Гемафер-С раствор для инъекций 20 мг/мл в ампулах по 5 мл, 5 шт.

действующее вещество: железа (III) гидроксид сахарозный комплекс;

1 мл раствора содержит 20 мг железа (в виде железа (III) гидроксид сахарозного комплекса);

другие составляющие: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для в/в инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный слегка вязкий раствор коричневого цвета.

Антианемические средства. Препараты железа. Код АТХ В0ЗА С.

Активный компонент сахароза железа состоит из многоядерных центров железа (III) гидроксида, окруженных извне большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим протеином. Комплекс разработан таким образом, чтобы усвояемое железо контролируемо доставлялось к белкам, обеспечивающим транспортировку и хранение в организме (трансферрин и ферритин соответственно).

После введения многоядерный центр железа из комплекса захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или хранится в печени в виде ферритина.

Распределение. Оценку феррокинетики железа гидроксид сахарозного комплекса, обозначенного 59Fe и 52Fe, проводили с участием 6 пациентов с анемией и ХПН. В течение первых 6-8 часов 52Fe увлекается печенью, селезенкой и костным мозгом. Радиоактивный захват железа происходит в макрофагах ретикуло-эндотелиальной системы селезенки.

После введения здоровым добровольцам разовой дозы лекарственного средства, содержащего 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения центральной камеры хорошо соответствовал объему плазмы крови (примерно 3 литра).

Метаболизм. После инъекции сахароза почти полностью распадается и многоядерный центр железа увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга.

В течение 4 недель после введения усвоения железа эритроцитами колеблется от 68 до 97%.

Выведение. Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа и достаточно велика, чтобы избежать выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 ч после инъекции 100 мг железа составило менее 5% дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке крови уменьшилась до начального уровня (перед введением), а выведение сахарозы почками составило примерно 75% введенной дозы.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. Пока неизвестно, влияет ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства железа (III) гидроксид сахарозного комплекса (см. раздел «Особенности применения»).

Применение лекарственного средства показано пациентам с дефицитом железа при неэффективности или невозможности перорального приема железосодержащих препаратов, например:

• при непереносимости пероральных препаратов железа;
• при наличии воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (таких как язвенный колит), когда пероральные препараты железа могут спровоцировать обострение болезни;
• при железодефицитных состояниях, резистентных к терапии, когда контроль этих состояний с помощью пероральных препаратов железа недостаточен.

Лекарственное средство следует применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих исследованиях. Подходящими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина.

Лекарственное средство показано пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа в связи с их непереносимостью, неэффективностью или наличием заболеваний желудочно-кишечного тракта. Как и другие препараты железа для парентерального применения, лекарственное средство не следует применять одновременно с пероральными железосодержащими средствами, поскольку абсорбция железа, примененного внутрь, снижается. Поэтому лечение пероральными препаратами железа следует начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции лекарственного средства.

Внутривенное применение парентеральных препаратов железа может привести к возникновению реакций гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидных/анафилактических), которые могут быть летальными. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в том случае, когда предварительное применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Поступали сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые могли прогрессировать к синдрому Коуниса (острый аллергический спазм коронарных артерий, что может вызвать инфаркт миокарда). Пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности при применении декстрана железа, лекарственное средство может быть применено только в случае крайней необходимости и при условии строгих мер предосторожности.

Лекарственное средство Гемафер-С должно назначать врач только после точного определения показания. Лекарственное средство можно вводить только при условии, что медицинский персонал, имеющий навыки оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, оборудованного должным образом средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением лекарственного средства следует целенаправленно опросить пациента по поводу предварительного возникновения побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.

Типичные симптомы острых реакций гиперчувствительности: снижение артериального давления, тахикардия (даже анафилактический шок), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдоминальные) крапивницу, эритему, зуд).

Каждому пациенту следует обследовать любые симптомы побочных реакций в течение и по меньшей мере через 30 минут после каждого внутривенного введения железосодержащих препаратов. При возникновении любых аллергических реакций или признаков непереносимости при введении препарата лечение следует немедленно прекратить.

Для экстренной терапии острых анафилактических/анафилактоидных реакций рекомендуется прежде всего адреналин, например 0,3 мг внутримышечно, а затем антигистаминные препараты и/или кортикостероиды (имеют более позднее начало действия).

Высок риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, тяжелым течением бронхиальной астмы в анамнезе, экземой и другими формами атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (системная красная волчанка, ревматоид). Парентеральное введение железа пациентам с дисфункцией печени возможно только после тщательного анализа соотношения риск/польза. Следует избегать парентерального введения препаратов железа пациентам с дисфункцией печени, когда перенасыщение железом может стать провоцирующим фактором. Во избежание перенасыщения железом рекомендуется проводить тщательный надзор за уровнем железа в организме.

У пациентов с повышенным уровнем ферритина парентеральное введение железа может оказать негативное влияние на течение бактериальной или вирусной инфекции.

Парентеральные железосодержащие лекарственные средства следует с осторожностью применять пациентам с острой или хронической инфекцией.

У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение лекарства пациентам с бактериемией. Необходимо избегать паравенозных утечек, поскольку попадание лекарственного средства в место инъекции может приводить к возникновению боли, воспалению, некрозу тканей и потенциально длительной окраске кожи в коричневый цвет. При паравенозной истечении препарата следует немедленно прекратить введение. До сих пор в клинических исследованиях с применением лекарственного средства не выявлено некроза тканей.

Снижение АД обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому следует с осторожностью применять лекарственное средство. Следует проявлять особую осторожность при применении лекарственного средства Гемафер-С пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Ослера – Рандю – Вебера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизмом.

Важная информация о вспомогательных веществах

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в ампуле, то есть, по сути, свободно от натрия.

Соответствующие исследования отсутствуют. Воздействие на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Но в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания или предобморочное состояние, после применения лекарственного средства следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Недостаточно данных о применении железа сахарозного комплекса беременным женщинам в I триместре беременности. Данные по применению лекарственного средства беременным женщинам во ІІ и ІІІ триместрах беременности (303 сообщения о результатах беременности) показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и новорожденного ребенка.

До сих пор неизвестно, железа (III) ли гидроксид сахарозный комплекс лекарственного средства проникает через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко. Исследования о влиянии на уровень железа у новорожденных не проводились. Лекарственное средство противопоказано применять в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможно применение препарата во ІІ и ІІІ триместрах беременности только строго по показаниям. Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением лекарственного средства в течение периода беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки. Данные по экскреции железа в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в виде сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышен и не отличался от такового в контрольной группе (n=5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, поэтому следует оценивать соотношение риск/польза применения лекарственного средства.

Лекарственное средство вводится только внутривенно медленно. Он не предназначен для подкожного или внутримышечного введения.

Лекарственное средство следует применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих исследованиях. Подходящими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина.

Во время и после применения лекарственного средства следует наблюдать за пациентами по признакам и симптомам реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Общую кумулятивную дозу лекарственного средства следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать его. Дозу рассчитывают с учетом массы тела пациента и показателя уровня гемоглобина.

В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально разрешенную однократную дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), лекарственное средство рекомендуется вводить частями. Расчет дозы

Общую кумулятивную дозу лекарственного средства, эквивалентную общему дефициту железа (мг), определяют с учетом уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу лекарственного средства рассчитывают индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме больного по формуле Ганзони:

Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) ´ (нормальный уровень Hb (г/дл) ‒ уровень Hb пациента (г/дл)) ´ 2,4* + депонированное железо (мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb – 13 г/дл, количество депонированного железа – 15 мг/кг массы тела.

Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb – 15 г/дл, количество депонированного железа – 500 мг.

* Коэффициент 2,4 = 0,0034 ´ 0,07 ´ 1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %, объем крови = 7 % от массы тела, коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг») × 10.

Учитывая недостаточность данных, не рекомендуется применение лекарственного средства для лечения детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявиться как гемосидероз. Передозировку следует лечить, по решению врача, веществами, связывающими железо (хелаты), или в соответствии со стандартной медицинской практикой.

К наиболее частым побочным реакциям, которые наблюдались во время клинических испытаний сахарозы железа, относится дисгевзия, которая возникала с частотой 4,5 случая на 100 человек. К другим частым побочным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, которые возникали с частотой от 1 до 2 случаев на 100 человек.

К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением сахарозы железа, относятся реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 случая на 100 человек во время клинических исследований.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные/анафилактические реакции – это очень серьезные побочные реакции, которые могут привести к летальному исходу (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, рвота), симптомы со стороны кожи (крапивница).

Нижеследующие побочные реакции были зарегистрированы у 4064 участников клинических исследований во временной связи с введением сахарозы железа, на основании чего можно предположить причинно-следственную связь. Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: часто (от 1/10 до ≥ 1/100), нечасто (от < 1/100 до ≥ 1/1000) и редко (от < 1/1000 до ≥ 1/10 000).

Со стороны иммунной системы

Нечасто реакции гиперчувствительности.

Со стороны метаболизма и питания

Нечасто: повышение уровня ферритина в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы

Часто: дисгевзия, головокружение.

Нечасто: головные боли, парестезия, гипестезия.

Редко потеря сознания, сонливость.

Со стороны сердца

Нечасто: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия.

Редко: учащенное сердцебиение.

Со стороны сосудистой системы

Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Нечасто: приливы, флебиты.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто: одышка.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто: хроматурия.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: тошнота.

Нечасто: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор.

Со стороны печени и желчного пузыря

Нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боли в конечностях, боли в спине.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: боль в месте инъекции/инфузии 1.

Нечасто: боли в груди, озноб, астения, усталость, периферический отек, боли.

Редко: повышение потливости, лихорадка.

1 Чаще наблюдаются побочные реакции: боль, экстравазация, раздражение, реакции в месте введения, изменение цвета кожи, гематома и зуд в месте инъекции/инфузии.

В добровольно предоставленных отчетах постмаркетинговых исследований сообщалось о таких побочных реакциях: частота неизвестна: затмение сознания, брадикардия, тромбофлебит.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке.

После вскрытия ампулы: с микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. После разбавления физраствором: с микробиологической точки зрения лекарственное средство следует применять немедленно.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл в ампуле. По 5 ампул в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

ЮНИ-ФАРМА КЛЕОН ЦЕТИС ФАРМАСЬЮТИКАЛ ЛАБОРАТОРИЕС СА.

14-й км Национальной дороги 1 Стр. А и Будд. Б, Като Кифисия Аттика, 14564, Греция.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.