Формотерол Изихейлер порошок для ингаляций 12 мкг/доза, без защитного контейнера, 120 доз

действующее вещество: формотерол;

1 доза, исходящая из мундштука, содержит 12 мкг формотерола дигидрата фумарата;

вспомогательное вещество: моногидрат лактозы.

Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или желтовато-белого цвета.

Селективные агонисты β2-адренорецепторов. Код ATХ R03A C13.

Механизм деяния. Формотерол – это селективный стимулятор β2-адренорецепторов. У пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей он оказывает бронхорасширяющее действие. Этот эффект развивается быстро (в течение 1–3 минут) и остается достаточно выраженным через 12 ч после ингаляции препарата.

Абсорбция. Как и при применении других ингаляционных средств, существует высокая вероятность того, что около 80% вводимого через ингалятор «Изихейлер» формотерола проглатывается и затем всасывается в желудочно-кишечном тракте. Поэтому к ингаляционному порошку в значительной степени применимы данные о фармакокинетических свойствах пероральных лекарственных форм. После ингаляции терапевтических доз формотерол не обнаруживается в плазме с помощью существующих аналитических методов.

Всасывание происходит быстро и экстенсивно: при дозах, превышающих терапевтические (120 мкг), максимальная концентрация препарата в плазме наблюдается через 5 минут после ингаляции, тогда как при приеме внутрь 80 мкг дозы с радиоактивной меткой всасывается не менее 65%, а прием препарата в дозах до 300 мкг сопровождается его быстрым всасыванием с достижением максимальной концентрации неизмененного формотерола фумарата в течение 0,5–1 ч. У больных хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ), которые лечились в течение 12 недель формотерола фумаратом в дозе 12 или 24 мкг дважды в сутки, концентрация формотерола в плазме крови находилась в диапазонах 11,5–25,7 пмоль/л и 23,3 -50,3 пмоль/л соответственно через 10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции.

Фармакокинетика формотерола в диапазоне доз от 20 до 300 мкг носит линейный характер. При повторных приемах внутрь в дозе 40–160 мкг/сут существенного накопления препарата не выявлено. Максимальная скорость экскреции после назначения 12–96 мкг достигается в течение 1–2 ч после ингаляции.

После 12 нед приема 12 мкг или 24 мкг формотерола в порошковой форме дважды в сутки экскреция с мочой формотерола в неизмененном виде возрастает на 63–73 % у взрослых и на 18–84 % у детей, что свидетельствует об умеренном и самоограничительном накоплении после повторного приема препарата.

Определение суммарной экскреции формотерола и/или его (R,R)- и (S,S)-энантиомеров с мочой после ингаляции сухого порошка (12-96 мкг) или аэрозольных лекарственных форм (12-96 мкг) показало, что абсорбция растет линейно с увеличением дозы.

Распределение. Связывание формотерола белками плазмы крови составляет 61-64% (в основном с альбумином - 34%). Отсутствует насыщение мест связывания в диапазоне концентраций, достигаемых при приеме терапевтических доз.

Метаболизм. Формотерол в основном выводится путем метаболизма, причем основной путь его биотрансформации – глюкуронирование, а другим путем является О-деметилирование с последующим глюкуронированием. Процесс трансформации катализирует несколько изоферментов системы CYP450 (2D6, 2C19, 2C9 и 2A6), поэтому возможность метаболических лекарственных взаимодействий низка. Кинетика формотерола после однократного и повторного введения оказывается схожей, что указывает на отсутствие аутоиндукции или подавление метаболизма.

Выведение из организма. Процесс выведения формотерола из системы кровообращения многофазный. Фактический период полувыведения зависит от рассматриваемого временного интервала. На основании данных о концентрации препарата в плазме крови в период до 6, 8 или 12 часов после приема внутрь период полувыведения составляет около 2-3 часов. По данным скорости экскреции с мочой от 3 до 16 часов после ингаляции период полувыведения рассчитан на 5 часов.

После ингаляции кинетика формотерола в плазме крови и скорость экскреции с мочой у здоровых добровольцев показывает двухфазный вывод, причем период полувыведения (R,R)- и (S,S)-энантиомеров в конечной фазе составляет 13,9 и 12,3 часа соответственно. Приблизительно 6,4–8% дозы выводится с мочой в виде неизмененного формотерола, причем доля (R,R)- и (S,S)-энантиомеров составляла соответственно 40% и 60%.

После однократного приема внутрь формотерола, маркированного 3Н, 59–62% дозы выводится с мочой, а 32–34% – с калом. Почечный клиренс формотерола – 150 мл/мин.

У взрослых астматиков после многократного приема доз 12 и 24 мкг примерно 10% и 15–18% дозы попадает в мочу в виде неизмененного и конъюгированного формотерола соответственно. У детей после многократного приема доз 12 и 24 мкг примерно 6% и 6,5–9% дозы попадает в мочу в виде неизмененного и конъюгированного формотерола соответственно. У здоровых добровольцев (R,R)- и (S,S)-энантиомеры соответствуют примерно 40% и 60% соответственно неизмененного лекарственного средства, выделяемого с мочой у взрослых, при этом не наблюдалось относительного накопления одного энантиомера по сравнению с другим после многократного приема препарата.

Лечение бронхиальной астмы у пациентов, использующих ингаляционные кортикостероиды или нуждающихся в лечении β2-агонистами длительного действия.

Для уменьшения симптомов обструкции дыхательных путей у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ), нуждающихся в лечении β2-агонистами длительного действия.

Повышенная чувствительность к формотеролу фумарата или моногидрата лактозы (содержит небольшое количество молочных белков). Повышенная чувствительность к другим β2-адренергическим стимуляторам.

Тахиаритмия, атриовентрикулярная блокада третьей ступени, идиопатический подклапанный аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тиреотоксикоз.

Подозреваемое или установленное удлинение интервала QT (QTc > 0,44 с).

Специальных исследований взаимодействия лекарственного средства Формотерол Изихейлер не проводились.

Существует теоретический риск того, что одновременное лечение другими препаратами, о которых известно, что они продлевают интервал QTc, может привести к фармакодинамическому взаимодействию с формотеролом и повысить риск желудочковой аритмии. Примерами таких лекарственных средств являются определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), определенные антиаритмические препараты (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, эритромицин) и трициклические антидепрессанты. Применение леводопы, левотироксина, окситоцина, а также употребление алкоголя могут усилить побочное действие β2-агонистов на сердце.

Одновременное применение с макролидами требует осторожности, потому что их действие на сердечно-сосудистую систему может усиливаться.

Одновременное применение других симпатомиметических препаратов, таких как другие β2-агонисты или эфедрин, могут усиливать как желаемые, так и нежелательные эффекты Формотерол Изихейлер. Поэтому может потребоваться титрование дозы.

Параллельное лечение производными ксантинов, стероидами или диуретиками, такими как тиазиды и петлевые диуретики, может усиливать потенциальный гипокалиемический побочный эффект β2-агонистов.

Гипокалиемия может повысить склонность к сердечной аритмии у пациентов, лечащихся сердечными гликозидами – препаратами наперстянки.

Риск развития аритмий увеличивается на фоне анестезии препаратами в форме галогенированных углеводородов.

Формотерол может взаимодействовать с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), поэтому его не следует назначать пациентам, принимающим ингибиторы МАО, и в течение 14 дней после прекращения такого лечения.

Одновременный прием формотерола и кортикостероидов может повысить гипергликемический эффект, наблюдаемый при приеме этих лекарственных средств.

Бронхолитический эффект формотерола может усиливаться при приеме антихолинергических препаратов.

β-адреноблокаторы могут ослаблять и антагонизировать действие препарата Формотерол Изихейлер. Поэтому Формотерол Изихейлер не следует применять вместе с β-адреноблокаторами (в том числе с глазными каплями), если их применение не обязательно.

Дозу формотерола следует подбирать в соответствии с индивидуальными потребностями больного как наименьшую дозу, обеспечивающую терапевтическое действие. Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу (см. способ применения и дозы).

Перед назначением формотерола следует оценить состояние пациента, чтобы определить, достаточное противовоспалительное лечение он получает. Когда симптомы бронхиальной астмы будут под контролем, следует постепенно снижать дозу формотерола. В период снижения дозы состояние пациента следует регулярно проверять.

Хотя формотерол можно включать в режим лечения, если ингаляционные кортикостероиды не обеспечивают достаточного контроля симптомов бронхиальной астмы, не следует начинать лечение с формотерола во время сильного обострения астмы или значительного или острого ухудшения ее течения.

В начале лечения формотеролом возможен риск побочных эффектов, связанных с бронхиальной астмой, а также ухудшение ее течения. Если симптомы бронхиальной астмы остаются неконтролируемыми или после ингаляции формотерола пациенту становится хуже, ему следует проконсультироваться с врачом относительно целесообразности продолжения лечения.

Не следует применять формотерол с другими β2-адреностимуляторами пролонгированного действия. Во время лечения бронхиальной астмы следует применять формотерол только как вспомогательный препарат, применяемый вместе с ингаляционными кортикостероидами, больным, у которых бронхиальная астма не контролируется соответствующим образом с помощью ингаляционных кортикостероидов или больным, у которых обострение болезни дает основание для начала лечения ингаляционными кортикостероидами и β2-адреностимулятор пролонгированного действия.

Детям в возрасте от 6 до 12 лет рекомендуется применение комплексного препарата, содержащего ингаляционные кортикостероиды и β2-адреностимулятор пролонгированного действия, за исключением случаев, когда требуется применение отдельно ингаляционных кортикостероидов и отдельно β2-адреностимулятора пролонгированного действия.

Больным, не получающим противовоспалительное лечение, его следует начать одновременно с началом применения формотерола. Больным следует рекомендовать продолжать противовоспалительную терапию после начала применения формотерола, даже если отмечено улучшение состояния. Устойчивость симптомов или потребность в повышении дозы формотерола для их контроля обычно свидетельствуют об ухудшении основного заболевания и необходимости пересмотра лечения.

Если симптомы бронхиальной астмы снизятся, можно рассмотреть вопрос о постепенном уменьшении дозы формотерола. Важно регулярно контролировать состояние пациентов в период уменьшения дозы. Следует применять минимальную эффективную дозу формотерола.

Сообщалось о летальных случаях при чрезмерном применении препаратов, содержащих β-адренергические стимуляторы, хотя точная причина смерти неизвестна. В нескольких случаях причиной смерти была остановка сердца. Пациентам следует сообщить о важности строгого соблюдения рекомендаций по дозировке и недопустимости превышения максимальной дозы.

Формотерол Изихейлер не предназначен (и недостаточен) для использования в качестве основной терапии бронхиальной астмы.

Больные бронхиальной астмой, требующие лечения β2-агонистами длительного действия, должны также получать оптимальную поддерживающую противовоспалительную терапию кортикостероидами. Пациентов следует призывать продолжать свою противовоспалительную терапию после начала приема лекарственного средства Формотерол Изихейлер, даже при уменьшении интенсивности симптомов. Если симптомы сохраняются или следует усилить лечение β2-агонистами, это свидетельствует об ухудшении течения основного заболевания и требует переоценки поддерживающей терапии.

Хотя Формотерол Изихейлер можно вводить как дополнительную терапию, когда ингаляционные кортикостероиды не обеспечивают адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы, не следует начинать лечение Формотеролом Изихейлер во время тяжелых обострений бронхиальной астмы или значительного ухудшения или резкого осложнения бронхиальной астмы. Во время лечения Формотеролом Изихейлеры могут возникать серьезные, связанные с бронхиальной астмой нежелательные явления и обострения. Пациентам необходимо сообщить о необходимости продолжения лечения и одновременного обращения к врачу, если симптомы бронхиальной астмы не контролируются или ухудшаются после начала приема препарата Формотерол Изихейлер. Как только симптомы бронхиальной астмы взяты под контроль, следует рассмотреть вопрос постепенного снижения дозы препарата Формотерол Изихейлер. Важно регулярно осматривать пациентов по мере снижения дозы. Следует использовать самую низкую эффективную дозу препарата Формотерол Изихейлер.

При перечисленных ниже состояниях требуется особая осторожность и контроль с особым вниманием к предельным дозам при приеме препарата Формотерол Изихейлер:

• тяжелая гипертензия, тяжелая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, сердечная аритмия, особенно атриовентрикулярная блокада III степени, идеопатический подклапанный аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тиреотоксикоз, феохромоцитома, аневризма, известное или потенциальное удлинение QTc (QTc > 0,44 с), одновременный прием препаратов, влияющих на интервал QTc. Сам по себе формотерол может вызвать удлинение интервала QTc.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении теофиллина и формотерола пациентам с заболеваниями сердца.

Учитывая гипергликемическое действие β2-стимуляторов больным сахарным диабетом, рекомендуется в начале лечения проводить дополнительный контроль концентрации глюкозы в крови.

При терапии β2-агонистами может развиваться опасная для жизни гипокалиемия. Особую осторожность рекомендуется проявлять при тяжелых обострениях бронхиальной астмы, так как связанный риск увеличивается на фоне гипоксии. Гипокалиемический эффект может усиливаться при одновременном лечении другими лекарственными средствами, такими как производные ксантинов, стероидов и диуретиков. В этих случаях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Как и при других видах ингаляционной терапии существует риск развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае у пациента сразу после приема дозы возрастает хрипение и одышка; для их устранения следует немедленно воспользоваться быстродействующим ингаляционным бронходилатором. Следует немедленно прекратить прием ингаляционного порошка Формотерол Изихейлер, провести оценку и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, недостаточности лактазы (синдром Лаппа) или нарушению всасывания глюкозы и галактозы следует учитывать, что каждая доза лекарственного средства Формотерол Изихейлер содержит примерно 8 мг лактозы. Обычно такое количество лактозы не вызывает проблем у лиц, страдающих непереносимостью лактозы.

В случае появления головокружения, тремора, судорог во время лечения не следует управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Беременность

Отсутствуют достаточные данные о применении формотерола беременным женщинам. В исследованиях на животных формотерол вызывал гибель имплантированного плода, а также снижение выживаемости в ранний постнатальный период и уменьшенную массу тела при рождении. Эти эффекты наблюдались при существенно более высоком системном воздействии, чем те, которые достигаются при клиническом применении формотерола. Лечение формотеролом можно рассматривать только, если это необходимо для контроля бронхиальной астмы, и, если нет другой безопасной альтернативы, учитывая, что ожидаемая польза для матери превышает риск для плода. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Как и другие β2-адренергические стимуляторы, формотерол может задерживать роды из-за релаксирующего воздействия на гладкую мускулатуру матки.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко. При необходимости лечения препаратом следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения – ингаляционно.

Взрослые (в том числе пожилые пациенты) и дети от 12 лет

Бронхиальная астма

Регулярная поддерживающая терапия: 1 ингаляция (12 мкг) 2 раза в день. В случае тяжелых заболеваний этот режим дозировки можно увеличить до 2 ингаляций (24 мкг) 2 раза в день.

Максимальная суточная дозировка составляет 4 ингаляции (48 мкг) в сутки.

Хроническое обструктивное заболевание легких

Регулярная поддерживающая терапия: 1 ингаляция (12 мкг) 2 раза в день.

Максимальная суточная доза составляет 2 ингаляции (1 ингаляция 2 раза в сутки).

Дети 6–12 лет

Бронхиальная астма

Регулярная поддерживающая терапия: 1 ингаляция (12 мкг) 2 раза в день. Максимальная суточная дозировка составляет 24 мкг.

Нарушение функций почек или печени

Нет данных о применении лекарственного средства Формотерол Изихейлер пациентами с нарушением функций печени или почек. Поскольку формотерол выводится в основном путем печеночного метаболизма, можно ожидать повышения действия препарата у больных тяжелой формой цирроза печени.

Продолжительность действия формотерола составляет около 12 часов. Лечение во всех случаях следует проводить минимально эффективными препаратами.

Существует необходимость применения ингаляционных β2-агонистов для поддерживающей бронходилатирующей терапии. Также рекомендуется в случае острого приступа бронхиальной астмы применять β2-агонисты короткого действия.

β2-агонисты длительного действия могут быть добавлены в режим лечения пациентов, у которых высокие дозы ингаляционных стероидов не обеспечивают достаточный контроль симптомов бронхиальной астмы. Следует предупредить пациентов, чтобы они не прекращали и не изменяли терапию стероидами в начале лечения формотеролом.

Если симптомы остаются или ухудшаются или если рекомендованная доза препарата Формотерол Изихейлер не позволяет контролировать симптомы (обеспечивать эффективное купирование), это часто свидетельствует об ухудшении основного заболевания.

При переводе пациента на Формотерол Изихейлер из других ингаляторов схему лечения следует подбирать индивидуально. Следует учитывать предварительную терапию, режим дозировки и способ применения.

Рекомендации по использованию

«Изихейлер» – это ингалятор инспираторного потока, то есть пациент вдыхает через мундштук и вещество попадает в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.

1. Снять защитный колпачок из мундштука «Изихейлера».
2. Встряхнуть ингалятор 3–5 раз в вертикальном положении.
3. Для высвобождения 1 дозы поместить «Изихейлер» между большим и указательным пальцами и один раз нажать на ингалятор – Вы услышите щелчок.
4. Выдохнуть полностью, зажать мундштук губами и глубоко вдохнуть, задержать дыхание на 5–10 секунд.
5. Если Вам назначили более 1 дозы, повторите шаги 2, 3, 4.
6. Закрыть мундштук «Изихейлера» защитным колпачком.
7. Счетчик доз поможет выяснить, сколько доз лекарственного средства осталось. Счетчик переключается через каждые 5 доз. Красная зона на счетчике означает, что в вашем «Изихейлере» осталось 20 доз.

Важно обратить внимание пациента на следующее:

1. Внимательно ознакомьтесь с инструкцией по использованию.
2. При наличии в упаковке защитного контейнера для ингалятора после вскрытия ламинированного пакета рекомендуется хранить ингалятор в защитном контейнере для защиты от ударов и обеспечения надежной работы устройства.
3. Встряхивать устройство и приводить его в действие перед каждой ингаляцией.
4. Вдыхать через мундштук достаточно активно и глубоко, чтобы обеспечить поступление в легкие оптимальной дозы вещества.
5. Не выдыхать из-за мундштука, поскольку это приведет к снижению доставленной дозы. Если это случилось, необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок из мундштука, а затем повторить процедуру приема препарата.
6. Не приводить устройство в действие более раза без ингаляции порошка. Если это случилось, пациенту необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок из мундштука, а затем повторить процедуру приема препарата.
7. Всегда надевать пылезащитный колпачок и закрывать крышку защитного контейнера (при наличии в упаковке) после использования ингалятора, чтобы предотвратить случайное распыление порошка с устройства (которое может привести либо к передозировке, либо к ингаляции недостаточного количества препарата при последующем использовании ингалятора).
8. Регулярно прочищайте мундштук сухой тканью. Для очищения нельзя использовать воду, поскольку порошок гигроскопичен.
9. Заменять ингалятор Формотерол Изихейлер, когда на счетчике появляется нуль, даже если внутри устройства все еще видно определенное количество порошка.

Детям младше 6 лет не следует назначать Формотерол Изихейлер, поскольку опыт применения препарата этой группе пациентов недостаточен.

Симптомы

Накоплен небольшой клинический опыт лечения передозировки. Передозировка с большой вероятностью сопровождается симптомами, обычно наблюдаемыми при передозировке β2-агонистами: тремором, головной болью, учащенным сердцебиением. В отдельных случаях сообщалось о таких симптомах, как тахикардия, гипергликемия, гипокалиемия, удлиненный интервал QTc, аритмия, тошнота и рвота.

Лечение

Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В серьезных случаях требуется госпитализация.

Можно рассмотреть целесообразность применения кардиоселективных бета-блокаторов, однако очень осторожно, так как использование β-адренолитиков может спровоцировать бронхоспазм. Необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Часто нежелательные явления лечения β2-агонистами, о которых сообщалось, такие как тремор и учащенное сердцебиение, имеют преимущественно легкую форму и исчезают в течение нескольких дней лечения.

Ниже по системам органов и частоте развития приведены нежелательные реакции, которые ассоциируют с формотеролом. Частота определяется по следующей шкале: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1 /1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции повышенной чувствительности, такие как бронхоспазм, тяжелая гипотония, крапивница, ангионевротический отек, зуд, экзантема, периферический отек.

Очень редко: аллергические реакции, сыпь.

Со стороны обмена веществ и питания.

Редко: гипокалиемия.

Очень редко: гиперкалиемия, гипергликемия.

Со стороны психики.

Нечасто: чувство тревоги, беспокойство, нарушение сна, чувство страха.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, тремор.

Нечасто: возбуждение, чувство тревожности, нервозность, бессонница, судороги, беспокойство.

Редко: головокружение, нарушение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: учащенное сердцебиение.

Нечасто: тахикардия, повышение АД (включая артериальную гипертензию).

Редко: сердечные аритмии, например фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия.

Очень редко: стенокардия, удлинение интервала QTc, периферические отеки, артериальная гипотензия, колебания АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Редко: усиленный бронхоспазм, парадоксальный бронхоспазм, раздражение слизистой полости рта и глотки.

Нечасто: кашель, ухудшение клинического состояния.

Со стороны пищеварительной системы.

Редко: тошнота.

Со стороны скелетно-мышечной системы.

Нечасто: мышечные судороги, миалгия.

Остальные.

Частота неизвестна: сухость во рту, раздражение слизистой глаз, отек век.

Как и при любой ингаляционной терапии, парадоксальный бронхоспазм случается очень редко.

Лечение β2-агонистами может привести к повышению уровней инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел в крови.

Лактоза моногидрат содержит небольшое количество молочных белков, поэтому может вызвать аллергические реакции.

2 года.

Срок хранения после открытия упаковки – 4 месяца.

Перед первым применением храните в оригинальной упаковке.

После открытия упаковки хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от влаги месте.

По 120 доз (12 мкг/доза) в ингаляторе с защитным колпачком в ламинированном пакете. По 1 ламинированному пакету в картонной коробке.

По рецепту.

Орион Корпорейшн.

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.