Фраксипарин раствор для инъекций 3 800 МЕ анти-ХА, в шприцах по 0,4 мл, 10 шт.

действующее вещество: надропарин кальция;

1 мл раствора содержит 9500 МЕ анти-Ха надропарина кальция;

1 предварительно заполненный шприц (0,4 мл) содержит 3800 МЕ анти-Ха надропарина кальция;

другие составляющие: раствор кальция гидроксида (или кислота хлористоводородная разбавлена), вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор, практически не содержащий видимых частиц, – при выпуске;

от прозрачного до слабо опалесцирующего, бесцветный или светло-желтый, или слегка коричневый или слегка темно-желтый раствор, практически не содержащий видимых частиц, – в конце срока годности.

Надропарин – низкомолекулярный гепарин (НМГ), у которого антитромботическая активность и антикоагулянтная активность стандартных гепаринов не связаны между собой. Ему свойственна более высокая анти-Ха-активность, чем анти-IIа или антитромбиновая активность. Для надропарина соотношение двух видов активности составляет 2,5–4. В профилактических дозах надропарин не оказывает значительного воздействия на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). В терапевтических дозах надропарин может удлинять АЧТВ в 1,4 раза по сравнению с контрольным временем. Это удлинение отражает остаточную антитромбиновую активность надропарина.

Профилактика тромбоэмболических осложнений, а именно:

• у пациентов с острыми заболеваниями (такими как острая сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, тяжелые инфекции или ревматические заболевания) и пониженной двигательной активностью, имеющих высокий риск возникновения тромбоэмболических осложнений;
• венозной тромбоэмболической болезни при хирургических вмешательствах, сопровождающихся умеренным и высоким риском осложнений.

Профилактика свертывания крови в контуре экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (обычно продолжающиеся ≤4 часа).

Лечение тромбоза глубоких вен

Лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда (ОИМ) без патологического зубца Q на ЭКГ в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Надропарин противопоказан в случае:

• повышенной чувствительности к надропарину или любому из вспомогательных веществ;
• тяжелой гепарининдуцированной тромбоцитопении II типа, вызванной нефракционированным гепарином или низкомолекулярным гепарином, в анамнезе, а также надропарининдуцированной тромбоцитопении в анамнезе;
• эпизодов кровотечений или склонности к кровотечениям, связанным с нарушениями гемостаза (дисеминированное внутрисосудистое свертываемость крови может быть исключением из этого правила, если не связано с лечением гепарином);
• органических поражений с риском кровотечения (например, пептическая язва в активной форме);
• острого нарушения мозгового кровообращения по геморрагическому типу;
• отсутствие данных при тяжелом нарушении функции почек (определенном по клиренсу креатинина < 30 мл/мин согласно формуле Кокрофта) в терапевтических дозах для лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболических явлений, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без гемо ;
• эпидуральная или спинальная анестезия противопоказана, если НМГ применяется для лечения;
• острого инфекционного эндокардита (за исключением определенных эмбологенных кардиопатий);
• препарат противопоказан пациентам младенческого возраста (до 18 лет).

В терапевтических дозах это лекарственное средство в целом не рекомендовано в следующих случаях:

• острые периоды обширного острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу с нарушением сознания или без него; если острое нарушение мозгового кровообращения эмболического генеза, следует подождать 72 часа перед применением препарата; однако эффективность НМГ в терапевтических дозах на сегодняшний день не установлена ​​независимо от причины, объема поражения и клинической тяжести ишемического инсульта;
• применение надропарина в целом не рекомендовано пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек; однако, если его применение считается необходимым в этих случаях, следует учесть:
• если врач считает целесообразным уменьшение дозы для пациентов с нарушением функции почек от легкого до умеренного, учитывая индивидуальные факторы риска возникновения кровотечений и тромбоэмболических осложнений (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и < 50 мл/мин), дозу следует снизить на 25–33 %;
• снижение дозы не требуется для пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин).

Также данное лекарственное средство в терапевтических дозах в целом не рекомендовано любым пациентам, независимо от возраста, в комбинации с указанными ниже лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»):

• ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для обезболивания, снижения температуры и устранения воспаления;
• нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (при системном введении);
• декстраном 40 (при парентеральном введении).

В профилактических дозах надропарин в целом не рекомендован в следующих случаях:

• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина около 30 мл/мин согласно формуле Кокрофта); однако если его применение считается необходимым в данной ситуации, а также если, учитывая индивидуальные факторы риска возникновения кровотечений или тромбоэмболических осложнений, снижение дозы расценено личным врачом как адекватное, дозу следует снизить на 25–33 % (см. разделы «Особенности применения» и « Способ применения и дозы»);
• внутримозговое кровоизлияние – в течение первых 24 часов.

Также данное лекарственное средство в профилактических дозах в целом не рекомендовано пациентам старше 65 лет в комбинации с такими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»):

• ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для обезболивания, снижения температуры и устранения воспаления;
• НПВП (при системном введении);
• декстраном 40 (при парентеральном введении).

• у пациентов пожилого возраста, особенно из-за ухудшения функции почек, связано с возрастом;
• при нарушении функции почек;
• у пациентов с массой тела менее 40 кг;
• если продолжительность лечения превышала рекомендованную среднюю продолжительность (10 дней);
• если не были соблюдены рекомендованные терапевтические параметры (к которым относятся длительность лечения и коррекция лечебной дозы в соответствии с массой тела);
• при применении в комбинации с лекарственными средствами, повышающими риск кровотечений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

• тромбоцитопения;
• любое значительное уменьшение уровня тромбоцитов (от 30 до 50% по сравнению с начальным уровнем) и/или количества тромбоцитов < 150 000/мм3 (или 150 × 109/л);
• возникновение тромбоза при лечении (флебит, легочная эмболия, острая ишемия нижних конечностей или даже инфаркт миокарда или ишемический инсульт);
• отрицательная динамика ранее существующего тромбоза в течение курса лечения;
• диссеминированное внутрисосудистое свертываемость крови.

• При хирургическом вмешательстве или недавней травме (в течение последних 3 месяцев): учитывая частоту ГИТ > 0,1% или даже > 1% в хирургии и травматологии, необходим систематический биологический мониторинг всех пациентов независимо от того, получают ли они лекарственное средство для профилактики или лечения . К нему относится контроль уровня тромбоцитов:
• перед началом лечения НМГ не позднее, чем в первые 24 часа после начала лечения;
• затем дважды в неделю в течение одного месяца (период максимального риска);
• затем один раз в неделю до завершения лечения в течение пролонгированного лечения.

• с анамнезом применения нефракционированного гепарина или НМГ за последние 6 месяцев, учитывая частоту ГИТ > 0,1% или даже > 1%;
• со значительными сопутствующими заболеваниями, учитывая потенциальную тяжесть ГИТ у этих пациентов.

• одного подсчета количества тромбоцитов в начале лечения или не позднее, чем в первые 24 часа после начала лечения;
• подсчете количества тромбоцитов при наличии каких-либо клинических признаков, указывающих на ГИТ (любые новые случаи артериального и/или венозного тромбоэмболизма, любые болезненные повреждения кожи в месте инъекции, любые случаи аллергии или анафилактоидных). время лечения); следует сообщить пациенту о возможности этих случаев и о необходимости при необходимости обратиться к своему врачу;
• следует заподозрить ГИТ, если количество тромбоцитов < 150 000/мм3 (или 150 × 109/л) и/или если относительное снижение количества тромбоцитов составляет примерно 50% или даже 30% от количества перед началом лечения;
• снижение дозы не требуется для пациентов с легким нарушением функции почек (КК равно или превышает 50 мл/мин).

• Нужно усилить клинический и биологический мониторинг (протромбиновое время, выраженное в МНВ) для контроля эффекта АВК.
• Из-за наличия латентного периода перед развитием полноценного эффекта АИК следует продолжать применение гепарина в эквивалентных дозах настолько долго, насколько это требуется для поддержания МНО, определенного двумя последовательными анализами, в целевом диапазоне.

• нарушение функции почек от легкого до умеренного (клиренс, определенный с помощью формулы Кокрофта, составляет от приблизительно 30 до 60 мл/мин): как известно, в отличие от нефракционированного гепарина, НМГ предпочтительно выводится почками, следовательно, любая почечная недостаточность может привести к относительной передозировке; при тяжелом нарушении функции почек противопоказано применение НМГ в терапевтических дозах;
• масса тела пациента отличается от нормальной (пониженная масса или даже кахексия, ожирение);
• кровотечение неустановленной этиологии.

• примерно через 4 ч после 3-го введения, если препарат вводят подкожно дважды в сутки;
• примерно через 4 ч после 2-го введения, если препарат вводят подкожно один раз в сутки.

• при разовой дозе 83 МЕ/кг при применении дважды в сутки – 1,01 ± 0,18 МЕ,
• при разовой дозе 166 МЕ/кг при применении один раз в сутки – 1,34±0,15 МЕ.

• у пациентов, уже получающих антикоагулянты, следует тщательно обдумывать пользу нейроаксиальной блокады относительно риска;
• у пациентов с запланированными неэкстренными оперативными вмешательствами с проведением нейроаксиальной блокады следует тщательно обдумывать пользу антикоагулянтной терапии в отношении риска.

• нарушение функции печени;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• язвы желудочно-кишечного тракта или другие органические поражения со склонностью к кровотечениям в анамнезе;
• хориоретинальные сосудистые заболевания;
• период после операций на головном и спинном мозге, на глазах;
• гиперкалиемия;
• следует взвесить все «за» и «против» при выполнении люмбальной пункции, учитывая риск интраспинального кровотечения. Если возможно, люмбальную пункцию следует отложить.

Нет данных о влиянии надропарина на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

• 38 МЕ анти-Xa/кг – в предоперационный период за 12 часов до операции, в послеоперационный период через 12 часов после завершения операции и 1 раз в сутки в течение первых 3 дней;
• 57 МЕ анти-Xa/кг, начиная с 4-го дня после операции.

Фраксипарин не рекомендуется для лечения детей, поскольку недостаточно данных по безопасности и эффективности применения препарата для определения дозирования для этой группы пациентов.

Случайная передозировка при подкожном введении больших доз НМГ может привести к геморрагическим осложнениям. Следует определить количество тромбоцитов и другие показатели коагуляции. Незначительные кровотечения очень редко нуждаются в специфическом лечении, обычно достаточно для уменьшения или отсрочки введения очередной дозы надропарина.

При тяжелых кровотечениях иногда показано применение протамина сульфата, учитывая, что:

• протамин в значительной степени нейтрализует антикоагулянтный эффект надропарина, но некоторая анти-Ха-активность остается;
• ффективность надропарина значительно ниже, чем зарегистрированная при передозировке нефракционированным гепарином;
• перед назначением протамина сульфата следует тщательно оценить соотношение польза/риск, учитывая его побочные эффекты (в том числе анафилактический шок).

В таком случае нейтрализацию осуществляют с помощью медленной внутривенной инъекции протамина (сульфата или гидрохлорида).

Требуемая доза протамина зависит от:

• введенной дозы гепарина (100 антигепариновых единиц протамина нейтрализует активность 100 МЕ анти-Ха НМГ);
• времени, прошедшее после инъекции гепарина, с учетом которого дозу антидота можно снизить.

Полностью нейтрализовать анти-ха-активность, однако, невозможно.

Кроме того, из-за кинетики абсорбции НМГ такая нейтрализация может носить транзиторный характер, поэтому нужно разделить полную рассчитанную дозу протамина на несколько инъекций (от 2 до 4), которые вводят в течение 24 часов.

Проглатывание даже в больших дозах НМГ (такие случаи не зарегистрированы) теоретически не приводит к тяжелым последствиям, поскольку абсорбция средства на желудочном и кишечном уровнях очень низкая.

• сопутствующие факторы риска: органические поражения со склонностью к кровоточивости, определенные комбинации препаратов (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), возраст, нарушение функции почек, недостаточная масса тела;
• несоблюдение терапевтических параметров, к которым относится длительность лечения и коррекция дозы в соответствии с массой тела.

• Интраспинальные гематомы могут возникать при применении НМГ во время спинальной анестезии, аналгезии или эпидуральной анестезии.
• тромбоцитопения. Существуют два типа тромбоцитопении:
• самый распространенный тип I обычно умеренный (> 100 000/мм3), ранний (до 5-го дня) и не требует прекращения лечения;
• редкие случаи тяжелой иммуноаллергической тромбоцитопении (ГИТ) II типа иногда осложняются венозным или артериальным тромбозом; распространенность еще не была оценена по достоинству.
• тромбоцитоз (бессимптомное и обратимое повышение уровня тромбоцитов).

3 года.

По 2 предварительно заполненных стеклянных шприца с автоматической системой безопасности в блистере; по 5 блистеров в картонной коробке.

Растворы для инъекций в предварительно заполненных шприцах содержат:

По рецепту.

Аспен Нотер Дам де Бондевиль, Франция.