Гозерелин Зентива имплантат по 10,8 мг в шприце, 1 шт.

действующее вещество: goserelin;

1 имплантат содержит гозерелин ацетата 12,50 мг в пересчете на гозерелин 10,8 мг;

другие составляющие: резомер® R202H Поли -D,L-лактид, Резомер® RG752H (поли (D,L-Лактид-ко-гликолид) 75:25.

Имплантат в предварительно заполненных шприцах.

Основные физико-химические свойства: кусочки имплантата цилиндрической формы от белого до почти белого цвета (примерные размеры: диаметр – 1,5 мм, длина – 20 мм), размещенные в полимерном корпусе шприца-аппликатора с держателем. Имплантат виден в держателе для имплантата.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Код ATX L02A E03.

Гозерелин (D-Ser (But)6 Azgly10ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом природного лютеинизирующего гормона – рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). При постоянном применении гозерелин 10,8 мг ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего гормона, что приводит к снижению сывороточной концентрации тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. На начальном этапе гозерелин 10,8 мг, подобно другим агонистам ЛГ-РГ, может вызвать временное увеличение сывороточной концентрации тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин.

Приблизительно на 21-й день после первой инъекции концентрация тестостерона у мужчин снижается до уровня кастрации и остается низкой с продолжением применения препарата каждые 12 недель. Данные свидетельствуют, если в исключительных обстоятельствах повторное введение препарата через 3 месяца не происходит, концентрация тестостерона остается на кастрационном уровне у большинства пациентов еще до 16 недель.

В исследованиях при лечении метастатического рака предстательной железы гозерелин показал результаты выживаемости, сходные с эффектом хирургической кастрации.

В исследованиях, сравнивавших монотерапию бикалутамидом по 150 мг и кастрацию (в основном в форме гозерелина), не было выявлено значительной разницы в общем уровне выживаемости у пациентов с раком предстательной железы, принимавших бикалутамид, и у пациентов, проходивших лечение в форме кастрации. (относительный риск = 1,05 [СИ 0,81 к 1,36]). Однако эквивалентность двух методов лечения невозможно оценить статистически.

В сравнительных испытаниях гозерелин улучшал уровень выживаемости без признаков рецидива и общей выживаемости во время адъювантной терапии перед радиотерапией у пациентов с высокорискованным локализованным (Т1-Т2 и ПСА (простато-специфический антиген) на уровне хотя бы 10 нг/мл или 7 за шка Глисона) или местнораспространенным (Т3-Т4) раком предстательной железы. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не была установлена: сравнительное испытание показало, что трехлетняя адъювантная терапия гозерелином показывает значительное улучшение уровня выживаемости по сравнению с монорадиотерапией. Неоадъювантная терапия перед радиотерапией показала улучшение уровня выживаемости без признаков рецидива у пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы.

После простатэктомии у пациентов, у которых наблюдалось распространение опухоли предстательной железы, адъювантная терапия гозерелином может улучшить уровень выживаемости без признаков заболевания, хотя отсутствует значительное улучшение выживаемости, если у пациентов не было лимфоузлов во время хирургического вмешательства. Пациенты с местнораспространенной болезнью на патологической стадии имеют дополнительные факторы риска, такие как уровень ПСА хотя бы 10 нг/мл или 7 по шкале Глисон перед адъювантной терапией гозерелином должны тщательно обследоваться. Нет доказательств улучшения клинических результатов неоадъювантной терапии гозерелином после радикальной простатэктомии.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается в течение 4 недель после введения первого имплантата и остается сниженной до завершения периода лечения. У пациенток, уровни эстрадиола которых уже снижены в результате применения аналогов ЛГ-РГ, при переводе на гозерелин 10,8 мг концентрации остаются пониженными. Подавление эстрадиола сопровождается реакцией у пациенток с эндометриозом или фибромами матки и приводит к аменорее у большинства пациенток.

В начале применения гозерелина у некоторых женщин возможны вагинальные кровотечения разной продолжительности и интенсивности. Такие кровотечения, вероятно, являются реакцией на извлечение эстрогенов и обычно проходят сами по себе.

В течение лечения аналогами ЛГ-РГ у пациенток может наступить естественная менопауза; в редких случаях после завершения лечения менструации не восстанавливаются.

Введение 10,8 мг гозерелина каждые 12 недель обеспечивает стабильную экспозицию гозерелина без клинически значимой аккумуляции препарата. Связывание гозерелина с белками крови незначительно; период полувыведения из сыворотки крови составляет от двух до четырех часов у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличивается. При применении лекарственного средства в форме имплантата 10,8 мг каждые 12 недель указанное изменение не приводит к аккумуляции препарата и потребности в коррекции дозы для таких пациентов отсутствуют. Значительных изменений фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью не наблюдается.

Рак предстательной железы. Терапия рака простаты, при котором возможно гормональное влияние.

Эндометриоз. Терапия эндометриоза, включая облегчение симптомов, таких как боль, и уменьшение размера и количества эндометриальных повреждений

Фиброма матки. Терапия фиброидов, включая уменьшение повреждений, улучшение гематологического состояния и облегчение таких симптомов как боль. В качестве вспомогательного средства при хирургическом вмешательстве с целью облегчения операционной техники и уменьшения потерь крови при операции.

Рак молочной железы у женщин в период пременопаузы.

Поскольку андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательно взвесить целесообразность сопутствующего применения гозерелина с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства. хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты (см. раздел «Особенности применения»).

При применении препарата Гозерелин Зентива зарегистрированы случаи поражений в месте инъекции, включая боль, гематомы, кровотечения и повреждения сосудов. За пациентами с такими поражениями следует наблюдать на случай появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. В очень редких случаях ошибки применения приводили к повреждению сосудов и геморрагическому шоку, требующему переливания крови и хирургического вмешательства.

Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Гозерелин Зентива пациентам с низким индексом массы тела (ИМТ) и/или получающим препараты для полной антикоагуляции (см. Способ применения и дозы).

Нет данных по удалению или растворению имплантата.

Существует высокий риск развития депрессии (что может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует проинформировать об этом риске, а если появятся симптомы – назначить соответствующее лечение.

Сообщалось о случаях кровотечения вокруг места введения препарата, что приводило к геморрагическому шоку.

Поэтому инъекции следует делать в участок с меньшей вероятностью повреждения сосудов. Также следует тщательно взвесить целесообразность применения препарата Гозерелин Зентива пациентам со склонностью к кровотечению (например, применяющим антикоагулянты).

Андроген депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT.

Перед назначением гозерелина пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT или с факторами риска этого удлинения, а также пациентам, сопутствующим лекарственным средствам, которые могут вызвать удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») , необходимо оценить соотношение пользы и риска, в том числе возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Мужчины

Следует с осторожностью применять гозерелин 10,8 мг мужчинам, угрожающим развитием непроходимости мочевыводящих путей или компрессией спинного мозга, а также тщательно присматривать за такими пациентами в течение первого месяца терапии. При наличии или возникновении компрессии спинного мозга или почечной недостаточности из-за непроходимости мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.

Следует рассмотреть возможность назначения антиандрогенов в течение начального периода лечения аналогами ЛГ-РГ (например, ципротерона ацетата 300 мг/сут в течение 3 дней до и в течение 3 недель после назначения гозерелина), поскольку сообщали, что это предупреждает возможные последствия начального подъема сывороточного уровня тестостерона.

Маловероятно, что пациентам, больным раком предстательной железы, не являющимся гормонозависимым, такое лечение будет полезным. Эта стойкость к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональное лечение.

Рекомендуемая дозировка тестостерономии до введения лечения для оценки терапевтической пользы.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей. Предварительные данные свидетельствуют о том, что применение бисфосфонатов в дополнение к агонистам ЛГ-РГ может уменьшать потерю минералов костей у мужчин. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).

Пациентам с установленной депрессией и пациентам с гипертензией требуется тщательное наблюдение.

Существует высокий риск снижения давления (который может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентам и лечить их должным образом, если появятся симптомы.

В фармакоэпидемиологическом исследовании агонистов ЛГ-РГ, которые использовались для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Риск возрастает при применении препарата в сочетании с антиандрогенными средствами.

Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, применявших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом. Следует учесть контроль уровня глюкозы в крови.

Женщины

В случае рака молочной железы у женщин в период предменопаузы перед началом применения препарата Гозерелин Зентива 10,8 мг необходимо определить статус рецепторов гормонов опухоли. Если болезнь окажется рецепторотрицательной, препарат Гозерелин Зентива имплантат по 10,8 мг применять не следует.

После начала терапии агонистами ЛГ-РГ наблюдается временное повышение уровней эстрадиола в крови у женщин.

Уменьшение минеральной плотности костей

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костной ткани примерно на 1% в месяц в течение 6-месячного периода лечения. Каждое снижение минеральной плотности костей на 10% в 2–3 раза увеличивает риск переломов.

Существующие данные свидетельствуют о том, что у большинства женщин плотность костей восстанавливается после прекращения применения препарата.

У пациенток, принимающих гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозамещающая терапия (ГЗТ) ослабляла уменьшение минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов. Опыта применения ГЗТ-терапии у женщин, применяющих гозерелин 10,8 мг, нет.

Нет специфических данных о применении препарата пациентам с установленным остеопорозом или факторами риска его развития (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия препаратами, снижающими минеральную плотность костей, например противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе). например, нервная анорексия). Поскольку уменьшение минеральной плотности костей у таких пациентов может быть более опасным, применение лекарственного средства Гозерелин Зентива следует обдумывать в каждом частном случае и начинать терапию, только если в результате тщательной оценки определено, что польза будет преобладать над риском. Следует прибегнуть к дополнительным мерам противодействия потере костных минералов.

Уменьшение минеральной плотности костной ткани при лечении рака молочной железы у женщин

Использование агонистов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона) может вызвать уменьшение минеральной плотности костной ткани. Через 2 года лечения от ранней стадии рака груди средняя потеря минеральной плотности костной ткани была 6,2% и 11,5% на уровне шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника соответственно. Было установлено, что эта потеря частично обратима, во время наблюдения в течение года без лечения, с восстановлением в 3,4% и 6,4% по сравнению с включением на уровне шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника соответственно, даже если это восстановление основано на очень ограниченных данных. Для большинства женщин доступные на данный момент данные наводят на мысль, что восстановление потери костной ткани наступает после прекращения лечения.

По предварительным данным возникает мнение, что использование гозерелина в сочетании с тамоксифеном у пациенток, больных раком груди, может уменьшить деминерализацию костной ткани.

Кровотечение отмены

К началу применения Гозерелин Зентива у некоторых пациенток возможны вагинальные кровотечения разной продолжительности и интенсивности. Обычно такое кровотечение происходит в первый месяц после начала лечения, что, вероятно, является реакцией на извлечение эстрогена и обычно проходит само по себе. Если кровотечение не проходит, следует установить его причину.

Время до восстановления менструаций после прекращения терапии препаратом Гозерелин Зентива 10,8 мг может быть удлиненным (средняя продолжительность вторичной аменореи после прекращения применения гозерелина 10,8 мг составляет 7-8 месяцев). В случае необходимости скорейшего восстановления менструаций рекомендуется применять гозерелин 3,6 мг.

Применение гозерелина может приводить к усилению сопротивления шейки матки, поэтому при расширении шейки следует соблюдать осторожность.

Нет клинических данных по эффекту применения Гозерелина Зентива для лечения доброкачественных гинекологических состояний в течение более 6 месяцев.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять негормональные методы контрацепции на протяжении терапии препаратом Гозерелин Зентива и до восстановления менструаций после лечения.

За пациентами с установленной депрессией и больными артериальной гипертензией требуется тщательное наблюдение.

Применение гозерелина может привести к положительной реакции на антидопинговый тест.

Существует высокий риск чрезмерного снижения давления (который может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентам и лечить их должным образом, если появятся симптомы.

Гозерелин Зентива не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Гозерелин Зентива не следует применять в период беременности или кормления грудью, поскольку существует теоретический риск выкидыша или возникновение внутриутробных аномалий при приеме агонистов ЛГ-РГ в течение беременности. Необходимо провести тщательный осмотр женщин, которые могут забеременеть, чтобы исключить беременность.

Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции для восстановления менструации.

Фертильность

Для женщин такие аналоги ЛГ-РГ, как Гозерелин Зентива 3,6 мг и Гозерелин Зентива 10,8 мг, предназначены для угнетения ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может повлиять на либидо (см. раздел «Побочные реакции») и повлиять на прекращение овуляции и менструации, из этого следует негативное, но обратимое влияние на фертильность женщины. При лечении аналогами ГнРГ может естественно наступить менопауза. Редко у некоторых женщин после прекращения лечения не восстанавливаются менструации. Исследования на крысах показывают, что влияние на фертильность женщин обратимо.

Для мужчин такие аналоги ЛГ-РГ, как Гозерелин Зентива 3,6 мг и Гозерелин Зентива, предназначены для угнетения ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может привести к нарушению эрекции и повлиять на либидо (см. раздел «Побочные реакции»), а также, возможно, на сперматогенез. Хотя данных о фертильности мужчин нет, на основе оборачиваемости влияния на фертильность крыс и оборачиваемости гистопатологических изменений половой системы у собаки через год лечения препаратом Гозерелин Зентива можно надеяться, что такое влияние у мужчин обратимо.

Следует с осторожностью вводить Гозерелин Зентива в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надбрюшной артерии и ее ответвлений.

Особую осторожность следует соблюдать при применении лекарственного средства Гозерелин Зентива пациентам с низким ИМТ или получающим антикоагулянты (см. раздел «Особенности применения»).

Разрешается применение местной анестезии, но в большинстве случаев она не требуется.

Взрослые мужчины (в том числе пациенты пожилого возраста).

1 имплантат (10,8 мг) лекарственного средства Гозерелин Зентива вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 12 недель.

Взрослые женщины (в том числе пациенты пожилого возраста).

1 имплантат (10,8 мг) лекарственного средства Гозерелин Зентива вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 12 недель.

Эндометриоз и фиброма матки: лечение должно длиться всего 6 месяцев, поскольку клинические данные относительно более длительных периодов применения отсутствуют.

Повторные курсы лечения проводить не следует из-за опасности потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.

У пациенток, принимавших гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозамещающая терапия (ежедневное прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Опыт применения гормонозамещающей терапии женщинам, получавшим Золадекс 10,8 мг, отсутствует.

Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также для пациентов пожилого возраста корректировать дозу нет необходимости.

Инструкция по вводу

Применять согласно рекомендациям врача, назначившего препарат.

Необходимо следить за тем, чтобы инъекция была выполнена подкожно, по методике, описанной в инструкции по введению. Не вводить препарат в кровеносные сосуды, мышцу или брюшную полость.

Препарат не применять детям, поскольку безопасность и эффективность применения этой возрастной категории пациентов не установлены.

Опыт передозировки у человека невелик. В случае введения Гозерелина Зентива ранее запланированного времени или в большей, чем назначено, дозе клинически значимых нежелательных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о каком-либо влиянии, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении более высоких доз Гозерелина Зентива 10,8 мг. В случае передозировки следует предоставить симптоматическое лечение.

Частота нежелательных реакций была рассчитана по данным отчетов о клинических исследованиях и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательным реакциям принадлежали приливы, потливость и реакции в месте введения.

По частоте нежелательные явления распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Побочные реакции на Гозерелин Зентива 3,6 мг по системам органов согласно MedDRA



а - Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, которые применяли агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как сахарный диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом.

b - Эти фармакологические эффекты нечасто требуют отмены терапии. Гипергидроз и приливы могут продолжаться после прекращения применения гозерелина.

c - Гипо - или гипертензию, иногда отмечали у пациентов, которые применяли гозерелин. Эти изменения обычно проходят или с продолжением терапии, или после прекращения применения препарата Гозерелин Зентива. Изредка такие изменения требовали медицинского вмешательства, в том числе отмены гозерелина.

d - Обычно незначительное и не требует прекращения лечения.

e - сначала пациенты с раком простаты могут испытывать временное усиление боли в костях - в таких случаях прибегают к симптоматическому лечению.

f - Наблюдалось в фармако-эпидемиологических исследованиях агонистов ЛГ-РГ, которые применяли для лечения рака предстательной железы. Риск очевидно возрастает при применении с антиандрогенами.

g - Потеря волос на голове наблюдалась у женщин, в том числе молодого возраста, лечившихся по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Обычно это явление невыраженное, но иногда может быть тяжелым.

h - Особенно потеря волос на теле является ожидаемым эффектом от снижения уровней андрогенов.

i - в большинстве случаев акне наблюдалось в течение месяца после начала применения.

Постмаркетинговый опыт

Изредка при применении Гозерелина Зентива у наблюдались аномальные результаты анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии.

У женщин при терапии эндометриоза и/или фибром изредка отмечалась гиперкальциемия. В случае возникновения симптомов гиперкальциемии (например, жажды) следует провести обследование с целью ее исключения.

Кроме того, у женщин, получавших средство по поводу доброкачественных гинекологических состояний, наблюдались следующие побочные реакции: акне, изменение оволосения тела, сухость кожи, увеличение массы тела, повышение сывороточного холестерина, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в комбинации с гонадотропинами), вагинит, выделения из влагалища, нервозность, расстройства сна, утомляемость, периферические отеки, миалгия, спазмы икроножных мышц, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушения со стороны органов брюшной полости, изменения голоса.

В начале лечения больные раком молочной железы могут испытывать временное усиление признаков и симптомов - в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.

Изредка у больных с метастатическим раком молочной железы в начале лечения развивалась гиперкальциемия. При наличии симптомов, указывающих на гиперкальциемию (например, жажда), следует исключить это нарушение.

Изредка у пациентов с метастатическим раком молочной железы в начале лечения развивалась гиперкальциемия. При наличии симптомов, указывающих на гиперкальциемию (например, жажды), следует исключить гиперкальциемию.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства разрешительными органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения "польза/риск" применения этого лекарственного средства. Специалистов в сфере медицинского обслуживания призывают предоставлять отчет о подозреваемых побочных реакциях с помощью государственной системы отчетности.

4 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 имплантату в шприце-аппликаторе; шприц-аппликатор состоит из полимерного корпуса с держателем для имплантата, иглы и поршня. По 1 шприцу в пакетике вместе с влаговпитывающей капсулой. По 1 или 3 пакетика в картонной пачке.

По рецепту.

АМВ ГмбХ.

Биркерфелд 11, Лочхам, Варнгау, Бавария, 83627, Германия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.