Name: Гливек таблетки по 400 мг, 30 шт.
Brand: Новартіс Швейцарія
SKU: 7608.6179
Price: 7445.1 UAH
Availability: InStock

Полные аналоги

Аналоги в других формах выпуска

Форма выпуска

Сіндан Фарма, Румунія

Иматиниб-виста капсулы по 100 мг, 120 шт.

Іматиніб-Віста капс. 100мг №120

Есть в наличии

иматиниб

КРКА Словенія

Неопакс таблетки по 100 мг, 120 шт.

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Импортный

Международное наименование

Упаковка

Код Морион

Температура хранения

Хранить это средство необходимо при комнатной температуре от 5 до 25 &deg;С.

Срок годности

Код Optima

Код АТС/ATX

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Кол-во в упаковке

Дозировка

Способ введения

Производитель

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Диабетикам

Диабетикам с осторожностью

Водителям

Водителям с осторожностью

Беременным

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Беременным запрещено

Кормящим матерям

Кормящим матерям запрещено

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

Детям запрещено

Кому можна

Основные свойства

Новартіс Швейцарія

Глівек

Гливек таблетки по 400 мг, 30 шт.

Состав

действующее вещество: imatinib;&nbsp; 1 таблетка содержит иматиниба мезилата в пересчете на иматиниб 400 мг; вспомогательные вещества: ядро таблетки: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный; покрытие: железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), макрогол, тальк, гипромеллоза.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: овальные, двояковыпуклые, со скошенными краями, от очень темно-желтого до коричнево-оранжевого цвета, без черточки, с надписью &laquo;NVR&raquo; с одной стороны и &laquo;SL&raquo; &ndash; с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Ингибиторы тирозинкиназы BCR-ABL. Иматиниб. Код АТХ L01E A01.

Фармакодинамика

Иматиниб является низкомолекулярным ингибитором протеин-тирозинкиназы, что значительно подавляет активность тирозинкиназы (ТК) Bcr-Abl, а также некоторые рецепторные ТК: Kit рецептор фактора стволовых клеток, закодированный c-Kit протоонкогеном, рецепторы домена дискоидина (CSF-1R) и рецепторы тромбоцитарного фактора роста альфа и бета (РТФР-альфа и РТФР-бета). Иматиниб может также ингибировать клеточные процессы, опосредованные активацией этих рецепторных киназ. Иматиниб является ингибитором протеинтирозинкиназы, который сильно подавляет тирозинкиназу Bcr-Abl in vitro, на клеточном и in vivo уровнях. Это соединение избирательно подавляет пролиферацию и стимулирует апоптоз в положительных Bcr-Abl клеточных линиях, а также в только что пораженных лейкемических клетках у пациентов с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы при хроническом положительном миелолейкозе (Rh+). In vivo соединение проявляет противоопухолевую активность при монотерапии на модели Bcr-Abl-положительных клеток опухоли у животных. Кроме того, иматиниб является сильным ингибитором рецептора тирозинкиназы в отношении тромбоцитарного фактора роста (ТФР) и фактора эмбриональной клетки (ФЭК), с-Кit и подавляет ТФР- и ФЭК-опосредованные изменения со стороны клеток. In vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и стимулирует апоптоз в клетках желудочно-кишечной стромальной опухоли (ГИСТ), выражающийся в активации мутации Kit. Конститутивная активация рецептора ТФР или Bcr-Abl протеинтирозинкиназы является результатом интеграции с разнообразными белками или стимуляции синтеза ТФР, вовлеченных в патогенез MDS/MPD (миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний), ГЭС/ХЭЛ дерматофибросарком). Иматиниб ингибирует сигнал к пролиферации клеток, сопровождающих дезактивированную ТФР и деятельность Bcr-Abl тирозинкиназы. Эффективность препарата Гливек базируется на обычных гематологических и цитогенетических данных уровня ответа на лечение и продолжительности жизни без прогрессирования болезни при ХМЛ, на обычных гематологических и цитогенетических данных уровня ответа при Ph+-ГЛЛ, MDS/MPD (миелодиспластических/миелопролиферативных) тивных ответах при ГИСТ и неоперабельной DFSP (dermatofibrosarcoma protuberans).

Фармакокинетика

Действие препарата было изучено при введении доз в диапазоне от 25 до 1000 мг. Фармакокинетические профили в плазме анализировались в 1 день, а также на 7 день или на 28 день, когда была достигнута равновесная концентрация в плазме крови. Абсорбция. Средняя абсолютная биодоступность препарата составляет 98%. У пациентов наблюдалась выраженная вариабельность уровня AUC иматиниба в плазме крови после перорального приема препарата. Если препарат принимали вместе с пищей с высоким содержанием жира, уровень всасывания иматиниба минимально уменьшался (уменьшение на 11% Cmax и удлинение tmax на 1,5 часа) с незначительным уменьшением AUC (7,4 %) по сравнению с приемом натощак. Влияние ранее перенесенного хирургического вмешательства на желудочно-кишечном тракте на всасывание препарата не изучалось. Распределение. По данным in vitro, при клинически значимых концентрациях иматиниба его связывание с белками плазмы крови составляет 95 % (главным образом с альбумином и кислым &alpha;-гликопротеидом, незначительной степени с липопротеином).&nbsp; Метаболизм. Основным циркулирующим метаболитом у человека является N-деметилированное производное Пиперазина, демонстрирующее in vitro мощность, близкую к мощности исходного вещества. Плазменная AUC для этого метаболита составляет только 16% AUC для иматиниба. Связывание с белками плазмы крови N-деметилированного метаболита является близким к связыванию исходного соединения. Иматиниб и N-деметилированный метаболит вместе составляют примерно 65% циркулирующей радиоактивности (AUC(0-48h)). Остальную циркулирующую радиоактивность образуют многочисленные второстепенные метаболиты. Результаты in vitro исследований свидетельствуют, что CYP3A4 является основным человеческим ферментом Р450, который катализирует биотрансформацию иматиниба. На панели потенциально взаимодействующих лекарственных средств (ацетаминофен, Ацикловир, Аллопуринол, амфотерицин, цитарабин, эритромицин, флуконазол, гидроксимочевина, норфлоксацин, пенициллин V) показано, что только эритромицин (ИС50 50 мкмоль) и флуконазол (ИС50 118 мкмоль) тормозят метаболизм иматиниба, что может иметь клиническое значение. Доказано, что in vitro иматиниб является конкурентным ингибитором маркерных субстратов для CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4/5. Значение ки на микросомах печени человека составляло 27, 7,5 и 7,9 мкмоль/л соответственно. Максимальная плазменная концентрация иматиниба у пациентов составляет 2-4 мкмоль/л, поэтому возможно торможение метаболизма одновременно введенных лекарственных средств, которые метаболизируются с участием CYP2D6 и/или CYP3A4/5. Иматиниб не препятствует биотрансформации 5-фторурацила, но ингибирует метаболизм паклитаксела в результате конкурентного торможения CYP2C8 (Ки = 34,7 мкмоль). Такое значение Ки значительно выше, чем ожидаемая плазменная концентрация иматиниба у пациентов, поэтому нет оснований ожидать взаимодействия при одновременном введении 5-фторурацила или паклитаксела с иматинибом. Выведение. После перорального применения Меченого радиоактивным изотопом 14С иматиниба примерно 81% дозы выводится в течение 7 дней с калом (68% дозы) и мочой (13% дозы). В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% с калом и 5% с мочой). Остальная часть препарата выводится в виде метаболитов.&nbsp; Плазменная фармакокинетика После перорального введения здоровым добровольцам период полувыведения t1 / 2 составлял примерно 18 часов, что свидетельствует в пользу приема препарата один раз в сутки. Рост среднего значения AUC при увеличении дозы имел линейный и дозопропорциональный характер в случае приема иматиниба внутрь в дозе от 25 мг до 1000 мг. Изменений в кинетике иматиниба после повторного введения не наблюдалось, а накопление было в 1,5&ndash;2,5 раза больше в состоянии равновесия при введении препарата один раз в сутки. Фармакокинетика у пациентов с желудочно-кишечными стромальными опухолями У пациентов с желудочно-кишечными стромальными опухолями экспозиция в равновесном состоянии была в 1,5 раза выше, чем у пациентов с ХМЛ при применении такой же дозировки (400 мг в сутки). На основе данных предыдущего популяционного фармакокинетического анализа для пациентов с желудочно-кишечными стромальными опухолями было найдено три переменных (альбумин, лейкоциты и билирубин), которые имели статистически значимую взаимосвязь с фармакокинетикой иматиниба. Уменьшение уровня альбумина приводило к уменьшению клиренса (CL/f); более высокий уровень лейкоцитов приводил к уменьшению CL/f. Однако эта взаимосвязь не была достаточно выраженной, чтобы потребовать корректировки дозировки. У этой категории пациентов наличие метастазов в печень, вероятно, может приводить к печеночной недостаточности и снижению метаболизма. Фармакокинетика в популяциях Результаты популяционного фармакокинетического анализа данных относительно пациентов с ХМЛ показали незначительное влияние возраста на объем распределения (увеличение на 12% у пациентов в возрасте &gt; 65 лет). Такое изменение не считается клинически значимым. Влияние массы тела на клиренс иматиниба является таким, что для пациентов с массой тела 50 кг ожидается средний клиренс 8,5 л/ч, тогда как для пациентов с массой тела 100 кг клиренс будет расти до 11,8 л/ч. Такие изменения не считаются достаточными, чтобы потребовать коррекции дозы на основе массы тела. Влияния пола пациента на кинетику иматиниба не выявлено. Фармакокинетика у детей Как и у взрослых пациентов, иматиниб быстро всасывался после перорального приема педиатрическими пациентами в исследованиях фазы I и фазы II. При введении детям 260 и 340 мг/м2/сутки достигалась такая же экспозиция, как соответственно при дозах 400 мг и 600 мг у взрослых пациентов. Сравнение AUC (0-24) в день 8 и в день 1 при применении дозы 340 мг/м2/сутки выявило 1,7-разовое накопление после повторного приема один раз в сутки. На основе обобщенного фармакокинетического анализа популяций детей с гематологическими расстройствами (ХМЛ, Ph+ГЛЛ или другие гематологические расстройства, которые лечились иматинибом) было установлено, что клиренс иматиниба повышается с увеличением площади поверхности тела. После корректировки влияния площади поверхности тела другие демографические факторы, такие как возраст, масса тела, индекс массы тела, не оказывают клинически важного влияния на экспозицию иматиниба. Анализ подтверждает, что экспозиция иматиниба у детей, принимавших дозу 260 мг/м2 один раз в день (без превышения дозы 400 мг один раз в день) или 340 мг/м2 (без превышения дозы 600 мг один раз в день), была сходна с таковой у взрослых пациентов, принимавших иматиниб в дозе 400 мг или 600 мг один раз в день. Нарушение функции органов Иматиниб и его метаболиты не выводятся почками в значительном объеме. Пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью имеют более высокую плазменную экспозицию, чем пациенты с нормальной функцией почек. Рост составляет примерно 1,5-2 раза, что соответствует повышению в 1,5 раза уровня альфа-гликопротеина плазмы, с которым в значительной степени связывается иматиниб. Клиренс свободного препарата для иматиниба является, вероятно, близким по значению у пациентов с почечной недостаточностью и нормальной функцией почек, поскольку почечная экскреция является второстепенным путем выведения иматиниба. Хотя результаты фармакокинетического анализа показали наличие значительной межличностной вариабельности, средняя экспозиция иматиниба не была повышенной у пациентов с различными степенями нарушения функции печени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Показания

<ul>
<li>Лечение пациентов (взрослых и детей) с впервые диагностированной положительной (Ph+) (с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы (bcr-abl)) хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ), для которых трансплантация костного мозга не рассматривается как первая линия терапии;</li>
<li>лечение пациентов (взрослых и детей) с (Ph+ ХМЛ) в хронической фазе после неудачной терапии интерфероном альфа либо в фазе акселерации, либо в фазе бластного кризиса заболевания;</li>
<li>в составе химиотерапии пациентов (взрослых и детей) с впервые диагностированной положительной острой лимфобластной лейкемией (Ph + ГЛЛ) с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы;</li>
<li>как монотерапия взрослых пациентов с острой лимфобластной лейкемией (Ph + ГЛЛ) в стадии рецидива или с трудно поддающейся лечению;</li>
<li>лечение взрослых пациентов с миелодиспластическими / миелопролиферативными заболеваниями (MDS/MPD), связанными с перестройкой гена рецептора тромбоцитарного фактора роста (ТФР);</li>
<li>лечение взрослых с гиперэозинофильным синдромом (ГЭС) и/или хронической эозинофильной лейкемией (Хэл) с перестройкой генов FIP1L1-PDGFR&alpha;;</li>
</ul>
Эффект от применения Гливека&reg; при трансплантации костного мозга недостаточно изучен. Показан также для: 
<ul>
<li>лечение взрослых пациентов с Kit (CD117)-положительными неоперабельными и / или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями (Гист);</li>
<li>адъювантной терапии взрослых пациентов, у которых существует высокий риск рецидива Kit (CD117)-положительных злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолей (Гист) после резекции. Пациенты с низким или минимальным риском могут не получать адъювантную терапию;</li>
<li>лечение взрослых пациентов с неоперабельной выпирающей дерматофибросаркомой, (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)) и взрослых пациентов с рецидивирующей и/или метастатической дерматофибросаркомой, не может быть удалена хирургическим путем.</li>
</ul>

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, которые могут повышать концентрацию иматиниба в плазме крови Действующие вещества, ингибирующие активность изоферментов CYP3A4 системы цитохрома P450 (например, индинавир, лопинавир/ритонавир, саквинавир, телопроверь, нелфинавир, боцепревир; противогрибковые препараты, включая кетоконазол, итраконазол, внеконазол, тромицин, вериконазол; могут снижать метаболизм и повышать концентрацию иматиниба в плазме крови. Наблюдалось значительное повышение показателей (среднее Cmax и AUC иматиниба на 26% и 40% соответственно) у здоровых добровольцев при назначении иматиниба одновременно с разовой дозой кетоконазола (ингибитор CYP3A4). Следует с осторожностью назначать Гливек одновременно с ингибиторами CYP3A4. Препараты, которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме крови Действующие вещества, являющиеся индукторами активности CYP3A4 (например дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фосфенитоин, примидон или Hypericum perforatum , известный также как сусло Св. Джона), могут значительно снижать концентрацию препарата. При предварительном назначении многократных доз рифампицина (по 600 мг) с последующим разовым назначением препарата Гливек в дозе 400 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации (C max ) и площади под кривой &laquo;концентрация-время&raquo; от 0 до &infin; (AUC 0-&infin; ) на 54% и 74% соответственно по сравнению с соответствующими показателями при режиме без назначения рифампицина. Подобные результаты наблюдались у пациентов со злокачественной опухолью &ndash; глиомой, которые принимали Гливек во время применения энзиминдуцирующих противоэпилептических препаратов, таких как карбамазепин, окскарбазепин и фенитоин. AUC иматиниба в плазме крови снижалось на 73% по сравнению с таким у пациентов, не принимавших энзиминдуцирующих противоэпилептических препаратов. Следует избегать одновременного применения рифампицина или других мощных индукторов CYP3A4 и иматиниба. Препараты, концентрация которых в плазме крови может изменяться при применении препарата Гливек Иматиниб повышает среднее значение C max и AUC симвастатина (субстрат CYP3A4) в 2 и 3,5 раза соответственно, что указывает на ингибирование CYP3A4 иматинибом. Поэтому следует с осторожностью назначать Гливек и&nbsp;субстраты CYP3A4 с узким терапевтическим окном (например циклоспорин или пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диерготамин, фентанил, алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хини). Гливек может повышать концентрацию в плазме крови других препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 (например триазолобензодиазепинов, дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, некоторых ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, такие как статины и др.) Из-за известного повышенного риска кровотечений в связи с применением иматиниба (таких как геморрагия) пациенты, нуждающиеся в применении антикоагулянтов, должны получать низкомолекулярный или стандартный гепарин, а не производные кумарина, такие как варфарин. In vitro Гливек ингибирует активность изоэнзима CYP2D6 цитохрома P450 при концентрациях , подобных тем, которые влияют на активность CYP3A4. Иматиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки оказывает ингибирующее влияние на CYP2D6-опосредованный метаболизм метопролола с повышением Cmax и&nbsp;AUC метопролола примерно на 23% (90% ДИ [1,16-1,30]). Коррекция дозы очевидно не требуется при одновременном введении иматиниба и субстратов CYP2D6, однако рекомендуется осторожность в отношении субстратов CYP2D6 с узким терапевтическим окном, таких как метопролол. Для пациентов, применяющих метопролол, следует рассмотреть вопрос о клиническом мониторинге. In vitro Гливек ингибирует О-глюкуронидацию парацетамола (K&nbsp;значение 58,5 мкмоль/л). Такое торможение не наблюдалось in vivo после введения 400 мг Гливека и&nbsp;1000 мг парацетамола. Высокие дозы Гливека и&nbsp;парацетамола не изучались. Таким образом, при одновременном применении высоких доз Гливека и&nbsp;парацетамола необходима осторожность. У пациентов после тиреоидэктомии, принимающих левотироксин, плазменная экспозиция левотироксина может снижаться при одновременном введении Гливека . В этих случаях рекомендуется осторожность. Однако механизм выявленного взаимодействия в настоящее время неизвестен. Существует клинический опыт одновременного применения Гливека с&nbsp;химиотерапией пациентам с Ph+ГЛЛ, но характеристики взаимодействия между лекарственными средствами для иматиниба и химиотерапевтических режимов недостаточно определены. Могут усиливаться побочные явления иматиниба, а именно гепатотоксичность, миелосупрессия или другие; сообщалось также, что одновременный прием L-аспарагиназы может усиливать токсическое влияние на печень. Таким образом, применение Гливека в&nbsp;составе комбинации требует предупредительных мер.

Особенности применения

При назначении препарата Гливек&reg; одновременно с другими препаратами существует потенциальный риск взаимодействия. При одновременном применении Гливеку&reg; с другими лекарственными средствами существует потенциал лекарственного взаимодействия. Следует быть осторожными при применении Гливека&reg; с ингибиторами протеазы, азольными противогрибковыми средствами, некоторыми макролидами (смотри раздел &laquo;взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;), субстратами СУР3А4 с узким терапевтическим окном (такими как циклоспорин, пимозид, такролимус, Сиролимус, эрготамин, диерготамин, фентанил, алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин) или варфарином и другими производными Кумарина.&nbsp; При одновременном введении иматиниба с лекарственными средствами, индуцирующими CYP3A4 (например с дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом или зверобоем обычным), экспозиция Гливеку&reg; может значительно уменьшаться, потенциально повышая риск неэффективности терапии. Таким образом, одновременного применения сильных индукторов CYP3A4 и иматиниба следует избегать.&nbsp; Гипотиреоз&nbsp; Клинические случаи гипотиреоза были зарегистрированы у пациентов после тиреоидэктомии, получающих заместительную терапию левотироксином, во время лечения препаратом Гливек&reg;. У таких пациентов следует тщательно контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ). Гепатотоксичность&nbsp; Метаболизм Гливека&reg; осуществляется в основном в печени и только 13% метаболизируется почками. У пациентов с печеночной дисфункцией (легкой, умеренной или тяжелой степени) следует тщательно проверять показателя периферической крови и печеночных ферментов. Следует иметь в виду, что пациенты с Гист могут иметь метастазы в печень, что может привести к печеночной недостаточности. Наблюдалось повреждение печени, включая печеночную недостаточность и некроз печени.&nbsp; При комбинированной терапии Гливеком&reg; с высокими дозами химиотерапевтических препаратов наблюдались серьезные нарушения функции печени. Следует тщательно контролировать функцию печени в связи с тем, что иматиниб вместе с химиотерапией может вызвать ее дисфункцию. Задержка жидкости&nbsp; О случаях выраженной задержки жидкости (плевральный выпот, отек, отек легких, асцит, поверхностные отеки) сообщалось примерно у 2,5% пациентов с впервые выявленной ХМЛ, которые применили Гливек&reg;. Поэтому рекомендуется регулярно проверять массу тела пациентов. В случае внезапного быстрого увеличения массы тела следует провести тщательное обследование пациента и при необходимости назначить соответствующие поддерживающие и терапевтические мероприятия. В ходе клинических исследований наблюдалась повышенная частота таких случаев у пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечно-сосудистыми болезнями в анамнезе. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность в отношении пациентов с сердечной дисфункцией. Пациенты с сердечными заболеваниями Следует тщательно наблюдать за пациентами с болезнями сердца, факторами риска сердечной недостаточности или почечной недостаточностью в анамнезе. Пациентов с любыми симптомами, свидетельствующими о сердечной или почечной недостаточности, следует тщательно обследовать и назначить соответствующую терапию. У больных с гиперэозинофильным синдромом (ГЭС) со скрытой инфильтрацией ГЭС-клеток в миокарде наблюдались единичные случаи кардиогенного шока/ левожелудочковой дисфункции, которые были связаны с ГЭС-дегрануляцией клеток до начала терапии иматинибом. Эти явления были обратимыми при применении системных стероидов, проведении мероприятий для поддержания кровообращения и после временной отмены иматиниба. Побочные реакции со стороны сердца при применении иматиниба наблюдались нечасто. До начала терапии следует тщательно оценить пользу / риск терапии иматинибом в популяции ГЭС / Хэл. Миелодиспластические / миелопролиферативные заболевания с реаранжировкой гена РТФР могли быть связаны с высоким уровнем эозинофилов. Пациентов с ГЭС / Хэл и пациентов с MDS/MPD, которые связаны с высоким уровнем эозинофилов, до начала терапии иматинибом следует проконсультировать у кардиолога, выполнить им эхокардиограмму и определить уровень тропонина сыворотки. Если наблюдаются патологические реакции, рекомендуется наблюдение кардиолога и профилактическое применение системных стероидов (1-2 мг/кг) в течение&nbsp; 1-2 недель в качестве сопутствующей с иматинибом терапии на этапе начальной фазы лечения. Желудочно-кишечные кровотечения В ходе исследований у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими Гист были зарегистрированы желудочно-кишечные и интратуморальные кровотечения. Учитывая имеющиеся данные, отсутствуют факторы предрасположенности (например размер опухоли и ее локализации, нарушения свертываемости крови), которые бы увеличивали риск возникновения любого типа кровотечения у пациентов с Гист. Поскольку увеличение кровоснабжения и склонность к кровотечению являются частью клинической картины и клинического течения Гист, следует применять стандартную практику и процедуры для мониторинга и ведения всех больных с кровотечением. Дополнительно были сообщения о сосудистых эктазиях антрального отдела желудка как жидкой причине желудочно-кишечных кровотечений во время постмаркетингового наблюдения у пациентов с ХМЛ, ГЛЛ и другими заболеваниями. В случае необходимости можно рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Гливек&reg;. Синдром лизиса опухоли В связи с возможным возникновением синдрома лизиса опухоли рекомендуется коррекция клинически выраженной дегидратации и высоких уровней мочевой кислоты до начала терапии Гливеком&reg;. Реактивация гепатита B Реактивация гепатита B у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса, происходила после того, как эти пациенты получали ингибиторы BCR-ABL-тирокиназы.&nbsp; В некоторых случаях это вызывало острую печеночную недостаточность или гепатит С фульминантным течением, что требовало трансплантации печени или приводило к летальному исходу. Перед началом лечения пациентов необходимо обследовать на наличие HBV-инфекции. Перед началом лечения пациентов с положительной серологической реакцией на гепатит B (включая пациентов с болезнью в активной фазе) и пациентов, у которых определено наличие НВV-инфекции, следует направить на консультацией к инфекционистам и гепатологам, имеющим опыт лечения гепатита В. носителей вируса гепатита B, нуждающихся в лечении препаратом Гливек&reg;, следует тщательно проверять на признаки активной инфекции гепатита B во время лечения и в течение нескольких месяцев после окончания терапии.&nbsp; Фототоксичность Следует избегать или минимизировать воздействие прямых солнечных лучей из-за риска фототоксичности, связанной с приемом иматиниба. Пациентов следует научить использовать такие продукты, как защитная одежда и солнцезащитный крем с высоким коэффициентом защиты от солнца (SPF). Тромботическая микроангиопатия Применение ингибиторов BCR-ABL-тирокиназы ассоциировалось с тромботической микроангиопатией (ТМА), включая отдельные сообщения при приеме препарата Гливек&reg; (см. раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;). Если у пациентов, принимающих препарат Гливек&reg;, появляются лабораторные или клинические показатели, связанные с ТМА, лечение следует прекратить и осуществить тщательную оценку ТМА, включая активность ADAMTS13 и определение анти-ADAMTS13-антител. Если анти-ADAMTS13-антитела повышены в сочетании с низкой активностью ADAMTS13, лечение препаратом Гливек&reg; продолжать не следует. Лабораторные тесты Во время терапии Гливеком&reg; необходимо регулярно делать развернутый анализ крови. Лечение Гливеком&reg; пациентов с хроническим миелолейкозом связано с развитием нейтропении или тромбоцитопении. Однако возникновение этих типов цитопении зависит от стадии заболевания, на которой проводится лечение, и чаще наблюдается у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации или фазе бластного кризиса по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе. Лечение Гливеком&reg; в случае возникновения нейтропении и тромбоцитопении можно прекратить или уменьшить дозу (см. раздел &laquo;способ применения и дозы&raquo;). У пациентов, которые применяют Гливек&reg;, необходимо регулярно проверять функцию печени (трансаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза).&nbsp; У пациентов с нарушением функции почек экспозиции иматиниба в плазме выше, чем у лиц с нормальной функцией почек, возможно, вследствие повышенного уровня в плазме альфа-кислого гликопротеина, белка, связывающегося с иматинибом. Пациентам с нарушением функции почек следует применять минимальную начальную дозу. Следует с осторожностью лечить больных с тяжелой почечной недостаточностью. При непереносимости дозу следует уменьшить (смотри раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo;). Длительное применение иматиниба может быть связано с клинически значимым ухудшением функции почек. Функцию почек следует проверить до начала терапии иматинибом и контролировать во время терапии, обращая особое внимание на тех пациентов, которые имеют факторы риска развития почечной дисфункции. Если наблюдается нарушение функции почек, следует назначать лечение в соответствии со стандартными инструкциями. Дети Сообщалось о случаях задержки развития у детей и детей препубертатного возраста, получавших иматиниб. В обсервационном исследовании с участием детей с ХМЛ наблюдалось статистически значимое снижение (но неопределенной клинической значимости) среднего индекса стандартного отклонения роста через 12 и 24 месяца лечения в двух небольших подгруппах независимо от полового созревания и пола пациента. Таким образом, рекомендуется проводить тщательный контроль за развитием детей, получающих иматиниб. У взрослых и детей эффективность Гливека&reg; оценивается на основе данных относительно частоты общего гематологического и цитогенетического ответа и выживаемости без прогрессирования при ХМЛ, частоты гематологического и цитогенетического ответа при Ph + ГЛЛ, MDS/ MPD, частоты гематологического ответа при ГЭС / Хэл и частоты объективного ответа у взрослых пациентов с неоперабельными и / или метастатическими злокачественными стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта и выпирающей дерматофибросаркомой, а также выживаемости без прогрессирования при адъювантном лечении пациентов со злокачественными стромальными желудочно-кишечными опухолями. Опыт применения Гливека&reg; у пациентов с MDS / MPD, ассоциированными с реаранжировкой гена PDGFR, очень ограничен. За исключением впервые диагностированной ХМЛ в хронической фазе, контролируемых исследований, доказывающих клиническую пользу или увеличение выживаемости, при этих заболеваниях не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Пациенты должны знать о возможности развития побочных эффектов, таких как головокружение, нечеткость зрения или сонливость, при использовании иматиниба. Поэтому следует рекомендовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Нет соответствующих данных о применении препарата Гливек &reg; беременным. В послерегистрационный период сообщалось о спонтанных абортах и врожденных дефектах у новорожденных, матери которых применяли препарат Гливек&reg;. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность, а потенциальный риск для плода неизвестен. Гливек&reg; не следует применять в период беременности, за исключением жизненных показаний. Если препарат назначен в период беременности, пациентку необходимо проинформировать о потенциальном риске для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применять эффективные противозачаточные средства в течение периода лечения. Кормление грудью. Информация относительно экскреции иматиниба в грудное молоко ограничена. Исследованиях с участием двух женщин, которые кормили грудью, обнаружили, что иматиниб и его активный метаболит могут попадать в грудное молоко. Отношение между концентрацией препарата в плазме крови и грудном молоке, исследованное у одной пациентки, равнялось 0,5 для иматиниба и 0,9 для метаболита, что свидетельствует о более выраженном распределении метаболита в молоко. Принимая во внимание объединенную концентрацию иматиниба и метаболита и максимальное суточное потребление молока младенцем, общая экспозиция должна быть низкой (примерно 10% терапевтической дозы). Однако поскольку влияние экспозиции в низких дозах иматиниба на младенца неизвестно, женщины, которые применяют препарат Гливек&reg;, не должны кормить грудью. Фертильность. В ходе доклинических исследований фертильность самцов и самок крыс не нарушалась. Исследования с участием пациентов, получающих Гливек&reg; для изучения влияния препарата на фертильность и гаметогенез, не проводились. Если для пациента актуален вопрос влияния препарата Гливек&reg; на фертильность, то ему следует проконсультироваться с врачом.

Способ применения и дозы

Дети

Нет опыта применения препарата Гливек&reg; детям с ХМЛ в возрасте до 2 лет, а также детям с Ph+ ГЛЛ до 1 года. Опыт лечения детей с MDS/ MPD, выпуклой дерматофибросаркомой, Гист и ГЭС/Хэл очень ограничен. Безопасность и эффективность применения иматиниба детям (в возрасте до 18 лет) с MDS/MPD, DFSP, Гист и ГЭС/Хэл в ходе клинических исследований установлены не были. Имеющиеся на сегодня опубликованные данные не позволяют предоставить рекомендации по дозировке.

Передозировка

Информация о случаях приема препарата в дозах, превышающих рекомендуемые терапевтические, ограничена. Сообщалось (спонтанно или упоминалось в публикациях) о единичных случаях передозировки препарата Гливек&reg;. В случае передозировки пациента следует обследовать и назначить соответствующую поддерживающую терапию. В целом результаты таких случаев описаны как улучшение или исчезновение симптомов. Сообщалось о нижеуказанных явлениях при различных диапазонах доз. Передозировка у взрослых. От 1200 до 1600 мг (продолжительностью от 1 до 10 дней): тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отек, припухлость, утомляемость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, абдоминальная боль, головная боль, снижение аппетита. От 1800 до 3200 мг (продолжительностью 6 дней в случае приема 3200 мг в сутки): слабость, миалгия, повышение уровня креатинфосфокиназы, билирубина, гастроинтестинальная боль. 6400 мг (разовая доза): у одного пациента (опубликованные данные) наблюдались тошнота, рвота, абдоминальная боль, лихорадка, припухлость лица, уменьшение количества нейтрофильных лейкоцитов, повышение уровня трансаминаз. От 8 до 10 г (разовая доза): рвота и гастроинтестинальная боль. Передозировка у детей. У трехлетнего мальчика, который принял разово 400 мг, наблюдались рвота, диарея, анорексия; у другого трехлетнего мальчика после разового приема препарата в дозе 980 мг &ndash; уменьшение количества лейкоцитов, диарея. В случае передозировки пациент нуждается в наблюдении и соответствующем симптоматическом лечении.

Побочные реакции

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 &deg;C, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

<ol>
<li>Novartis Farma Stein AG / Novartis Pharma Stein AG (производство по полному циклу).</li>
<li>Новартис Фарма Продакшн ГмбХ / Novartis Pharma Produktions GmbH (производство по полному циклу).</li>
<li>Лек Фармасьютикалс д. д., производственный участок Лендава / Lek Pharmaceuticals D.d., PE Proizvodnja Lendava(первичная, вторичная упаковка, выпуск серии).</li>
</ol>

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

<ol>
<li>Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.</li>
<li>Офлингер Штрассе 44, 79664 Вер, Германия/ Oeflinger Strasse 44, 79664 Wehr, Germany.</li>
<li>Тримлини 2Д, Лендава, 9220, Словения / Trimlini 2D, Lendava, 9220, Slovenia.</li>
</ol>

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.

	Иматиниб-виста капсулы по 100 мг, 120 шт. Форма выпуска: Капсулы 5487.51грн	5487.51грн
	Неопакс таблетки по 100 мг, 120 шт. Форма выпуска: Таблетки 3942.99грн	3942.99грн

Аналоги и заменители для Гливек таблетки по 400 мг, 30 шт.