Флекселит раствор для инъекций по 250 мг/мл, 2 мл

Действующее вещество: амикацин;

1 мл амикацина сульфата эквивалентно амикацина 250 мг

Вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), натрия, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или желтоватого цвета, прозрачный раствор.

Антибактериальные средства для системного применения. Аминогликозиды.

Код АТХ J01G B06.

Амикацин - полусинтетический антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Проявляет бактерицидное действие. Активно проникая через мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S субъединицей рибосом, угнетает синтез белка возбудителя.

Высокоактивный в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Providencia stuartii.

Активен также в отношении некоторых грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т. ч. штаммов, устойчивых к пенициллину, метициллину, некоторым цефалоспоринам), некоторых штаммов Streptococcus spp.

Неактивен в отношении анаэробных бактерий.

Всасывания.

После введения всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация (Cmaх) в плазме крови при введении препарата в дозе 7,5 мг/кг - 21 мг/мл, после инфузии в дозе 7,5 мг/кг в течение 30 мин - 38 мкг/мл. Время достижения Cmaх в плазме крови после введения - около 1,5 часа.

Распределение.

Равномерно распределяется во внеклеточной веществе (содержание абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Легко проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно. Высокие концентрации обнаруживаются в органах с интенсивным кровоснабжением: легких, печени, миокарде, селезенке и особенно в корковом веществе почек более низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях.

У взрослых пациентов в средних терапевтических дозах (в норме) амикацин не проникает через гематоэнцефалический барьер. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых.

Амикацин проникает через плацентарный барьер - обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.

Объем распределения у взрослых - 0,26 л/кг, у детей - 0,2-0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее недели и массой тела менее 1,5 кг - до 0,68 л/кг в возрасте менее недели и массой тела более 1,5 кг - до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом - 0,3-0,39 л/кг.

Средняя терапевтическая концентрация при или введении сохраняется на протяжении 10-12 часов.

Метаболизм.

Не метаболизируется.

Вывод.

Период полувыведения (Т ½) в терминальной (b) фазе у взрослых - 2-4 часа, у новорожденных - 5-8 часов, у детей - 2,5-4 часа. Конечная величина Т ½ - более 100 часов (высвобождается из внутриклеточных депо).

Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94%) преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс - 79-100 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

При нарушении функции почек у взрослых Т ½ варьирует в зависимости от степени нарушения - до 100 часов, у больных с муковисцидозом - 1-2 часа. У больных с ожогами и гипертермией Т ½ может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (50% за 4-6 часов) и перитонеального диализа (25% за 48-72 часа).

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия хлоридом.

Флекселит проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при одновременном применении с β-Лактатный антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).

Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.

При одновременном применении с пенициллином, цефалоспоринами, сульфаниламидами, ванкомицином, метоксифлураном, энфлураном, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), рентгеноконтрастные средства, циклоспорином, цисплатином, амфотерицином В, цефалотином, полимиксином и диуретиками (особенно фуросемид) повышается риск развития нефротоксического действия.

Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, которые нарушают почечный кровоток, могут замедлять скорость вывода Флекселиту. Если Флекселит применять одновременно с введением индометацина недоношенным младенцам, происходит повышение концентрации препарата в плазме крови и возникает риск развития токсичности.

Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов.

Метоксифлуран, полимиксин для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенированные углеводороды препараты, применяемые для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание большого объема крови с цитратными консервантами - повышают риск остановки дыхания.

Парентеральное введение индометацина повышает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение Т ½ и снижение клиренса).

Амикацин уменьшает эффективность лекарственных средств, применяемых при миастении гравис.

При одновременном применении с эфиром этиловым и блокаторами нервно-мышечной передачи повышается риск угнетения дыхания.

Риск развития ототоксического действия возрастает при одновременном применении Флекселиту с фурасемид и этакриновой кислотой.

Комбинации антибиотиков - амикацин + цефтазидим и амикацин + цефотаксим - проявляют наиболее аддитивный и синергическому эффект по Pseudomonas aeruginosa.

В случае применения нескольких антибиотиков Флекселит нельзя смешивать в одном шприце или флаконе с другими антибактериальными агентами.

Не применять Флекселит больным с повышенной чувствительностью к другим аминогликозидам из-за опасности перекрестной аллергии. В связи с потенциальной Ототоксичность и нефротоксичностью аминогликозидов больные должны находиться под особым наблюдением врача.

С осторожностью следует применять препарат при паркинсонизме, ботулизме (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратации, младенцам (особенно недоношенным), больным пожилого возраста, пациентам, которые имеют нарушения нервно мышечной проводимости, в связи с возможностью возникновения курареподобными эффекта.

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при применении препарата в высоких дозах или в течение длительного времени (этой категории пациентов нужен ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата следует уменьшить или прекратить лечение.

При наличии инфекций, трудно поддающиеся лечению, или осложненных инфекций через 10 суток стоит оценить проведенное лечение препаратом и перед назначением следующего курса проверить функцию почек, слух, вестибулярный аппарат и концентрацию препарата в сыворотке крови. Если нет ожидаемого клинического эффекта через 3-5 дней, лечение следует прекратить и провести определение чувствительности возбудителя к антибиотикам.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется употреблять много жидкости.

Основным токсическим эффектом препарата при парентеральном введении является его действие на VIII пару черепно-мозговых нервов, которая проявляется сначала глухотой в диапазоне звуков высокой частоты. У больных с нарушением функции почек риск развития ототоксических осложнений значительно выше. До начала лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса у пациента. В период лечения амикацина сульфатом необходимо употреблять достаточное количество жидкости, часто определять концентрацию креатинина в плазме крови и при необходимости корректировать схему дозирования.

Пациентам пожилого возраста следует уменьшать дозу Флекселиту в связи со снижением функциональной активности почек и возможным снижением массы тела. Следует регулярно оценивать функциональную активность почек. Нужен анализ мочи до или во время лечения. Необходимо периодическое обследование и запись аудиограммы, определение вестибулярной функции. Если наблюдается почечная, вестибулярная или слуховая недостаточность, следует уменьшить дозы или прекратить прием амикацина сульфата.

Применение Флекселиту может изменить следующие лабораторные показатели: сывороточная АлАТ, АсАТ, билирубин, лактатдегидрогеназа, алкалинфосфата, мочевой азот, креатинин, ионы кальция, магния, калия, натрия.

Для пациентов с нарушением функции почек суточную дозу следует снизить и / или увеличить интервал между дозами в соответствии с концентрацией креатинина в сыворотке крови для предотвращения накопления препарата в крови и сведение к минимуму риска ототоксичности. Если появляются признаки раздражения почек (альбуминурия, микрогематурия, лейкоцитурия), гидратацию нужно увеличить, а дозу снизить. Эти проявления обычно исчезают после завершения лечения. Если появляются признаки ототоксичности (например, головокружение, звон, шум в ушах или снижение слуха) или нефротоксичности (например, снижение клиренса креатинина, олигурия), следует прекратить применение Флекселиту или уменьшить дозу. Если возникают проявления азотемии или нарастает олигурия, лечение должно быть остановлено.

Одновременное применение амикацина сульфата и диуретиков быстрого действия, например производных этакриновой кислоты, фуросемида, маннита (особенно если диуретик вводить), может привести к развитию необратимой глухоты.

Нельзя назначать одновременно два аминогликозиды или заменять один препарат другим, если первый аминогликозид применяли в течение 7-10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее чем через 4-6 недель.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать соответствующую терапию.

Сообщалось о нейромышечную блокаду и паралич дыхания после парентерального введения, местной инстилляции (как при ортопедическом и абдоминальном орошении или при местном лечении эмпиемы), так и после перорального применения аминогликозидов.

Возможность возникновения паралич дыхания следует учитывать, если применяются аминогликозиды любым путем, особенно пациентами, которые получают анестетики, лекарственные средства, блокирующие нейромышечную проводимость, такие как тубокурарин, сукцинилхолин, декаметоний, атракурий, рокуроний, векуроний или у пациентов, которым проводят массивное переливание цитирует-антикоагулянтной крови. Если возникает нейромышечная блокада, соли кальция могут спровоцировать респираторный паралич, может потребоваться механическая респираторная помощь.

Нейромышечная блокада и мышечный паралич были продемонстрированы на лабораторных животных, получавших большие дозы амикацина.

Флекселит нельзя применять пациентам с миастенией гравис (см. Раздел «Противопоказания»).

Аминогликозиды следует с осторожностью применять пациентам с мышечными расстройствами, такими как паркинсонизм, поскольку эти препараты могут усиливать мышечную слабость из-за их потенциальный кураре-образный влияние на нейромышечную проводимость.

Лекарственное средство содержит метабисульфит натрия, а также метилпарабен (Е218) и пропилпарабен (Е216), что может привести реакции аллергического типа (возможно замедленные), в том числе симптомы анафилаксии и различной степени тяжести астматические приступы, особенно у больных бронхиальной астмой.

При одновременном применении с цефалоспоринами желательно вводить их в разные места (при введении) с интервалом не менее 1:00.

Применение амикацина сульфата может изменить следующие лабораторные показатели: сывороточная АлАТ, АсАТ, билирубин, лактатдегидрогеназа, алкалинфосфата, мочевой азот, креатинин, ионы кальция, магния, калия, натрия.

В связи с тем, что амикацин проникает через плаценту и может оказывать нефротоксическое действие на плод, препарат противопоказан в период беременности.

Во время применения препарата кормление грудью следует прекратить, поскольку амикацин в низких концентрациях проникает в грудное молоко и может влиять на микрофлору кишечника ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Применять Флекселит внутримышечно или внутривенно. Обычные дозы для детей в возрасте от 12 лет и взрослых - по 5 мг/кг массы тела каждые 8:00 или по 7,5 мг/кг массы тела каждые 12:00. Максимальная доза - 15 мг/кг массы тела в сутки. В тяжелых случаях и при инфекциях, вызванных Pseudomonas, суточную дозу распределять на 3 введения. Максимальная суточная доза - 1,5 г. Максимальная курсовая доза не должна превышать 15 г. Продолжительность лечения обычно составляет 3-7 дней при внутривенном введении и 7-10 дней - при в.

Недоношенным новорожденным назначать в начальной дозе 10 мг/кг массы тела, а затем каждые 18-24 часа по 7,5 мг/кг массы тела в течение 7-10 дней. Доношенным новорожденным и детям до 12 лет сначала назначать 10 мг/кг массы тела, затем - 7,5 мг/кг массы тела каждые 12:00 в течение 7-10 дней.

При лечении больных с нарушенной функцией почек суточную дозу нужно уменьшить и / или увеличить интервалы между приемами. Дозу уменьшать в зависимости от содержания креатинина в плазме крови и массы тела пациента. Интервал между приемами антибиотика рассчитать путем умножения значения уровня креатинина в плазме крови на 9; например, если уровень креатинина 2 мг, препарат применять через каждые 18 часов.

Вводить Флекселит путем внутривенной инфузии взрослым и детям нужно, используя объем жидкости, достаточный для капельного вливания в течение 60-90 минут (со скоростью 50 капель в 1 мин), а новорожденным - в течение 1-2 часов. Концентрация раствора Флекселиту при внутривенном введении не должна превышать 5 мг/мл. Внутривенную инъекцию Флекселиту нужно осуществлять очень медленно (в течение 2-7 мин). Раствор для парентерального введения готовить непосредственно перед введением и использовать сразу после приготовления.

Для введения можно применять такие растворители: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, лактатный раствор Рингера для инъекций, содержащий глюкозу (5%).

Лекарственное средство применяют в педиатрической практике.

Флекселит применять с осторожностью у недоношенных и доношенных младенцев, поскольку из-за недоразвития выделительной системы вывода аминогликозидов может удлиняться, вызывая явления токсичности.

Возможно появление ото и нефротоксического действия препарата и признаков нервно-мышечной блокады шум в ушах, слуховые расстройства, кожные высыпания, головная боль, головокружение, лихорадка, парестезии, снижение функции почек (до почечной недостаточности), угнетение или паралич дыхания, токсические реакции (атаксия, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота).

Лечение:В случае необходимости препарат выводят из организма путем парентерального диализа или гемодиализа. Снижают уровень препарата непрерывной артериовенозной гемофильтрации. Также применяют обменную гемотрансфузии для выведения препарата из организма у новорожденных.

При первых признаках блокады нервно-мышечной проводимости необходимо прекратить введение амикацина сульфата и немедленно ввести внутривенно раствор кальция хлорида или подкожно раствор прозерина и атропина. При необходимости больного переводят на управляемое дыхание.

Инфекции и инвазии: суперинфекция или колонизация резистентными бактериями или дрожжевыми грибами.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, включая анафилактический шок, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия).

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гематурия, эозинофилия.

Со стороны органа зрения: слепота, инфаркт сетчатки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептические припадки), возможно снижение слуха, вестибулярные расстройства, головокружение, парестезии, тремор, судороги, энцефалопатия в единичных случаях - нарушения нервно-мышечной проводимости, возможно возникновение нервно-мышечной блокады (мышечный паралич, угнетение дыхания).

Со стороны органов чувств: ототоксичность (тугоухость, снижение слуха, шум в ушах, вестибулярные лабиринтные нарушения, частично обратима или необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия, альбуминурия, цилиндрурия, гиперазотемия, гематурия, повышение уровня креатинина) редко - острый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, азотемия, измененные эритроциты в моче, содержание лейкоцитов в моче.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипомагниемия.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечные судороги.

Со стороны дыхательной системы: апноэ, бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожной ткани: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, лихорадка, отек Квинке.

Другие:Реакции в месте введения инъекции, боль в месте введения, парестезии, тремор, гиперемия, отек, гипертермия, гипербилирубинемия, повышение уровня трансаминаз крови.

Натрия метабисульфит, который входит в состав препарата, может вызывать развитие тяжелых реакций гиперчувствительности и бронхоспазм.

Амикацин не предназначен для интравитреального применения. Сообщалось о слепоте и инфаркт сетчатки после интравитреального введения (инъекции в глаз) амикацина.

Все аминогликозиды могут вызвать ототоксичность, нефротоксичность и нейромышечную блокаду. Эти токсические явления встречаются чаще у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, получающих другие ототоксические или нефротоксические лекарственные средства, и у пациентов, получающих лечение более длительный период и / или наиболее высокими дозами, чем рекомендуется.

Изменения функции почек обычно обратимы при прекращении приема препарата.

Токсическое воздействие на восьмой черепной нерв может привести к потере слуха, потери равновесия. Амикацин в первую очередь влияет на слуховую функцию. Кохлеарной повреждения предусматривает высокочастотную необратимую глухоту и часто наблюдается до того, как становится возможным клинически определить нарушение слуха. Сообщалось об инфаркте желтого пятна, иногда приводило к постоянной потере зрения после внутривенного введения (инъекции в глаз) амикацина.

При соблюдении рекомендуемых мер предосторожности и дозирования частота возникновения токсических реакций, таких как шум в ушах, головокружение и частичная оборотная глухота, кожные высыпания, лекарственная лихорадка, головная боль, парестезии, тошнота и рвота, низкая.

О реакции со стороны мочевыделительной системы (нарушение функции почек как альбуминурия, цилиндрурия, азотемия и олигурия) сообщали очень редко.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важным мероприятием. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза / риск при применении лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Ул. Авгис и Галинис 15 Неа Кифисия (Аттика) 14564, Греция /

Augis&Galinis 15 Nea Kifisiа (Attiki) 14564, Greece.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.