Гидрокортизон Ромфарм порошок для раствора для инъекций, 100 мл

действующее вещество: hydrocortisone;

1 флакон содержит 100 мг гидрокортизона (в форме гидрокортизона натрия сукцината);

другие составляющие: натрия дигидрофосфат, динатрия гидрофосфат безводный, 10 % раствор натрия гидроксида.

Порошок для инъекций/инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок.

Простые препараты кортикостероидов для системного применения. Глюкокортикоиды. Гидрокортизон. Код ATX H02A B09.

Глюкокортикоиды природного и синтетического происхождения являются стероидными гормонами коры надпочечников.

Природные глюкокортикоиды (гидрокортизон и кортизон), также имеющие свойство задерживать соль, применяются как заместительная терапия при недостаточности коры надпочечников. Их синтетические аналоги используются при расстройствах многих систем органов в первую очередь из-за их противовоспалительного эффекта.

Гидрокортизон натрия сукцинат оказывает такое же метаболическое и противовоспалительное действие, как и гидрокортизон. При парентеральном введении эквимолярных количеств оба соединения демонстрируют одинаковую биологическую активность. Эфир гидрокортизона сукцинат натрия обладает высокой растворимостью в воде, что позволяет немедленно ввести внутривенно высокие дозы гидрокортизона в малом объеме растворителя. Это особенно важно, когда необходимо быстро добиться высокого уровня гидрокортизона в крови. После введения гидрокортизона сукцината натрия заметный эффект проявляется в течение 1 ч и сохраняется в течение переменного периода.

Глюкокортикоиды оказывают значительные и разнообразные метаболические эффекты. Кроме того, эти препараты изменяют иммунный ответ организма на разные возбудители.

После введения показатель относительной активности метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината, характеризующийся уменьшением количества эозинофилов, составляет пять к одному. Этот показатель соответствует показателю относительной активности пероральных форм метилпреднизолона и гидрокортизона.

Гидрокортизон Ромфарм имеет такие же качественные терапевтические эффекты, что и гидрокортизон.

Механизм действия

После проникновения через клеточную мембрану глюкокортикоиды образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Эти комплексы поступают в ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК, после чего происходит дальнейший синтез белков различными ферментами; Считается, что этот механизм отвечает за системные эффекты глюкокортикоидов. Максимальные фармакологические эффекты лекарственного средства могут наблюдаться до достижения его пиковой концентрации в плазме крови, что указывает на то, что его эффективность больше обусловлена модификацией ферментов, а не его непосредственным действием.

После введения здоровым мужчинам разовой дозы гидрокортизона натрия сукцината, превышающей 20 мг, наблюдалась нелинейная фармакокинетика гидрокортизона. Подходящие параметры фармакокинетики гидрокортизона представлены в таблице 1 ниже.

Средние показатели фармакокинетики гидрокортизона после введения разовых доз

Таблица 1.

AUC0-∞‒ площадь под кривой от нуля до бесконечности.

Абсорбция

На 10-й минуте после внутривенного введения здоровым мужчинам разовых доз гидрокортизона натрия сукцината 5, 10, 20 и 40 мг максимальные концентрации препарата составляли 312, 573, 1095 и 1854 нг/мл соответственно. Гидрокортизона натрия сукцинат быстро абсорбируется после внутримышечного введения.

Распределение

Гидрокортизон широко распространяется в тканях организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко. Объем распределения гидрокортизона в равновесном состоянии составляет примерно от 20 до 40 л (см. таблицу 1). Гидрокортизон связывается с гликопротеином транскортином (кортикостероидсвязывающим глобулином) и альбумином. У людей связывание гидрокортизона с белками плазмы составляет около 92%.

Биотрансформация

Гидрокортизон (т.е. кортизол) метаболизируется веществом 11β-HSD2 в кортизон и далее к дигидрокортизону и тетрагидрокортизону. Другие метаболиты включают дигидрокортизол, 5α-дигидрокортизол, тетрагидрокортизол и 5α-тетрагидрокортизол. Кортизон может превращаться в кортизол с помощью 11-гидроксистероид дегидрогеназы 1 типа (11-HSD1).

Гидрокортизон также метаболизируется с помощью CYP3A4 к 6β-гидроксикортизолу (6β-OHF) и 6β-OHF, составляющим 2,8-31,7% всех образовавшихся метаболитов. Этот показатель демонстрирует высокую межиндивидуальную изменчивость биотрансформации.

Вывод

Введенная дозировка почти полностью выводится в течение 12 часов. В случае введения гидрокортизона натрия сукцината путем внутримышечной инъекции выведение препарата похоже на выведение после внутривенной инъекции.

Состояния, при которых лучше получить быстрый и интенсивный эффект от действия кортикостероидов.

Эндокринные расстройства:

• первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников;
• острая недостаточность коры надпочечников;
• применение в предоперационный период, в случае тяжелой травмы или заболевания пациентам с недостаточностью коры надпочечников или в случае сомнений в резервных функциях коры надпочечников;
• шок, нечувствительный к традиционной терапии, когда имеется или подозревается недостаточность коры надпочечников;
• врожденная гиперплазия надпочечников;
• негнойный тиреоидит;
• гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием

Расстройства неэндокринного происхождения

Ревматические заболевания как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) при таких заболеваниях:

• острый и подострый бурсит;
• острый подагрический артрит;
• острый неспецифический тендосиновит;
• анкилозирующий спондилит;
• эпикондилит;
• посттравматический остеоартрит;
• псориатический артрит;
• ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит (отдельные случаи могут потребовать назначения поддерживающей терапии низкими дозами препарата);
• синовит при остеоартрите.

Коллагенозы, во время обострения или как поддерживающая терапия в отдельных случаях таких заболеваний:

• острый ревматический кардит;
• системный дерматомиозит (полимиозит);
• системная красная волчанка.

Дерматологические заболевания:

• буллезный герпетиформный дерматит;
• эксфолиативный дерматит;
• фунгоидный микоз;
• пузырчатка;
• тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса – Джонсона);
• тяжелая форма псориаза;
• тяжелая форма себорейного дерматита.

Аллергические состояния: контроль тяжелых аллергических состояний или аллергических состояний, приводящих к потере трудоспособности и не поддающихся традиционному лечению, при таких заболеваниях:

• острый неинфекционный отек гортани;
• атопический дерматит;
• бронхиальная астма;
• контактный дерматит;
• реакции гиперчувствительности к лекарственным препаратам;
• сезонный или постоянный аллергический ринит;
• сывороточная болезнь;
• трансфузионные реакции типа крапивницы.

Офтальмологические заболевания: тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:

• аллергический конъюнктивит;
• аллергические краевые язвы роговицы;
• воспаление переднего сегмента глаза;
• хориоретинит;
• диффузный задний увеит и хориоидит;
• глазная форма опоясывающего лишая;
• ирит и иридоциклит;
• кератит;
• неврит зрительного нерва;
• симпатическая офтальмия.

Желудочно-кишечные заболевания, чтобы помочь пациенту пережить критический период при таких заболеваниях:

• язвенный колит (системная терапия);
• региональный энтерит (системная терапия).

Респираторные заболевания:

• аспирационный пневмонит;
• бериллиоз;
• фульминантный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
• синдром Лефлера, не поддающийся лечению другими средствами;
• саркоидоз.

Гематологические заболевания:

• приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;
• врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия;
• эритробластопения (эритроцитарная анемия);
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (лишь внутривенно; внутримышечное применение противопоказано);
• вторичная тромбоцитопения взрослых.

Неопластические заболевания, паллиативное лечение таких заболеваний:

• острый лейкоз у детей;
• лейкозы и лимфомы у взрослых.

Состояния, сопровождающиеся отеком: для индукции диуреза или ремиссии протеинурии при нефротическом синдроме, без уремии, идиопатического типа или вследствие красной волчанки.

Неотложные состояния:

• шок, развившийся вследствие недостаточности коры надпочечников, или шок, нечувствительный к традиционной терапии, в случае возможной недостаточности коры надпочечников;
• острые аллергические состояния (астматический статус, анафилактические реакции, укусы насекомых и т.п.), не проходящие после применения эпинефрина.

Другое:

• трихинеллез с привлечением нервов или миокарда;
• туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или угрозой блокады, при котором применяется совместно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

Гидрокортизон метаболизируется 11β-гидроксистероидом дегидрогеназы 2 типа (11β-HSD2) и ферментом цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (см. раздел «Фармакокинетика»). Фермент CYP3A4 катализирует 6β-гидроксилирование стероидов, что является важным этапом метаболизма фазы I эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами CYP3A4. Некоторые из них оказывали влияние на метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (активации) или угнетения фермента CYP3A4.

ИНГИБИТОРЫ CYP3A4. Препараты могут снижать печеночный клиренс и повышать плазменную концентрацию гидрокортизона. При применении ингибитора CYP3A4

(например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина или грейпфрутового сока), включая ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) и препараты, усиливающие фармакокинетику гидрокортизона (например лекарственные средства, содержащие кобицистат и используются для лечения ВИЧ), могут быть рекомендованы. чтобы избежать явлений токсичности стероида.

ИНДУКТОРЫ CYP3A4. Препараты могут повышать печеночный клиренс и снижать плазменную концентрацию гидрокортизона. При применении индуктора CYP3A4 (например, рифампина, карбамазепина, фенобарбитала и фенитоина) может потребоваться повышение дозы гидрокортизона, чтобы достичь желаемого терапевтического ответа на лечение.

СУБСТРАТЬ CYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 печеночный клиренс гидрокортизона может изменяться, что требует соответствующей коррекции дозы препарата. Нежелательные явления, возникающие при отдельном применении каждого препарата, могут чаще возникать при их совместном применении.

ЭФФЕКТЫ, НЕ ЗАКАЗНЫЕ CYP3A4. Другие взаимодействия между лекарственными средствами и эффекты, возникающие на фоне применения гидрокортизона, описаны ниже и составляют перечень и описание наиболее распространенных и/или клинически важных взаимодействий между лекарственными средствами или эффектов, которые наблюдаются при применении гидрокортизона.

Антибактериальные препараты: изониазид – ингибитор CYP3A4.

Антибиотики, противотуберкулезные препараты: рифампин – ИНДУКТОР CYP3A4.

Пероральные антикоагулянты: влияние кортикостероидов на пероральные антикоагулянты может варьировать. Существуют сообщения об усилении и ослаблении действия антикоагулянтов при совместном применении с кортикостероидами. Для поддержания желаемого эффекта антикоагулянтов необходимо контролировать показатели свертывания крови.

Противосудорожные препараты: карбамазепин – ИНДУКТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ); фенобарбитал, фенитоин – ИНДУКТОРЫ CYP3A4.

Антихолинергические препараты: блокаторы нервно-мышечной передачи – кортикостероиды могут влиять на действие антихолинергических препаратов.

1) При совместном применении высоких доз кортикостероидов и антихолинергических препаратов, например блокаторов нервно-мышечной передачи, наблюдались случаи острой миопатии (см. раздел «Особенности применения. Воздействие на опорно-двигательный аппарат»).

2) У пациентов, получавших кортикостероиды, зафиксирован антагонизм эффектов блокирования нервно-мышечной передачи панкуронию и векуронию. Это взаимодействие может наблюдаться при применении всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антихолинэстеразные препараты: стероиды могут ослаблять действие антихолинэстеразных препаратов при миастении гравис.

Протидиабетические препараты: кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, поэтому пациентам может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов.

Противовальные препараты: апрепитант, фозапрепитант – ингибиторы CYP3A4 (и субстраты).

Противогрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол – ингибиторы CYP3A4 (и субстраты).

Противовирусные препараты: ингибиторы ВИЧ-протеазы – ингибиторы CYP3A4 (и субстраты).

1) Ингибиторы протеазы, например индинавир и ритонавир, могут повышать концентрацию кортикостероидов в плазме крови.

2) Кортикостероиды могут индуцировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы, что приводит к снижению концентраций ингибиторов в плазме крови.

Ингибиторы ароматазы: аминоглютетимид – угнетение надпочечников, вызванное аминоглютетимидом, может приводить к обострению эндокринных нарушений, возникших на фоне длительной терапии глюкокортикоидами.

Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем – ингибитор CYP3A4 (и субстрат).

Сердечные гликозиды: дигоксин – совместное применение кортикостероидов и сердечных гликозидов может повышать риск аритмий или токсичности гликозидов группы наперстянки, что связано с гипокалиемией. У всех пациентов, получающих любые варианты этой комбинации препаратов, следует тщательно контролировать уровень сывороточных электролитов, особенно калия.

Эстрогены (включая пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены) – ингибитор CYP3A4 (и субстрат). Эстрогены могут потенцировать эффекты гидрокортизона путем повышения концентрации транскортина, что, в свою очередь, уменьшает количество гидрокортизона, доступного для метаболизма. Может потребоваться корректировка дозы гидрокортизона, если к постоянному режиму дозировки добавить или извлечь эстрогены. Грейпфрутовый сок – ингибитор CYP3A4.

Иммуносупрессанты: циклоспорин – ингибитор CYP3A4 (и субстрат). При совместном применении циклоспорина и кортикостероидов возможно повышение активности обоих препаратов. У пациентов, получавших такую комбинацию препаратов, наблюдались судороги.

Иммуносупрессанты: циклофосфамид, такролимус – СУБСТРАТЬ CYP3A4.

Макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин – ингибиторы CYP3A4 (и субстраты).

Макролидные антибиотики: тролеандомицин – ингибитор CYP3A4.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): ацетилсалициловая кислота в высоких дозах.

1) При совместном применении НПВП и кортикостероидов может повышаться частота кровотечений и язв желудочно-кишечного тракта.

2) Кортикостероиды способны повышать клиренс высоких доз аспирина, что может вызвать низкие уровни салицилатов в сыворотке крови.

Прекращение применения кортикостероидов может привести к повышению сывороточного уровня салицилатов, что может привести к росту риска интоксикации салицилатами.

Калий-сохраняющие диуретики: у пациентов, получающих кортикостероиды совместно с калий-несохраняющимися диуретиками, необходимо тщательно отслеживать возможное развитие гипокалиемии. Также повышенный риск гипокалиемии существует при комбинированном применении кортикостероидов с амфотерицином В, ксантинами или агонистами β-адренорецепторов. При совместном применении амфотерицина и гидрокортизона зафиксированы случаи увеличения миокарда и застойной сердечной недостаточности.

Иммуносупрессивный эффект/Повышение восприимчивости к инфекциям

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекции и при применении кортикостероидов могут возникать новые инфекции. Также при применении кортикостероидов резистентность организма к инфекциям и способность организма локализовать инфекцию могут быть снижены.

Развитие инфекций в любом участке тела с участием различных возбудителей (включая вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные инфекции и инфекции, вызванные гельминтами) может быть связано как с монотерапией кортикостероидами, так и с применением кортикостероидов в комбинации с другими препаратами. влияющих на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Такие инфекции могут быть легкой степени, но могут быть тяжелой степени и иногда иметь летальное последствие. При увеличении дозы кортикостероидов повышается частота развития инфекционных осложнений.

Пациенты, получающие иммуносупрессанты, более восприимчивы к инфекционным заболеваниям по сравнению со здоровыми людьми. Например, ветряная оспа или корь могут иметь более тяжелое течение или даже летальное последствие у детей или взрослых, которые не перенесли эти болезни в прошлом и принимают кортикостероиды.

Пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, нельзя вводить живые или аттенуированные вакцины (см. «Противопоказания»). Таким пациентам допускается введение убитых или инактивированных вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть снижен. Пациентам, получающим кортикостероиды в неиммуносупрессивных дозах, показано проведение процедур иммунизации.

При активном диссеминированном или фульминантном туберкулезе гидрокортизон можно применять для лечения заболевания только в сочетании с соответствующей противотуберкулезной схемой лечения. Если применение кортикостероидов показано пациентам с латентным туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо тщательное наблюдение, поскольку заболевание может снова активироваться. При длительной кортикостероидной терапии такие пациенты должны получать химиопрофилактику.

У пациентов, получавших кортикостероиды, зафиксированы случаи саркомы Капоши. Прекращение терапии может приводить к клинической ремиссии.

Значение кортикостероидов для лечения септического шока противоречиво, поскольку в ранних исследованиях наблюдались как положительные, так и отрицательные результаты их применения. Позже было установлено, что дополнительная терапия кортикостероидами демонстрирует положительные эффекты у пациентов с септическим шоком и недостаточностью надпочечников. Кортикостероиды не рекомендуется назначать как стандартную терапию септического шока. После систематических просмотров результатов кратковременной терапии высокими дозами кортикостероидов не получены данные, обосновывающие пользу такого лечения. Однако метаанализ и пересмотр данных показали, что более длительные курсы лечения (5–11 дней) низкими дозами кортикостероидов могут снижать уровень летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, что требует введения вазопрессорных препаратов.

Ожидается, что сопутствующее применение ингибиторов CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, повышает риск побочных эффектов. Рекомендуется избегать применения комбинации препаратов, за исключением случаев, когда польза от лечения преобладает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов. Состояние пациентов, получающих подобную терапию, следует мониторить для выявления признаков системных побочных эффектов кортикостероидов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на иммунную систему

Существует риск развития аллергических реакций. Редко сообщали о случаях кожных реакций, а также анафилактических/анафилактоидных реакций (например, бронхоспазм) у пациентов, получавших парентеральную терапию кортикостероидами. Поэтому перед введением препарата следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно пациентам с аллергическими реакциями к любым лекарственным средствам в анамнезе.

Воздействие на эндокринную систему

Пациентам, которые получают кортикостероидную терапию и переносят необычный стресс (из-за операции, травмы или инфекции), до, во время и после такой стрессовой ситуации показано применение кортикостероидов быстрого действия в повышенных дозах.

Следует тщательно наблюдать за симптомами надпочечника недостаточности у пациентов, подвергшихся сильному стрессу после терапии глюкокортикоидами.

Длительное применение фармакологических доз кортикостероидов может приводить к угнетению гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Тяжесть и продолжительность вызванной недостаточности коры надпочечников у разных пациентов варьирует и зависит от дозы, частоты и времени введения, а также продолжительности терапии глюкокортикоидами.

Кроме того, внезапное прекращение применения глюкокортикоидов может вызвать острую недостаточность коры надпочечников со летальным исходом ком.

Проявления вторичной медикаментозной недостаточности коры надпочечников можно минимизировать путем постепенного уменьшения дозы. Такой тип относительной недостаточности может сохраняться в течение многих месяцев после завершения лечения. Если в течение этого периода у пациента возникает стрессовая ситуация, гормональную терапию следует восстановить.

Также после внезапной отмены глюкокортикоидов может развиваться синдром отмены стероидных препаратов, который, скорее всего, не связан с недостаточностью коры надпочечников. Синдром имеет следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боли в суставах, шелушение кожи, миалгия, потеря массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов и не связаны с низкими уровнями кортикостероидов.

Глюкокортикоиды не следует применять пациентам с болезнью Кушинга, поскольку эти препараты способны вызывать или обострять синдром Кушинга.

У пациентов с гипотиреозом наблюдается усиление кортикостероидов. Начало гормонозаместительной терапии у пациентов с гипер- или гипотиреозом следует контролировать при лечении кортикостероидами.

Воздействие на метаболизм и питание

Кортикостероиды, включая гидрокортизон, могут повышать уровень глюкозы в крови, способствовать развитию сахарного диабета или ухудшать течение уже существующего сахарного диабета у пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами.

Воздействие на психику

При применении кортикостероидов могут возникать психические нарушения от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и сильной депрессии до явных проявлений психоза. Также на фоне терапии кортикостероидами может обостряться существующая эмоциональная нестабильность или склонность к психозу.

При применении системных стероидов могут развиваться потенциально тяжелые побочные реакции психики. Обычно симптомы возникают спустя несколько дней или недель после начала лечения. Большинство реакций проходят после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться специфическая терапия. После прекращения использования кортикостероидов наблюдались психические расстройства с неизвестной частотой. Пациентам и заботящимся о них следует посоветовать обратиться за медицинской помощью, если они наблюдают развитие тревожных симптомов со стороны психики, особенно если наблюдается угнетение настроения или суицидальные мысли. Пациентам и лицам, заботящимся о них, следует предупредить о психических нарушениях, которые могут возникать во время или сразу после постепенного снижения/отмены дозы системных стероидов.

Воздействие на нервную систему

Кортикостероиды следует применять с осторожностью к пациентам с эпилептическими расстройствами.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис.

При интратекальном/эпидуральном введении препарата наблюдались тяжелые нежелательные явления (см. «Побочные реакции»).

При применении противопоказанными путями введения (интратекально/эпидурально) наблюдались следующие побочные реакции: арахноидиты, функциональные желудочно-кишечные расстройства/нарушения функции мочевого пузыря, головные боли, менингиты, парапарез/параплегия, судороги, расстройства чувствительности. Частота возникновения этих явлений неизвестна.

Сообщалось о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, принимавших кортикостероиды, обычно при длительном применении в высоких дозах.

Воздействие на органы зрения

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы. Рекомендуется офтальмологическое обследование через регулярные интервалы времени.

Длительное применение кортикостероидов может приводить к развитию задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (в частности у детей), экзофтальму или повышению внутриглазного давления, что может приводить к развитию глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, получающих глюкокортикоиды, может ускоряться развитие вторичных грибковых и вирусных инфекций глаза.

При системном или местном применении кортикостероидов могут поступать сообщения о нарушении зрения. Если у пациента присутствуют такие симптомы как размытое зрение или другие нарушения зрения, пациенту необходимо направить на осмотр к офтальмологу, чтобы определить возможные причины, включая катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о которой сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов ЦСХР может приводить к отслоению сетчатки (см. раздел «Побочные реакции»).

Воздействие на сердце

Нежелательное влияние глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, такое как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, у пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может повышать риск дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять глюкокортикоиды в высоких дозах. Соответственно, кортикостероиды следует благоразумно применять следующим образом.

Влияние кортикостероидов на способность управлять транспортными средствами или использовать другие механизмы не оценивалось. После лечения кортикостероидами следует учитывать возможное развитие таких нежелательных эффектов как нарушение зрения, слабость мышц, синкопе, вертиго, изменение настроения (эйфория и депрессия) и судороги, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. При наличии вышеупомянутых эффектов пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Применение в период беременности

Недостаточно данных по применению гидрокортизона у беременных женщин.

Исследования на животных показали, что введение высоких доз кортикостероидов, включая гидрокортизон, беременным самкам может вызвать пороки развития плода. Однако кортикостероиды не вызывают врожденных аномалий плода при применении беременным женщинам. Поскольку надлежащих исследований влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию человека не проводили, гидрокортизон Ромфарм можно применять в период беременности только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков лечения матери и плода.

Некоторые кортикостероиды легко проходят через плаценту. В некоторых ретроспективных исследованиях наблюдалось повышение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших кортикостероиды. У людей риск низкой массы тела новорожденных зависит от дозы препарата. Этот риск можно минимизировать путем применения низких кортикостероидных доз. Состояние детей, матери которых получали высокие дозы кортикостероидов, следует тщательно мониторить выявление признаков недостаточности коры надпочечников.

У детей, матери которых получали длительную терапию кортикостероидами в период беременности, наблюдали случаи катаракты.

Применение в период кормления грудью

Кортикостероиды проникают в грудное молоко. Гидрокортизон Ромфарм следует применять в период кормления грудью только после тщательной оценки соотношения преимуществ и рисков лечения матери и ребенка.

Репродуктивная функция

В исследованиях на животных было выявлено негативное влияние кортикостероидов на репродуктивную функцию.

Путь введения: для внутривенной или внутримышечной инъекции или для внутривенной инфузии.

Для внутривенной или внутримышечной инъекции приготовить раствор, добавляя во флакон со стерильным порошком (следуя правилам антисептики) 2 мл бактериостатической воды для инъекций. В случае внутривенной или внутримышечной инъекции дальнейшее разведение не требуется. Раствор следует встряхнуть перед использованием.

Для внутривенной инфузии приготовить раствор, как описано выше (следуя правилам антисептики), добавляя во флакон 2 мл бактериостатической воды для инъекций. Этот раствор, содержащий 100 мг гидрокортизона, можно разводить до 100–1000 мл (но не менее 100 мл) одним из следующих растворителей:

• 5% водный раствор глюкозы;
• 0,9% раствор NaCl для инъекций.

Пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия, следует применять 5% водный раствор глюкозы.

рН приготовленного раствора находится в диапазоне от 7 до 8.

С микробиологической точки зрения, приготовленный раствор для инфузии следует применять немедленно.

Препараты для парентерального введения следует визуально проверять относительно изменения цвета раствора или появления частиц в приготовленном растворе. Если в приготовленном растворе наблюдается изменение цвета раствора или появление частиц, препарат следует отбраковать.

Для первичной неотложной помощи предпочтение отдается применению внутривенной инъекции. После первичной неотложной помощи рекомендуется применять инъекционные средства более длительного действия или пероральные средства. Лечение следует начинать с внутривенного введения средства в течение периода от 30 секунд до 10 минут (например, первоначальное введение сукцината гидрокортизона натрия в дозе, эквивалентной 100 мг гидрокортизона, или до 500 мг и более). Высокодозовую кортикостероидную терапию следует проводить до стабилизации состояния пациента – обычно не дольше 48–72 часов. И хотя нежелательные эффекты в высокой степени связаны с применением высоких доз, в редких случаях пептическая язва также может возникать при кратковременной терапии кортикостероидами. Поэтому можно рекомендовать применение профилактической терапии антацидными средствами.

В случае необходимости проведения терапии высокими дозами гидрокортизона в течение периода более 48-72 часов может развиваться гипернатриемия. При таких условиях желательно заменить Гидрокортизон Ромфарм кортикостероидным средством, содержащим метилпреднизолон натрия сукцинат, который вызывает незначительную или вовсе не вызывает задержку натрия в организме.

Начальная доза гидрокортизона Ромфарм, эквивалентная гидрокортизону натрия сукцината, составляет от 100 до 500 мг (или больше) в зависимости от тяжести состояния.

Применение такой дозы можно повторять с интервалами 2, 4 или 6 часов, что определяется ответом пациента на лечение и его клиническим состоянием. Пациенты, перенесшие тяжелый стресс после проведения кортикостероидной терапии, должны подлежать тщательному наблюдению на предмет выявления признаков и симптомов недостаточности коры надпочечников.

Терапия кортикостероидами применяется как вспомогательная и не заменяющая традиционной терапии.

У пациентов с болезнью печени эффект может быть усилен (см. раздел «Особенности применения»), и для таких пациентов может быть рассмотрено уменьшение дозы.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Детям, в т.ч. младенцам дозу лекарственного средства можно уменьшить, однако при определении дозы следует руководствоваться в большей степени тяжестью состояния и ответом пациента на лечение, а не его возрастом или массой тела. Суточная дозировка должна составлять не менее 25 мг (см. раздел «Особенности применения»).

При длительном применении кортикостероидов следует тщательно наблюдать рост и развитие организма ребенка.

У детей, получающих длительное лечение глюкокортикоидами по несколько раз в сутки, может наблюдаться задержка роста. Применение такой схемы лечения должно ограничиваться наиболее серьезными показаниями.

Дети, получающие длительное лечение кортикостероидами, имеют особый риск, связанный с повышением внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие панкреатита у детей.

Клинического синдрома передозировки гидрокортизона натрия сукцинатом не существует. Повторное частое применение лекарственного средства (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного времени может привести к развитию синдрома Кушинга.

При передозировке следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Специфического антидота нет.

Гидрокортизон выводится путём диализа.

Нижеследующие побочные реакции являются типичными для всех системных кортикостероидов. Их включение в этот список не обязательно означает, что конкретное явление наблюдалось при применении этой конкретной лекарственной формы.

Информация о частоте побочных реакций отсутствует.

Лечение глюкокортикоидами может даже при низких дозах вызвать следующие побочные эффекты:

Инфекции и инвазии: оппортунистические инфекции, латентные инфекции, инфекционные заболевания (обострение инфекции, включая реактивацию туберкулеза).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленные (включая кисты и полипы): саркома Капоши, феохромоцитомный криз.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы: синдром Кушинга, гипопититаризм, синдром отмены стероидов.

Со стороны метаболизма и питания: метаболический ацидоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз; дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе; повышенная потребность в инсулине (или пероральных гипогликемических препаратах при сахарном диабете), ухудшение состояния существующего сахарного диабета, липоматоз, повышение аппетита (что может приводить к увеличению массы тела).

Со стороны психики: аффективные расстройства (включая депрессию, эйфорию, аффективную лабильность, медикаментозную зависимость, суицидальное мышление), психотические расстройства (включая манию, бред, галлюцинации и шизофрению), психические расстройства, изменение личности, тревожность; патологическое поведение, бессонница, раздражительность, обострение существующего психотического поведения.

Со стороны нервной системы: эпидуральный липоматоз, повышение внутричерепного давления, доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головные боли.

Со стороны органов зрения: центральная серозная хориоретинопатия; катаракта, глаукома, экзофтальм, расплывчатое зрение (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и равновесия вертиго.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у пациентов с предрасположенностью к этому).

Со стороны сосудов: тромбоз, артериальная гипертензия и гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: легочная эмболия, гаспинг-синдром, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва (с возможной перфорацией и кровотечением), перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, экхимоз, атрофия кожи, эритема, гипергидроз, стрии на коже, сыпь, зуд, крапивница, акне, гипопигментация кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечная слабость, миалгия, миопатия, атрофия мышц, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы, нейропатическая артропатия, артралгия; задержка роста.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нерегулярный менструальный цикл.

Общие расстройства и реакции в месте введения: нарушение выздоровления, периферический отек, усталость, слабость, реакции в месте инъекции.

Исследование: повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня сахара в крови, снижение уровня калия в крови, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы крови, повышение уровня мочевины крови; угнетение реакций на кожные пробы*.

Травмы, отравление и усложнение процедур: компрессионный перелом позвоночника, разрыв сухожилия.

*Не относится к определенным терминам Медицинского словаря для уполномоченных регуляторных органов.

30 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 флакону в картонной пачке.

По рецепту.

К.Т. Ромфарм Компани С.Р.Л.

Ул. Эроилор №1А, г. Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.