Фривей раствор для ингаляций, 25 мл

действующее вещество: ипратропия бромид;

1 мл раствора содержит ипратропию бромида – 0,261 мг, что эквивалентно ипратропию бромида безводному – 0,25 мг;

другие составляющие: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, 1 М кислота хлористоводородная, приготовленная из кислоты хлористоводородной концентрированной, вода очищенная.

Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фривей – это лекарственное средство, содержащее четвертичное аммониевое соединение с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. В ходе доклинических исследований выявлено, что ипратропия бромид ингибирует взвешенные рефлексы за счет антагонистического взаимодействия с ацетилхолином, медиатором, обеспечивающим передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации ионов кальция Са++. Эффект действия ацетилхолина на мускариновые рецепторы гладкой мускулатуры достигается с помощью другой системы медиаторов, состоящей из инозитола трифосфата (ИТФ) и диацилглицерола (ДАГ).

Расширение бронхов после ингаляционного введения препарата и пратропия бромида обусловлено преимущественно местным, а не системным действием препарата.

Нет доклинических и клинических данных о негативном влиянии ипратропии бромида на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарном клиренсе или газообмене.

Клинические исследования

В контролируемых 85-90-дневных исследованиях, проводившихся с участием пациентов с бронхоспазмом, обусловленным хроническим обструктивным заболеванием легких (хронический бронхит и эмфизема легких) значительное улучшение функции легких наблюдалось в течение 15 минут, а максимальное улучшение – через 1-2 часа в течение 4 – 6 часов.

Исследования, проведенные с участием взрослых и детей младше 6 лет, выявили бронхорасширяющее действие и пратропию бромида при лечении тяжелых бронхоспазмов, связанных с астмой. В большинстве этих исследований ипратропия бромид вводился в комбинации с ингаляционными бета-агонистами.

Несмотря на небольшое количество данных, было выявлено терапевтическое действие лекарственного средства при лечении бронхоспазма, обусловленного инфекционным воспалением бронхиол и бронхолегочной дисплазией у младенцев и детей раннего возраста.

Абсорбция.

Терапевтический эффект лекарственного средства оказывается путем местного воздействия на дыхательные пути. Продолжительность терапевтического эффекта (бронходилатация) не связана с фармакокинетикой активных ингредиентов препарата.

После ингаляции примерно 10-30% дозы препарата, в зависимости от его состава и методики ингаляции, в основном оседает в дыхательных путях. Большая часть дозы проглатывается и проходит через желудочно-кишечный тракт.

Часть попавшей в легкие дозы очень быстро переходит в кровь (в течение нескольких минут). Общая почечная экскреция (0-24 ч) неизмененного активного вещества составляла 46% дозы после внутривенного введения, менее 1% после перорального введения и от приблизительно 3 до 13% после ингаляционного введения. Исходя из этих данных, общая системная биодоступность и пратропия бромида после перорального введения и ингаляции составляет 2%, от 7 до 28% соответственно. Таким образом, проглоченная часть дозы не оказывает существенного влияния на концентрацию активного вещества в плазме.

Распределение.

Фармакокинетические параметры, характеризующие диспозицию и пратропию, рассчитаны на основании показателей его концентрации в плазме крови после внутривенного введения. Наблюдается быстрое двухфазное понижение концентрации препарата в плазме крови. Кажущийся объем распределения в состоянии равновесия (Vdss) составляет примерно 176 л (около 2,4 л/кг). Препарат в незначительном объеме (менее 20%) связывается с белками плазмы. По доклиническим данным четвертичный амин ипратропий не проходит через плацентарный и гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм.

После введения примерно 60% дозы метаболизируется, вероятно, в печени путем окисления. Обнаруженные метаболиты, образующиеся при гидролизе, дегидратации или отделении гидроксиметильной группы от троповой кислоты, демонстрируют слабое сродство мускариновым рецепторам и считаются неактивными.

Элиминация.

Период полувыведения конечной элиминационной фазы составляет около 1,6 часа.

Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, почечный – 0,9 л/мин. Приблизительно 40% системной дозы выводится с мочой, что соответствует экспериментальному значению почечного клиренса – 0,9 л/мин.

При исследовании экскреционного баланса в течение 6 дней с использованием радиоактивно меченого лекарственного средства он составлял в моче 72,1%, 9,3% и 3,2% дозы меченого продукта (как неизмененного, так и в виде метаболитов) после в/в, перорального и ингаляционного введения соответственно. Доля экскреции через кал после введения составила 6,3%, после перорального введения - 88,5%, после ингаляционного введения - 69,4%. Элиминация лекарственного средства после внутривенного введения, определенная радиоактивно меченым продуктом, происходит главным образом через почки. Период полувыведения при элиминации, измеренный с помощью изотопно-меченного препарата (измерение исходного соединения и метаболитов), составляет 3,6 часа.

Длительное применение лекарственного средства Фривей с другими антихолинергическими средствами не изучено. Поэтому длительное применение лекарственного средства Фривей с этими препаратами не рекомендуется.

Лекарственные средства, влияющие на бета-адренергические рецепторы и производные ксантина могут усиливать бронхорасширяющее действие.

Одновременное применение при ингаляции ипратропии бромида и бета-миметиков может повышать риск развития острой глаукомы у пациентов с закрытоугольной глаукомой в анамнезе.

Гиперчувствительность

После введения лекарственного средства могут возникать реакции гиперчувствительности немедленного типа, что подтверждается редкими случаями высыпаний, крапивницы, ангионевротического отека, отека слизистой ротовой полости и горла, бронхоспазма и анафилаксии.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и другие ингаляционные лекарственные средства Фривей может вызвать феноминальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни. В случае парадоксального бронхоспазма немедленно прекратить применение лекарственного средства и использовать другое лечение.

Осложнения со стороны органов зрения

Рекомендуется с осторожностью использовать лекарственное средство у больных с предрасположенностью к развитию закрытоугольной глаукомы.

Существуют немногочисленные сообщения о случаях осложнений со стороны органов зрения (таких как мидриаз, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), возникавшие в результате попадания в глаз аэрозоля, содержавшего только ипратропию бромид или его комбинации с бета2-агонистами.

Боль в глазах или дискомфорт, нечеткое зрение, появление ореола вокруг источника света или цветных пятен на фоне покраснения глаз, вызванного конъюнктивальной гиперемией и отеком роговицы, могут быть симптомами острой закрытоугольной глаукомы. При появлении вышеупомянутых симптомов в любой комбинации следует приступить к лечению миотическими препаратами и немедленно обратиться к врачу.

Следует проинструктировать пациентов относительно правильного применения препарата Фривей.

Нельзя допускать попадания раствора или распыляемого при ингаляции препарата в глаза. Рекомендуется вдыхать распыляемый с помощью небулайзера препарат через мундштук. При отсутствии мундштука препарат можно вдыхать через ингаляционную маску, но она должна плотно прилегать к лицу. Пациенты с предрасположенностью к развитию глаукомы должны особенно тщательно заботиться о защите глаз.

Воздействие на почки и мочевыделительную систему.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении лекарственного средства у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей (например гиперплазия предстательной железы или стеноз шейки мочевого пузыря).

Расстройства моторики желудочно-кишечного тракта

Пациенты с муковисцидозом могут быть более восприимчивы к нарушениям моторики желудочно-кишечного тракта.

Местное действие

Препарат содержит консервант – бензалкония хлорид и стабилизатор – динатрия эдетата. У пациентов с гиперчувствительностью дыхательных путей эти компоненты могут вызывать бронхоспазм при ингаляции.

Беременность

Безопасность применения ипратропии бромида во время беременности не установлена. Препарат может применяться во время подтвержденной или подозреваемой беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Доклинические исследования не выявили эмбриотоксического или тератогенного воздействия и пратропию бромида при его применении путем проведения оральных или интраназальных ингаляций в дозах, значительно превышающих рекомендуемые для применения человеком.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли лекарственное средство в грудное молоко. Маловероятно, что лекарственное средство, вводимое ингаляционным путем, может попадать в организм ребенка в больших количествах. Следует с осторожностью назначать Фривей женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

Клинические данные по влиянию и пратропии бромида на фертильность отсутствуют. Доклинические исследования, проведенные с применением ипратропии бромида, не оказали никакого негативного влияния на фертильность.

Дозы

Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента. Во время лечения пациенты должны находиться под наблюдением врача. Нельзя превышать рекомендуемую суточную дозу.

Пациент следует проинформировать о том, что в случае отсутствия терапевтического эффекта от применения препарата или при ухудшении состояния, он должен обратиться к врачу, который назначит новую схему лечения. Срочная консультация врача необходима в случае резкого возникновения или роста удушья (диспное).

Если врач не назначил иначе, рекомендуется применять препарат в следующих дозах (20 капель = 1 мл; 1 капля = 0,0125 ипратропия бромида безводного).

Поддерживающая терапия:

Взрослые (в том числе пожилые люди) и дети от 14 лет:

2,0 мл (40 капель = 0,5 мг) 3 – 4 раза в день

Дети от 6 до 14 лет:

Учитывая отсутствие достаточной информации о применении препарата в этой возрастной группе, ингаляции в указанной ниже дозе следует проводить под наблюдением врача:

1,0 мл (20 капель = 0,25 мг) 3 – 4 раза в день

Дети до 6 лет:

Учитывая отсутствие достаточной информации о применении препарата в этой возрастной группе, ингаляции в указанной ниже дозе следует проводить под наблюдением врача:

0,4 – 1,0 мл (8 – 20 капель = 0,1 – 0,25 мг) 3 – 4 раза в день.

Введение препарата в суточной дозе, превышающей 2 мг взрослым и детям от 14 лет, а также 1 мг детям до 14 лет необходимо осуществлять под наблюдением врача.

Способ применения

Рекомендуемую дозу лекарственного средства следует разбавить 0,9% раствором хлорида натрия до получения объема 3-4 мл, залить в небулайзер и производить ингаляцию до тех пор, пока не закончится раствор. Раствор следует готовить непосредственно перед каждым использованием; неиспользованный разбавленный раствор следует выбросить.

Дозировочный режим может зависеть от способа ингаляции и характеристик небулайзера. длительность ингаляции можно контролировать объемом разбавления раствора.

Ингаляции с применением раствора Фривея можно проводить с помощью различных моделей небулайзеров, представленных на рынке. При использовании централизованного кислородного аппарата ингаляцию лучше проводить со скоростью потока раствора 6 – 8 литров в минуту.

Препарат можно применять совместно с лекарственными средствами, разжижающими мокроту и облегчающими ее выведение.

Нельзя применять одновременно в одном нейбулазере препарат Фривей и динатрия кромогликат, поскольку это может привести к выпадению осадка.

Многие из нижеперечисленных побочных эффектов можно объяснить антихолинергическими свойствами и пратропией бромида. Как и все ингаляционные препараты, Фривей может вызвать местное раздражение. Данные по побочным эффектам были получены в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Наиболее распространенными побочными эффектами, о которых сообщалось во время клинических исследований, были: головная боль, раздражение горла, кашель, сухость слизистой полости рта, фарингит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта (в том числе запоры, диарея и рвота), тошнота и рвота головокружение.

Частота возникновения побочных реакций указана в соответствии с классификацией MedDRA: очень часто (> 1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частоту нельзя определить на основании имеющихся данных).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: усиленное сердцебиение, суправентрикулярная тахикардия.

Редко: фибрилляция предсердий, увеличение частоты сердечных сокращений.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нечеткость зрения, мидриаз, повышение внутриглазного давления, глаукома, боли в глазах, появление ореола вокруг источника света, конъюнктивальная гиперемия, отек роговицы.

Редко: нарушение аккомодации.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения.

Часто: раздражение горла, кашель.

Нечасто: бронхоспазм, парадоксальный бронхоспазм, спазм гортани, отек слизистой горла, сухость в горле.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: сухость во рту, тошнота, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: диарея, запоры, рвота, воспаление слизистой ротовой полости, отек ротовой полости.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек.

Редко: крапивница.

Со стороны иммунной системы

Нечасто гиперчувствительность, анафилактические реакции.

2 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона 6 месяцев.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.