Габантин капсулы по 300 мг, 60 шт.

действующее вещество: габапентин;

1 капсула содержит 300 мг габапентина в пересчете на 100% безводное вещество;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк;

состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы белого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета; допускается наличие спрессованных столбиков или комочков, которые при надавливании распадаются.

Механизм действия

Известно, что габапентин легко проникал в мозг и предупреждал судороги во время проведения ряда моделирующих эпилепсией исследований на животных.

Габапентин не изменяет метаболизм ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), а также не оне имеет родства с ГАМК А-или ГАМК В-рецепторами. Он не связывается с другими нейротрансмиттерный рецепторами головного мозга и не взаимодействует с натриевыми каналами. Габапентин с высокой степенью родства связывается с α2-δ (альфа2-дельта) субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов, что, по предположениям, вызывает противосудорожный эффект у животных. Широкий спектр скрининговых исследований не установил, что габапентин связывается с другими мишенями, кроме α2-δ.

Известно, что данные нескольких доклинических исследований свидетельствуют о том, что фармакологическая активность габапентина может быть опосредована связыванием с α2-δ субъединицей из-за снижения высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в различных отделах центральной нервной системы (ЦНС). Такая активность может лежать в основе противосудорожного эффекта габапентина, однако ее роль в достижении этого эффекта у людей еще не изучена.

Габапентин также проявлял эффективность в ряде доклинических исследований на животных с моделированием боли. Предполагается, что специфическое связывание габапентина с субъединицей α2-δ вызывает ряд различных эффектов, которые могли обеспечивать анальгезирующее действие при моделировании боли у животных. Габапентин может оказать анальгезирующее действие как на уровне спинного мозга, так и высших центров головного мозга путем взаимодействия с нисходящими тормозными путями болевой чувствительности. Роль этих его свойств в клинической эффективности препарата у человека не изучена.

Клиническая эффективность и безопасность

Известно, что клинические исследования вспомогательной терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 3 до 12 лет показали численно больше, но статистически незначительное различие в частоте получения ответов у 50% исследуемых в пользу габапентина по сравнению с плацебо. Дополнительный анализ post-hoc частоты респондеров в зависимости от возраста не показал наличия значимого эффекта возраста при использовании в качестве непрерывных, так и бинарных переменных (возрастные группы 3-5 лет и 6-12 лет). Результаты данного анализа представлены в таблице 1.

Таблица 1

Частота ответа на лечение (³ 50% улучшения) по категориям лечения и группах. Популяция MITT *
 

Всасывания

При приеме внутрь габапентин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте независимо от приема пищи. Время достижения максимальной концентрации составляет 2-3 часа. Наблюдается тенденция к снижению биодоступности габапентина (абсорбированной части препарата) при увеличении дозы препарата. Биодоступность габапентина при приеме капсул 300 мг составляет около 60%. Употребление пищи, в том числе жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина. Фармакокинетика не меняется при повторном приеме. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2 до 20 мкг / мл, данная величина не определяла эффективность и безопасность применения препарата.

Фармакокинетические параметры указаны в таблице 2.

Таблица 2

Резюме средних (% CV) равновесных фармакокинетических параметров после введение препарата каждые 8 часов
 

Эпилепсия

В качестве монотерапии при лечении парциальных судорожных припадков с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей старше 12 лет.

Как дополнительная терапия при лечении парциальных судорожных припадков с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей от 6 лет.

Лечение периферического неврологического боли при постгерпетической невралгии или диабетической невралгии у взрослых.

Были описаны случаи угнетения дыхания и / или седации, связанной с одновременным применением габапентина и опиоидов. В некоторых сообщениях авторы выражают особую озабоченность перед применением комбинации габапентина и опиоидов, особенно у пациентов пожилого возраста.

При приеме капсул морфина с контролируемым высвобождением в дозе 60 мг в 2 часов к приему капсул габапентина 600 мг средняя AUC габапентина росла на 44% по сравнению с AUC габапентина, который принимали без морфина. По этой причине необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента для выявления проявлений угнетение ЦНС, таких как сонливость при этом дозу морфина или габапентина нужно должным образом уменьшить.

Не отмечено случаев взаимодействия габапентина с фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой или карбамазепином. Возможно одновременное применение с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал) препаратами, которые блокируют канальцевую секрецию и снижают выведение габапентина почками.

Фармакокинетика габапентина одинакова у здоровых лиц, и у пациентов с эпилепсией, которые принимали эти противоэпилептические лекарственные средства.

Поскольку габапентин почти не связывается с белками плазмы крови, не метаболизируется, а не индуцирует окислительные ферменты печени, вероятность его взаимодействия с другими лекарственными средствами очень низкая. Одновременное применение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и / или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации данных препаратов. При одновременном применении с антацидными средствами, содержащими алюминий и магний, биодоступность габапентина снижается примерно на 20%, в связи с этим рекомендуется принимать препарат не ранее чем через 2 часа после приема антацидных средств. Миелотоксические лекарственные средства усиливают гематотоксичность (лейкопения). Пробенецид не влияет на выведение габапентина почками. При совместном применении с циметидином почечная экскреция габапентина незначительно снижается, однако это не имеет клинического значения.

Медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)

Тяжелые, угрожающие жизни системные реакции гиперчувствительности, такие как медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), были зарегистрированы у пациентов, принимавших лекарственные средства, включая габапентин (см. Раздел «Побочные реакции»). Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут появиться еще до возникновения высыпаний. При наличии таких симптомов лечение габапентином нужно немедленно прекратить, если альтернативная причина появления симптомов не была установлена.

Анафилаксия

Габапентин может быть причиной анафилаксии. В зарегистрированных случаях отмечались следующие симптомы: затрудненное дыхание, отек губ, горла и языка и гипотония, что требует неотложного лечения. Следует проинструктировать пациентов, при появлении анафилаксии необходимо немедленно прекратить применение габапентина и обратиться за неотложной помощью (см. Раздел «Побочные реакции»).

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальные мысли и поведение были отмечены у пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо исследований противоэпилептических лекарственных средств также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и поведения, механизм которого неизвестен, однако имеющиеся данные не позволяют исключить возможность воздействия габапентина. Следует внимательно наблюдать за появлением признаков суицидальных намерений и поведения у пациентов, принимающих противоэпилептические средства, и при необходимости проводить соответствующее лечение. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают повышенный риск при применении габапентина. Необходимо посоветовать пациентам (и тем, кто за ними ухаживает) обращаться за медицинской помощью при возникновении признаков суицидального мышления и поведения.

Острый панкреатит

При возникновении острого панкреатита на фоне применения габапентина показана отмена габапентина.

Судорожные припадки

Хотя нет доказательств возникновения оборотных нападений, внезапное прекращение приема противосудорожных препаратов может ускорить возникновения эпилептического состояния.

Как и при применении других противосудорожных препаратов, при приеме габапентина у некоторых пациентов частота приступов может увеличиться или могут появиться новые типы приступов. Попытки отказа от сопутствующей терапии противоэпилептическими средствами устойчивых к лечению пациентов, получающих более одного противоэпилептического препарата с целью перейти на монотерапию габапентином, редко являются успешными.

Препарат неэффективен для лечения первичных генерализованных припадков, например абсансов, и может даже ухудшить их течение в некоторых пациентов. Поэтому пациентам со смешанными приступами, включая абсансы, габапентин следует назначать с осторожностью.

Головокружение, сонливость, потеря сознания и нарушение умственной деятельности

Лечение габапентином сопровождалось головокружением и сонливостью, которая могла стать причиной случайных травм (в результате падения). На основе данных постмаркетинговых исследований зарегистрированы случаи спутанности сознания, потери сознания и нарушения умственной деятельности. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность, пока они не знакомы со всеми потенциальными эффектами препарата.

Одновременный прием с опиоидами

У пациентов, требующих дополнительного лечения опиоидами, может наблюдаться повышение концентрации габапентина. В связи с этим пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение дыхания. Доза габапентина или опиоидов должна быть соответственно уменьшена (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Угнетение дыхания

Прием габапентина связывался с тяжелым угнетением дыхания. У пациентов с нарушениями функции дыхания, заболеваниями дыхательной и нервной системы, почечной недостаточностью, одновременным применением препаратов, угнетающих функцию ЦНС, и пациентов пожилого возраста риск тяжелого угнетения дыхания повышается. Эти пациенты могут потребовать коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Систематические исследования по применению габапентина пациентам в возрасте от 65 лет не проводились. Известно, что в одном двойном слепом исследовании у пациентов с невропатической болью сонливость, периферические отеки и астения встречались несколько чаще у пациентов в возрасте от 65 лет, чем у более молодых пациентов. Кроме этих данных, в клинических исследованиях этой группы не наблюдалось различий в профиле побочных эффектов по сравнению с молодыми пациентами.

Дети

Эффекты длительного (дольше 36 недель) лечение габапентином на способность к обучению, интеллект и развитие у детей и подростков не исследовались соответствующим образом. Поэтому польза от пролонгированной терапии должно быть тщательно взвешенная относительно потенциального риска такого лечения.

Злоупотребление и зависимость

Сообщалось о случаях злоупотребления и зависимости. Необходима тщательная оценка пациентов с целью выявления в анамнезе злоупотребление лекарственными средствами и наблюдение за появлением возможных признаков злоупотребления габапентином. Например, пациент стремится заполучить препарат, требует увеличения дозы, возникает развитие толерантности.

Снижение дозы, отмене препарата или замене его на другой (альтернативный) нужно осуществлять постепенно, в течение не менее 1 недели. Внезапное прекращение терапии противоэпилептическими средствами у больных эпилепсией может спровоцировать учащение приступов (эпилептический статус). Рекомендуется осторожность при лечении пациентов с психосоматическими заболеваниями в анамнезе. Употребление алкоголя и наркотических средств может усиливать побочные действия со стороны ЦНС, такие как обнибуляция сознания и атаксия.

Лабораторные тесты

При проведении полуколичественного определения общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть получены ложные положительные результаты. Поэтому при необходимости рекомендуется проводить дополнительные анализы с применением других методов (биуретовая метод, турбидиметрически метод, пробы с красителями), или нужно использовать эти методы в самом начале.

Период беременности

Риски, связанные с эпилепсией и всеми противосудорожными препаратами

Риск врожденных дефектов у детей, рожденных от матерей, получавших противосудорожные препараты, возрастает в 2-3 раза. Чаще всего сообщалось о развитии «заячьей» губы, пороки сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Множественная противоэпилептическая терапия связана с более высоким риском врожденных пороков развития, поэтому важно применять монотерапии всегда, когда только это возможно. Женщины, которые планируют беременность, и женщины детородного возраста должны быть проинструктированы о том, что противосудорожное терапия должна быть пересмотрена в случае плановой беременности. Нельзя внезапно прекращать противосудорожное терапию, так как это может спровоцировать судороги, которые могут серьезно навредить как матери, так и плода. Задержка развития у детей, чьи матери болели эпилепсией, наблюдается редко. Невозможно выяснить, каким образом может быть вызвана задержка развития у ребенка - генетическими, социальными факторами, болезнью матери или противосудорожной терапией.

Риски, связанные с терапией габапентином

Габапентин проникает через плаценту. Достаточных данных относительно применения габапентина беременным нет. Сообщалось, что исследования на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Габапентин не следует применять в период беременности, если только польза для матери не превышает потенциальный риск для плода. Невозможно определить, связано ли применение габапентина с повышенным риском врожденных пороков развития при его применении в период беременности, поскольку в этот период такие недостатки может вызывать как эпилепсия сама по себе, так и применения противоэпилептических средств.

Период кормления грудью

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку его влияние на младенцев, которых кормят грудью, неизвестный, при назначении габапентина женщинам в период лактации следует соблюдать осторожность. В связи с этим необходимо прекратить грудное вскармливание на период лечения габапентином.

Фертильность

В исследованиях на животных влияние на фертильность не наблюдалось.

Для перорального применения.

Габапентин можно принимать независимо от приема пищи, капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды (например, 1 стаканом воды).

Для всех показаний рекомендуемая схема титрования дозы в самом начале лечения взрослым и детям старше 12 лет приведена в таблице 3.

Таблица 3
 

Габапентин показан как адъювантная терапия при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у детей в возрасте от 6 лет.

Габапентин показан в качестве монотерапии при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у детей в возрасте от 12 лет.

Острая токсичность, что грозит жизни, не наблюдалась при передозировке габапентином в дозах до 49 г. При этом, несмотря на развитие некоторых симптомов передозировки (головокружение, атаксия, легкая диарея, двоение в глазах, нарушение речи, дизартрия, сонливость, летаргия, апатия) , случаев угрожающего состояния для больного не было и он нормализовался после симптоматической терапии.

Пониженное всасывание габапентина в высоких дозах может ограничивать абсорбцию препарата при передозировке, а следовательно, это минимизирует его токсичность при передозировке.

Передозировка габапентином в сочетании с депрессантами ЦНС может привести к коме.

Лечение: симптоматическая терапия.

В зависимости от клинической картины можно провести гемодиализ, хотя накопленный опыт показывает, что в этом нет необходимости.

Гемодиализ может быть показан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Известно, что в процессе исследований при пероральном применении габапентина в дозе 8 г / кг летальной дозы не установлено. Сообщалось, что отмечались такие признаки острой токсичности как атаксия, затрудненное дыхание, птоз, снижение активности или возбуждения.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту невозможно определить на основе существующих данных). Побочные реакции, встречавшиеся в различных исследованиях с разной частотой, представленные в группе с высокой частотой, которая встречалась. Дополнительные нежелательные явления, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях, включенные в список в категорию «частота неизвестна» (невозможно оценить на основании доступных данных) и выделены курсивом. В рамках каждой группы частот нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Инфекции и инвазии: часто - вирусные инфекции; часто - пневмония, респираторные инфекции, инфекции мочевыделительной системы, средний отит.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопения частота неизвестна - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции (например, крапивница) частота неизвестна - синдром повышенной чувствительности (системная реакция с различными проявлениями, а именно лихорадкой, сыпью, гепатитом, лимфаденопатией, эозинофилией и, иногда, другими признаками и симптомами), анафилаксия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны метаболизма: часто - анорексия, повышение аппетита нечасто - гипергликемия (чаще у пациентов с сахарным диабетом); редко - гипогликемия (чаще у пациентов с сахарным диабетом); частота неизвестна - гипонатриемия.

Со стороны психики: часто - враждебность, растерянность, эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, повышенная нервная возбудимость, расстройства мышления; нечасто - возбуждение; частота неизвестна - галлюцинации.

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение, атаксия; часто - судороги, гиперкинезия, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, парестезии, гипестезия, нарушение координации, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов; нечасто - гипокинезия, нарушение умственной деятельности; редко - потеря сознания; частота неизвестна - другие двигательные нарушения (например, хореоатетоза, дискинезия, дистония).

Со стороны органа зрения: часто - диплопия, амблиопия.

Со стороны органов слуха: часто - вертиго; частота неизвестна - шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: часто - артериальная гипертензия, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - ринит, фарингит, одышка, бронхит, кашель, редко - угнетение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, боль в животе, гингивит, запор или диарея, сухость во рту или горле, диспепсические явления, дентальные изменения, метеоризм нечасто - дисфагия; частота неизвестна - панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - отек лица, пурпура, которая чаще всего описывается как синяки, возникающие в результате физической травмы, кожная сыпь, зуд, акне частота неизвестна - мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, алопеция, медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в спине, подергивание мышц, частота неизвестна - миоклонус, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - острая почечная недостаточность, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы: часто - импотенция частота неизвестна - гипертрофия молочных желез, гинекомастия, сексуальная дисфункция (включая изменения в либидо, нарушение эякуляции и аноргазмии).

Общие нарушения: очень часто - повышенная утомляемость, лихорадка, часто - периферические отеки, нарушение походки, астения, боль, недомогание, гриппоподобный синдром нечасто - генерализованный отек частота неизвестна - реакции отмены (беспокойство, бессонница, боль, тошнота, повышенная потливость), боль в груди. Сообщалось о внезапном летальный исход, хотя причинная связь с лечением габапентином не установлен.

Исследование: часто - снижение уровня лейкоцитов в крови, увеличение массы тела нечасто - повышение активности печеночных проб (АСТ, АЛТ и билирубина) частота неизвестна - повышение уровня КФК в крови.

Травмы, отравления и осложнения манипуляций: часто - случайные травмы, переломы, ссадины; нечасто - падение.

Сообщалось о случаях острого панкреатита при лечении габапентином. Причинная связь с габапентином не выяснен.

Сообщалось о миопатии с повышенным уровнем креатинина у пациентов, находящихся на гемодиализе, с почечной недостаточностью последней стадии.

Есть данные, что респираторные инфекции, инфекции среднего уха, бронхит, судороги наблюдались только у детей, а также часто сообщалось о возникновении агрессивного поведения и гиперкинезов у ​​детей.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.