Гадовист раствор для инъекций по 1 ммоль/мл, 15 мл.

действующее вещество: gadobutrol;

1 мл раствора для инъекций содержит 604,72 мг гадобутрола (что соответствует 1 ммоль/мл);

другие составляющие: кальция натрия бутрол, трометамол, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, не содержащий включений.

Парамагнітні контрастні засоби. Код АТХ V08СА09.

Эффект повышения контрастности достигается благодаря нейтральному (неионному) комплексу, состоящему из гадолиния (III) и макроциклического лиганда дигидроксигидроксиметил-пропилтетраазацикло-додекантриуксусной кислоты (бутрола).

Релаксивность гадобутрола, измеренная in vitro в крови/плазме человека в физиологических условиях и при клинически значимых напряжениях поля (1,5 и 3,0 Тл), находится в диапазоне 3,47–4,97 Л/ммоль/сек.

В клинических дозах выраженная релаксивность гадобутрола приводит к сокращению времени релаксации протонов воды в тканях.

Стабильность комплекса гадобутрола изучали in vitro в физиологических условиях (в нативной сыворотке человека при рН 7,4 и 37 ° С) в течение 15 дней. Количество высвобожденных ионов гадолиния из гадобутрола было ниже предела количественного определения 0,1 мл% общего гадолиния, что свидетельствует о высокой комплексной стабильности гадобутрола в испытуемых условиях.

Клиническая эффективность

В одном из клинических исследований фазы III применения препарата Гадовист 1,0 для диагностики заболеваний печени (при проведении комбинированной магнитно-резонансной томографии (МРТ) до и после применения контрастного вещества) чувствительность в среднем составила 79%. Специфичность выявления и верификация повреждений печени с подозрением на злокачественность составила 81% (анализ, основанный на данных объективного исследования пациентов).

В одном из клинических исследований почек фазы III чувствительность к дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных повреждений почек составила в среднем 91% (анализ, основанный на данных объективного исследования пациентов) и 85% (анализ, основанный на исследовании зон поражения). Специфичность составила в среднем 52% при проведении анализа, основанного на данных объективного исследования пациентов, и 82% при проведении анализа, основанного на исследовании зон поражения.

При применении препарата Гадовист 1,0 повышение чувствительности МРТ к введению контрастного вещества и комбинированному МРТ до и после введения контрастного вещества составило 33% при исследовании печени (анализ, основанный на данных объективного исследования пациентов) и
18% при исследовании почек (анализ, основанный как на данных объективного исследования пациентов, так и на исследовании зон поражения). Повышение специфичности МРТ к введению контрастного вещества и комбинированному МРТ до и после введения контрастного вещества составило 9% при исследовании печени (анализ, основанный на данных объективного исследования пациентов), в то же время при исследовании почек повышения специфичности не наблюдали (анализ, базирующейся на данных объективного исследования пациентов и исследовании зон поражения).

Было проведено усреднение по результатам анонимной оценки независимыми радиологами.

В одном интраиндивидуальном перекрестном сравнительном исследовании с участием 132 пациентов Гадовист 1,0 сравнивали с меглумином гадотератом (оба при 0,1 ммоль/кг) при визуализации неопластических поражений головного мозга.

Первоначальной конечной точкой было общее преимущество препарата Гадовист 1,0 или меглумина гадотерата, которое определялось путем расчета средних значений независимыми экспертами. Преимущество препарата Гадовист 1,0 выражалось значением p – 0,0004. В частности, преимущество препарата Гадовист 1,0 было выявлено у 42 пациентов (32%) по сравнению с общим преимуществом меглумина гадотерата у 16 пациентов (12%). У 74 пациентов (56%) предпочтение не было отдано ни одному, ни другому контрастному веществу.

По второму показателю, использованному в анализе, а именно по соотношению между интенсивностью МР-сигнала в опухоли и интенсивностью в интактной ткани, статистически достоверно доказана более высокая эффективность у препарата Гадовист 1,0 (p < 0,0003). Процент усиления был выше у препарата Гадовист 1,0 (p < 0,0003) по сравнению с меглумином гадотератом со статистически значимой разницей по данным независимых экспертов.

Гадовист 1,0 (129) показал более высокий средний показатель соотношения контраст/шум по сравнению с меглумином гадотератом (98). Разница была статистически незначима.

Дети

Были проведены два исследования фазы I/III с применением однократной дозы препарата 138 педиатрическим пациентам, которым планировалось проведение контрастной магнитно-резонансной томографии (МРТ) центральной нервной системы (ЦНС), печени и почек или контрастной магнитно-резонансной ангиографии (МРА), и субъектам от рождения до 2 лет (в том числе доношенным новорожденным), которым планировалось проведение стандартной контрастной МРТ любого участка тела. Отмечалась диагностическая эффективность и повышение диагностической достоверности всех параметров, которые оценивались в исследованиях, без различий между педиатрическими пациентами и взрослыми. Результаты исследования показали очень хорошую переносимость препарата Гадовист 1,0 с таким же профилем безопасности гадобутрола, что и у взрослых.

Клиническая безопасность

Тип и частота побочных реакций после введения лекарственного средства Гадовист 1,0 по разным показаниям оценивались в крупном международном проспективном неинтервенционном исследовании (GARDIAN). Популяция безопасности включала 23708 пациентов всех возрастов, в том числе детей (n = 1142; 4,8%) и людей пожилого возраста (n = 4330; 18,3% в возрасте от 65 до < 80 лет и n = 526; 2,2 % в возрасте ≥ 80 лет). Средний возраст составил 51,9 лет.

Двести два пациента (0,9%) сообщили в целом о 251 нежелательном явлении, а 170 (0,7%) сообщили о 215 событиях, классифицированных как побочные реакции, большинство из которых (97,7%) были легкой или умеренной интенсивности. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями были тошнота (0,3%), рвота (0,1%) и головокружение (0,1%). Уровень побочных реакций составил 0,9% у женщин и 0,6% у мужчин. Не было никаких отличий в показателях побочных реакций в зависимости от дозы гадобутрола. Из 170 пациентов, у которых были побочные реакции (0,02%), 4 пациента имели серьезную побочную реакцию, причем одно событие (анафилактический шок) привело к летальному исходу. Нежелательные явления были зарегистрированы у 8 из 1142 (0,7%) педиатрических пациентов. У шести детей эти нежелательные явления были классифицированы как побочные реакции (0,5%).

Почечная недостаточность

В проспективном фармакоэпидемиологическом исследовании (GRIP) потенциального риска развития нефротического синдрома у пациентов с нарушением функции почек 908 пациентов с разной степенью нарушения функции почек получали Годовист 1,0 в стандартной одобренной дозе для контрастной МРТ. Все пациенты, в т. ч. 234 пациента с тяжелой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2), не получавшие других контрастных веществ, содержащих гадолиний, наблюдались в течение двух лет по признакам и симптомам нефрогенного системного фиброза (НСФ) Ни у одного пациента, включенного в исследование, не развился НСФ.

Данные доклинических исследований.

На основании стандартных исследований по фармакологии безопасности, токсичности при повторном введении или генотоксичности не был обнаружен специфический риск для человеческого организма.

В исследованиях репродуктивной токсичности применение повторных доз (внутривенно) приводило к задержке эмбрионального развития у крыс и кроликов, повышению эмбриотальности у крыс, кроликов и обезьян в дозах, что в 8 – 16 раз (в расчете на единицу поверхности тела) или в 25 – 5 (в расчете на единицу массы тела) превышали диагностические дозы у людей. Неизвестно, могут ли эти эффекты индуцироваться однократным введением. Исследования токсичности разовой и повторной дозы у новорожденных и половозрелых крыс не указывают на наличие специфического риска при применении детям всех возрастов, в том числе доношенным новорожденным и младенцам.

Из радиоактивно меченого гадобутрола, который был введен лактирующих самкам крыс, меньше
0,1% введенной дозы попало в детеныша с молоком. У крыс после перорального всасывания было очень низким и составляло около 5% (при вычислении адсорбированной дозы по уровню выведения с мочой).

По данным доклинических исследований безопасности применения препарата, со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдали транзиторные повышения артериального давления и сократимости миокарда в зависимости от введенной дозы. Эти эффекты не наблюдались у людей.

Экологические исследования показали, что стойкость и подвижность контрастных веществ, содержащих гадолиний, указывают на потенциальное распространение в толще воды и, возможно, в грунтовых водах.

Распределение

После введения гадобутрол быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Связывание с белками незначительно. Фармакокинетические параметры гадобутрола в организме человека были дозопропорциональными. При введении гадобутрола в дозе до 0,4 ммоль/кг массы тела уровень препарата в плазме крови снижался двухфазно. После введения препарата в дозе 0,1 ммоль/кг массы тела в среднем 0,59 ммоль/л плазмы крови было определено через 2 минуты после инъекции и 0,3 ммоль/л плазмы крови – через 60 минут после инъекции.

Биотрансформация

Ни в плазме крови, ни в моче метаболиты обнаружены не были.

Вывод

Гадобутрол элиминируется из плазмы крови со средним периодом полувыведения 1,81 часа (1,3 – 2,1 часа). Свыше 50% введенной внутривенно дозы гадобутрола выводится в течение двух часов с мочой, а через 12 часов - более 90% введенной дозы. При дозе 0,1 ммоль/кг массы тела в среднем 100,3±2,6% введенной дозы было выведено через 72 ч после инъекции с мочой. Почечный клиренс гадобутрола составляет 1,1 – 1,7 мл/мин/кг у практически здоровых лиц и, таким образом, подобен ренальному клиренсу инулина, что указывает на то, что гадобутрол выводится путем гломерулярной фильтрации. Меньше 0,1% выводится с калом.

Педиатрические пациенты

Профиль общей фармакокинетики гадобутрола у педиатрических пациентов (< 18 лет) подобен профилю у взрослых (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Были проведены два исследования фазы I/III с участием педиатрических пациентов (< 18 лет). Профиль фармакокинетики определяли у 130 педиатрических пациентов в возрасте 2-18 лет и у 43 педиатрических пациентов в возрасте <2 лет (в том числе доношенных новорожденных).

Профиль фармакокинетики гадобутрола у детей всех возрастных групп подобен профилю фармакокинетики у взрослых и, как следствие, подобные значения площади под кривой (AUC), общего клиренса (CLtot) и объема распределения (Vss), как и периода полувыведения и скорости экскреции. .

Около 99% (среднее значение) дозы выводилось с мочой через 6 часов (в возрасте 2 – < 18 лет).

Пациенты пожилого возраста (65 лет)

Из-за физиологических изменений функции почек с возрастом системная экспозиция у здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет) увеличивается на 33% у мужчин и на 54% у женщин, конечный период полувыведения увеличивается на 33% у мужчин и на 58% у женщин. Клиренс в плазме крови уменьшается соответственно на 25% (мужчины) и 35% (женщины). Выведение почками введенной дозы происходит у всех пациентов в полном объеме через 24 ч, разницы между здоровыми пациентами пожилого и младшего возраста не обнаружено.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения вещества из плазмы крови продлен в связи с пониженной клубочковой фильтрацией. Средний конечный период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести составляет 5,8 часа (80 > клиренс креатинина > 30 мл/мин), у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находящихся на диализе (клиренс креатинина < 30 мл/мин) , – до 17,6 часа. Средний период полувыведения из плазмы крови уменьшается у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (80 > клиренс креатинина > 30 мл/мин) до 0,49 мл/мин/кг, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находящихся на диализе (клиренс креатинина < 30 мл/мин) – до 0,16 мл/мин/кг.

Полное выведение с мочой у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени наблюдалось в течение 72 часов. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени по меньшей мере 80% введенной дозы выводилось с мочой в течение 5 суток (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). У пациентов, находящихся на диализе, гадобутрол почти полностью выводится из плазмы крови после третьего сеанса.

Лекарственное средство применяется в диагностических целях. Годовист 1,0 показан взрослым, подросткам и детям всех возрастов (в том числе доношенным новорожденным) для:

• Улучшение контрастности изображения во время краниальной и спинальной МРТ.
• Улучшение контрастности изображения во время МРТ печени или почек у пациентов с подозреваемыми или подтвержденными очаговыми повреждениями с целью их классификации в качестве доброкачественных или злокачественных.
• Улучшение контрастности изображения при магнитно-резонансной ангиографии (МРА).

Гадовист 1,0 может также применяться во время магнитно-резонансных исследований патологических образований всего тела.

Гадовист 1,0 облегчает визуализацию аномальных образований или повреждений и позволяет дифференцировать между здоровыми и патологическими тканями.

Гадовист 1,0 следует применять только если диагностическая информация важна и не может быть получена с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) без применения контрастного вещества.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводились.

При введении Гадовист 1,0 в вены небольшого диаметра могут возникать такие побочные реакции, как покраснение и отек.

Общие правила безопасности, действующие при проведении МРТ, особенно исключения ферромагнитных имплантатов, распространяются также на применение препарата Гадовист 1,0.

Гиперчувствительность

Введение препарата Гадовист 1,0, как и других внутривенных контрастных средств, может быть связано с анафилактоидными реакциями/реакциями гиперчувствительности или другими реакциями идиосинкразии в виде сердечно-сосудистых, респираторных или кожных симптомов, вплоть до реакций тяжелой степени. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями серьезные или даже летальные последствия тяжелых реакций повышенной чувствительности чреваты в большей степени.

Риск развития реакций гиперчувствительности выше при наличии указанных ниже состояний и заболеваний:

• реакция на предварительные введения контрастных средств;
• бронхиальная астма в анамнезе;
• аллергические реакции в анамнезе.

Решение о применении препарата Гадовист 1,0 пациентам со склонностью к аллергии следует принимать после особо тщательной оценки соотношения риск/польза.

Большинство этих реакций возникает в течение получаса после введения препарата. Поэтому рекомендуется наблюдать пациента после исследования.

Всегда должны быть готовы соответствующие препараты для лечения реакций гиперчувствительности, а также средства неотложной помощи (см. «Способ применения и дозы»).

В редких случаях наблюдались отсроченные реакции (возникающие через несколько часов или дней после введения) (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушение функции почек

Перед введением препарата Гадовист 1,0 следует проводить скрининг всех пациентов на наличие почечной дисфункции по результатам лабораторных данных.

У пациентов с ОПН (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2) наблюдались случаи нефрогенного системного фиброза (НСФ), ассоциировавшиеся с применением контрастных веществ, содержащих гадолиний. Особый риск существует у пациентов, которым проводится трансплантация печени, поскольку частота ОПН в этой группе высока.

Поскольку существует риск развития НСФ при применении препарата Гадовист 1,0, решение о введении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам в периодоперационном периоде трансплантации печени необходимо принимать после тщательной оценки соотношения риск/польза и только в тех случаях, когда диагностическая информация крайне необходима и не может быть получена при проведении МРТ без контрастного усиления.

Гемодиализ, проведенный через короткий промежуток времени после применения Гадовиста 1,0, может быть полезен для выведения препарата из организма. Данные по применению гемодиализа для профилактики или лечения НСФ у пациентов, до этого не находившихся на диализе, отсутствуют.

Новорожденные и младенцы

Из-за незрелости функции почек у новорожденных до 4 недель и младенцев до 1 года препарат Гадовист 1,0 применяют таким пациентам с осторожностью и только после тщательной оценки целесообразности применения.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку почечный клиренс гадобутрола у пациентов пожилого возраста может быть нарушен, особенно важно проведение исследования по наличию почечной дисфункции у пациентов в возрасте от 65 лет.

Судороги

Как и в отношении других контрастных веществ, содержащих гадолиний, при назначении препарата Гадовист 1,0 пациентам с низким порогом судорожной активности следует быть особенно осторожными.

Вспомогательные вещества

Препарат Годовист 1,0 содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 дозу (рассчитано на основе средней дозы для пациента с массой тела 70 кг), то есть практически не содержит натрия.

Неизвестно.

Беременность. Нет никаких данных клинических исследований применения гадобутрола беременным женщинам.

В исследованиях на животных при введении повторных высоких доз препарат проявлял репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Гадовист 1,0 не рекомендуется применять в период беременности, если нет абсолютных показаний.

Лактация. Контрастные вещества, содержащие гадолиний, попадают в грудное молоко в очень незначительном количестве (см. раздел «Фармакологические свойства»). При применении клинических доз не следует ожидать влияния на грудных детей из-за незначительного количества действующего вещества, выделяемого с грудным молоком, и слабого всасывания из желудочно-кишечного тракта. Решение о продолжении грудного вскармливания или его прекращении на 24 часа после применения препарата Гадовист 1,0 должны принимать врач и кормящая женщина.

Фертильность. Результаты исследований на животных не засвидетельствовали нарушения фертильности.

Гадовист 1,0 должен применять только квалифицированный медицинский персонал, имеющий опыт клинической МРТ-практики.

Препарат применяют для диагностики путем внутривенного введения.

Необходимую дозу вводят внутривенно в виде болюсной инъекции. Магнитно-резонансное исследование можно начинать сразу (через короткий промежуток после инъекции в зависимости от импульсной последовательности и протокола обследования). Оптимальная контрастность наблюдается при первом прохождении через артерии для МРА, а также в течение примерно 15 минут после инъекции препарата Гадовист 1,0 при применении для исследования ЦНС (это время зависит от типа поражения/ткани).

T1-взвешенные последовательности сканирования особенно подходят для исследований с повышенной контрастностью.

Внутрисосудистое введение контрастного вещества следует проводить, если это возможно, когда пациент находится в горизонтальном положении. После введения вещества пациент должен находиться под наблюдением не менее 30 минут, поскольку опыт применения контрастных веществ свидетельствует о том, что большинство побочных реакций проявляется именно в этот период (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка

В диагностических целях следует применять низшую дозу, обеспечивающую достаточную контрастность. Доза должна быть рассчитана с учетом массы тела пациента и не должна превышать рекомендованную дозу на килограмм массы тела, как указано в данном разделе.

Взрослые

Рекомендации по МРТ головного и спинного мозга

Рекомендованная доза для взрослых составляет 0,1 ммоль препарата Гадовист 1,0 на 1 кг массы тела (ммоль/кг массы тела), что соответствует 0,1 мл на 1 кг массы тела 1,0-M раствора.

Если остается подозрение на наличие поражения (по клиническим данным), несмотря на нормальные результаты МРТ, или в случае, когда более точная информация может повлиять на лечение пациента, в течение 30 минут после первой инъекции можно ввести препарат повторно в дозе до 0, 2 мл на 1 кг массы тела.

МРТ всего тела (кроме МРА)

Как правило, назначение препарата Гадовист 1,0 в дозе 0,1 мл/кг массы тела достаточно для решения основных клинических вопросов.

Улучшение контрастности изображения во время магнитно-резонансной ангиографии (ПК-МРА)

Формирование изображения для одного поля зрения:

• 7,5 мл, если масса тела менее 75 кг;
• 10 мл, если масса тела 75 кг или больше (что соответствует 0,1 – 0,15 ммоль/кг массы тела).

Формирование изображения для более чем одного поля зрения:

• 15 мл, если масса тела менее 75 кг;
• 20 мл, если масса тела 75 кг или больше (соответствует 0,2 – 0,3 ммоль/кг массы тела).

Отдельные группы пациентов

Дети

Для детей всех возрастов (в том числе доношенных новорожденных) рекомендуемая доза составляет 0,1 ммоль препарата Годовист 1,0 на 1 кг массы тела (эквивалентно 0,1 мл/кг массы тела) для всех показаний.

Новорожденные (до 4 недель) и младенцы (до 1 года)

Из-за незрелости функции почек, которая отмечается у новорожденных (до 4 недель) и младенцев (до 1 года), препарат Гадовист 1,0 применяют таким пациентам только после тщательной оценки целесообразности и в дозе, не превышающей 0,1 ммоль/кг массы тела. При одном сканировании не применяют более одной дозы. Учитывая недостаточность информации о многократном введении препарата, интервал между повторными инъекциями Годовист 1,0 должен составлять не менее 7 дней.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Необходимости в коррекции доз для геронтологических пациентов не обнаружено. При применении пациентам пожилого возраста необходима особая осторожность (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Решение о применении препарата Гадовист 1,0 пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2) и пациентам в периодоперационном периоде трансплантации печени необходимо принимать после тщательной оценки соотношения риск/польза и только тогда, когда диагностическая информация крайне необходима и не может быть получена во время проведения МРТ без контрастного усиления (см. раздел «Особенности применения»). При необходимости применения препарата Гадовист 1,0 доза не должна превышать 0,1 ммоль/кг массы тела. Во время одного сканирования не следует применять более одной дозы. Поскольку информация о повторном применении недостаточна, инъекцию препаратом Гадовист 1,0 не следует повторять, за исключением случаев, когда период между инъекциями составляет не менее 7 дней.

Препарат Гадовист 1,0 применяют детям всех возрастов (в том числе доношенным новорожденным).

Максимальная введенная человеку суточная разовая доза гадобутрола составляет 1,5 ммоль на 1 кг массы тела. До этого времени не наблюдалось никаких признаков интоксикации вследствие передозировки во время клинического использования препарата.

При случайной передозировке рекомендуется проводить мониторинг сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ) и контроль почечной функции.

При передозировке у пациентов с почечной недостаточностью Гадовист 1,0 можно вывести из организма путем гемодиализа. После 3 сеансов диализа примерно 98% действующего вещества удаляется из организма. Однако отсутствуют данные о том, что гемодиализ можно применять для профилактики развития нефрогенного системного фиброза.

Данные о профиле безопасности препарата Гадовист 1,0 базируются на результатах клинических исследований с участием более 6300 пациентов и постмаркетинговых наблюдениях. Наиболее часто выраженными побочными реакциями (≥0,5%) у пациентов, получавших Гадовист 1,0, были головная боль, тошнота и головокружение.

Наиболее серьезными побочными реакциями у пациентов, получавших Гадовист 1,0, были остановка сердца и тяжелые анафилактоидные реакции (включая остановку дыхания и анафилактический шок).

Отсроченные анафилактоидные реакции (с нескольких часов после введения до нескольких дней) наблюдались редко (см. раздел «Особенности применения»).

Большинство побочных эффектов было легкой или средней степени тяжести.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при введении Гадовиста 1,0, приведены в таблице ниже. Они классифицированы по классам органов систем (MedDRA).

Соответствующие термины MedDRA были использованы для описания определенных реакций, их симптомов и схожих по симптоматике состояний.

Перечисленные ниже побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований с применением препарата Гадовист 1,0, распределены по частоте возникновения: частые (от ≥1/100 до <1/10), редкие (от ≥1/1000 до <1/100) , единичные (от ≥1/10000 до <1/1000). Побочные реакции, обнаруженные только в период постмаркетингового наблюдения, частота которых не установлена, обозначены как «частота неизвестна». В каждой группе побочные реакции указаны в порядке понижения их степени тяжести.

Побочные реакции, установленные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших Гадовист 1,0.

§ Гиперсенситивные/анафилактоидные реакции обнаружены только в течение постмаркетингового наблюдения (частота неизвестна).
* Побочные реакции, которые могут представлять угрозу жизни или иметь летальное последствие.
º Реакции в месте инъекции (разного типа), включая следующие клинические варианты: местная экстравазация, местное чувство жара, местное чувство холода, местное чувство тепла, местная эритема или сыпь, местная боль, постинъекционная гематома.
# Кроме крапивницы, ни один из симптомов побочных реакций, перечисленных в подразделе «Гиперсенситивные/анафилактоидные реакции», не сообщалось в клинических исследованиях с частотой большей, чем «единичные».

У пациентов с предрасположенностью к аллергическим реакциям чаще, чем у других, возникают реакции повышенной чувствительности.

Сообщалось об отдельных случаях развития НСФ в связи с применением препарата Гадовист 1,0 (см. раздел «Особенности применения»).

После применения Гадовиста 1,0 наблюдались изменения параметров функции почек, включая повышение уровня креатинина.

Дети и подростки

Данные двух исследований фазы I/III по применению однократной дозы препарата 138 субъектам в возрасте 2 – 17 лет и 44 субъектам в возрасте до 2 лет (см. раздел «Фармакологические свойства») свидетельствуют, что по частоте, типу и степени тяжести побочные реакции у детей всех возрастов (в том числе доношенных новорожденных) не отличаются от профиля побочных реакций, наблюдаемых у взрослых. Этот вывод подтвердился результатами исследования фазы IV с участием более 1100 педиатрических пациентов и данными постмаркетингового наблюдения.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность постоянно контролировать соотношение польза/риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Срок годности после первого открытия: остатки раствора для инъекций, которые не были использованы при исследовании, следует утилизировать. Химическая, физическая и микробиологическая стабильность при применении могут быть подтверждены для периода 24 часов при температуре 20 – 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу. Если он не использовался сразу, ответственность несет пользователь.

Не требует специальных условий хранения.

По 15 мл в стеклянном флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Байер АГ/Bayer AG.

Мюллерштрассе 178, 13353, Берлин, Германия / Mullerstrasse 178, 13353, Berlin, Germany.