо проводить общий анализ крови. 
Пациентам, у которых наблюдается нейтропения максимум степени 1 или 2 в течение первых 6 циклов, следует проводить общий анализ крови для последующих циклов каждые 3 месяца, перед началом цикла или в случае клинической необходимости. 
Рекомендуется применять препарат Ибранс, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) &ge;1000 / мм&nbsp;3&nbsp;и тромбоцитов &ge;50000 / мм&nbsp;3. 
Таблица 6. Модификация дозы Ибранс и лечения. гематологическая токсичность 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1">
<tbody>
<tr>
<td>
Степень тяжести по CTCAE
</td>
<td>
Коррекция дозы
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Степень 1 или 2
</td>
<td>
Коррекция дозы не требуется.
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Степень&nbsp;3а
</td>
<td>
Первый день цикла
Приостановить применение препарата Ибранс к восстановлению до состояния со степенью тяжести реакций &le; 2, и повторно выполнить общий анализ крови в течение 1 недели. После восстановления до состояния со степенью тяжести реакций &le; 2 начать следующий цикл, применяя&nbsp;такую же дозу.
15-й день первых 2 циклов
При состоянии со степенью тяжести реакций 3, продолжить применение препарата Ибранс в текущей дозе до завершения цикла и повторить общий анализ крови в день 22.
При состоянии со степенью тяжести реакций 4 в день 22 см. модификацию дозы степени 4.
Следует рассмотреть возможность снижения дозы в день 1 последующих циклов в случае длительного (&gt; 1 недели) восстановление после нейтропении степени 3 или рецидивной нейтропении степени 3.
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Степень 3 АКН&nbsp;b&nbsp;(3) с лихорадкой &ge; 38,5 &ordm;C и / или инфекция
</td>
<td>
В любое время:
Прекратить применение препарата Ибранс к восстановлению состояния со степенью тяжести реакций &le; 2. Восстановить применения на уровне следующей более низкой дозы.
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Степень 4&nbsp;a
</td>
<td>
В любое время:
Прекратить применение препарата Ибранс к восстановлению состояния со степенью тяжести реакций &le; 2. Восстановить применения на уровне следующей более низкой дозы.
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 Определение степени в соответствии с CTCAE 4.0. 
АКН - абсолютное количество нейтрофилов; CTCAE - Общие критерии терминологии для классификации побочных реакций; НМН - нижняя граница нормы. 
a&nbsp;Касается всех гематологических побочных реакций, кроме лимфопении (если она не связана с клиническими явлениями, например оппортунистическими инфекциями). 
b&nbsp;АКН: степень 1: АКН 3; ступень 2: АКН 1000 - 3; степень 3: АКН 500 - 3; степень 4: АКН 3. 
Таблица 7. Модификация дозы Ибранс и лечения. негематологическая токсичность 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1">
<tbody>
<tr>
<td>
Степень тяжести по CTCAE
</td>
<td>
Коррекция дозы
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Степень 1 или 2
</td>
<td>
Коррекция дозы не требуется.
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Негематологическая токсичность степени &ge; 3 (если сохраняется несмотря на лечение)
</td>
<td>
Прекратить применение, пока симптомы не возобновятся до
&middot; Степени &le; 1;
&middot; Степени &le; 2 (если не учитывать фактор риска для пациента)
Восстановить применения на уровне следующей более низкой дозы.
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 Определение степени в соответствии с CTCAE 4.0. 
CTCAE = Общие критерии терминологии для классификации побочных реакций. 
Пациентам с тяжелыми формами интерстициальной болезни легких (ИХЛ) / пневмонита применения препарата Ибранс следует прекратить (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). 
Особые популяции 
Пациенты пожилого возраста 
Пожилым пациентам (в возрасте от 65 лет) коррекция дозы препарата Ибранс не требуется (см. Раздел &laquo;Фармакокинетика&raquo;). 
Нарушение функции печени 
Пациентам с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени (класс А и В по Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Ибранс не нужна. Пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) рекомендуется применять дозу 75 мг 1 раз в день по схеме 3/1 (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;). 
Нарушение функции почек 
Пациентам с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (клиренс креатинина [CrCl] &ge; 15 мл/мин) коррекция дозы препарата Ибранс не нужна. Данных для предоставления рекомендаций по коррекции дозы препарата пациентам, которым требуется гемодиализ, недостаточно (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;). 
Ибранс предназначен для перорального применения. Препарат следует принимать с пищей, желательно с той, которая обеспечила устойчивую экспозицию палбоциклибу (см. Раздел &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Следует избегать приема палбоциклибу с грейпфрутом или грейпфрутовым соком (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;).
Капсулы Ибранс следует глотать целиком (не разжевывая, не ломая и не открывая их перед проглатыванием). Не следует принимать капсулы, если они сломаны, треснувшие или имеют другие повреждения.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Ибранс детям и подросткам (в возрасте не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

В случае передозировки палбоциклибом могут возникать желудочно-кишечные (например тошнота, рвота) и гематологические токсические эффекты (например нейтропения). Следует провести общую поддерживающую терапию.

Побочные реакции

Обзор профиля безопасности 
Общий профиль безопасности препарата Ибранс основывается на объединенных данных, полученных от 872 пациентов, получавших палбоциклиб в сочетании с гормональной терапией (N = 527 в комбинации с летрозолом и N = 345 в комбинации с Фулвестрант) в рандомизированных клинических исследованиях при HR-положительном , HER2-негативном распространенном или метастатическом раке молочной железы. 
Наиболее распространенные побочные реакции (&ge;20%) любой степени, что были зарегистрированы у пациентов, принимавших палбоциклиб в рандомизированных клинических исследованиях, включали нейтропению, инфекции, лейкопения, повышенную утомляемость, тошноту, стоматит, анемию, диарею, алопеции и тромбоцитопения. Наиболее распространенными побочными реакциями (&ge;2%) 3 степени или выше при применении палбоциклибу были нейтропения, лейкопения, инфекции, анемия, увеличение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышенная утомляемость и повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ). 
Снижение или модификация дозы вследствие возникновения каких-либо побочных реакций были нужны 38,4% пациентов, получавших Ибранс в рандомизированных клинических исследованиях независимо от комбинации. 
Применение препарата было окончательно прекращено вследствие возникновения побочных реакций в 5,2% пациентов, получавших Ибранс в рандомизированных клинических исследованиях независимо от комбинации. 
Табличный обзор побочных реакций 
В таблице 8 приведены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе 3 рандомизированных исследований. Медиана продолжительности лечения палбоциклибом по данным сводного набора данных на момент проведения окончательного анализа общей выживаемости (ОВ) составляла 14,8 месяца. 
В таблице 9 приведены отклонения лабораторных показателей, которые наблюдались в ходе 3 рандомизированных исследований. 
Побочные реакции приводятся по классу системы органов и частотой. Частота определяется как: очень часто (&ge;1 / 10); часто (&ge;1 / 100, 1/1000, 
Таблица 8. Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе 3 рандомизированных исследований (N = 872) 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1">
<tbody>
<tr>
<td>
Системы органов
Частота
Побочная реакция&nbsp;а
</td>
<td>
Все ступени,
n (%)
</td>
<td>
Степень 3,
n (%)
</td>
<td>
Степень 4,
n (%)
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Инфекции и инвазии
Очень распространены
Инфекции&nbsp;b
</td>
<td>
516 (59,2)
</td>
<td>
49 (5,6)
</td>
<td>
8 (0,9)
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень распространены
Нейтропения&nbsp;с
Лейкопения&nbsp;d
Анемия&nbsp;является
Тромбоцитопения&nbsp;f
Распространены
Фебрильная нейтропения
</td>
<td>
716 (82,1)
424 (48,6)
258 (29,6)
194 (22,2)
12 (1,4)
</td>
<td>
500 (57,3)
254 (29,1)
45 (5,2)
16 (1,8)
10 (1,1)
</td>
<td>
97 (11,1)
7 (0,8)
2 (0,2)
4 (0,5)
2 (0,2)
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Расстройства метаболизма и питания
Очень распространены
Снижение аппетита
</td>
<td>
152 (17,4)
</td>
<td>
8 (0,9)
</td>
<td>
0 (0,0)
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Со стороны нервной системы
Распространены
Дисгевзия
</td>
<td>
79 (9,1)
</td>
<td>
0 (0,0)
</td>
<td>
0 (0,0)
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Со стороны органов зрения
Распространены
Нечеткость зрения
Повышенное слезоотделение
Сухость глаз
</td>
<td>
48 (5,5)
59 (6,8)
36 (4,1)
</td>
<td>
1 (0,1)
0 (0,0)
0 (0,0)
</td>
<td>
0 (0,0)
0 (0,0)
0 (0,0)
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Распространены
Носовое кровотечение
ИХЛ / пневмонит&nbsp;* i
</td>
<td>
77 (8,8)
12 (1,4)
</td>
<td>
0 (0,0)
1 (0,1)
</td>
<td>
0 (0,0)
0 (0,0)
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Желудочно-кишечные расстройства
Очень распространены
Стоматит&nbsp;g
Тошнота
Диарея
Рвота
</td>
<td>
264 (30,3)
314 (36,0)
238 (27,3)
165 (18,9)
</td>
<td>
8 (0,9)
5 (0,6)
9 (1,0)
6 (0,7)
</td>
<td>
0 (0,0)
0 (0,0)
0 (0,0)
0 (0,0)
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень распространены
Сыпь&nbsp;h
Алопеция
Сухая кожа
</td>
<td>
158 (18,1)
234 (26,8)
93 (10,7)
</td>
<td>
7 (0,8)
Н / С
0 (0,0)
</td>
<td>
0 (0,0)
Н / С
0 (0,0)
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Общие нарушения и состояние на участке применения
Очень распространены
Утомляемость
Астения
Пирексия
</td>
<td>
362 (41,5)
118 (13,5)
115 (13,2)
</td>
<td>
23 (2,6)
14 (1,6)
1 (0,1)
</td>
<td>
2 (0,2)
1 (0,1)
0 (0,0)
</td>
</tr>
<tr>
<td>
лабораторные исследования
Очень распространены
Повышение уровня АЛТ
Повышение уровня АСТ
</td>
<td>
92 (10,6)
99 (11,4)
</td>
<td>
18 (2,1)
25 (2,9)
</td>
<td>
1 (0,1)
0 (0,0)
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 АЛТ - аланинаминотрансфераза; АСТ - аспартатаминотрансфераза; ИХЛ - интерстициальная болезнь легких; N (n) - количество пациентов; Н / С - не применяется. 
* Побочные реакции на лекарственное средство (ПРЛ), зарегистрированная в послерегистрационный период. 
a&nbsp;Указано предпочтительны сроки (ПТ) для явлений в соответствии с MedDRA 17.1. 
b&nbsp;Все ПО, относящихся к классу системы органов: инфекции и инвазии. 
c&nbsp;В т. ч .: нейтропения, снижено количество нейтрофилов. 
d&nbsp;В т. ч .: лейкопения, снижено количество лейкоцитов. 
ЕВ т. ч .: анемия, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита. 
f&nbsp;В т. ч .: тромбоцитопения, снижено количество тромбоцитов. 
g&nbsp;В т. ч .: стоматит, хейлит, глоссит, глосодения, язвы в ротовой полости, воспаление слизистых оболочек, боль в ротовой полости, орофаренгиальний дискомфорт, орофаренгиальний боль, стоматит. 
h&nbsp;В т. ч .: сыпь, макулопапулезная сыпь, сыпь с зудом, эритематозная сыпь, сыпь, дерматит, угревая дерматит, токсичные кожные высыпания. 
i Случаи ИХЛ / пневмонита включают любые зарегистрированные сообщение, указанные предпочтительными сроками словаря MedDRA по стандартизированным запросу &laquo;интерстициальная болезнь легких&raquo; (узкий поиск). 
Таблица 9. Отклонение лабораторных показателей, которые наблюдались в ходе 3 рандомизированных исследований (N = 872) 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1">
<tbody>
<tr>
<td colspan="3">
Ибранс с летрозолом или Фулвестрант
</td>
<td colspan="3">
Группы сравнения *
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Отклонение лабораторных показателей
</td>
<td>
все степени
%
</td>
<td>
степень 3
%
</td>
<td>
степень 4
%
</td>
<td>
все степени
%
</td>
<td>
степень 3
%
</td>
<td>
степень 4
%
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Снижение числа лейкоцитов
</td>
<td>
97,4
</td>
<td>
41,8
</td>
<td>
1,0
</td>
<td>
26,2
</td>
<td>
0.2
</td>
<td>
0.2
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Снижение числа нейтрофилов
</td>
<td>
95,6
</td>
<td>
57,5
</td>
<td>
11,7
</td>
<td>
17,0
</td>
<td>
0,9
</td>
<td>
0.6
</td>
</tr>
<tr>
<td>
анемия
</td>
<td>
80,1
</td>
<td>
5,6
</td>
<td>
н / с
</td>
<td>
42,1
</td>
<td>
2,3
</td>
<td>
н / с
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Снижение числа тромбоцитов
</td>
<td>
65,2
</td>
<td>
1,8
</td>
<td>
0,5
</td>
<td>
13,2
</td>
<td>
0,2
</td>
<td>
0,0
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Повышение уровня АСТ
</td>
<td>
55,5
</td>
<td>
3,9
</td>
<td>
0,0
</td>
<td>
43,3
</td>
<td>
2,1
</td>
<td>
0,0
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Повышение уровня АЛТ
</td>
<td>
46,1
</td>
<td>
2,5
</td>
<td>
0,1
</td>
<td>
33,2
</td>
<td>
0,4
</td>
<td>
0,0
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 АСТ - аспартатаминотрансфераза; АЛТ - аланинаминотрансфераза; N - количество пациентов; н / с - не применимы. 
Примечание: степень тяжести отклонения определены в соответствии со шкалой CTCAE 4.0. Национального института рака США (NCI) 
* Летрозол или фулвестрант 
Описание отдельных побочных реакций 
В целом о нейтропения любой степени сообщалось в 716 (82,1%) пациентов, получавших Ибранс независимо от комбинации, о нейтропения 3 степени сообщалось в 500 (57,3%) пациентов и о нейтропения 4 степени сообщалось в 97 (11 , 1%) больных (см. таблицу 8). 
В 3 рандомизированных клинических исследованиях медиана времени до первого эпизода нейтропении любой степени составляла 15 дней (13-317), медиана продолжительности нейтропении 3 степени и выше - 7 дней. 
О возникновении фебрильной нейтропении сообщалось в 0,9% пациентов, получавших Ибранс в сочетании с Фулвестрант, и у 1,7% пациентов, получавших палбоциклиб в комбинации с летрозолом. 
О возникновении фебрильной нейтропении сообщалось в 2% пациентов, получавших Ибранс течение всей клинической программы. 
Сообщение о подозреваемых побочные реакции 
Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре ниже 30 &deg;C.

По 7 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ / Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Бетрибштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Ибранс в капсулах по 125 мг, 21 шт.

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.