Флустин таблетки по 20 мг, 10 шт.

действующее вещество: биластин;

1 таблетка содержит беластина 20 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки овальной формы белого цвета с риской для разделения с одной стороны и гладкие с другой.

Риск предназначен только для разделения таблетки с целью облегчения проглатывания, а не для деления на уровне дозы.

Антигистаминные средства для системного использования. Прочие антигистаминные средства для системного применения. Беластин. Код ATX R06A X29.

Механизм действия. Биластин-это неседативный антагонист гистамина длительного действия, высокоселективный блокатор периферических H1-рецепторов, который не связывается с мускариновыми рецепторами.

После однократного применения биластин в течение 24 часов подавляет развитие вызванных гистамином кожных реакций, проявляющихся волдырями и покраснением.

Клиническая эффективность и безопасность. В клинических исследованиях, проведенных с участием взрослых и подростков с аллергическим риноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным), прием 20 мг биластина 1 раз в сутки в течение 14-28 дней оказался эффективным в облегчении таких симптомов как чихание, выделения из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд глаз, слезотечение и покраснение глаз. Симптомы эффективно контролировались биластином в течение 24 часов.

В двух клинических исследованиях, в которых принимали участие пациенты с хронической идиопатической крапивницей, применение 20 мг биластина 1 раз в сутки в течение 28 дней было эффективным в ослаблении интенсивности зуда и уменьшении количества и размера волдырей, а также дискомфорта, вызванного крапивницей. У пациентов наблюдалось улучшение сна и качества жизни.

В клинических исследованиях биластина клинически значимого удлинения интервала QTс или любого другого влияния на сердечно-сосудистую систему не наблюдалось, даже при применении в дозе 200 мг в сутки (что в 10 раз превышает клиническую дозу) в течение 7 дней у 9 участников или в случае одновременного применения с ингибиторами P-гликопротеина (P-gp), такими как кетоконазол (24 участника) и эритромицин (24 участника). Кроме того, было проведено тщательное исследование QT с участием 30 добровольцев. В контролируемых клинических исследованиях применения в рекомендуемой дозе 20 мг 1 раз в сутки профиль безопасности биластина и плацебо в отношении ЦНС были похожими, а частота появления сонливости на фоне приема биластина статистически не отличалась от таковой при применении плацебо. Биластин в дозах до 40 мг в сутки не влиял на психомоторные показатели в клинических исследованиях и на способность управлять транспортными средствами в стандартном тесте на вождение.

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), которые принимали участие в исследованиях II и III фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов младшего возраста.

В послерегистрационном исследовании, проведенном с участием 146 пациентов пожилого возраста, по сравнению с другими взрослыми участниками различий в профиле безопасности выявлено не было.

Дети. Подростки (в возрасте 12-17 лет) были включены в программу клинической разработки. Из них 128 человек получали биластин во время клинических исследований (81 - в двойных слепых исследованиях с аллергическим риноконъюнктивитом), остальные 116 участников были рандомизированы в группы, которые получали активные препараты сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось.

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представлять результаты исследований с биластином во всех подгруппах детей в возрасте до 2 лет (см. раздел «способ применения и дозы»).

Абсорбция. После перорального применения биластин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,3 часа. Накопление не наблюдалось. Средний показатель биодоступности биластина при пероральном применении составляет 61%.

Распределение. Исследования in vitro и in vivo показали, что биластин является субстратом Р-гликопротеина (P-gp) (см. раздел «Взаимодействие с кетоконазолом, эритромицином и дилтиаземом») и транспортеров OATP (см. раздел «Взаимодействие с грейпфрутовым соком»). Биластин, очевидно, не является субстратом переносчика BCRP или почечных переносчиков ОСТ2, ОАТ1 и ОАТЗ. Данные исследований in vitro не дают оснований считать, что в системном кровотоке биластин подавляет активность таких белков-переносчиков как P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 и NTCP, поскольку его способность ингибировать P-gp, OATP2B1 и OCT1 незначительна и характеризуется показателем IC50 ≥ 300 мкМ, что значительно превышает расчетный показатель максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) при клиническом применении биластина. Таким образом, подобные взаимодействия не будут иметь клинического значения. Однако результаты аналогичных исследований указывают на то, что ингибирование биластином белков-переносчиков, находящихся в слизистой оболочке кишечника (например, P-gp), исключить нельзя. При применении в терапевтических дозах 84-90% биластина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. В исследованиях in vitro биластин не выявил способности индуцировать или подавлять активность изоферментов CYP450.

Выведение. В исследовании баланса массы, проведенного с участием здоровых добровольцев, после однократного применения 14C-биластина в дозе 20 мг почти 95% принятой дозы выявлялись в моче (28,3%) и кале (66,5%) в виде неизмененного биластина, из чего можно сделать вывод, что в организме человека биластин метаболизируется незначительно. В среднем период полувыведения биластина у здоровых добровольцев составляет 14,5 часа.

Линейность. В исследуемом диапазоне доз (от 5 до 220 мг) биластин продемонстрировал линейную фармакокинетику с низкой межиндивидуальной вариабельностью.

Нарушение функции почек. Исследование с участием пациентов с различным состоянием функции почек показало, что в случае нормальной функции почек (СКФ > 80 мл/мин/1,73 м2) средняя AUC0-¥ (± ст. отх. ) составляет 737,4 (± 260,8) нг-ч/мл, при наличии нарушений функции почек легкой степени тяжести (СКФ = 50-80 мл/мин/1,73 м2) этот показатель составляет 967,4 (± 140,2) нг-ч/мл, в случае нарушений средней степени тяжести (СКФ = 30-<50 мл/мин/1,73 м2) - 1384,2 (± 263,23) нг-ч/мл, а в случае нарушений тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) - 1708,5 (± 699,0) нг-ч/мл.

У пациентов с нормальной функцией почек средний период полувыведения биластина (± ст. отн.) составлял 9,3 часа (± 2,8), у пациентов с нарушениями легкой степени тяжести - 15,1 часа (± 7,7), у пациентов с нарушениями средней степени тяжести - 10,5 часа (± 2,3), а у пациентов с нарушениями тяжелой степени - 18,4 часа (± 11,4). Практически у всех пациентов через 48-72 часа после приема биластин в моче не обнаруживался. Не ожидается, что подобные изменения фармакокинетики будут иметь клиническое значение и влияние на профиль безопасности биластина, поскольку его концентрации в плазме крови у пациентов с нарушениями функции почек остаются в пределах безопасных значений.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Результаты исследования, в котором принимали участие пациенты с нарушением функции почек, показали, что биластин главным образом выводится почками, а с желчью, вероятно, выводится лишь в незначительной степени. Не ожидается, что изменения функции печени будут иметь клинически значимое влияние на фармакокинетику биластина.

Пациенты пожилого возраста. Данные о фармакокинетике биластина у пациентов в возрасте от 65 лет ограничены. Статистически значимых различий фармакокинетических параметров биластина у пациентов в возрасте от 65 лет и у пациентов 18-35 лет не наблюдалось.

Дети. Данные по фармакокинетике у подростков (12-17 лет) отсутствуют, для биластина считается приемлемой экстраполяция данных, полученных у взрослых.

Симптоматическое лечение аллергического рыноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с пищей. Пища снижает на 30 % пероральную биодоступность биластина.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком. В случае одновременного приема биластина в дозе 20 мг и грейпфрутового сока биодоступность биластина снижалась на 30 %. Подобный эффект может также наблюдаться и в случае применения других фруктовых соков. Степень уменьшения биодоступности биластина может различаться в зависимости от производителя сока и сорта фруктов. Механизм этого взаимодействия заключается в угнетении белка-переносчика OATP1A2, для которого биластин является субстратом (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2, такие как ритонавир или рифампицин, также могут уменьшать концентрацию биластина в плазме крови.

Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином. В случае одновременного приема биластина и кетоконазола или эритромицина AUC биластина увеличивалась вдвое, а Cmax в 2-3 раза. Подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных средств из клеток кишечника, поскольку биластин является субстратом для P-gp и не метаболизируется (см. раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности биластина с одной стороны и кетоконазола или эритромицина с другой эти изменения, вероятно, не влияют. Другие лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами P-gp, такие как циклоспорин, также могут увеличивать концентрацию биластина в плазме крови.

Взаимодействие с дилтиаземом. В случае одновременного приема 20 мг биластина и 60 мг дилтиазема Cmax биластина увеличивалась на 50 %. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков (см. раздел «Фармакокинетика»), отвечающих за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника; на профиль безопасности биластина этот эффект, вероятно, не влияет.

Взаимодействие с алкоголем. После одновременного применения алкоголя и биластина в дозе 20 мг психомоторные функции находились на том же уровне, что и после одновременного применения алкоголя и плацебо.

Взаимодействие с лоразепамом. В случае применения биластина в дозе 20 мг одновременно с лоразепамом в дозе 3 мг в течение 8 дней усиления угнетающего действия лоразепама на ЦНС выявлено не было.

Дети. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводили только у взрослых. Поскольку нет клинического опыта взаимодействия биластина с другими лекарственными средствами, продуктами питания или фруктовыми соками у детей, результаты, полученные у взрослых, должны учитываться при назначении биластина детям от 12 до 17 лет.

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек одновременное применение биластина с ингибиторами P-gp, такими как кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир или дилтиазем, может приводить к повышению уровня биластина в плазме крови, что увеличивает риск возникновения побочных реакций. Поэтому пациентам со средним или тяжелым нарушением функции почек следует избегать одновременного применения биластина и ингибиторов P-gp.

Исследование влияния биластина на способность управлять автотранспортом продемонстрировало, что у взрослых лечение биластином в дозе 20 мг не влияло на способность управлять транспортными средствами. Однако пациентам следует информировать о том, что в отдельных случаях препарат может вызвать головокружение и сонливость и, таким образом, влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Беременность.

Данные по применению беластина беременным женщинам отсутствуют или ограничены.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие. Из соображений безопасности следует избегать приема препарата в период беременности.

Кормление грудью.

Исследования по проникновению беластина в грудное молоко человека не проводили. Имеющиеся фармакокинетические данные показали, что у животных биластин проникает в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или прекращении/перерыве в терапии препаратом необходимо принимать, принимая во внимание пользу грудного кормления для ребенка и пользу лечения для матери.

Репродуктивная функция.

Клинические данные ограничены или отсутствуют. Исследование на крысах не оказало никакого негативного влияния на репродуктивную функцию.

Дозировка.

Взрослые и дети (возраст от 12 лет). 20 мг беластина (1 таблетка) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического рыноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

При аллергическом рынке-онъюнктивите принимать препарат следует в течение всего периода контакта с аллергенами. При сезонном аллергическом рините прием препарата может быть прекращен после исчезновения симптомов и восстановлен в случае их повторного появления. При круглогодичном аллергическом рините можно назначать препарат в период контакта с аллергенами.

При крапивнице длительность приема препарата зависит от характера, длительности и тяжести симптомов.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакодинамика и Фармакокинетика).

При нарушении функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

При нарушениях функции печени. Опыт клинического применения беластина пациентам с нарушениями функции печени отсутствует. Поскольку биластин не подвержен метаболизму и выводится главным образом почками, нарушение функции печени не должно приводить к увеличению его системного действия до опасного уровня. Поэтому пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Способ применения.

Таблетки принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды. Суточную дозировку рекомендуется принимать за один прием.

Таблетку следует принимать за 1 час до или через 2 часа после еды или фруктового сока (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Дети. Применять биластин детям от 0 до 2 лет не следует.

Безопасность и эффективность применения биластина детям младше 12 лет не установлены.

Эффективность и безопасность биластина у детей младше 12 лет не установлены.

Информация относительно острой передозировки биластином была получена в ходе клинических испытаний, проведенных во время разработки и постмаркетингового наблюдения. В клинических испытаниях после назначения взрослым здоровым добровольцам биластина в дозах, превышающих терапевтическую в 10-11 раз (220 мг как однократная доза или 200 мг в сутки в течение 7 дней), частота возникновения побочных реакций была вдвое выше, чем при применении плацебо. К побочным реакциям, о которых чаще всего сообщали, принадлежали головокружение, головная боль и тошнота. Сообщений о серьезных побочных реакциях и значительном удлинении интервала QTc не было. Информация, собранная во время постмаркетингового наблюдения, соответствует данным, полученным в ходе клинических испытаний.

В тщательном перекрестном исследовании интервалов QT/QTc с участием 30 здоровых взрослых добровольцев критическая оценка влияния многократной дозы биластина (100 мг в сутки в течение 4 дней) на желудочковую реполяризацию не выявила значительного удлинения интервала QTc.

В случае передозировки рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Специфический антидот биластина неизвестен.

Общий профиль безопасности у взрослых и подростков.

В ходе клинических испытаний у пациентов с аллергическим рыноконъюнктивитом или хронической идиопатической крапивницей побочные реакции при применении белластина в дозе 20 мг возникали примерно с той же частотой, что и при применении плацебо (12,7% и 12,8% соответственно). Клинические испытания II и III фаз, проведенные во время клинической разработки, охватывали 2525 пациентов, которых лечили разными дозами биластина, из них 1697 получали биластин в дозе 20 мг. В этих исследованиях 1362 пациента получали плацебо. Пациенты, получавшие биластин в дозе 20 мг по показанию аллергический рыноконъюнктивит или хроническая идиопатическая крапивница, чаще всего сообщали о таких побочных реакциях: головные боли, сонливость, головокружение и утомляемость. Эти побочные реакции возникали с частотой по сравнению с частотой развития побочных реакций у пациентов, получавших плацебо.

Ниже в таблице приведены побочные реакции, вероятно, связанные с биластином и отмечавшиеся более чем у 0,1% пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг во время клинической разработки (N = 1697).

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить частоту по доступным данным).

Реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых не известна, не были внесены в таблицу.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при 25 °C в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

Вивимед Лабс Лтд.

Д-125 и 128, Фаза-III, ИДА, Джедиметла, округ Медчал-Малкаджири – 500055, Штат Телангана, Индия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.