Гемцитабин Амакса порошок для раствора для инфузий, 1000 мг, 1 шт.

действующее вещество: гемцитабин;

1 флакон содержит 200 мг или 1000 мг гемцитабина (в виде гемцитабина гидрохлорида);

1 мл восстановленного раствора для инфузий содержит 38 мг гемцитабина (в виде гидрохлорида);

вспомогательные вещества: маннит (E 421); натрия ацетат, тригидрат (E 262); натрия гидроксид (E 524) (3,8%).

Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01B C05.

Гемцитабин демонстрирует циклоспецифичность, в основном приводя к гибели клеток во время синтеза ДНК (S-фаза), а также блокируя рост клеток в G1/S-фазе цикла.

Гемцитабин (dFdC) является антиметаболитом пиримидина и подвергается внутриклеточному метаболизму под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Цитотоксический эффект гемцитабина обусловлен комбинированным действием дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов, что приводит к угнетению синтеза ДНК. Во-первых, дифосфатный нуклеозид подавляет рибонуклеотидредуктазу, которая катализирует реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Угнетение этого фермента со стороны дифосфатнуклеозида вызывает снижение концентрации дезоксинуклеотидов, в том числе dCTP. Во-вторых, dFdCTP конкурирует с dCTP при построении ДНК (самопотенцирование).

Аналогично, небольшое количество гемцитабина может встраиваться в РНК. Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP делает возможным присоединение трифосфатных нуклеозидов к цепи ДНК. Епсилон-ДНК-полимеразы не способны устранять гемцитабин и восстанавливать синтезируемые цепи ДНК. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина к цепям ДНК, которые синтезируются, приобщается один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК (скрытое окончание цепи) и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Пиковая концентрация в плазме крови (данные получены за 5 минут до завершения инфузии) составляла от 3,2 до 45,5 мкг/мл. Концентрация в плазме крови основного компонента после введения дозы 1000 мг/м2/30 мин превышала 5 мкг/мл примерно через 30 минут после завершения инфузии и превышала 0,4 мкг/мл еще через 1 час.

Распределение

Объем распределения в центральной камере составляет 12,4 л/м² у женщин и 17,5 л/м² у мужчин (межиндивидуальная вариабельность составляет 91,9%). Объем распределения в периферической крови равнялся 47,4 л/м² и не зависел от пола.

Связывание с белками плазмы было признано незначительным.

Период полувыведения - от 42 до 94 минут в зависимости от возраста и пола пациента. При применении препарата в рекомендуемых дозах выведение гемцитабина практически завершается через 5-11 часов после начала введения инфузии. При применении гемцитабина один раз в неделю препарат не кумулируется.

Метаболизм

Гемцитабин Амакса быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и в других тканях. Вследствие внутриклеточного метаболизма гемцитабина образуются гемцитабин моно -, ди - и трифосфаты (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP соответственно), при этом активными считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются в плазме крови или моче. Основной метаболит - 2'-дезокси-2',2'-дифторуридин (dFdU) - неактивен и обнаруживается в плазме и моче.

Выведение

Системный клиренс варьируется в диапазоне от 29,2 до 92,2 л/г/м² в зависимости от пола и возраста пациента (межиндивидуальная вариабельность составляет 52,2%). Клиренс примерно на 25% ниже у женщин, чем у мужчин. Хотя клиренс является достаточно высоким, он снижается с возрастом как у мужчин, так и у женщин. В случае применения рекомендуемой дозы 1000 мг/м² путем 30-минутной инфузии низкий клиренс у женщин и мужчин не является поводом для уменьшения дозы гемцитабина.

Выведение с мочой: в неизмененном виде выделяется менее 10% препарата. Почечный клиренс составляет 2-7 л/г/м².

Количество препарата, выводимого за одну неделю после введенной дозы, составляет от 92 до 98 %, 99 % которого выводится с мочой, в основном в виде dFdU, и 1 % введенной дозы выводится с калом.

Кинетика dFdCTP

Этот метаболит обнаруживается в мононуклеарах клеток периферической крови.

Период полного выведения - 0,7-12 часов.

Внутриклеточные концентрации повышаются пропорционально дозе гемцитабина (35-350 мг/м²/30 мин), давая стационарные концентрации, составляющие 0,4-5 мкг/мл. При концентрации гемцитабина в плазме крови более 5 мкг/мл концентрация dFdCTP в мононуклеарных клетках не увеличивается, что свидетельствует о насыщаемости процесса образования этого метаболита. Начальная плазменная концентрация после применения препарата в дозе 1000 мг/м²/30 мин превышает 5 мкг/мл примерно через 30 минут после завершения инфузии и 0,4 мкг/мл в течение последующего часа.

Кинетика dFdU

Пиковая концентрация в плазме крови (через 3-15 минут после завершения инфузии препарата в дозе 1000 мг/м² в течение 30 минут) составляет 28-52 мкг/мл. Остаточная концентрация после введения препарата 1 раз в неделю - 0,07-1,12 мкг/мл, аккумуляции не наблюдается.

Процесс снижения концентрации dFdU в плазме крови имеет трехфазный характер по сравнению с кривой времени, средний период полувыведения в терминальной фазе составляет 65 часов (диапазон 33-84 часа).

Образование dFdU из исходного соединения 91-98%.

Средний объем распределения в центральной крови - 18 л/м² (в диапазоне 11-22 л/м²).

Средний стационарный объем распределения (Vss) - 150 л/м² (в диапазоне 96-228 л/м²).

В тканях распределяется экстенсивно.

Средний клиренс - 2,5 л/ч/м² (в диапазоне 1-4 л/ч/м²).

Выведение с мочой полное.

Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом

Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом не влияет на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных средств.

Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином

Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином не влияет на фармакокинетику гемцитабина.

Нарушение функции почек

Почечная недостаточность умеренной или средней степени (скорость клубочковой фильтрации от 30 до 80 мл/мин) не оказывает длительного значительного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Рак мочевого пузыря. Гемцитабин Амакса в комбинации с цисплатином показан для лечения больных локально рецидивирующий или метастатический рак мочевого пузыря.

Рак поджелудочной железы. Гемцитабин Амакса показан для лечения пациентов с локально прогрессирующими или метастатическими аденокарциномами поджелудочной железы.

Немелкоклеточный рак легких. Гемцитабин Амакса в комбинации с цисплатином показан как препарат первой линии для лечения пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Гемцитабин Амакса как монотерапия показан для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов с другим функциональным статусом.

Рак яичников. Гемцитабин Амакса в комбинации с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессирующей или метастатической эпителиальной карциномой яичников. Препарат показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, который составлял не менее 6 месяцев, после предыдущей терапии первой линии препаратами платины.

Рак молочной железы. Гемцитабин Амакса в комбинации с паклитакселом показан для лечения больных неоперабельным, локально рецидивирующий или метастатический рак молочной железы после предыдущей адъювантной/неоадъювантной химиотерапии. Перед химиотерапией следует назначить антрациклин, если нет противопоказаний.

Рак желчных протоков. Гемцитабин Амакса показан для лечения больных раком желчных протоков.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Период кормления грудью (см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью").

Особые меры безопасности

Особенности приготовления раствора для инфузии

Как и при работе с другими цитостатическими препаратами, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора для инфузий. Приготовление раствора для инфузий нужно проводить в защитном боксе и с использованием защитной одежды и перчаток. Если защитный бокс отсутствует, защитную спецодежду следует дополнить маской и защитными очками.

В случае попадания раствора в глаза возможно серьезное раздражение. Следует немедленно тщательно промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, необходимо обратиться к врачу. При контакте раствора с кожей немедленно промыть пораженный участок водой.

Специфических исследований взаимодействия не проводилось (см. раздел "Фармакокинетика").

Радиотерапия

Сопутствующая радиотерапия (проводят одновременно с применением гемцитабина или с интервалом ≤ 7 дней после). Токсичность, вызванная различными видами терапии, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу радиации, запланированную к использованию технику, зону и объем облучения.

Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующей активностью. В одном исследовании, когда гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 вводили в течение периода до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентов с немелкоклеточным раком легких (НДКРЛ), наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально опасного для жизни мукозита, эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения которых применяли радиотерапию в больших дозах (медиана лечения - 4,795 см3). В процессе последующих исследований было предложено вводить гемцитабин в более низких дозах с сопутствующей радиотерапией с ожидаемой токсичностью, как было сделано в процессе исследования II фазы НДКРЛ, где облучение грудной клетки в дозе 66 Gy применяли вместе с введением гемцитабина (600 мг/м2, 4 раза) и цисплатина (80 мг/м2, 2 раза) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения препарата Гемцитабин Амакса с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Несопутствующая радиотерапия (проводят с интервалом > 7 дней). Анализ данных не показывает усиление проявлений токсичности в случае применения гемцитабина более чем за 7 дней до или через 7 дней после лучевой терапии, исключение составляет местная воспалительная реакция в области, которая ранее облучалась. Данные свидетельствуют о том, что начинать введение гемцитабина можно после того, как исчезнут острые лучевые реакции или, по меньшей мере, через неделю после завершения лучевой терапии. Наблюдались лучевые поражения целевых тканей (эзофагит, колит, пневмонит) независимо от совместного или несовместимого применения гемцитабина.

Другие

Не рекомендуется применять живые ослабленные вакцины, в том числе вакцины против желтой лихорадки, из-за риска возникновения системного, возможно летального, заболевания, в частности пациентам с иммуносупрессией.

Гемцитабин Амакса назначает только врач, имеющий опыт противораковой химиотерапии.

Рекомендуемые дозы

Рак мочевого пузыря

Комбинированное применение. Рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1000 мг/м2 поверхности тела, вводится внутривенно в течение 30-минутной инфузии в 1-й, на 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин применяется в рекомендуемой дозе 70 мг/м2 поверхности тела в 1-й день после гемцитабина или на 2-й день каждого 28-дневного цикла. Затем 4-недельный цикл повторяется. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.

Рак поджелудочной железы

Рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1000 мг/м2 поверхности тела, вводится внутривенно в течение 30-минутной инфузии 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делается однонедельный перерыв. Следующие циклы состоят из еженедельных инфузий в течение 3 недель подряд с последующей однонедельной. 3уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла возможно в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Немелкоклеточный рак легких

Монотерапия. Рекомендуемая доза составляет 1000 мг/м2 поверхности тела и вводится внутривенно в течение 30-минутной инфузии 1 раз в неделю в течение 3 недель, после чего необходим однонедельный перерыв. Четырехнедельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Рекомендуемая доза составляет 1250 мг/м2 поверхности тела и вводится внутривенно в течение 30-минутной инфузии в 1-й и на 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент. Цисплатин вводить рекомендуемой дозой 75-100 мг/м2 1 раз каждые 3 недели.

Рак молочной железы

Комбинированное применение. Гемцитабин Амакса в комбинации с паклитакселом рекомендуется применять в таком режиме: паклитаксел (175 мг/м2) вводить в 1-й день в течение 3-часовой внутривенной инфузии, после него вводить гемцитабин (1250 мг/м2) внутривенно в течение 30-минутной инфузии в 1-й и на 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент. Перед началом применения комбинации гемцитабина и паклитаксела у пациентов должно быть абсолютное количество гранулоцитов, по меньшей мере 1500 (х106/л).

Рак яичников

Комбинированное применение. Гемцитабин Амакса в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить следующим образом: гемцитабин 1000 мг/м2 внутривенно в течение 30-минутной инфузии в 1-й и на 8-й дни каждого 21-дневного цикла. В 1-й день после гемцитабина вводится карбоплатин в дозе, обеспечивающей AUC 4,0 мг/мл × мин. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак желчных протоков

Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза препарата Гемцитабин Амакса-1000 мг/м2 поверхности тела, которую следует вводить внутривенно в течение 30 мин. Инфузию проводить 1 раз в неделю 3 недели подряд, затем 1 неделя перерыв. Этот четырехнедельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла возможно в зависимости от величины токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые. Гемцитабин Амакса в комбинации с цисплатином: рекомендуется применять цисплатин 70 мг/м2 в 1-й день цикла путем внутривенной инфузии, далее вводить Гемцитабин Амакса в дозе 1250 мг/м2. Гемцитабин Амакса вводить в 1-й и на 8-й день каждого 21-дневного цикла внутривенно в течение 30-минутной инфузии. Этот 3-недельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла возможно в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Контроль токсичности и коррекция дозы в зависимости от токсичности

Модификация дозы, связанная с негематологической токсичностью

Для выявления негематологической токсичности необходимо осуществлять периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печени. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент. В общем, при выявлении негематологической токсичности тяжелой степени (степень III или IV), кроме тошноты/рвоты, терапию гемцитабином следует прекратить или уменьшить (решение принимает врач). Применение следует прекратить, пока не исчезнут признаки токсичности. Относительно корректировки доз цисплатина, карбоплатина и паклитаксела в комбинированной терапии, смотрите инструкцию для медицинского применения соответствующего лекарственного средства.

Модификация дозы в зависимости от гематологической токсичности

В начале цикла лечения

У пациентов, применяющих Гемцитабин Амакса, перед каждой дозой следует проверять количество тромбоцитов и гранулоцитов. Абсолютное количество гранулоцитов перед началом цикла должно составлять не менее 1500 (х106/л), а тромбоцитов - 100000 (х106/л).

В течение цикла лечения

Таблица 1

Модификация дозы гемцитабина в течение цикла




* - От введения дозы в течение цикла следует воздержаться, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет значения не менее 500 (x106/л), а тромбоцитов - 50000 (x106/л).

Таблица 2




* - Введение дозы не следует восстанавливать в течение цикла. Лечение нужно начинать в 1-й день следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (x106/л), а тромбоцитов - 100000 (x106/л).

Таблица 3




* - Введение дозы не восстанавливают в течение цикла. Лечение начинают в 1-й день следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (x106/л), а тромбоцитов - 100000 (x106/л).

Модификации дозы в зависимости от гематологической токсичности в следующих циклах для всех показаний

Дозу гемцитабина необходимо снизить до 75% от полной дозы, вводимой в начале цикла, в случае таких проявлений гематологической токсичности:

• Абсолютное количество гранулоцитов < 500 x 106/л в течение более 5 суток.
• Абсолютное количество гранулоцитов < 100 x 106/л в течение более 3 суток.
• Фебрильная нейтропения.
• Количество тромбоцитов < 25000 x 106/л.
• Отложение цикла более чем на 1 неделю в связи с проявлениями токсичности.

Метод применения

Препарат Гемцитабин Амакса хорошо переносится в течение инфузии, поэтому его можно применять при амбулаторном лечении. В случае экстравазации следует немедленно прекратить инфузию и продолжить введение в другой сосуд. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента после применения препарата. Инструкции по восстановлению раствора см. в разделе "Особые меры безопасности".

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. Гемцитабин Амакса следует с осторожностью применять пациентам с печеночной или почечной недостаточностью, поскольку в процессе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особенности применения").

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет). Гемцитабин Амакса хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет. Нет никаких оснований считать, что для лиц пожилого возраста необходима корректировка дозы, кроме рекомендованного для всех пациентов (см. раздел "Фармакокинетика").

Инструкция по приготовлению раствора (и дальнейшего разведения, если это необходимо)

Единственным одобренным растворителем для разведения стерильного порошка гемцитабина является раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций (без консервантов). Учитывая растворимость, максимальная концентрация для гемцитабина после приготовления составляет 40 мг/мл. Разведение в концентрациях более 40 мг/мл может привести к неполному растворению, чего следует избегать.

Приготовление раствора и дальнейшее его разведение нужно осуществлять в асептических условиях.

Для приготовления раствора добавить не менее 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 200 мг порошка гемцитабина, или не менее 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 1000 мг порошка гемцитабина. Общий объем после растворения составляет 5,26 мл (флаконы, содержащие 200 мг гемцитабина) и 26,3 мл (флаконы, содержащие 1000 мг гемцитабина). Это обеспечивает концентрацию гемцитабина 38 мг/мл, что также учитывает объем замещения лиофилизированного порошка. Взболтать, чтобы растворить. Возможно дальнейшее разведение приготовленного раствора 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций без консервантов. Соответствующее количество лекарственного средства можно вводить сразу после приготовления или еще развести 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Полученный раствор может быть прозрачным, бесцветным или слегка желтоватым.

Средства для парентерального введения необходимо осматривать перед введением визуально на наличие посторонних частиц и изменение окраски. В случае наличия посторонних частиц раствор нельзя применять. Любые неиспользованные части лекарственного средства или отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством. Перед введением раствор следует осматривать визуально на наличие посторонних частиц и окраску.

Гемцитабин Амакса не рекомендуют применять детям (в возрасте до 18 лет) ввиду недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Известного антидота в случае передозировки гемцитабина не существует. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5700 мг/м² путем 30-минутной внутривенной инфузии каждые 2 недели. В случае подозрения на передозировку необходим контроль состояния пациента с соответствующими анализами крови, при необходимости назначают симптоматическую терапию.

К наиболее распространенным побочным реакциям при применении лекарственного средства Гемцитабин Амакса относятся: тошнота, сопровождающаяся или не сопровождающаяся рвотой; повышенные уровни трансаминаз (АЛТ и АСТ) и щелочной фосфатазы печени, о чем сообщалось у почти 60 % пациентов; о протеинурию и гематурию сообщалось примерно у 50 % пациентов; одышка, о которой сообщалось у 10-40 % пациентов (особенно часто развивалась у пациентов с раком легких); аллергические кожные высыпания зафиксировано почти у 25 % пациентов, при этом 10 % пациентов жаловались на зуд. Частота возникновения и степень тяжести побочных реакций зависят от дозы, скорости инфузии и интервалов между дозами. Побочными реакциями, требующими ограничения дозы, является снижение числа тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов (см. раздел "Способ применения и дозы").

В таблице 4 представлены побочные реакции и частоту их появления, полученные в процессе клинических исследований. В каждой группе побочные реакции предоставлены в порядке уменьшения серьезности с частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не поддаются оценке на основе имеющихся данных).

Таблица 4




Комбинированное применение при лечении рака молочной железы. Частота появления побочных реакций гематологической токсичности III и IV степени, в частности нейтропении, повышается при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом. Повышение частоты возникновения данных побочных реакций не ассоциировано с повышенной частотой возникновения инфекций или геморрагических явлений. Усталость и фебрильная нейтропения чаще отмечаются при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом. Слабость, которая не связана с анемией, обычно проходит после первого цикла терапии.

Таблица 5

Комбинированное применение при лечении рака молочной железы. Побочные реакции III и IV степени при монотерапии паклитакселом по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с паклитакселом




* - Нейтропения IV степени, которая длится более 7 дней, наблюдалась у 12,6% пациентов в группе комбинированного лечения и в 5,0% пациентов в группе применения только паклитаксела.

Таблица 6

Комбинированное применение при раке мочевого пузыря. Побочные реакции III и IV степени при применении МВАЦ (метотрексат, винбластин, доксорубицин, цисплатин) по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с цисплатином




Таблица 7

Комбинированное применение при раке яичников. Побочные реакции III и IV степеней при монотерапии карбоплатином по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с карбоплатином




Явление сенсорной нейропатии также наблюдалось чаще при комбинированном применении по сравнению с применением одного карбоплатина.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства.

Запечатаний флакон – 3 роки.

Відновлений розчин. Хімічна і фізична стабільність після розведення була продемонстрована протягом 24 годин при температурі не вище 25 °C. З мікробіологічної точки зору препарат слід використати негайно. Якщо розчин не введено одразу, відповідальність за тривалість та умови зберігання готового до застосування розчину несе користувач. Зберігати не більше 24 годин при температурі не вище 25 °С за умови, якщо відновлення (подальше розведення, якщо проводилось) відбувались у контрольованих і валідованих асептичних умовах. Розчин відновленого гемцитабіну не можна охолоджувати, оскільки це може призвести до кристалізації.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °С. Не охлаждать восстановленный раствор.

Несовместимость

Единственным испытанным растворителем для растворения стерильного порошка Гемцитабин Амакса является 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.

Стеклянные флаконы с порошком для раствора для инфузий по 1000 мг во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Аквида ГмбХ/AqVida GmbH.

Кайзер-Вильгельм-Штр. 89, 20355 Гамбург, Германия/Kaiser-Wilhelm-Str. 89, 20355 Hamburg, Germany.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.