Генотропин порошок для раствора для инъекций по 36 МЕ (12 мг) + ручка с растворителем, 1 шт.

действующее вещество: соматропин;

передняя камера: соматропин 6,1 мг или 13,8 мг;

1 мл восстановленного раствора содержит соматропина 16 МЕ (5,3 мг) или 36 МЕ (12 мг);

другие составляющие: глицин, маннит (E 421), натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидрофосфат (додекагидрат);

задняя камера (растворитель): м-крезол, маннит (E 421), вода для инъекций.

Лиофилизированный порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированное гомогенное вещество белого цвета. Растворитель обязан быть фактически свободным от механических включений.

Гормоны передней части гипофиза и их аналоги. Соматропин и агонисты соматропина. Соматропин. Код ATX H01A C01.

Соматропин – сильный метаболический гормон, играющий важную роль в метаболизме липидов, углеводов и белков. Соматропин продуцируется в клетках Escherichia coli путём технологии рекомбинантной ДНК. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста соматропин ускоряет линейный рост скелета и скорость роста. Как у взрослых, так и у детей соматропин поддерживает нормальное телосложение благодаря повышению усвоения азота, ускорению роста скелетных мышц и мобилизации жира в организме. К соматропину особенно чувствительна висцеральная жировая ткань. Кроме стимуляции липолиза, соматропин уменьшает поступление триглицеридов в жировые депо. Концентрации ИФР-1 (инсулинообразного фактора роста, тип 1) и ИФРЗБ-3 (связывающего белка инсулинообразного фактора роста, тип 3) в сыворотке крови повышаются под влиянием соматропина. Кроме того, были продемонстрированы изложенные ниже действия.

- метаболизм липидов. Соматропин стимулирует рецепторы холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени и влияет на профиль липидов и липопротеинов в сыворотке крови. В целом применение соматропина у пациентов с дефицитом гормона роста приводит к снижению концентрации ЛПНП и аполипопротеина B. Также возможно снижение уровня общего холестерина.

- метаболизм углеводов. Соматропин повышает уровень инсулина, однако уровень глюкозы натощак обычно не меняется. У детей с гипопитуитаризмом может отмечаться гипогликемия натощак. Соматропин инвертирует это состояние.

- водно-солевой метаболизм. Дефицит гормона роста связан с понижением объемов плазмы крови и тканевой жидкости. Оба эти показателя быстро возрастают после лечения соматропином. Соматропин способствует задержке в организме натрия, калия и фосфора.

- костный метаболизм. Соматропин стимулирует обновление костной ткани скелета. У пациентов с дефицитом гормона роста и остеопорозом длительное лечение соматропином приводит к повышению минерального состава и плотности костей на опорных участках.

- физическая способность. Длительное лечение соматропином повышает силу мышц и физическую выносливость. Соматропин также повышает сердечный выброс, однако механизм этого эффекта еще не выяснен. Определенную роль в этом может играть уменьшение периферического сосудистого сопротивления.

В ходе клинических исследований с участием детей низкого роста, родившихся малыми для своего гестационного возраста, применяли дозы от 0,033 до 0,067 мг/кг массы тела в сутки до достижения окончательного роста. У 56 пациентов, постоянно леченных и достигших (почти достигших) окончательного роста, величина стандартного отклонения (ВСВ) для среднего изменения роста от начала лечения составляла +1,90 ВСВ для дозы 0,033 мг/кг в сутки и +2,19 ВСВ. для дозы 0,067 мг/кг/сут. Опубликованные данные о детях, родившихся малыми для своего гестационного возраста и не получавших лечения и не спонтанно достигших нормального роста, предполагают поздний рост в пределах 0,5 ВСВ.

Абсорбция. Биодоступность соматропина, введенного подкожно, составляет примерно 80% как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с дефицитом гормона роста. Доза 0,035 мг/кг соматропина, введенного подкожно, приводит к следующим диапазонам значений Cmax и tmax в плазме крови: 13–35 нг/мл и 3–6 часов соответственно.

Вывдение. Средний предельный период полувыведения после приема соматропина взрослым с дефицитом гормона роста составляет примерно 0,4 часа. Однако после подкожного применения период полувыведения может составлять до 2-3 часов. Наблюдаемая разница, возможно, вызвана медленной абсорбцией с места инъекции после подкожного применения.
Субпопуляция. Абсолютная биодоступность соматропина при подкожном введении одинакова у лиц мужского и женского пола.

Информация о фармакокинетике соматропина у пациентов пожилого возраста и детей, у пациентов разных рас и пациентов с нарушением функций почек и печени или сердечной недостаточностью отсутствует или неполная.

Доклинические данные по безопасности.

В ходе исследований общей токсичности, местной переносимости и репродуктивной токсичности никакого клинически релевантного действия не наблюдалось.

In vitro и in vivo исследования генотоксичности по отношению к генным мутациям и индукции хромосомных аберраций имели отрицательный результат.

В ходе одного исследования in vitro на лимфоцитах, взятых у пациентов после длительного лечения соматропином и последующего применения дополнительного радиомиметического препарата блеомицина, наблюдалась повышенная ломкость хромосом. Клиническое значение этого факта непонятно.

В ходе другого исследования в лимфоцитах, взятых у пациентов после длительного лечения соматропином, не было обнаружено хромосомных аномалий.

Дети.

Нарушения роста из-за недостаточной секреции гормона роста (дефицит гормона роста).

Нарушение роста, связанное с синдромом Тернера или ХПН.

Нарушения роста (величина стандартного отклонения текущего роста меньше –2,5 и величина стандартного отклонения генетически обусловленного роста меньше –1) у детей низкого роста, которые родились меньше нормы для своего гестационного возраста, со стандартным отклонением в массе и/или длине тела меньше –2, и не смогли достичь возрастной нормы роста (величина стандартного отклонения скорости роста менее 0 за последний год) до достижения ими 4 лет и более.

Синдром Прадера-Вилли с целью улучшения роста и строения тела. Диагноз синдрома Прадера-Вилли следует подтвердить соответствующими генетическими тестами.

Взрослые.

Заместительная терапия для взрослых с выраженным дефицитом гормона роста.

Возникновение дефицита гормона роста во взрослом возрасте. Пациенты с дефицитом гормона роста тяжелой степени, связанным с множественным гормональным дефицитом вследствие известной патологии гипоталамуса или гипофиза, а также пациенты, имеющие дефицит хотя бы одного из гормонов гипофиза, за исключением пролактина. Этим пациентам следует провести соответствующий динамический тест для установления наличия или отсутствия дефицита гормона роста.

Возникновение дефицита гормона роста в детском возрасте. Пациенты, у которых возник дефицит гормона роста в детском возрасте вследствие наследственных, генетических, приобретенных или неизвестных причин. Для пациентов с дефицитом гормона роста, возникшим в детском возрасте, следует провести повторный тест на способность секреции гормона после окончания продольного роста. Для пациентов с высокой вероятностью постоянного дефицита гормона роста (например, по наследственным причинам или вторичный дефицит гормона роста вследствие гипоталамо-гипофизарного заболевания или инсульта) величина среднего отклонения инсулиноподобного фактора роста, тип 1 (ИФР-1), менее –2 без лечения гормоном роста по крайней мере 4 недели должно считаться достаточным основанием для диагностики дефицита гормона роста.

Для других пациентов необходимо провести анализ ИФР-1 и один тест стимуляции гормона роста.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственного средства.

Соматропин запрещено назначать при наличии каких-либо признаков активности опухоли. Внутричерепные опухоли должны быть неактивны, а также перед началом терапии гормоном роста следует закончить противоопухолевую терапию. При наличии каких-либо признаков опухолевого роста лечение следует прекратить.

Генотропин не следует применять для стимуляции роста детям с закрытыми эпифизарными зонами роста.

Лечение препаратом Генотропин противопоказано пациентам, находящимся в остром критическом состоянии вследствие осложнения операции на открытом сердце, на брюшной полости, в результате множественной травмы, острой дыхательной недостаточности или других подобных состояний (информацию о пациентах, получающих заместительное лечение, см. в разделе "Особенности применения").

Одновременное применение с глюкокортикоидами ингибирует стимулирующее влияние препаратов соматропина на скорость роста. Пациентам с дефицитом адренокортикотропного гормона следует внимательно подбирать заместительную терапию глюкокортикоидами во избежание какого-либо угнетающего воздействия на рост.

Поэтому необходимо тщательно контролировать рост пациентов, получающих лечение глюкокортикоидами, чтобы оценить потенциальное влияние применения глюкокортикоидов на рост.

Гормон роста уменьшает превращение кортизона в кортизол и может привести к проявлению ранее не диагностированной центральной гипофункции надпочечников или сделать неэффективным применение низких доз глюкокортикоидов для заместительной терапии (см. «Особенности применения»).

Данные, полученные при исследовании взаимодействия лекарственных препаратов, проведенного с участием взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, свидетельствуют о том, что применение соматропина может повышать клиренс соединений, метаболизирующихся с помощью изоферментов цитохрома Р450. Клиренс соединений, метаболизирующихся с помощью цитохрома Р450 3А4 (таких как половые стероидные гормоны, кортикостероиды, противосудорожные препараты и циклоспорин), может быть слишком повышенным, приводя к уменьшению концентрации этих веществ в плазме крови. Клиническое значение этого факта неизвестно.

Дополнительную информацию о сахарном диабете и дисфункции щитовидной железы см. в разделе «Особенности применения».

Женщинам, получающим заместительную терапию эстрогеном перорально, для достижения цели лечения может потребоваться более высокая доза гормона роста (см. раздел «Особенности применения»).

Ставить диагноз, начинать терапию препаратом Генотропин и проводить дальнейший контроль должны квалифицированные врачи, имеющие опыт диагностики и лечения пациентов в соответствии с показаниями к применению.

Миозит – очень редкий побочный эффект, который может быть вызван действием консерванта, входящего в состав препарата м-крезола. В случае миалгии или повышенной болезненности в месте инъекции следует предполагать возникновение миозита. В случае его подтверждения необходимо применять форму препарата Генотропин, не содержащий м-крезола.

Не следует превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу (см. «Способ применения и дозы»).

Чувствительность к инсулину.

Соматропин может снижать чувствительность к инсулину. Для пациентов с сахарным диабетом после начала терапии соматропином может потребоваться коррекция дозы инсулина. Во время терапии соматропином следует контролировать состояние пациентов с сахарным диабетом, непереносимостью глюкозы или дополнительными факторами риска развития сахарного диабета.

Функция щитовидки.

Гормон роста ускоряет периферическое превращение Т4 в Т3, что может вызвать снижение сывороточной концентрации Т4 и рост сывороточной концентрации Т3. В то время как периферические концентрации гормонов щитовидной железы остаются в норме у большинства здоровых добровольцев, теоретически возможно развитие гипотиреоза у пациентов с субклинической формой гипотиреоза. Следовательно, всем пациентам следует проводить контроль функций щитовидной железы. У пациентов с гипопитуитаризмом, получающих стандартную заместительную терапию, необходимо тщательно контролировать возможное влияние терапии гормоном роста на функцию щитовидной железы.

Гипофункция надпочечников.

Введение лечения соматропином может привести к угнетению 11βHSD-1 и снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. У пациентов, получавших соматропин, может проявиться ранее не диагностированная центральная (вторичная) гипофункция надпочечников, и им может потребоваться заместительная терапия глюкокортикоидами. Кроме того, пациенты, получавшие заместительную терапию глюкокортикоидами по причине предварительно диагностированной гипофункции надпочечников, могут потребовать увеличения поддерживающих или повышенных доз после начала лечения соматропином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Совместимое применение с пероральной терапией эстрогенами.

Если женщина, применяющая соматропин, начинает пероральную терапию эстрогенами, может потребоваться увеличить ей дозу соматропина, чтобы поддерживать уровни ИФР-1 в сыворотке крови в пределах возрастной нормы. И наоборот, если женщина, применяющая соматропин, прекращает пероральную терапию эстрогенами, возможно, потребуется уменьшение дозы соматропина во избежание избытка гормона роста и/или побочных эффектов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

При вторичном дефиците гормона роста вследствие лечения злокачественных заболеваний рекомендуется обращать внимание на признаки рецидива злокачественного новообразования. В отношении лиц с перенесенным злокачественным новообразованием в детстве сообщалось о повышенном риске развития вторичного новообразования у пациентов, получавших лечение соматропином после первичного новообразования.

Наиболее частыми вторичными новообразованиями у пациентов, получавших лучевое лечение участка головы по поводу первичного новообразования, были внутричерепные опухоли, в частности менингиомы.

У пациентов с эндокринными расстройствами, в частности с дефицитом гормона роста, могут возникать вывихи головки бедра чаще, чем в популяции в целом. Дети, хромающие во время терапии соматропином, должны пройти клиническое обследование.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия.

В случае тяжелой или частой головной боли, нарушений зрения, тошноты и рвоты рекомендуется провести офтальмоскопию для выявления отека диска зрительного нерва. Если наличие отека зрительного нерва подтверждается, следует рассмотреть диагноз доброкачественной внутричерепной гипертензии и при необходимости прекратить лечение гормоном роста. В настоящее время недостаточно сведений, на основании которых можно сформулировать рекомендации по продолжению терапии гормоном роста для пациентов после исчезновения внутричерепной гипертензии. После возобновления терапии гормоном роста следует проводить тщательный контроль симптомов внутричерепной гипертензии.

Лейкемия.

Сообщалось о случаях лейкемии у небольшого количества пациентов с дефицитом гормона роста, некоторые из которых получали терапию соматропином. Однако отсутствуют доказательства повышения частоты развития лейкемии у пациентов, получающих гормон роста и не имеющих склонности к этому заболеванию.

Антитела.

Как и во всех препаратах соматропина, у небольшой части пациентов могут образовываться антитела к препарату Генотропин. Приблизительно у 1% пациентов после приема препарата Генотропин образуются антитела. Эти антитела характеризуются слабой связующей способностью и не влияют на скорость роста. В случае недостаточного ответа на лечение (которое нельзя объяснить другими причинами) пациенту следует провести тест на наличие антител к соматропину.

Пациенты пожилого возраста.

Опыт применения пациентам в возрасте от 80 лет ограничен. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию препарата Генотропин, следовательно, более склонны к развитию побочных реакций.

Острые критические состояния.

Эффективность препарата Генотропин во время выздоровления изучали в ходе двух плацебо-контролируемых исследований с участием 522 пациентов, которые находились в критическом состоянии вследствие осложнения операции на открытом сердце, на брюшной полости, в результате множественной травмы или острой дыхательной недостаточности. Летальность среди пациентов, получавших 5,3 или 8 мг препарата Генотропин в сутки, была выше, чем в группе плацебо: 42% по сравнению с 19%. Согласно данной информации, таких пациентов не следует лечить препаратом Генотропин. Поскольку отсутствует информация о безопасности проведения заместительной терапии гормоном роста для пациентов с острыми критическими состояниями, для данной ситуации следует учесть пользу продолжения лечения и связанные потенциальные риски.

Для всех пациентов, у которых возникло другое или подобное острое критическое состояние, необходимо взвесить возможную пользу лечения препаратом Генотропин и связанный потенциальный риск.

Панкреатит.

Хотя панкреатит может возникать изредка, но следует рассматривать возможность его развития у любого пациента, проходящего лечение соматропином, особенно у детей, у которых возникли боли в животе.

Синдром Прадера-Вилли.

Лечение пациентов с синдромом Прадера-Вилли следует всегда сочетать с низкокалорийной диетой.

Сообщалось о летальных случаях, связанных с применением гормона роста детям с синдромом Прадера-Вилли, которые имели один или более факторов риска: тяжелое ожирение (пациенты с соотношением массы тела к росту, превышающим 200%), наличие в анамнезе дыхательной недостаточности или апноэ во время сна или неидентифицированную респираторную инфекцию. Пациенты с одним или несколькими факторами могут относиться к группе повышенного риска.

Перед началом лечения соматропином у пациентов с синдромом Прадера-Вилли следует провести оценку наличия признаков обструкции верхних дыхательных путей, апноэ во время сна или респираторных инфекций.

Если при оценке проходимости верхних дыхательных путей получены данные о наличии патологии, ребенка следует направить к отоларингологу для лечения и устранения респираторного расстройства до начала лечения гормоном роста.

До начала терапии гормоном роста следует провести оценку наличия апноэ во время сна с помощью стандартных методов полисомнографии или ночной оксиметрии и контролировать при возможности его развития.

Если в течение лечения соматропином у пациентов возникают симптомы обструкции верхних дыхательных путей (в частности, появление или усиление храпа), лечение следует прервать и провести новое обследование ЛОР-органов.

За всеми пациентами с синдромом Прадера-Вилли следует проводить наблюдения, если есть подозрение на развитие апноэ во время сна.

Пациентов следует проверять на признаки респираторных инфекций, которые необходимо диагностировать как можно раньше и активно лечить.

У всех пациентов с синдромом Прадера-Вилли следует также тщательно контролировать массу тела до начала и в течение лечения гормоном роста.

У пациентов с синдромом Прадера-Вилли часто возникает сколиоз. У некоторых детей в связи с быстрым ростом сколиоз может прогрессировать. Во время лечения следует контролировать признаки сколиоза.

Опыт длительного применения гормона роста для лечения взрослых и пациентов с синдромом Прадера-Вилли ограничен.

Дети, которые родились малышами для своего гестационного возраста.

Перед началом лечения детей, родившихся малышами для своего гестационного возраста, следует исключить возможность влияния других медицинских причин или средств лечения на нарушение роста.

Перед началом лечения детей, которые родились малышами для своего гестационного возраста, рекомендуется определить уровни инсулина и глюкозы в крови натощак и ежегодно повторять это исследование. Пациентам с высоким риском возникновения сахарного диабета (например, при наличии в семейном анамнезе диабета, ожирении, выраженной резистентности к инсулину, черному акантозу) следует провести пероральный тест на переносимость глюкозы. Если диагностируется сахарный диабет, гормон роста не следует применять.

Перед началом лечения детей, которые родились малышами для своего гестационного возраста, рекомендуется измерить уровни ИФР-1 и дважды в год повторять это исследование. Если после повторного измерения стандартное отклонение уровней ИФР-1 превышает +2 ВСВ по сравнению с возрастной нормой и половым созреванием, для решения вопроса о необходимости коррекции дозы следует учитывать соотношение ИФР-1/ИФРЗБ-3.

Опыт лечения непосредственно перед началом полового созревания детей, родившихся малышами для своего гестационного возраста, ограничен. Поэтому не рекомендуется начинать лечение непосредственно перед началом полового созревания. Опыт лечения пациентов с синдромом Сильвера-Расселла ограничен.

Определенный прирост роста, полученный при лечении гормоном роста, у детей, родившихся малышами для своего гестационного возраста, может быть утрачен, если лечение прекратить до достижения ими окончательного роста.

Хроническая почечная недостаточность.

При хронической почечной недостаточности функция почек до начала лечения должна быть ниже 50% нормы. Для подтверждения признаков нарушений роста следует отслеживать рост за год до начала терапии. Во время этого периода следует начать консервативное лечение нарушений функций почек (включающее контроль ацидоза, гиперпаратироидизма и питания) и проводить его течение терапии гормоном роста. Лечение следует прекратить при трансплантации почки.

В настоящее время отсутствуют данные о достижении окончательного роста пациентами с хроническими нарушениями функций почек, для лечения которых применяли препарат Генотропин.

Особые оговорки относительно обращения с препаратом и утилизации остатков.

Раствор готовят скручиванием секций предварительно наполненной ручки для смешивания растворителя с порошком в двухкамерном картридже. Осторожно растворяют порошок медленными движениями с прокруткой. Нельзя встряхивать энергично. Это может привести к денатурации действующего вещества. Восстановленный раствор для инъекции должен быть бесцветным или едва опалесцирующим. Восстановленный раствор для инъекции следует осмотреть перед применением и использовать только прозрачный раствор без частиц.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями. Пустые предварительно наполненные ручки никогда не следует заполнять снова; их нужно утилизировать.

Генотропин не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Беременность.

Нет данных, полученных в исследованиях на животных, относительно влияния препарата Генотропин на беременность, эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие (см. подраздел «Фармакокинетика»). Клинические исследования применения препарата в период беременности отсутствуют. Поэтому препараты, содержащие соматропин, не рекомендуется назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацепционные средства.

Кормление грудью.

Клинические исследования применения препаратов соматропина женщинам, которые кормят грудью, не проводились. Неизвестно, проникает ли соматропин в грудное молоко человека, но абсорбция интактного белка из желудочно-кишечного тракта младенца чрезвычайно маловероятна. Следовательно, препараты соматропина следует применять с осторожностью кормящим грудью.

Дозировку и режим применения следует подбирать индивидуально.

Инъекцию следует выполнять подкожно и изменять место введения для предотвращения липоатрофии.

Задержка роста из-за недостаточной секреции гормона роста у детей. Обычно рекомендуется доза 0,025–0,035 мг/кг массы тела в сутки или 0,7–1,0 мг/м² площади поверхности тела в сутки. Существует опыт применения даже более высоких доз.

Если дефицит гормона роста возник в детском возрасте и сохраняется в подростковом возрасте, следует продолжить лечение до достижения полного соматического развития (т.е. телосложения, массы костей). В качестве контроля использовали одну из терапевтических целей в течение переходного периода: достижение нормального пика массы костей, определяемого как величина показателя Т>–1 (т.е. стандартизированный до среднего пика массы костей взрослого, измеренного с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, с учетом пола и этнической принадлежности пациента ). Инструкции по дозировке для взрослых описаны ниже.

Синдром Прадера-Вилли с целью улучшения роста и строения тела у детей. Обычно следует назначать по 0,035 мг/кг массы тела в сутки (1,0 мг/м2 площади поверхности тела в сутки). Не следует превышать суточную дозу 2,7 мг. Лечение не следует применять детям со скоростью роста менее 1 см в год и в возрасте, когда начинается закрытие эпифизарных зон роста.

Задержка роста из-за синдрома Тернера. Рекомендуемая доза составляет 0,045–0,050 мг/кг массы тела в сутки или 1,4 мг/м² площади поверхности тела в сутки.

Задержка роста у пациентов с ХПН. Рекомендуемая доза составляет 0,045–0,050 мг/кг массы тела в сутки (1,4 мг/м² площади поверхности тела в сутки). Недостаточная скорость роста может потребовать назначения более высокой дозы. Коррекция дозы может потребоваться через 6 месяцев лечения.

Задержка роста у низких детей, родившихся малышами для своего гестационного возраста. Обычно рекомендуется доза 0,035 мг/кг массы тела в сутки (1 мг/м² площади поверхности тела в сутки) до достижения окончательного роста (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение следует прекратить после первого года, если размер стандартного отклонения для скорости роста составляет менее +1. Лечение следует прекратить, если скорость роста менее 2 см в год и (при необходимости подтверждение) костный возраст составляет более 14 лет для девочек или более 16 лет для мальчиков, что соответствует возрасту закрытия ростковых зон в эпифизах костей.

Рекомендации по дозировке детям

Взрослые пациенты с дефицитом гормона роста. Для пациентов, продолжающих терапию гормоном роста после возникновения дефицита гормона роста в детском возрасте, рекомендуемая доза составляет 0,2–0,5 мг/сут. Дозу следует постепенно увеличивать или уменьшать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, что определяется концентрацией ИФР-1.

Для пациентов, у которых дефицит гормона роста возник во взрослом возрасте, терапию следует начинать с низкой дозы: 0,15–0,3 мг/сут. Дозу следует постепенно увеличивать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, что определяется концентрацией ИФР-1.

В обоих случаях целью лечения является достижение концентрации ИФР-1 в пределах величины стандартного отклонения от средней возрастной нормы, составляющей 2. Пациентам с концентрацией ИФР-1 в пределах нормы в начале курса лечения следует применять гормон роста в дозе, необходимой для увеличения концентрации ИФР -1 до верхних пределов нормы, но не больше величины стандартного отклонения, составляющего 2. Подбирая дозу, можно также принимать во внимание клинический эффект и побочные реакции. Известно, что у некоторых пациентов с дефицитом гормона роста, несмотря на надлежащий клинический ответ, не нормализуются уровни ИФР-1; таким пациентам не следует повышать дозу. Ежедневная поддерживающая доза изредка превышает 1,0 мг в сутки. Для женщин может потребоваться применение более высоких доз, чем для мужчин, поскольку у мужчин со временем отмечается более высокая чувствительность к ИФР-1. Это означает, что у женщин, особенно тех, кто получает пероральную эстрогенаместную терапию, существует риск развития недостаточного клинического эффекта, а у мужчин – избыточного. Потому каждые 6 месяцев следует контролировать точность дозы гормона роста. Поскольку с возрастом происходит физиологическое уменьшение производства гормона роста, можно уменьшить дозу препарата. У пациентов в возрасте от 60 лет терапию следует начинать с дозы 0,1–0,2 мг/сут; дозу следует медленно повышать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Следует использовать минимальные эффективные дозы. Ежедневная поддерживающая доза для этих пациентов лишь изредка превышает 0,5 мг/сут.

Информация для пациента

Инструкция по применению предварительно наполненной ручки для инъекций для дозировки 5,3 мг или 12 мг

Лекарственное средство Генотропин применяется с помощью одноразовой (в ручке не допускается замена картриджей) многодозовой предварительно наполненной ручки (шприц-ручки) для инъекций, содержащей 5,3 мг или 12 мг соматропина. Препарат в ручке смешивается всего один раз перед началом применения новой ручки. После смешивания одну ручку можно использовать до 28 суток. Менять картриджи не нужно. После того, как препарат в ручке был использован, начинают применение препарата с новой ручки.

Ручка обладает свойством запоминать дозу. Дозу устанавливают один раз в начале применения. После этого ручка вводит одинаковую дозу во время каждой инъекции. Возможно использование ручки с дополнительным предохранителем или без него (в комплект шприц-ручки не входит).

Перед применением ручки пациентам необходимо:

- получить практические навыки под руководством медперсонала;

- получить информацию о назначенной дозе; изучить составные части ручки;

- убедиться, что для применения взята ручка с соответствующей дозировкой: с синей инъекционной кнопкой (5,3 мг) или пурпурной (12 мг).

Препарат Генотропин в дозировке 5,3 мг выпускается в предварительно наполненной ручке с инъекционной кнопкой, логотипом и надписями синего цвета, в дозировке 12 мг – пурпурного.

Ниже представлено подробное описание последовательности применения ручки для дозировки 5,3 мг. Для дозировки 12 мг следует выполнять аналогичные действия.

Настройка и применение новой ручки

Шаг 1. Прикрепление иглы.

a. Снимите быстрым движением белый колпачок с ручки.

b. Освободите от защитной пленки новую иглу.

c. Крепко держите картридж.

d. Прижмите к концу держателя картриджа.

e. Аккуратно навинтите иглу на ручку. Не затягивайте слишком сильно.

f. Оставьте оба футляра на игле.

Шаг 2. Смешивание препарата.

a. Держите ручку концом иглы вверх, чтобы A была расположена перед лицом.

b. Плотно ввинтите держатель картриджа в ручку до фиксации B в пазу.

· Аккуратно наклоните ручку из стороны в сторону. Не тряхните ручку. Встряхивание может повредить гормон роста.

c. Убедитесь, что жидкость в картридже прозрачна. Весь порошок должен быть растворен.

· Если нет, осторожно наклоните ручку из стороны в сторону еще несколько раз.

d. Проверьте жидкость еще раз. Убедитесь, что она прозрачна.

· Если жидкость прозрачна, перейдите к шагу 3.

· Если жидкость все еще мутна или Вы видите порошок, используйте новую ручку.
 Кончик держателя картриджа
 
Паз
 
Держатель картриджа

Шаг 3. Удаление воздуха

a. Снимите внешний футляр с иглы (при наличии). Сохраните его, чтобы закрыть иглу.

b. Оставьте внутренний футляр иглы на месте.

c. Держите ручку кончиком иглы вверх.

d. Осторожно постучите по держателю картриджа, чтобы переместить пузырьки воздуха вверх.

e. Плотно ввинчивайте держатель картриджа в ручку, пока часть C не щелкнет в пазу.

· Может появиться небольшое количество жидкости вокруг внутреннего футляра иглы.

Шаг 4. Присоединение предохранителя иглы (при наличии)

a. Выньте черный колпачок из предохранителя иглы.

· Если экран иглы выдвигается наружу, вставьте его обратно в предохранитель иглы, пока он не зафиксируется на месте.

b. Держите ручку в одной руке ниже синего логотипа. Вторую руку держите предохранитель иглы ниже экрана иглы.

c. Выровняйте черный логотип на предохранителе иглы с синим логотипом на ручке. Аккуратно натягивайте предохранитель иглы на ручку, пока он не станет на место.

Шаг 5. Подготовка ручки к работе

a. Снимите внутренний футляр иглы (при наличии). Выбросьте его

b. Убедитесь, что в окне памяти установлено 0,1 мг.

c. Поверните серый диск в направлении, куда указывают стрелки, пока он не прекратит щелчок

Хранение

Через 4 недели нужно выбросить ручку, даже если некоторое количество лекарственного средства осталось.

Не замораживайте ручку для инъекций и не подвергайте воздействию мороза.
 
Обращение

Не смешивайте порошок и жидкость в предварительно заполненной ручке, если на ней нет иглы.

Не храните ручку с подсоединенной иглой, так как препарат Генотропин может выливаться из ручки, а в картридже могут образовываться воздушные пузыри. Перед хранением всегда удаляйте иглу и подсоединяйте колпачок шприц-ручки.

Избегайте падения ручки. Если ручка упала, необходимо снова выполнить подготовку к работе, как описано в шаге 5 подраздела «Настройка и применение новой ручки». Но если любая часть ручки выглядит сломанной или поврежденной, не используйте эту ручку.

Очищайте ручку и предохранитель иглы сухой тканью. Не погружайте ручку в воду.

Иглы

Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции.

Кладите все использованные иглы в соответствующие контейнеры для острых предметов.

Никому не давайте для применения вашу ручку или иглы.

Общие положения

Цифры и линии на картридже могут помочь оценить, сколько препарата осталось в ручке.

Если во время шага 6 регулярного использования в ручке нет полной дозы препарата Генотропин, шкала на черном цилиндре указывает на количество лекарственного средства, оставшееся в ручке.

Незрячие пациенты или плохо видящие должны использовать ручку только с помощью лица, умеющего пользоваться ручкой.

Следуйте указаниям медперсонала для очищения рук и кожи, когда готовитесь к проведению и осуществляете инъекцию.
  
Что делать, если на игле после инъекции видно большее количество жидкости, чем маленькая капля?

Во время следующей инъекции следует подождать 5 секунд до конца, прежде чем вынимать иглу из кожи. Если Вы все еще видите какую-нибудь жидкость после извлечения иглы, в следующий раз подождите еще немного больше. 

Считается ли проблемой, когда видны пузырьки воздуха в картридже?

Нет, небольшое количество воздуха может присутствовать в картридже при нормальном применении.
 
Что делать, если видно, что препарат Генотропин вытекает из шприц-ручки?

Если вытекает из ручки, нужно убедиться, что игла была прикреплена правильно.
 
Что делать, если шприц-ручка, которую используют, не была положена на ночь в холодильник?

Ручку следует выбросить и использовать новую предварительно наполненную ручку.
 
Что делать, если черное кольцо невозможно повернуть?

Вероятно, случайно был возвращен серый диск. Если серый диск повернут, ручка не даст поворачивать черное кольцо, чтобы доза не изменялась в течение инъекции. Чтобы высвободить черное кольцо, нажмите на синюю (или пурпурную) инъекционную кнопку, пока она не остановится. Обратите внимание, что жидкость будет выходить из иглы. Затем продолжайте устанавливать дозу черным кольцом.
 
Что делать, если врач изменяет дозу после того, как началось лечение с помощью шприц-ручки?

Установите новую дозу поворотом черного кольца.
 
Что делать, если введена неправильная доза?

Следует немедленно обратиться к врачу и выполнить его советы.
 
Что делать, если шприц-ручка не будет подготовлена ​​к работе (т.е. если жидкость не появилась на шаге 5g)?

Следует немедленно обратиться к врачу и выполнить его советы.

Какие дозы могут быть введены с помощью шприца?

С помощью ручки 5,3 мг можно вводить дозы от 0,10 до 1,5 мг препарата Генотропин. Каждый щелчок черного кольца изменяет дозу на 0,05 мг.

С помощью ручки 12 мг можно вводить дозы от 0,30 до 4,5 мг препарата Генотропин. Каждый щелчок черного кольца изменяет дозу на 0,15 мг.

Препарат можно использовать в педиатрической практике.

Симптомы. Острая передозировка может привести сначала к гипогликемии и позже к гипергликемии.

Длительная передозировка может привести к признакам и симптомам, соответствующим известным эффектам избытка гормона роста человека.

Для пациентов с дефицитом гормона роста характерен дефицит внеклеточной жидкости. После начала лечения соматропином происходит скорая компенсация этого дефицита жидкости. У взрослых пациентов часто возникают побочные реакции, связанные с задержкой жидкости: периферические отеки, отек лица, скованность конечностей, артралгия, миалгия и парестезия. Эти побочные реакции слабо или умеренно выражены, возникают в течение первых месяцев лечения и исчезают спонтанно или после снижения дозы.

Частота этих побочных эффектов зависит от дозы препарата, возраста пациента и, возможно, обратно пропорциональна возрасту, в котором возникла недостаточность гормона роста. У детей такие побочные эффекты возникают нечасто.

Генотропин вызывает образование антител у примерно 1% пациентов. Эти антитела характеризуются слабой связующей способностью, а их образование не приводило к каким-либо клиническим изменениям (см. раздел «Особенности применения»).

Список подозреваемых побочных реакций.

Ниже представлен перечень побочных реакций согласно классификации системно-органовых классов по частоте: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена ​​из имеющихся данных) для каждого указанного состояния.

Клинические исследования с участием детей с дефицитом гормона роста.

Длительное лечение детей с задержкой роста из-за недостаточной секреции гормона роста.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Нечасто: лейкемия †.

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа.

Со стороны нервной системы. Частота неизвестна: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: сыпь**, зуд**, крапивница**.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Нечасто: артралгия*; частота неизвестна: миалгия*, скованность конечностей*.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень часто: реакция в месте инъекции, частота неизвестна: периферические отеки, отек лица.

Обследование. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови.

Клинические исследования с участием детей с синдромом Тернера.

Длительное лечение детей с задержкой роста, обусловленной синдромом Тернера.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Частота неизвестна: лейкемия†.

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа.

Со стороны нервной системы. Частота неизвестна: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна: сыпь**, зуд**, крапивница**.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень часто: артралгия*, частота неизвестна: миалгия*, скованность конечностей*.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Частота неизвестна: периферические отеки, отек лица, реакция в месте инъекции.

Обследование. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови.

Клинические исследования с участием детей с ХПН.

Длительное лечение детей с задержкой роста, обусловленной ХПН.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Частота неизвестна: лейкемия†.

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа.

Со стороны нервной системы. Частота неизвестна: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: сыпь**; частота неизвестна: зуд**, крапивница**.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Частота неизвестна: артралгия*, миалгия*, скованность конечностей*.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: реакция в месте инъекции; частота неизвестна: периферические отеки*, отек лица*.

Обследование. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови.

Клинические исследования с участием детей, родившихся малышами для своего гестационного возраста.

Длительное лечение детей с задержкой роста, которые родились малышами для своего гестационного возраста.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Частота неизвестна: лейкемия†.

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа.

Со стороны нервной системы. Частота неизвестна: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: сыпь**, крапивница**; нечасто: зуд**.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Нечасто: артралгия*; частота неизвестна: миалгия*, скованность конечностей*.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: реакция в месте инъекции; частота неизвестна: периферические отеки*, отек лица*.

Обследование. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови.

Клинические исследования с участием детей с синдромом Прадера-Вилли.

Длительное лечение с целью улучшения телосложения у детей с задержкой роста, обусловленной синдромом Прадера-Вилли.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Частота неизвестна: лейкемия†.

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа.

Со стороны нервной системы. Часто: парестезия, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: сыпь**; частота неизвестна: зуд**, крапивница**.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: артралгия*, миалгия*; частота неизвестна: скованность конечностей*.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: периферические отеки*; частота неизвестна: отек лица*, реакция в месте инъекции$.

Обследование. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови.

Клинические исследования у взрослых с дефицитом гормона роста.

Заместительная терапия для взрослых с дефицитом гормона роста.

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа.

Со стороны нервной системы. Часто: парестезия, синдром карпального канала; частота неизвестна: доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна: сыпь**, зуд**, крапивница**.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень часто: артралгия*; часто: миалгия*, скованность конечностей*.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень часто: периферические отеки*; частота неизвестна: отек лица*, реакция в месте инъекции$.

Обследование. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови.

*В целом эти побочные реакции слабо или умеренно выражены, возникают в первые месяцы лечения и исчезают спонтанно или после снижения дозы. Частота этих побочных реакций зависит от дозы и возраста пациента. Возможно, частота обратно пропорциональна возрасту пациента, когда возникла недостаточность гормона роста.

** Побочные реакции, идентифицированные в постмаркетинговых исследованиях.

$ У детей сообщалось о кратковременных реакциях в месте инъекции.

‡ Клиническая значимость неизвестна.

† Сообщалось о возникновении данной реакции у детей с дефицитом гормона роста, получавших лечение соматропином. Вероятно, частота ее возникновения не отличается от таковой у детей, не имеющих дефицита гормона роста.

Снижение уровней кортизола в сыворотке крови.

Сообщалось, что соматропин снижает уровни кортизола в сыворотке крови, возможно за счет воздействия на транспортные белки или за счет увеличения печеночного клиренса. Клиническое значение этих данных может быть ограничено. Несмотря на это, следует оптимизировать заместительную терапию кортикостероидами до начала терапии препаратом Генотропин.

Синдром Прадера-Вилли.

В постмаркетинговый период сообщалось об единичных случаях внезапного летального исхода у пациентов с синдромом Прадера-Вилли, получавших лечение соматропином, но причинная связь с лечением не была продемонстрирована.

Лейкемия.

У детей с дефицитом гормона роста, некоторые из которых получали лечение соматропином, сообщалось о случаях лейкемии (редко или очень редко), которые наблюдались также во время постмаркетингового периода. Однако нет свидетельств повышения риска развития лейкемии при отсутствии благоприятных факторов, таких как лучевое облучение мозга или головы.

Вывих головки бедренной кости или болезнь Легга-Кальве-Пертеса.

Сообщалось о вывихе головки бедренной кости и болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей, получавших лечение гормоном роста. Вывих головки бедренной кости чаще возникает при эндокринных расстройствах, а болезнь Легга-Кальве-Пертеса чаще всего наблюдается при низком росте. Однако неизвестно, наблюдаются ли эти две патологии чаще при лечении соматропином. Возможность этого диагноза следует рассмотреть у ребенка с дискомфортом или болью в области бедра или колена.

Другие побочные реакции на лекарственное средство.

Другие побочные реакции на лекарственное средство, которые могут считаться эффектами класса соматропина, включают, в частности, возможную гипергликемию, вызванную снижением чувствительности к инсулину, снижение уровня свободного тироксина и доброкачественную внутричерепную гипертензию.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства.

3 года.

Хранить при температуре 2–8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света.

Восстановленный раствор может храниться при температуре 2–8 °С в течение 28 дней в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Поскольку исследования несовместимости не проводились, этот препарат запрещено смешивать с другими лекарственными средствами.

1 предварительно наполненная ручка, содержащих 1 двухкамерный картридж (передняя камера с порошком и задняя камера с растворителем) каждая в картонной коробке.

По рецепту.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НП.

Рейксвег, 12, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия.