Генотропин порошок для раствора для инъекций по 16 МЕ (5,3 мг) ручка с картриджем, 1 шт.

Действующее вещество: somatropin.

Передняя камера: соматропин 6,1 мг или 13,8 мг.

1 мл восстановленного раствора содержит:

• соматропина 16 МЕ (5,3 мг) или 36 МЕ (12 мг).

Вспомогательные вещества: глицин, манит (E 421), натрия дигидрофосфат безводный, натрия фосфат (додекагидрат).

Задняя камера (растворитель): г-крезол, манит (E 421), вода для инъекций.

Порошок лиофилизированный и растворитель для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

Лиофилизированная гомогенная вещество белого цвета. Растворитель должен быть практически свободным от механических включений.

Соматропин - сильный метаболический гормон, который играет важную роль в метаболизме липидов, углеводов и белков. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста соматропин ускоряет линейный рост скелета и скорость роста. Как у взрослых, так и у детей соматропин поддерживает нормальное строение тела благодаря повышению усвоения азота, ускорению роста скелетных мышц и мобилизации жира в организме. К соматропину особенно чувствительна висцеральная жировая ткань. Кроме стимуляции липолиза, соматропин уменьшает поступление триглицеридов в жировые депо. Концентрации ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста, тип 1) и ИФРЗБ-3 (связывающего белка инсулиноподобного фактора роста, тип 3) в сыворотке крови повышаются под влиянием соматропину.

Метаболизм липидов. Соматропин стимулирует рецепторы холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени и влияет на профиль липидов и липопротеинов в сыворотке крови. В общем применения соматропину у пациентов с дефицитом гормона роста приводит к снижению концентрации ЛПНП и аполипопротеина B. Также возможно снижение уровня общего холестерина.

Метаболизм углеводов. Соматропин повышает уровень инсулина, однако уровень глюкозы натощак обычно не изменяется. У детей с гипопитуитаризмом может отмечаться гипогликемия натощак. Соматропин инвертирует это состояние.

Водно-солевой обмен. Дефицит гормона роста связан со снижением объемов плазмы крови и тканевой жидкости. Оба эти показателя быстро растут после лечения соматропином. Соматропин способствует задержке в организме натрия, калия и фосфора.

Костный метаболизм. Соматропин стимулирует обновление костной ткани скелета. У пациентов с дефицитом гормона роста и остеопорозом длительное лечение соматропином приводит к повышению минерального состава и плотности костей на опорных участках.

Физическая работоспособность. Длительное лечение соматропином повышает силу мышц и физическую выносливость. Соматропин также увеличивает сердечный выброс, однако механизм этого эффекта еще не выяснен. Определенную роль в этом может играть уменьшение периферического сосудистого сопротивления.

В ходе клинических исследований с участием детей низкого роста, которые родились малыми для своего гестационного возраста, применяли дозы от 0,033 до 0,067 мг / кг массы тела в сутки до достижения окончательного роста. В 56 пациентов, постоянно лечили и достигших (почти достигли) окончательного роста, величина стандартного отклонения (ВСВ) для средней изменения роста от начала лечения составила +1,90 ВСВ для дозы 0,033 мг / кг в сутки и +2,19 ВСВ для дозы 0,067 мг / кг в сутки. Опубликованные данные в отношении детей, родившихся малы для своего гестационного возраста и не получавших лечения и не смогли спонтанно достичь нормального роста, предполагают поздний рост в пределах 0,5 ВСВ. Данные по безопасности длительного применения препарата до сих пор ограничены.

Абсорбция. Биодоступность соматропину, введенного подкожно, составляет примерно 80% как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с дефицитом гормона роста. Доза 0,035 мг / кг соматропину, введенного подкожно, приводит к таким диапазонов значений C max и t max в плазме крови: 13-35 нг / мл и 3-6 ч соответственно.

Вывод. Период полувыведения после внутривенного применения соматропину взрослым с дефицитом гормона роста составляет примерно 0,4 часа. Однако после подкожного применения период полувыведения может составлять до 2-3 часов. Разница, наблюдалась, возможно, вызвана медленной абсорбцией из места инъекции после подкожного применения.

Субпопуляции. Биодоступность соматропину при подкожном введении одинакова у лиц мужского и женского пола.

Информация о фармакокинетики соматропину у пациентов пожилого возраста, у детей, у пациентов различных рас и у пациентов с нарушением функции почек и печени или сердечной недостаточностью отсутствует или неполная.

Доклинические данные по безопасности

В ходе исследований общей токсичности, местной переносимости и репродуктивной токсичности ни клинически релевантной действия не наблюдалось. In vitro и in vivo исследования генотоксичности относительно генных мутаций и индукции хромосомных аберраций имели отрицательный результат.

В ходе одного исследования in vitro на лимфоцитах, взятых у пациентов после длительного лечения соматропином и дальнейшего применения дополнительного радиомиметичного препарата блеомицина, наблюдалась повышенная ломкость хромосом. Клиническое значение этого факта непонятное.

В ходе другого исследования в лимфоцитах, взятых у пациентов после длительного лечения соматропином, не было выявлено хромосомных аномалий.

Дети

Нарушение роста из-за недостаточной секрецию гормона роста (дефицит гормона роста).

Нарушение роста, связанное с синдромом Тернера или хронической почечной недостаточностью.

Нарушение роста (величина стандартного отклонения текущего роста меньше -2,5 и величина стандартного отклонения генетически обусловленного роста меньше -1) у детей низкого роста, которые родились меньше нормы для своего гестационного возраста, со стандартным отклонением в массе и / или длине тела меньше -2 и не смогли достичь возрастной нормы роста (величина стандартного отклонения скорости роста меньше 0 в течение последнего года) до достижения ими 4 лет и более.

Синдром Прадера-Вилли с целью улучшения роста и телосложения. Диагноз синдрома Прадера-Вилли следует подтвердить соответствующими генетическими тестами.

Взрослые

Заместительная терапия для взрослых с выраженным дефицитом гормона роста.

Возникновение дефицита гормона роста во взрослом возрасте. Пациенты с дефицитом гормона роста тяжелой степени, связанным с множественным гормональным дефицитом вследствие известной патологии гипоталамуса или гипофиза, а также пациенты, имеющие дефицит хотя бы одного из гормонов гипофиза, за исключением пролактина. Этим пациентам следует провести соответствующий динамический тест для установления наличия или отсутствия дефицита гормона роста.

Возникновение дефицита гормона роста в детском возрасте. Пациенты, у которых возник дефицит гормона роста в детском возрасте вследствие наследственных, генетических, приобретенных или неизвестным причинам. Для пациентов с дефицитом гормона роста, который возник в детском возрасте, следует провести повторный тест на способность секреции гормона после окончания продольного роста. Для пациентов с высокой вероятностью постоянного дефицита гормона роста (например, через наследственные причины или вторичный дефицит гормона роста вследствие гипоталамо-гипофизарно заболевания или инсульта) величина среднего отклонения инсулиноподобного фактора роста, тип 1 (ИФР-1) меньше -2 без лечения гормоном роста в течение по крайней мере 4 недель должно считаться достаточным основанием для диагностики дефицита гормона роста.

Для всех остальных пациентов необходимо провести анализ ИФР-1 и один тест стимуляции гормона роста.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

Соматропин запрещено назначать при наличии любых признаков активности опухоли. Внутричерепные опухоли должны быть неактивны, а также перед началом терапии гормоном роста нужно закончить противоопухолевую терапию. При наличии каких-либо признаков опухолевого роста лечение следует прекратить.

Генотропин не следует применять для стимуляции роста детям с закрытыми эпифизарных зон роста.

Лечение препаратом Генотропин противопоказано пациентам, которые находятся в остром критическом состоянии в результате осложнения операции на открытом сердце, на брюшной полости, в результате множественной травмы, острой дыхательной недостаточности или других подобных состояний (информацию о пациентов, получающих заместительное лечение см. В разделе «Особенности применения»).

Соматропин противопоказан больным активной пролиферативную или тяжелую непролиферативная диабетической ретинопатией.

Соматропин противопоказан детям с синдромом Прадера-Вилли, страдающих ожирением тяжелой степени или имеют тяжелые нарушения со стороны дыхательных путей.

Одновременное применение с ГКС может подавлять стимулирующее влияние препаратов соматропину на скорость роста. Поэтому необходимо тщательно контролировать рост пациентов, получающих лечение ГКС, чтобы иметь возможность оценить потенциальное влияние применения глюкокортикоидов на рост.

Данные, полученные в ходе исследования взаимодействия лекарственных препаратов, проведенного с участием взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, свидетельствуют о том, что применение соматропину может повышать клиренс соединений, метаболизирующихся с помощью изоферментов цитохрома Р450. Клиренс соединений, метаболизирующихся с помощью цитохрома Р450 ЗА4 (таких как половые стероидные гормоны, кортикостероиды, противосудорожные препараты и циклоспорин), может быть слишком повышенным, приводя к уменьшению концентрации этих веществ в плазме крови. Клиническое значение этого факта неизвестно.

Дополнительную информацию по сахарному диабету и дисфункции щитовидной железы см. в разделе «Особенности применения», а по пероральной естрогензамиснои терапии - в разделе «Способ применения и дозы».

Ставить диагноз, начинать терапию препаратом Генотропин и проводить последующий контроль имеют квалифицированные врачи, имеющие опыт диагностики и лечения пациентов в соответствии с показаниями для применения.

Миозит - очень редкий побочный эффект, который может быть вызван действием консерванта м крезола, входящего в состав препарата. В случае миалгии или повышенной болезненности в месте инъекции следует предполагать возникновение миозита. В случае его подтверждения необходимо применять форму препарата соматропину, не содержит м крезола.

Не следует превышать максимальную рекомендованную суточную дозу (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Чувствительность к инсулину

Соматропин может снижать чувствительность к инсулину. Для пациентов с сахарным диабетом после начала терапии соматропином может потребоваться коррекция дозы инсулина. В течение терапии соматропином следует контролировать состояние пациентов с диабетом, непереносимостью глюкозы или дополнительными факторами риска развития диабета. Редко терапия соматропином может вызвать значительную непереносимость глюкозы, соответствует диагностическим критериям сахарного диабета 2-го типа.

Риск развития диабета во время лечения соматропином выше у пациентов с другими факторами риска возникновения сахарного диабета 2-го типа, такими как ожирение, диабет в семейном анамнезе, лечение стероидами или предварительно ослаблена переносимость глюкозы. Пациентам с существующим сахарным диабетом может потребоваться корректировка противодиабетической терапии после назначения лечения соматропином.

Функция щитовидной железы

Гормон роста ускоряет периферическое превращение Т4 в ТС, может привести к снижению сывороточной концентрации Т4 и рост концентрации в сыворотке крови ТС. В то время как периферические концентрации гормонов щитовидной железы остаются в норме у большинства здоровых добровольцев, теоретически возможно развитие гипотиреоза у пациентов с субклинической формой гипотиреоза. Итак, для всех пациентов следует проводить контроль функций щитовидной железы. У пациентов с гипопитуитаризмом, которые получают стандартную заместительную терапию, необходимо тщательно контролировать возможное влияние терапии гормоном роста на функцию щитовидной железы.

В случае вторичного дефицита гормона роста вследствие лечения злокачественных заболеваний рекомендуется обращать внимание на признаки рецидива злокачественного новообразования. В отношении лиц с перенесенным злокачественным новообразованием в детстве сообщалось о повышенном риске развития вторичного новообразования у пациентов, получавших лечение соматропином после первичного новообразования. Частыми такими вторичными новообразованиями у пациентов, получавших лучевое лечение области головы по поводу первичного новообразования, были внутричерепные опухоли, в частности менингиомы.

У пациентов с эндокринными расстройствами, в частности с дефицитом гормона роста, могут возникать вывихи головки бедра чаще, чем в человеческой популяции в целом. Дети, которые хромают во время терапии соматропином, должны быть клинически обследованы.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

В случае тяжелого или частой головной боли, нарушений зрения, тошноты и / или рвоты рекомендуется провести офтальмоскопию по выявлению отека диска зрительного нерва. Если наличие отека диска зрительного нерва подтверждается, следует рассмотреть диагноз доброкачественной внутричерепной гипертензии и при необходимости прекратить лечение гормоном роста. В настоящее время недостаточно сведений, на основании которых можно сформулировать рекомендации о продолжении терапии гормоном роста для пациентов после исчезновения внутричерепной гипертензии. После восстановления терапии гормоном роста нужно проводить тщательный контроль симптомов внутричерепной гипертензии.

Лейкемия

Сообщалось о случаях лейкемии у небольшого количества пациентов с дефицитом гормона роста, некоторые из которых получали терапию соматропином. Однако отсутствуют доказательства повышения частоты развития лейкемии у пациентов, получающих гормон роста и не имеют предрасположенности к этому заболеванию.

Антитела

Как насчет всех препаратов соматропину, в небольшой части пациентов могут образовываться антитела к препарату Генотропин (примерно у 1% пациентов). Эти антитела характеризуются слабой связывающей способностью и не влияют на скорость роста. У любого пациента с недостаточным ответом на лечение (которую невозможно объяснить другими причинами) следует провести тест на наличие антител к соматропину.

Пациенты пожилого возраста

Опыт применения пациентам в возрасте от 80 лет ограничен. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к действию препарата Генотропин , а следовательно, более склонны к развитию побочных реакций.

Острые критические состояния

Эффективность препарата Генотропин во время выздоровления изучали в ходе двух плацебо-контролируемых исследований с участием 522 пациентов, находившихся в критическом состоянии в результате осложнения операции на открытом сердце, на брюшной полости, в результате множественной травмы или острой дыхательной недостаточности. Летальность среди пациентов, получавших 5,3 или 8 мг Генотропин в сутки, была выше, чем в группе плацебо: 42% по сравнению с 19%. Согласно данной информации пациентов этого типа не следует лечить препаратом Генотропин . Поскольку отсутствует информация о безопасности проведения заместительной терапии гормоном роста у пациентов с острыми критическими состояниями, для данной ситуации следует взвесить пользу от продолжения лечения и связанные потенциальные риски.

Для всех пациентов, у которых возник другой или подобный острый критическом состоянии, необходимо взвесить возможную пользу лечения Генотропин и связан потенциальный риск.

Синдром Прадера-Вилли

Лечение пациентов с синдромом Прадера-Вилли следует всегда сочетать с низкокалорийной диетой.

Сообщалось о летальных последствия, связанные с применением гормона роста детям с синдромом Прадера-Вилли, которые имели один или более факторов риска: тяжелое ожирение (пациенты с соотношением массы тела к росту, которое превышает 200%), наличие в анамнезе дыхательной недостаточности или апноэ во время сна или неидентифицированная респираторная инфекция. Пациенты с одним или несколькими приведенными факторами могут принадлежать к группе повышенного риска.

Перед началом лечения соматропином у пациентов с синдромом Прадера-Вилли необходимо выявить признаки обструкции верхних дыхательных путей, апноэ во время сна или респираторных инфекций.

Если при оценке проходимости верхних дыхательных путей получены данные о наличии патологии, ребенка нужно направить к отоларингологу на лечение и устранение респираторного расстройства до начала лечения гормоном роста.

Апноэ во время сна следует выявить до начала терапии гормоном роста с помощью стандартных методов полисомнографии или ночной оксиметрии и контролировать в случае возможности его развития.

Если во время лечения соматропином у пациентов возникают симптомы обструкции верхних дыхательных путей (в частности появление и увеличение храп), лечение следует прервать и провести новое обследование ЛОР-органов.

В случае возможности развития апноэ во время сна следует контролировать всех пациентов с синдромом Прадера-Вилли.

Пациентов следует проверять по признакам респираторных инфекций, которые необходимо диагностировать как можно раньше и активно лечить.

У всех пациентов с синдромом Прадера-Вилли следует также тщательно контролировать массу тела до начала и во время лечения гормоном роста.

У пациентов с синдромом Прадера-Вилли часто возникает сколиоз. У некоторых детей в связи с быстрым ростом сколиоз может прогрессировать. Во время лечения следует контролировать признаки сколиоза.

Опыт длительного применения гормона роста для лечения взрослых и пациентов с синдромом Прадера-Вилли ограничен.

Дети, которые родились малыми для своего гестационного возраста

Перед началом лечения детей, родившихся малы для своего гестационного возраста, следует исключить возможность влияния других медицинских причин или средств лечения нарушения роста.

Перед началом лечения детей, родившихся малы для своего гестационного возраста, рекомендуется определить уровни инсулина и глюкозы в крови натощак и ежегодно повторять это исследование. Пациентам с высоким риском возникновения сахарного диабета (например, при наличии в семейном анамнезе диабета, ожирения, выраженной резистентности к инсулину, черного акантоза) следует провести пероральный тест переносимости глюкозы. Если диагностируется наличие диабета, то гормон роста не следует применять.

Перед началом лечения детей, родившихся малы для своего гестационного возраста, рекомендуется измерить уровни ИФР-1 и два раза в год повторять это исследование. Если после повторного измерения стандартное отклонение уровней ИФР-1 превышает 2 ВСВ сравнению с возрастной нормой и половым созреванием, то для решения вопроса о необходимости коррекции дозы следует учитывать соотношение ИФР-1 / ИФРЗБ-3.

Опыт лечения непосредственно перед началом полового созревания детей, родившихся малы для своего гестационного возраста, ограничен. Поэтому не рекомендуется начинать лечение непосредственно перед началом полового созревания. Опыт лечения пациентов с синдромом Сильвера-Рассела ограничен.

Успехи, полученные в ходе лечения детей, родившихся малы для своего гестационного возраста, гормоном роста, могут быть утрачены, если лечение прекратить до достижения ими окончательного роста.

Хроническая почечная недостаточность

В случае хронической почечной недостаточности функции почек до начала лечения должна быть ниже 50% от нормы. Для подтверждения признаков нарушений роста следует отслеживать рост за год до начала терапии. Во время этого периода нужно начать консервативное лечение нарушений функции почек (что включает контроль ацидоза, гиперпаратиреоидизма и питания) и проводить его в течение терапии гормоном роста. Лечение следует прекратить в случае трансплантации почки.

В настоящее время отсутствуют данные по достижению окончательного роста у пациентов с хроническими нарушениями функции почек, для лечения которых применяли препарат Генотропин .

Новообразования

Пациенты с существующими опухолями или дефицитом гормона роста, возникшие вследствие внутричерепных поражений, должны регулярно обследоваться по прогрессирования или рецидива основного патологического процесса. По клиническим данным, у детей не выявлено никакой связи между заместительной терапией соматропином и рецидивом опухоли центральной нервной системы (ЦНС) или возникновением новых экстракраниальных опухолей. Однако среди детей с раком выживших сообщалось о повышенный риск возникновения второго новообразования у пациентов, получавших соматропин после лечения первого новообразования. Внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, являются самыми распространенными вторичными новообразованиями у пациентов, проходивших курс лечения облучением головы в течение первого новообразования.

Неизвестно, есть ли связь между заместительной терапией соматропином и рецидивом опухоли ЦНС у взрослых пациентов.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением относительно возникновения любой злокачественной трансформации кожных поражений.

Гипопитуитаризм

Заместительную терапию следует тщательно контролировать у пациентов с гипопитуитаризмом при лечении соматропином.

Вывих головки бедренной кости у детей

Вывих головки бедренной кости чаще возникает у пациентов с эндокринными расстройствами (в том числе дефицит гормона роста и синдром Тернера) или в быстрорастущих пациентов. Любой педиатрический пациент, который начал хромать или жаловаться на тазобедренный или коленный боль во время терапии соматропином, должен быть тщательно обследован.

Отит и кардиоваскулярные нарушения у пациентов с синдромом Тернера

Состояние пациентов с синдромом Тернера следует тщательно оценить по возникновению среднего отита и других заболеваний уха, поскольку эти пациенты имеют повышенный риск развития таких заболеваний и расстройств слуха. Лечение соматропином может привести к увеличению риска возникновения среднего отита у пациентов с синдромом Тернера. Кроме того, у пациентов с синдромом Тернера нужно тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку такие пациенты имеют повышенный риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инсульт, аневризма / расслоение аорты, гипертония.

Системные и местные реакции

Может возникнуть атрофия тканей при введении соматропину подкожно в одно и то же место в течение длительного времени.

Как и с любым белком, могут возникать местные или системные аллергические реакции. Пациенты или их родители должны быть проинформированы, что такие реакции возможны и в случае возникновения аллергических реакций, необходимо быстрое медицинское вмешательство.

Панкреатит

Сообщалось о единичных случаях возникновения панкреатита у детей и взрослых, получающих лечение соматропином, с некоторыми доказательствами, подтверждающими более высокий риск у детей по сравнению со взрослыми. Существуют данные, что девушки с синдромом Тернера подвержены большему риску, чем другие дети, которых лечили соматропином. У любого пациента, который проходит лечение соматропином, особенно у детей с прогрессирующим устойчивым сильной болью в животе, необходимо рассматривать возможность возникновения панкреатита.

Изменения лабораторных показателей

В сыворотке крови может увеличиться уровень неорганического фосфора, щелочной фосфатазы, паратиреоидного гормона (ПТГ) и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-I) при терапии соматропином.

Клинические исследования по применению препарата Генотропин в период беременности отсутствуют. Поэтому препараты, содержащие соматропин, не рекомендуется назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства для контрацепции.

Клинические исследования по применению препаратов соматропину кормления грудью не проводились. Неизвестно, проникает соматропин в грудное молоко, но абсорбция интактного белка из желудочно-кишечного тракта младенца чрезвычайно маловероятной. Поэтому препараты соматропину следует применять с осторожностью кормящим грудью.

Дозировка и режим применения следует подбирать индивидуально.

Инъекцию следует выполнять подкожно и менять место введения для предотвращения липоатрофии.

Задержка роста из-за недостаточной секрецию гормона роста у детей. Обычно рекомендуемая доза 0,025-0,035 мг / кг массы тела в сутки или 0,7-1,0 мг / м поверхности тела в сутки. Существует опыт применения даже высоких доз.

Если дефицит гормона роста возник в детском возрасте и сохраняется в подростковом возрасте, следует продолжить лечение до достижения полного соматического развития (то есть строения тела, массы костей). В качестве контроля использовали одну из терапевтических целей в течение переходного периода: достижения нормального пика массы костей, определяется как величина показателя Т> 1 (то есть стандартизированный до среднего пика массы костей взрослого, измеренного с помощью двоенергетичнои рентгеновской абсорбциометрии, с учетом пола и этнической принадлежности пациента ). Инструкции по дозировке для взрослых описано ниже.

Синдром Прадера-Вилли, с целью улучшения роста и телосложения у детей. Обычно назначают по 0,035 мг / кг массы тела в сутки (1,0 мг / м 2 площади поверхности тела в сутки). Не следует превышать суточную дозу 2,7 мг. Лечение не следует применять детям со скоростью роста менее 1 см в год и в возрасте, когда начинается закрытие эпифизарных зон роста.

Задержка роста из-за синдрома Тернера. Рекомендуемая доза составляет 0,045-0,050 мг / кг массы тела в сутки или 1,4 мг / м ² поверхности тела в сутки.

Задержка роста у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Рекомендуемая доза составляет 0,045-0,050 мг / кг массы тела в сутки (1,4 мг / м ² поверхности тела в сутки). Недостаточная скорость роста может требовать назначения более высокой дозы. Коррекция дозы может потребоваться через 6 месяцев лечения.

Задержка роста в низких детей, родившихся малы для своего гестационного возраста . Обычно рекомендуемая доза 0,035 мг / кг массы тела в сутки (1 мг / м поверхности тела в сутки) до достижения окончательного роста (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение следует прекратить после первого года, если величина стандартного отклонения для скорости роста составляет менее 1. Лечение следует прекратить, если скорость роста менее 2 см в год и (при необходимости подтверждения) костный возраст составляет более 14 лет для девочек или более 16 лет для мальчиков, соответствует возрасту закрытия ростковых зон в эпифизах костей.

Таблица 1

Рекомендации по дозировке детям

Взрослые пациенты с дефицитом гормона роста. Для пациентов, которые продолжают терапию гормоном роста после возникновения дефицита гормона роста в детском возрасте, рекомендуемая доза составляет 0,2-0,5 мг в сутки. Дозу нужно постепенно увеличивать или уменьшать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, определяется концентрацией ИФР-1.

Для пациентов, у которых дефицит гормона роста возник во взрослом возрасте, терапию следует начинать с низкой дозы: 0,15-0,3 мг в сутки. Дозу следует постепенно увеличивать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, определяется концентрацией ИФР-1.

В обоих случаях целью лечения является достижение концентрации ИФР-1 в пределах величины стандартного отклонения от средней возрастной нормы, составляет 2 Пациентам с концентрацией ИФР-1 в пределах нормы в начале курса лечения следует применять гормон роста в дозе, нужной для увеличения концентрации ИФР -1 до верхних границ нормы, но не более величины стандартного отклонения, составляет 2 Подбирая дозу, можно считать клинический эффект и побочные реакции. Известно, что у некоторых пациентов с дефицитом гормона роста, несмотря на хорошую клиническую ответ, а не нормализуются уровне ИФР-1; таким пациентам не нужно повышать дозу. Ежедневная поддерживающая доза редко превышает 1,0 мг в сутки. Для женщин может потребоваться применение более высоких доз, чем для мужчин, поскольку у мужчин со временем отмечается высокая чувствительность к ИФР-1. Это означает, что у женщин, особенно тех, кто получает перорально естрогензамисну терапию, существует риск развития недостаточного клинического эффекта, а у мужчин - избыточного. Поэтому каждые 6 месяцев следует контролировать точность дозы гормона роста. Поскольку с возрастом происходит физиологическое снижение выработки гормона роста, можно уменьшить дозу препарата. У пациентов в возрасте от 60 лет терапию следует начинать с дозы 0,1-0,2 мг в сутки, дозу следует медленно повышать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Следует применять минимальные эффективные дозы. Ежедневная поддерживающая доза для этих пациентов редко превышает 0,5 мг в сутки.

Информация для пациента

Инструкция по применению предварительно наполненной ручки для инъекций для дозирования 5,3 мг или 12 мг

Лекарственное средство Генотропин применяется с помощью многодозовых шприц-ручки для инъекций одноразового (в ручке не допускается замена картриджей), содержащий 5,3 мг или 12 мг соматропину. Препарат в ручке смешивается только один раз перед началом применения новой ручки. После смешивания одну ручку можно применять до 28 суток. Менять картриджи не требуется. После того как препарат в ручке был использован, начинают применения новой ручки.

Ручка имеет свойство запоминать дозу. Дозу устанавливают один раз в начале применения. После этого ручка вводит одинаковую дозу при каждой инъекции. Возможно использование ручки с дополнительным предохранителем иглы или без него (в комплект шприц-ручки не входит).

Перед применением ручки пациентам нужно:

• получить практические навыки под руководством медперсонала;
• получить информацию о назначенную дозу; изучить составные части ручки;
• убедиться, что для применения взято ручку с соответствующим дозировкой: с синей инъекционной кнопкой (5,3 мг) или пурпурной (12 мг).

Препарат Генотропин в дозировке 5,3 мг выпускается в предварительно заполненной ручке с инъекционной кнопкой, логотипом и надписями синего цвета, в дозировке 12 мг - пурпурного.

Ниже приведено подробное описание последовательности применения ручки для дозирования 5,3 мг. Для дозирования 12 мг нужно выполнять аналогичные действия.

Настройка и применение новой ручки

Шаг 1. Прикрепление иглы

a. Снимите быстрым движением белый колпачок с ручки.

b. Освободите от защитной пленки новую иглу.

c. Крепко возьмите держатель картриджа.

d. Прижмите иглу к кончику держателя картриджа.

e. Аккуратно навинтите иглу на ручку. Не затягивайте слишком сильно.

f. Оставьте оба футляры на игле.

Шаг 2. Смешивание препарата

a. Держите ручку концом иглы вверх, чтобы A был расположен перед Вашим лицом.

b. Плотно вкрутите держатель картриджа в ручку к фиксации B в пазу.

Осторожно наклоните ручку из стороны в сторону. Тряски ручку. Встряхивания может повредить гормон роста.

c. Убедитесь, что жидкость в картридже прозрачной. Весь порошок должен быть растворенным.

Если нет, аккуратно сдвиньте ручку из стороны в сторону еще несколько раз.

d. Проверьте жидкость еще раз. Убедитесь, что она является прозрачной.

Если жидкость прозрачна, перейдите к шагу 3.

Если жидкость все еще мутной или Вы видите порошок, применяйте новую ручку.

Шаг 3. Удаление воздуха

a. Снимите внешний чехол с иглы (при наличии). Сохраните его, чтобы повторно закрыть иглу.

b. Оставьте внутренний футляр иглы на месте.

c. Держите ручку кончиком иглы вверх.

d. Осторожно постучите по держателю картриджа, чтобы переместить пузырьки воздуха вверх.

e. Плотно вкручивайте держатель картриджа в ручку, пока часть C щелчка в пазу.

Может появиться небольшое количество жидкости вокруг внутреннего футляра иглы.

Шаг 4. Присоединение предохранителя иглы (при наличии)

a. Извлеките черный колпачок с предохранителя иглы.

Если экран иглы выдвигается наружу, заталкивайте его обратно в предохранитель иглы, пока он не зафиксируется на месте.

b. Держите ручку в одной руке ниже синего логотипа. Второй рукой держите предохранитель иглы ниже экрана иглы .

c. Выровняйте черный логотип на предохранителе иглы с синим логотипом на ручке. Осторожно натягивайте предохранитель иглы на ручку, пока он не встанет на место.

Шаг 5. Подготовка ручки к работе

a. Снимите внутренний футляр иглы (при наличии). Выбросьте его.

b. Убедитесь, что в окошке памяти установлено 0,1 мг.

c. Поворачивайте серый диск в направлении, куда указывают стрелки, пока он не прекратит щелкать.

d. Держите ручку иглой вверх(с предохранителем иглы и без него).

e. Жмите на синюю инъекционную кнопку, пока не появится жидкость.

f. Если жидкость не появится во время шага «e», повторите этапы be, приведенные в данном разделе, еще не более двух раз.

g. Если жидкость все равно не появляется, не используйте эту ручку.

В разделе «Вопрос / Ответ» ниже приведены более подробную информацию.

h. Если Вы используете предохранитель иглы, нажмите черную кнопку фиксатора, чтобы вытащить экран иглы).

Шаг 6. Установление дозы

С помощью черного кольца установите дозу. Будьте осторожны, чтобы не вернуть серый диск, устанавливая дозу.

a. Держите черное кольцо.

b. Поворачивайте черное кольцо, пока доза не сравнится с белым указателем. О необходимой Вам дозу должен сообщить медперсонал.

c. Если Вы вернули дозу дальше белого указателя, просто верните черное кольцо назад, чтобы установить правильную дозу.

d. После установления Вашей дозы не пытайтесь ее, если только медперсонал не скажет Вам это сделать.

Примечание. Если Вы не можете вернуть черное кольцо, нажмите на синюю инъекционную кнопку, пока она не прекратит щелкать. Затем продолжайте устанавливать дозу с помощью черного кольца (более подробную информацию также приведены в разделе «Вопросы / Ответ» ниже).

Шаг 7. Вступление дозы

a. Поворачивайте серый диск в направлении стрелки, пока не прекратится щелчок.

b. Ваша доза на черном цилиндре должна сравняться с белым указателем.

c. Убедитесь, что набранная Вами доза в черном цилиндре равна дозе, которую Вы установили в окошке памяти.

d. Если дозы не совпадают, убедитесь, что Вы вернули серый диск в направлении стрелки до прекращения щелчок.

Шаг 8. Осуществление инъекции

a. Подготовьте место введения в соответствии с указаниями медперсонала.

b. Держите ручку над местом введения.

c. Прижмите ручку, чтобы ввести иглу в кожу.

d. Большим пальцем прижимайте синюю инъекционную кнопку, пока она не прекратит щелкать.

Отсчитайте 5 секунд, прежде чем извлечь иглу из кожи. Продолжайте легко давить на кнопку большим пальцем, пока считаете.

e. Вытяните ручку быстрым движением из кожи.

Шаг 9. Завершение использования ручки: снять иглу; ручку закрыть колпачком и положить на хранение

Шаг 9a. С предохранителем иглы

a. Поместите внешний футляр иглы в кончик экрана иглы.

b. С помощью футляра иглы подтолкните экран иглы внутрь к его фиксации на месте.

c. С помощью футляра иглы отвинтите иглу и положите ее в надлежащий контейнер для использованных игл.

d. Оставьте предохранитель иглы на ручке.

e. Наденьте черный колпачок на предохранитель иглы. Храните ручку в холодильнике.

Шаг 9b. Без предохранителя иглы

a. Не прикасайтесь иглы.

b. Осторожно наденьте внешний футляр на иглу.

c. С помощью футляра иглы отвинтите иглу и положите ее в надлежащий контейнер для использованных игл.

d. Наденьте белый колпачок на ручку. Храните ручку в холодильнике.

Регулярное применение ручки

1. Снимите черный колпачок с предохранителя иглы или белый колпачок с ручки.

2. Прикрепите новую иглу.

С предохранителем иглы:

Если экран иглы выдвигается, втолкнет его обратно на место.

Присоедините новую иглу к кончику держателя картриджа.

Без предохранителя иглы:

Присоедините новую иглу к кончику держателя картриджа.

3. Снимите оба футляры иглы. Сохраните внешний футляр иглы.

4. В случае применения предохранителя иглы нажмите черную кнопку фиксатора, чтобы выпустить экран иглы.

5. Чтобы набрать дозу, поворачивайте серый диск, пока он не прекратит щелкать.

6. Убедитесь, что набранная доза дозе, установленной в окошке памяти.

Если набранная доза меньше, то ручка содержит неполную дозу Генотропин.

Следуйте инструкциям медперсонала, если ручка содержит неполную дозу препарата.

7. Подготовьте место введения в соответствии с указаниями медперсонала.

8. Сделайте инъекцию.

Прижмите ручку вниз, чтобы ввести иглу в кожу.

Нажмите синюю инъекционную кнопку, пока она не прекратит щелкать.

Отсчитайте 5 секунд, прежде чем извлечь иглу из кожи. Продолжайте легко давить на кнопку большим пальцем, пока считаете.

Вытяните ручку быстрым движением из кожи.

9. Удалите иглу.

С предохранителем иглы

С помощью внешнего футляра иглы заталкивайте экран иглы, пока он не встанет на место.

Без предохранителя иглы

Осторожно наденьте внешний футляр на иглу.

С помощью внешнего футляра иглы выкрутить иглу. Поместите иглу в надлежащий контейнер для использованных игл.

10. Закройте колпачком предохранитель иглы или непосредственно ручку и храните ее в холодильнике.

Хранение
Через 4 недели нужно выбросить ручку, даже если некоторое количество лекарственного средства еще осталась.

Не замораживает ручку для инъекций подвергать воздействию мороза.

обращения

Не смешивайте порошок и жидкость в предварительно заполненной ручке, если на ней нет иглы.

Не храните ручку с присоединенной иглой, так как препарат Генотропин может выливаться из ручки, а в картридже могут образовываться воздушные пузыри.

Всегда удаляйте иглу и подключайте колпачок шприц-ручки перед хранением.

Избегайте падения ручки. Если ручка упала, необходимо снова выполнить подготовку к работе, как описано в шаге 5 подраздела «Настройка и применение новой ручки». Но если любая часть ручки выглядит сломанной или поврежденной, не используйте эту ручку.

Очищайте ручку и предохранитель иглы сухой тряпкой. Погружать ручку в воду.

иглы

Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции.

Кладите все использованные иглы в соответствующие контейнеры для острых предметов.

Никому не давайте для применения Вашу ручку или иглы.

Общие положения

Цифры и линии на держателе картриджа могут помочь оценить, сколько препарата осталось в ручке.

Если во время шага 6 регулярного использования в ручке нет полной дозы Генотропин , шкала на черном цилиндре указывает на количество лекарственного средства, осталась в ручке.

Незрячие пациенты или те, кто плохо видит, должны использовать ручку только с помощью лица, умеет пользоваться ручкой.

Следуйте инструкциям медперсонала для очистки рук и кожи, когда готовитесь к проведению и осуществляете инъекцию.

Для пациентов с дефицитом гормона роста характерен дефицит внеклеточной жидкости. После начала лечения соматропином происходит быстрая компенсация этого дефицита жидкости. У пациентов часто возникают такие побочные реакции, связанные с задержкой жидкости: периферические отеки, скованность конечностей, артралгия, миалгия и парестезии. В общем эти побочные реакции слабо или умеренно выражены, возникают в течение первых месяцев лечения и исчезают спонтанно или после снижения дозы.

Частота этих побочных эффектов зависит от дозы препарата, возраста пациента и, возможно, обратно пропорциональна возрасту, в котором возникла недостаточность гормона роста. У детей такие побочные эффекты возникают редко.

Наиболее серьезные б и / или частые а  побочные реакции при лечении соматропином:

• внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, у подростков / молодежи, в детстве проходили курс лечения облучением злокачественных опухолей головы одновременно с терапией соматропином;
• внезапный летальный исход у детей с синдромом Прадера-Вилли с такими факторами риска, как ожирение тяжелой степени, обструкция верхних дыхательных путей или апноэ во сне и неидентифицированных респираторными инфекциями в анамнезе
• нарушения толерантности к глюкозе, в том числе нарушенная гликемия натощак, а также явный сахарный диабет
• выраженная диабетическая ретинопатия;
• прогрессирования сколиоза у детей
• выявление латентного центрального гипотиреоза;
• липоатрофия (а также жидкие генерализованные реакции гиперчувствительности)
• панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

Генотропин вызывает образование антител в примерно 1% пациентов. Эти антитела характеризуются слабой связывающей способностью, а их образование не приводило к каким-либо клинических изменений.

Перечень подозреваемых побочных реакций

Ниже представлен перечень побочных реакций по частоте: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных) для каждого указанного состояния.

Клинические исследования с участием детей с дефицитом гормона роста

Длительное лечение детей с задержкой роста из-за недостаточной секрецию гормона роста.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Нечасто лейкемия †.

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа.

Со стороны нервной системы. Частота неизвестна: парестезии *, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Нечасто: артралгия *; частота неизвестна: миалгия *, скованность конечностей *.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень часто реакция в месте инъекции $ , частота неизвестна: периферический отек *.

Обследование. Частота неизвестна: с ниження уровня кортизола в крови ‡ .

Клинические исследования с участием детей с синдромом Тернера

Длительное лечение детей с задержкой роста, обусловленной синдромом Тернера

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Частота неизвестна: лейкемия †.

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа.

Со стороны нервной системы. Частота неизвестна: парестезии *, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень часто: артралгия * частота неизвестна: миалгия *, скованность конечностей *.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Частота неизвестна: периферические отеки * реакция в месте инъекции $ .

Обследование. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови ‡ .

Клинические исследования с участием детей с хронической почечной недостаточностью

Длительное лечение детей с задержкой роста, обусловленной хронической почечной недостаточностью

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Частота неизвестна: лейкемия †.

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа.

Со стороны нервной системы. Частота неизвестна: парестезии *, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Частота неизвестна: артралгия *, миалгия *, скованность конечностей *.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто реакция в месте инъекции $ ; частота неизвестна: периферический отек *.

Обследование. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови ‡ .

Клинические исследования с участием детей, родившихся малы для своего гестационного возраста

Длительное лечение детей с задержкой роста, которые родились малыми для своего гестационного возраста

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Частота неизвестна: лейкемия †.

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа.

Со стороны нервной системы. Частота неизвестна: парестезии *, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Нечасто: артралгия *; частота неизвестна: миалгия *, скованность конечностей *.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто реакция в месте инъекции $ ; частота неизвестна: периферический отек *.

Обследование. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови ‡ .

Клинические исследования с участием детей с синдромом Прадера-Вилли

Длительное лечение с целью улучшения телосложения у детей с задержкой роста, обусловленной синдромом Прадера-Вилла

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Частота неизвестна: лейкемия †.

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа.

Со стороны нервной системы. Часто парестезии *, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: артралгия *, миалгия *, частота неизвестна: скованность конечностей *.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто периферический отек *; частота неизвестна: реакция в месте инъекции $ .

Обследование. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови ‡ .

Клинические исследования у взрослых с дефицитом гормона роста

Заместительная терапия для взрослых с дефицитом гормона роста

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа.

Со стороны нервной системы. Часто парестезии *, синдром карпального канала; частота неизвестна: доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень часто: артралгия *; часто: миалгия *, скованность конечностей *.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень часто периферический отек *; частота неизвестна: реакция в месте инъекции $ .

Обследование. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови ‡ .

* В общем эти побочные реакции слабо или умеренно выражены, возникают в течение первых месяцев лечения и исчезают спонтанно или после снижения дозы. Частота этих побочных реакций зависит от дозы и возраста пациента. Возможно, частота обратно пропорциональна возрасту пациента, когда возникла недостаточность гормона роста.

$ У детей сообщалось о кратковременных реакции в месте инъекции.

‡ Клиническая значимость неизвестна.

† Сообщалось о возникновении данной реакции у детей с дефицитом гормона роста, получавших лечение соматропином, но похоже, что частота ее возникновения не отличается от таковой среди детей, не имеющих дефицита гормона роста.

Во время клинических исследований дополнительно сообщалось о нижеприведенные побочные реакции.

У детей с дефицитом гормона роста реакции в месте инъекции, включая боль или жжение после инъекции, фиброз, нервные узлы, сыпь, воспаление, пигментацию или кровотечение; головная боль; гематурия гипотиреоз гипергликемия легкой степени тяжести.

У детей с синдромом Прадера-Вилли: агрессивность, выпадение волос, головные боли.

У детей с синдромом Тернера: респираторные заболевания (тонзиллит, отит, синусит, грипп), инфекции мочевых путей.

У детей с идиопатический малым ростом: тонзиллит, назофарингит, грипп, гастроэнтерит, головная боль, увеличение аппетита, лихорадка, переломы, изменения настроения.

У взрослых с дефицитом гормона роста гипоэстезия, головная боль, боль и скованность в конечностях, боль в спине, слабость.

Дополнительно в течение надлежащего применения соматропину у детей наблюдалась гинекомастия.

Снижение уровней кортизола в сыворотке крови

Сообщалось, что соматропин снижает уровень кортизола в сыворотке крови, возможно, за счет воздействия на транспортные белки или за счет увеличения печеночного клиренса. Клиническое значение этих полученных данных может быть ограничено. Несмотря на это, следует оптимизировать заместительную терапию ГКС до начала терапии препаратом Генотропин .

Синдром Прадера-Вилли

В постмаркетинговом периоде сообщалось о единичных случаях внезапного летального исхода среди пациентов с синдромом Прадера-Вилли, получавших лечение соматропином, но причинная связь с лечением был продемонстрирован.

Лейкемия

У детей с дефицитом гормона роста, некоторые из которых получали лечение соматропином, сообщалось о случаях лейкемии (редко или очень редко), наблюдавшиеся также во время постмаркетингового периода. Однако нет свидетельств повышения риска развития лейкемии без способствующих факторов, таких как лучевая облучения мозга или головы .

Вывих головки бедренной кости или болезнь Легга-Кальве-Пертеса

Сообщалось о вывих головки бедренной кости и болезнь Легга-Кальве-Пертеса у детей, получавших лечение гормоном роста. Вывих головки бедренной кости чаще всего возникает при эндокринных расстройствах, а болезнь Легга-Кальве-Пертеса чаще всего наблюдается при низком росте. Однако неизвестно, эти две патологии чаще наблюдаются при лечении соматропином. Возможность этого диагноза следует рассмотреть у ребенка с дискомфортом или болью в области бедра или колена.

Другие побочные реакции на лекарственное средство

Другие побочные реакции на лекарственное средство, которые могут считаться эффектами класса препаратов, к которым относится соматропин, включают, в частности, возможную гипергликемию, вызванную снижением чувствительности к инсулину, снижение уровня свободного тироксина и качественную внутричерепной гипертензии.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением препарата.

Хранить при температуре 2-8 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света.

Восстановленный раствор может храниться при температуре 2-8 ° С в течение 28 дней в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Пфайзер Менюфекчуринг, Бельгия.