Финлепсин 200 ретард в таблетках по 200 мг, 50 шт.

действующее вещество: карбамазепин;

1 таблетка содержит карбамазепина 200 мг; 

вспомогательные вещества: аммония метакрилата сополимера (тип В) дисперсия, триацетин, тальк, метакрилатного сополимера дисперсия, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: белого или желтоватого цвета круглые плоские таблетки в форме листа клевера, со скошенными краями, с крестообразной линией разлома с обеих сторон и 4 насечками на боковых сторонах, с гладкой поверхностью и цельными краями и одинаковым внешним видом.

Противосудорожное средство, производное трициклического иминостильбена. Проявляет противоэпилептическую, нейротропную и психотропную активность. Точный механизм действия карбамазепина неизвестен. Терапевтический эффект прежде всего обусловлен торможением синаптической передачи возбуждения и тем самым - уменьшением распространения судорожных припадков. В высоких концентрациях карбамазепин приводит к уменьшению проводимости судорожных разрядов. Снижает болевые ощущения при невралгии тройничного нерва. Этот эффект обусловлен торможением синаптической передачи раздражений в спинальном ядре тройничного нерва.

Тогда как снижение высвобождения глутамата и стабилизация мембран нейронов может объяснить противосудорожное действие препарата, антиманиакальний эффект карбамазепина может быть обусловлен угнетением метаболизма дофамина и норадреналина.

При несахарном диабете препарат оказывает антидиуретическое действие, вероятно, обусловленное влиянием на осморецепторы гипоталамуса.

После приема внутрь карбамазепин всасывается медленно и почти полностью. Период полувыведения составляет 8,5 часов и имеет большой диапазон (примерно 1,72-12 часов). После однократного приема максимальная концентрация карбамазепина в плазме крови у взрослых достигается через 4-16 часов (очень редко - через 35 часов), у детей - примерно через 4-6 часов. Концентрация карбамазепина в плазме крови не находится в линейной зависимости от дозы и при применении более высоких доз кривая концентрации в плазме крови имеет вид плато.

При применении таблеток пролонгированного действия достигается более низкая концентрация карбамазепина в плазме крови, чем при применении обычных таблеток.

Равновесная концентрация достигается через 2-8 дней.

Относительно терапевтических и токсических концентраций карбамазепина в плазме крови указывается, что нападения могут исчезнуть при уровне в плазме крови 4-12 мкг / мл. Концентрации лекарственного средства в плазме крови, превышающих 20 мкг / мл, ухудшают картину заболевания.

При концентрации активного вещества в плазме крови 5-18 мкг / мл устраняет боли при невралгии тройничного нерва.

Предельные значения концентрации карбамазепина в плазме крови для возникновения побочных реакций составляют 8-9 мкг / мл.

70-80% карбамазепина связывается с белками плазмы крови. Доля несвязанного с белками карбамазепина при его концентрации до 50 мкг / мл остается постоянной.

48-53% фармакологически активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида связывается с белками плазмы крови. Концентрация карбамазепина в спинномозговой жидкости составляет 33% от концентрации в плазме крови. Концентрация в слюне соответствует фракции, не связывается в плазме крови, и демонстрирует значительную корреляцию с концентрацией лекарственного средства в плазме крови (примерно 20-30%). Если это значение умножить на 4, эту цифру можно использовать для определения концентрации в плазме крови в течение периода проведения мониторинга лечения.

Карбамазепин проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко (около 58% от концентрации в плазме крови).

После однократного приема карбамазепин выводится из плазмы крови с периодом полувыведения 36 часов (диапазон: от 18 до 65 часов). При длительном лечении период полувыведения снижается на 50% в связи с индукцией микросомальных ферментов печени.

У здоровых людей общий плазменный клиренс составляет примерно 19,8 мл / ч / кг, у больных при монотерапии - примерно 54,6 мл / ч / кг, у больных при комбинированном лечении - примерно 113,3 мл / ч / кг. После однократного приема карбамазепина внутрь 72% дозы в виде метаболитов выводится из организма почками. Другие 28% выводятся с калом, частично - в неизмененном виде. Только 2-3% вещества, выведенного с мочой - это карбамазепин в неизмененном виде.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

Дети. Детям учитывая более быструю элиминацию карбамазепина для поддержания терапевтических концентраций может потребоваться применение более высоких доз карбамазепина из расчета мг / кг массы тела по сравнению с взрослыми.

Пациенты пожилого возраста. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми молодого возраста).

Пациенты с нарушением функции почек или печени. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока нет.

Эпилепсия:

• сложные или простые парциальные судорожные припадки (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее;
• генерализованные тонико-клонические судорожные припадки;
• смешанные формы судорожных припадков.

Финлепсин® 200 ретард можно применять в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

• Острые маниакальные состояния; поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах с целью профилактики обострений или для ослабления клинических проявлений обострения.
• Синдром алкогольной абстиненции.
• Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная).
• Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Финлепсин® 200 ретард не следует назначать:

• при установленной гиперчувствительности к карбамазепина или к подобным в химическом отношении лекарственных препаратов (трициклические антидепрессанты), или к другим компонентам препарата;
• при атриовентрикулярной блокаде;
• пациентам с угнетением костного мозга в анамнезе
• пациентам с печеночной порфирией (например острой интермиттирующей порфирией, смешанной порфирией, поздней порфирией кожи) в анамнезе
• в комбинации с ингибиторами МАО (МАО) и в течение 14 дней после прекращения их приема;
• одновременно с вориконазолом, поскольку лечение может быть неэффективным.

Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к снижению концентрации карбамазепина в сыворотке крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.

Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы ІІ в печени, поэтому может снижать концентрацию других препаратов в плазме крови, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4 путем индукции их метаболизма.
Человеческая микросомальная эпоксид-гидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиолпохидних карбамазепина-10, 11-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксидгидролазы может привести к повышению концентрации карбамазепина-10, 11- эпоксида в плазме крови. Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови.

Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозировку препарата Карбамазепин необходимо соответственно корректировать и/или контролировать его уровни в плазме крови при одновременном применении с нижеприведенными препаратами. 

Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.

Андрогены: даназол.

Антибиотики: макролидные антибиотики (например эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).

Антидепрессанты: дезипрамин , флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.
Противоэпилептические: стирипентол, вигабатрин.

Противогрибковые средства: азолов (например итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.

Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.

Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин.

Противотуберкулезные препараты: изониазид.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для ВИЧ (например ритонавир).

Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.

Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил.

Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта: циметидин, омепразол.

Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.

Антиагрегантные препараты: тиклопидин.

Другие ингредиенты: грейпфрутовый сок, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах).

Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10, 11- эпоксида в плазме крови.

Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10, 11- эпоксида в плазме крови может привести к развитию побочных реакций (например головокружение, сонливость, атаксия, диплопии), дозировку препарата Карбамазепин необходимо соответственно корректировать и/или контролировать уровень препарата в плазме крови, если Карбамазепин принимать одновременно с такими препаратами: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и валпромид.

Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови.

Может потребоваться коррекция дозы препарата Карбамазепин при одновременном применении с нижеприведенными препаратами. 

Противоэпилептические препараты: фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (чтобы избежать интоксикации фенитоином и субтерапевтической концентраций карбамазепина, рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином) и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные по нему противоречивые).

Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин.

Противотуберкулезные препараты: рифампицин.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин.

Дерматологические препараты: изотретиноин.

Взаимодействие с другими веществами: препараты лекарственных трав, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Мефлохин может проявлять антагонистические свойства относительно противоэпилептического эффекта препарата Карбамазепин. Соответственно, дозу препарата Карбамазепин необходимо откорректировать.

Изотретиноин, как сообщается, изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида; необходимо контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови.

Влияние препарата Карбамазепин на уровень в плазме крови одновременно назначаемых препаратов.

Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Может возникнуть необходимость коррекции дозы нижеприведенных препаратов соответственно клиническим требованиям.

Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), феназон (антипирин), трамадол.

Антибиотики: доксициклин, рифабутин.

Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например варфарин, фенпрокумоном, дикумарол и аценокумарол).

Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).

Противорвотные: аперпитант.

Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, етосукцимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствии действия карбамазепина, так и о его снижении и о единичных случаях увеличения уровня мефенитоину в плазме крови.

Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол, кетоназол. Пациентам, которые получают лечение вориконазалом или интраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.

Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.

Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.

Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол, палиперидон.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например индинавир, ритонавир, саквинавир).

Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.

Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы (следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции).

Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например фелодипин, исрадипин, дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.

Кортикостероиды (в частности, преднизолон, дексаметазон).

Средства, применяемые для лечения эректильной дисфункции: тадалафил.

Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.

Тиреоидные препараты: левотироксин.

Взаимодействие с другими препаратами: бупренофин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин.

Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения.

Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.

Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.

Одновременное применение карбамазепина и препаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации - даже при условии терапевтических уровней в плазме крови).

Комбинированная терапия препаратом Карбамазепин и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.

Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например панкурония). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а состояние пациентов нуждается в тщательном мониторинге из-за возможности более быстрого, чем ожидается, завершения нейромышечной блокады.

Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.

Противопоказано совместное применение.

Поскольку карбамазепин структурно близок к трициклическим антидепрессантам, его не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО); перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (минимум за две недели или раньше, если это позволяют клинические обстоятельства).

Влияние на серологические исследования.

Карбамазепин может дать ложноположительный результат ВЭЖХ-анализа (высокоэффективная жидкостная хроматография) для определения концентрации перфеназина.

Карбамазепина-10,11-эпоксид может дать ложноположительный результат иммунологического анализа по методике поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.

Карбамазепин следует назначать только под медицинским наблюдением, только после оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга пациентов с нарушением функции сердца, печени или почек, с нарушением натриевого обмена, миотоничной дистрофией, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или пациентов с прерванными курсами терапии карбамазепином.

Рекомендуют проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии.

Карбамазепин проявляет легкую антихолинергической активностью, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать о возможных факторов риска.

Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а относительно пациентов пожилого возраста – о возможной активации спутанности сознания и развитии тревожного возбуждения.

Препарат обычно неэффективен при абсансах (малых эпилептических приступах) и миоклонических приступах. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление приступов может возникнуть у пациентов с атипичными абсансами. Финлепсин® 200 ретард не следует применять пациентам с судорожными приступами этого типа.

Гематологические эффекты

С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии; однако из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при приеме карбамазепина.

Пациентов нужно проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомы возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций как жар, ангина, кожная сыпь с увеличением лимфоузлов и/или гриппоподобными симптомами, язвы в ротовой полости, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура следует немедленно обратиться к врачу (необходимо контролировать морфологическую картину крови).

Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно уменьшается во время терапии, состояние пациента подлежит пристальному мониторингу, также следует проводить постоянный общий анализ крови пациента. Морфологический состав крови следует проверить перед началом лечения, затем проверять в течение месяца с недельными промежутками и позже 1 раз в месяц. После 6 месяцев лечения достаточно проводить 2-4 анализа в год. Лечение карбамазепином необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле. Применение карбамазепина следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.

Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов в связи с приемом карбамазепина. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина). Следует прекратить лечение в случае, если возникла тромбоцитопения, в том числе сопровождающаяся синяками на коже или кровоизлияниями.

По причине возникновения нежелательных реакций, которые упоминались выше, и реакций гиперчувствительности, следует контролировать морфологический состав крови, функцию почек, печени, концентрацию карбамазепина в крови и концентрации других противосудорожных препаратов в течение комбинированной терапии, особенно во время длительного лечения.

Проведение анализа крови через короткие промежутки времени (еженедельно) требуется в случае возникновения: повышенной температуры тела, инфекции, сыпи на коже, усталости, боли в горле, язвы в ротовой полости, синяки, увеличение активности аминотрансферазы, снижение количества лейкоцитов на 3000/мм3 или гранулоцитов 1500/мм3, снижение числа тромбоцитов 125000/мм3, снижение количества ретикулоцитов 0,3 % = 20000/мм3, увеличение концентрации железа в плазме крови 150 мкг%.

Отмена карбамазепина требуется в случае: синяков или пурпурных кровотечений, печеночной недостаточности, снижения количества эритроцитов 4000000 / мм3, снижения гематокрита
 32 %, снижение концентрации гемоглобина ниже 11 г%, снижение количества лейкоцитов 2000/мм3 и, соответственно, гранулоцитов 1000/мм3 или тромбоцитов 80000/мм3, симптоматических нарушений кроветворения.

Серьезные дерматологические реакции

Серьезные дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или синдром Лаелла и синдром Стивенса — Джонсона (ССД), при применении карбамазепина возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД / ТЭН отмечают в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологические реакции, например ССД, синдром Лаелла / ТЭН (таких как высыпания на коже, которые прогрессируют и сопровождаются появлением пузырьков или изменениями слизистой оболочки), применение карбамазепина следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию. Пациентам следует сообщить о признаках и симптомах, которые позволяют предположить возникновение реакции гиперчувствительности, и тщательно наблюдать за ними для выявления кожных реакций. Наилучшие результаты лечения ССД и ТЭН достигаются благодаря раннему выявлению и немедленному прекращению применения всех лекарственных средств, которые могут служить их причиной. Ранняя отмена связана с лучшими прогнозами.

В случае возникновения у пациента ССД или ТЭН, связанных с применением карбамазепина, не следует повторно начинать лечение карбамазепином.

Фармакогеномика

Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.

Связь с HLA-В*1502

В ретроспективных исследованиях с участием пациентов-китайцев этнической группы Хан продемонстрировано выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов лейкоцитарного антигена человека (HLA), аллеля HLA-В*1502. Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии (например Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель HLA-В*1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет более 15 % на Филиппинах, в Таиланде, Гонконге и Малайзии, примерно 10 % – в Тайване, почти 4 % – в Северном Китае, примерно от 2 % до 4 % – в Южной Азии (включая Индию) и менее 1 % – в Японии и Корее. Распространение аллеля
HLA-В*1502 незначительно среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения.

У пациентов, которые рассматриваются как генетически принадлежат к группам риска, перед началом лечения карбамазепином следует проводить тестирование на присутствие аллеля
HLA-В*1502. Если анализ на присутствие аллеля HLA-В*1502 дает положительный результат, то лечение карбамазепином начинать не следует, кроме тех случаев, когда отсутствуют другие варианты лечения. Пациенты, прошедшие обследование и получившие отрицательный результат в отношении HLA-B*1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут еще возникать.

В настоящее время из-за отсутствия данных точно неизвестно, для всех ли лиц юго-восточного азиатского происхождения существуют риски.

Аллель HLA-В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЭН у пациентов-китайцев, получающих другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН, у пациентов, имеющих аллель HLA-В*1502, если можно применять другую, альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов, среди национальностей которых низкий коэффициент аллеля
HLA-В*1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг у лиц, уже получающих карбамазепин, поскольку риск возникновения ССД/ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от присутствия в генах пациента аллеля HLA-В*1502.

У пациентов европеоидной расы связь между аллелем HLA-B*1502 и возникновением ССД отсутствует.

Связь с HLA-А * 3101

Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП), макулопапулезная сыпь у лиц европеоидной расы и японцев. Частота наличия аллеля HLA-A * 3101 существенно отличается в отдельных этнических группах. Среди европеоидной расы она составляет 2-5 %, а у японцев ≈10 %.

При наличии аллеля HLA-A*3101 может повышаться риск возникновения кожных реакций (преимущественно легкой степени) от 5 % в целом среди всех групп пациентов до 26 % у лиц европейского происхождения, тогда как отсутствие этого аллеля может уменьшить риск, о котором речь идет выше, с 5 % до 3,8 %.

Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-А*3101, то от применения карбамазепина следует воздержаться.

Ограничение генетического скрининга

Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующее клиническое наблюдение и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как дозировка противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия. Влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений не изучали.

Другие дерматологические реакции

Возможно также развитие преходящих и не угрожающих здоровью легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянной дозировке, так и после снижения дозы препарата. Поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от легких быстротекущих реакций, пациент должен находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если с его продолжением реакция ухудшится.

Наличие у пациента аллеля HLA-В*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные сыпи (макулопапулезные сыпи). Однако не было установлено, что наличие HLA-В*1502 может свидетельствовать о риске возникновения вышеупомянутых кожных реакций.

В течение лечения карбамазепином пациенты должны избегать пребывания на солнце ввиду фоточувствительности.

Гиперчувствительность

Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), множественные реакции гиперчувствительности медленного типа с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков).

Также возможно воздействие на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку).

Пациенты с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин должны быть проинформированы о том, что примерно 25-30 % таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.

В целом при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, применение карбамазепина следует немедленно прекратить.

Возможно развитие перекрестной гиперчувствительности при применении карбамазепина и противоэпилептических лекарственных средств ароматического ряда (например фенитоина, примидона и фенобарбитала).

Нападки

Карбамазепин следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение карбамазепина следует немедленно прекратить.

Повышение частоты приступов может иметь место во время перехода от пероральных форм препарата к суппозиториям.

Функция печени

В течение терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на начальном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или у пациентов с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ). Это, вероятно, происходит из-за индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина.

Тяжелые реакции со стороны печени из-за применения карбамазепина случаются очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение карбамазепином приостановить до получения результатов обследования.

Функция почек

Рекомендуется проводить оценку функции почек, анализ мочи и определение уровня азота мочевины крови в начале и периодически в течение курса терапии.

Гипонатриемия

Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связано со сниженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим применением лекарственных средств, которые снижают уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует измерить уровень натрия в крови. Далее следует измерять каждые 2 недели, затем – с интервалом в 1 месяц в течение первых трех месяцев лечения или согласно клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов пожилого возраста. Следует в данном случае ограничивать количество употребления воды.

Гипотиреоидизм

Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимо повышение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы для пациентов с гипотиреоидизмом.

Антихолинергические эффекты

Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны находиться под пристальным наблюдением во время терапии. У пациентов с глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление.

Психические эффекты

Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза и у пациентов пожилого возраста – спутанности сознания или возбуждения.

Предостережение: если карбамазепин применять по показанию "синдром алкогольной абстиненции", препарат всегда следует применять в условиях стационара.

Следует принять во внимание, что нежелательная реакция карбамазепина может быть сходной с симптомами отказа от алкоголя, и нужно помнить об этом в течение лечения препаратом Финлепсин® 200 ретард пациентов с алкогольным абстинентным синдромом.

Суицидальные мысли и поведение

Было зарегистрировано несколько свидетельств о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Метаанализ данных, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также показал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения для карбамазепина.

Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, которые ухаживают за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.

Эндокринные эффекты

Через индукцию ферментов печени карбамазепин может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и/или прогестерона. Это может привести к снижению эффективности контрацепции, рецидиву симптомов или прорывных кровотечений или кровянистых выделений. Пациентки, которые принимают карбамазепин и для которых гормональная контрацепция является необходимым, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или для таких пациенток следует рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции.

Мониторинг уровня препарата в плазме крови

Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в таких случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаєнсу пациента, в период беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата.

Если в исключительных ситуациях Финлепсин® 200 ретард следует применять одновременно с литием для профилактики маниакально-депрессивных приступов (может возникнуть такая необходимость, если терапия литием является малоэффективной), следует избегать взаимодействия путем контроля концентрации карбамазепина в плазме крови. Концентрация карбамазепина должна составлять 8 мкг/мл, уровень лития должен быть в узких терапевтических пределах от 0,3 до 0,8 мвал/л, а пациент не должен получать лечение нейролептиками в течение предшествующих 8 нед и не должен их получать в настоящее время.

Снижение дозы и синдром отмены препарата

Внезапная отмена препарата может спровоцировать приступы, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно в течение 6 месяцев. При необходимости немедленной отмены препарата у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептическое препарат нужно осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами (например диазепам внутривенно, ректально или фенитоин внутривенно).

Падение

Лечение карбамазепином может быть связано с развитием атаксии, головокружения, сонливости, артериальной гипотензии, спутанности сознания или дряблости, что может привести к падению и, как следствие, к переломам или другим травмам. При наличии у пациента заболеваний, состояний, которые вызывают вышеуказанные нарушения, или при применении лекарственных средств, которые усиливают эти состояния, следует регулярно проводить полную оценку рисков развития падений при длительном лечении карбамазепином.

Способность пациента, принимающего карбамазепин (даже в случае применения последнего по рекомендациям), к быстрой реакции (особенно в начале терапии или в период подбора дозы, при применении лекарственного средства в высоких дозах и / или при применении комбинации с другими препаратами, действующими на центральную нервную систему) может быть нарушена вследствие возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость, утомляемость). Поэтому при управлении автомобилем или другими механизмами и при работе, требующей положения тела без опоры, пациенту следует быть осторожным.

Этот эффект усиливается в сочетании с алкоголем.

Лечение карбамазепином беременных женщин, больных эпилепсией, следует осуществлять с особой осторожностью, только после тщательного взвешивания терапевтической пользы по отношению к риску. Женщин репродуктивного возраста следует сообщать о необходимости планирования и усиленного медицинского наблюдения беременности.

У животных пероральное применение карбамазепина вызывало развитие дефектов.

У детей, матери которых страдают эпилепсией, отмечают склонность к нарушениям внутриутробного развития, в том числе врожденных пороков развития. Сообщалось о вероятности того, что карбамазепин, как и большинство противоэпилептических средств, повышает частоту данных нарушений, однако убедительные доказательства в рамках контролируемых исследований монотерапии карбамазепином отсутствуют. Вместе с тем сообщали об ассоциированных с применением карбамазепина нарушения внутриутробного развития и врожденные пороки развития, в том числе о щель позвоночника и другие врожденные аномалии, например, челюстно-лицевые дефекты, кардиоваскулярные пороки развития, гипоспадию и аномалии развития различных систем организма.

Следует иметь в виду такие данные.

Применение карбамазепина беременным женщинам, больным эпилепсией, требует особого внимания.
Если женщина, которая получает карбамазепин, забеременела, планирует беременность или в период беременности появляется необходимость применения карбамазепина, следует тщательно взвесить потенциальную пользу применения препарата по сравнению с возможным риском (особенно в I триместре беременности). В течение первых трех месяцев беременности, когда риск развития врожденных пороков является самым большим, особенно между 20-м и 40-м днями после оплодотворения, следует применять самую низкую эффективную дозу, поскольку врожденные пороки вызывает высокая концентрация в плазме крови. Рекомендуют как можно чаще определять концентрацию препарата в плазме крови и поддерживать ее в низких терапевтических пределах (3-7 мкг / мл).
Женщинам репродуктивного возраста в случае возможности карбамазепин следует назначать в качестве монотерапии, учитывая повышение риска развития врожденных пороков при комбинированном лечении с использованием других противоэпилептических препаратов.
Рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы и осуществлять мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови.
Пациенток нужно проинформировать о возможности повышения риска развития врожденных пороков и следует предоставлять им возможность пренатального скрининга.
В период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое терапию, поскольку обострение заболевания угрожать здоровью как матери, так и ребенка.

Наблюдения и профилактика. Известно, что в период беременности возможно развитие недостаточности фолиевой кислоты. Противоэпилептические препараты могут повышать уровень недостаточности фолиевой кислоты, поэтому рекомендуют дополнительное назначение фолиевой кислоты до и во время беременности.

Новорожденные. С целью профилактики нарушений свертывания крови у новорожденных рекомендуется назначать витамин К1 женщинам в последние недели беременности и новорожденным детям.

Известны несколько случаев судом и / или угнетения дыхания у новорожденных, несколько случаев рвоты, диареи и / или плохого аппетита у новорожденных, связывают с приемом карбамазепина и других противосудорожных препаратов. Это также могут быть проявления синдрома отмены у новорожденных.

Кормление грудью. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25-60% концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания с отдаленной вероятностью развития побочных эффектов у младенца следует тщательно взвесить. Матерям, которые получают карбамазепин, можно кормить грудью, только если ребенок наблюдается по развитию возможных побочных реакций (например чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций, отсутствии надлежащего увеличения массы тела).

Фертильность.

Очень редко сообщали о случаях нарушения фертильности у мужчин и / или об отклонении от нормы показателей сперматогенеза.

Лечение карбамазепином следует начинать с низких доз, которые следует подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Позже дозу постепенно повышать до момента достижения оптимальной поддерживающей дозы.

В индивидуальных случаях необходимая доза может существенно отличаться от тех доз, которые применяют в начале лечения, и поддерживающих доз (например, вследствие повышенного или пониженного распада препарата под влиянием индуцирующих ферментов или веществ, проявляют тормозящее действие в течение комбинированной терапии).

Финлепсин® 200 ретард назначать перорально, обычно суточную дозу препарата следует распределять на 2 приема. Принимать препарат можно во время еды, после еды или в промежутках между приемами пищи, запивая небольшим количеством жидкости (например стаканом воды). Для пациентов с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, заболеваниями печени или почечной недостаточностью и для лиц пожилого возраста может быть достаточно низкой дозы. В большинстве случаев эффект хорош, если суточную дозу разделить на 4-5 приемов.

Таблетки Финлепсин® 200 ретард можно разделить пополам. Таблетки можно растворить в воде, поскольку после растворения в воде таблеток пролонгированного действия у суспензии сохраняются свойства пролонгированного действия.

Максимальная суточная доза (в исключительных случаях) не должна превышать 1600 мг по причине более интенсивного возникновения нежелательных реакций после приема лекарственного средства в высоких дозах.

В случае изменения лекарственной формы немедленного высвобождения на таблетки пролонгированного действия Финлепсин® 200 ретард следует убедиться в том, что в плазме крови достигается соответствующая концентрация карбамазепина.

Ни при каких обстоятельствах пациент не может самовольно прекращать лечение.

Перед началом лечения пациентам, которые относятся к китайской этнической группе Хан, или пациентам тайского происхождения необходимо, по возможности, пройти обследование на наличие HLA-B*1502, поскольку этот аллель может спровоцировать развитие тяжелого карбамазепина ассоциированного синдрома Стивенса — Джонсона.

Эпилепсия

Лечение начинать с применения низкой суточной дозы, которую в последующем медленно повышать (корректировать, учитывая потребности каждого конкретного пациента) до достижения оптимального эффекта.

В случаях, когда это возможно, Финлепсин® 200 ретард следует назначать в виде монотерапии, но в случае применения с другими лекарственными средствами рекомендуется режим такого же постепенного повышения дозы препарата. Если Финлепсин® 200 ретард добавлять к уже существующей противоэпилептической терапии, дозу препарата следует повышать постепенно, при этом дозы применяющих препаратов не изменять или в случае необходимости корректировать.

Лечение должно происходить под контролем специалиста.

Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня активного вещества в плазме крови. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови должна составлять 4-12 мкг/мл.

У некоторых пациентов при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата.

Большие

Рекомендованная начальная доза – по 100-200 мг 1-2 раза в сутки, затем постепенно повышать дозу до достижения оптимального эффекта; обычно суточная доза составляет 800-1200 мг, которую следует распределить на 2 приема. Некоторым пациентам может потребоваться доза препарата Финлепсин® 200 ретард, достигающая 1600 мг или даже 2000 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы препарата Финлепсин® 200 ретард следует подбирать с осторожностью.

Дети в возрасте от 6 лет

Обычно лечение следует проводить с применением дозы 10-20 мг/кг массы тела в сутки (за несколько приемов).

Дети в возрасте от 6 до 10 лет-400-600 мг/сут (за 2-3 приема).

Дети в возрасте от 11 до 15 лет-600-1000 мг/сут (за 2-5 приемов).

Детям старше 15 лет – дозировка как у взрослых.

Противоэпилептическое лечение, как правило, является долговременным. Дозу, продолжительность лечения и прекращение лечения определяет для отдельных пациентов врач-невролог. Как правило, снижение дозы и прекращение лечения могут рассматриваться лишь в случае достижения периодов без приступов (ремиссии), которые составляют от 2 до 3 лет. Лечение прекращать путем постепенного снижения дозы в течение периода от 1 до 2 лет. У детей в этот период следует контролировать увеличение массы тела. Выраженность патологических изменений на ЭЭГ не должна повышаться.

Острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение аффективных (биполярных) расстройств

Диапазон доз составляет от 400 до 1600 мг/сут, распределенных на 2-3 приема. Обычно терапию следует проводить в дозе 400-600 мг/сут за 2-3 приема.

При лечении острых маниакальных состояний дозу препарата Финлепсин® 200 ретард следует повышать достаточно быстро до 800 мг/сут. В случае поддерживающей терапии биполярных расстройств с целью обеспечения оптимальной переносимости рекомендуется постепенное повышение низкими дозами. Продолжительность лечения определяет врач.

Для пациентов с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, заболеваниями печени или почечной недостаточностью и у лиц пожилого возраста может быть достаточно низкой дозы.

Алкогольный абстинентный синдром

Средняя доза составляет 600 мг в сутки, распределенная на 3 приема. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить (например до 1200 мг в сутки, распределенную на 3 приема). Возможно применение карбамазепина с другими веществами, которые, как правило, применяют в течение лечения алкогольного абстинентного синдрома. При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинать комбинацией Финлепсин® 200 ретард с седативно-снотворными препаратами (например с клометиазолом, хлордиазепоксидом), следуя вышеприведенным указаниям относительно дозировок. После завершения острой фазы лечения препаратом Финлепсин® 200 ретард можно продолжать в виде монотерапии. Следует регулярно определять концентрацию карбамазепина в крови. Необходимо особенно тщательное медицинское наблюдение, поскольку может возникнуть нежелательная реакция со стороны центральной и периферической нервной системы.

Лечение алкогольного абстинентного синдрома с применением карбамазепина должно быть завершено с 7-го по 10-й день лечения, путем постепенного снижения дозы препарата.

Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва

Начальная доза препарата Финлепсин® 200 ретард составляет 200-400 мг в сутки (100 мг 2 раза в сутки для пациентов пожилого возраста или особо чувствительных пациентов). Ее следует медленно повышать до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы 600-800 мг, разделенной на 3-4 приема). Для большинства пациентов доза препарата 200 мг 3-4 раза в сутки является достаточной для поддержания безболезненного состояния. В некоторых случаях может потребоваться суточная доза 1600 мг препарата. В некоторых случаях лечение можно продолжить, применяя низкую поддерживающую дозу – 1 таблетку препарата Финлепсин® 200 ретард (соответственно 200 мг карбамазепина), которую принимать 2 раза в сутки (соответственно 400 мг карбамазепина). После исчезновения болевых ощущений дозу следует постепенно снижать до минимальной поддерживающей и отменить препарат после нескольких недель лечения, если боль не рецидивирует. В случае рецидива боли следует продолжать лечение, применяя поддерживающую дозу.

В случае отравления следует учитывать возможность передозировки различных лекарственных средств, например, с целью самоубийства.

Симптомы передозировки карбамазепина наблюдали только после приема препарата в очень высоких дозах (от 4 до 10 г). Концентрация лекарственного средства в плазме крови всегда оказывалась ˃ 20 мкг / мл.

Симптомы. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Со стороны нервной системы: угнетение функций центральной нервной системы; дезориентация, возбуждение, беспокойство, головокружение, подавленное уровень сознания, ступор, сонливость, галлюцинации, кома затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (сначала), гипорефлексия (позже) судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, опистотонус, гипотермия, мидриаз, непроизвольные движения, тремор. Могут иметь место нарушения ритма при исследовании электроэнцефалограммы, как замедление основной функции и наличие свободных волн.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания (иногда - остановка дыхания), отек легких.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда - артериальная гипертензия, нарушения ритма и проводимости с расширением комплекса QRS; блокада, обмороки, остановка сердца, сопровождающееся потерей сознания, цианоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, связанный с токсическим влиянием карбамазепина.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия задержка жидкости; гипергидратация, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным по действию к АДГ.

Изменения лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции КФК. Наблюдали случаи лейкоцитоза, лейкопения, нейтропения, глюкозурии и кетонурии.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводить определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.

Осуществлять эвакуацию содержимого желудка, промывание желудка, прием активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасывания и повторного появления симптомов интоксикации в период выздоровления. Применять симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, пристальное коррекцию электролитных расстройств.

Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирать индивидуально; при развитии судорог - введение бензодиазепинов (например диазепама) или других противосудорожных средств, например фенобарбитала (с осторожностью из-за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) - ограничение введения жидкости, медленная осторожная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными для предотвращения отека мозга. Согласно приведенным в литературе данным, не рекомендуют применение барбитуратов учитывая то, что они делают угнетающее влияние на дыхательную систему, особенно у детей.

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа, поскольку карбамазепин значительной мере сочетается с белками плазмы крови.

Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после его начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

В начале лечения карбамазепином, или при применении слишком высокой начальной дозы препарата, или при лечении пациентов пожилого возраста возникают очень часто или часто определенные типы нежелательных реакций, например со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции.

Наблюдавшиеся побочные реакции чаще возникали при комбинированном лечении, чем при монотерапии. В зависимости от дозы i в основном в начале лечения могут возникать определенные побочные реакции. В целом они исчезают самостоятельно за 8-14 дней или после временного снижения дозы. Развитие нежелательных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуют проводить мониторинг уровня активного вещества в плазме крови и распределить суточную дозу на более мелкие (например на 3-4) отдельные дозы.

Побочные реакции возникали с такой частотой: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные случаи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения; часто – тромбоцитопения, эозинофилия; редко – лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; очень редко – агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, аплазия костного мозга, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая перемежающаяся порфирия, варієгатна порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко – мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и аномальными результатами печеночных проб, возникающие в различных комбинациях, синдром исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). Могут быть нарушения со стороны других органов (например печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстый кишечник). Очень редко-асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактическая реакция, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия.

Со стороны эндокринной системы: часто – отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы крови через эффект карбамазепина, подобный действию антидиуретического гормона (АДГ), что в редких случаях приводит к гипергидратации, которая сопровождается летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами; очень редко – повышение уровня пролактина с или без клинических симптомов, таких как галакторея и гинекомастия; аномальные результаты тестов функции щитовидной железы: снижение уровня тироксина (FT4, T4, T3) и повышение ТТГ, которое обычно проходит без клинических проявлений; в отдельных случаях – повышение уровня холестерина, включая холестерин ЛПВП и триглицеридов. Также сообщали о снижении под влиянием карбамазепина уровней витамина B12 в плазме крови и повышении уровней гомоцистеина.

Со стороны обмена веществ и нарушения питания: редко – недостаточность фолатов, снижение аппетита; очень редко – острая порфирия (острая интермиттирующая порфирия и смешанная порфирия), неострая порфирия (поздняя порфирия кожи).

Со стороны психики: редко – галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, ажитация, нервное возбуждение, спутанность сознания, изменения настроения, такие как депрессивные или маниакальные колебания настроения, фобии, дезориентация; очень редко – активация латентного психоза, недостаток мотивации.

Со стороны нервной системы: очень часто – общая слабость, головокружение, атаксия, сонливость, плохое самочувствие; часто – головная боль, диплопия, нарушения аккомодации (расплывчатость изображения); нечасто – аномальные рефлекторные движения (например тремор, великорозмашистий тремор, дистония, тик, астериксис), нистагм; редко – орофациальная дискинезия, нарушения мышления, расстройства речи (например дизартрия или невнятная речь), хореоатетоз, периферическая нейропатия, парестезия, мышечная слабость и парез; очень редко – нарушения вкуса, злокачественный нейролептический синдром, дисгевзия.

Сообщалось, что карбамазепин усиливает симптомы рассеянного склероза. Так же, как и в случае других противоэпилептических препаратов карбамазепин может повышать частоту эпилептических приступов. Выраженность эпилептических приступов типа абсанс может усиливаться или могут провоцироваться приступы.

Со стороны органов зрения: редко – нарушение движения глаз; очень редко – конъюнктивит, повышение внутриглазного давления, помутнение хрусталика, ретинотоксичність.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: очень редко – расстройства слуха, шум в ушах, звон в ушах, гиперакузия, гипоакузия, нарушение восприятия высоты звука.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – нарушения внутрисердечной проводимости, артериальная гипертензия или гипотензия; очень редко – брадикардия, аритмия, ухудшение течения ишемической болезни сердца, застойная сердечная недостаточность, циркуляторный коллапс, атриовентрикулярная блокада с синкопе, тромбофлебит, тромбоэмболия (например эмболия сосудов легких).

Со стороны дыхательной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся повышением температуры тела, диспноэ, пневмонитом или пневмонией; фиброз легких. В случае возникновения таких реакций повышенной чувствительности прием препарата необходимо прекратить.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – тошнота, рвота; часто – сухость во рту; нечасто – диарея, запор; редко – боль в животе; очень редко – стоматит, гингивит, глоссит, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: очень часто – повышение уровня гаммаглутамілтрансферази (вследствие индукции фермента печени), что обычно не имеет клинического значения; часто – повышение уровня щелочной фосфатазы; нечасто – повышение уровня трансаминаз; редко – желтуха, различные формы гепатита (холестатический, гепатоцеллюлярный, смешанный), синдром исчезновения желчных путей; очень редко – гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто – аллергический дерматит, крапивница, иногда в тяжелой форме; нечасто – эксфолиативный дерматит, эритродермия; редко – системная красная волчанка, зуд; очень редко – синдром Стивенса — Джонсона (в некоторых странах Азии также сообщали о это нежелательное явление с частотой возникновения «редко»), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лаелла), фотосенсибилизация, мультиформная и узелковая эритема, изменения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенная потливость, алопеция, гирсутизм.

Все больше доказательств свидетельствует о существовании связи между генетическими маркерами и возникновением побочных реакций со стороны кожи, таких как ССД, ТЭН, DRESS, ГГЕП и пятнисто-папулезные высыпания. У пациентов японского и европейского происхождения, что являются носителями аллеля HLA-A*3101, после применения карбамазепина наблюдались реакции такого типа. Другим маркером, который демонстрирует сильную связь с возникновением ССД и ТЭН, является аллель HLA-B*1502 у лиц китайского происхождения (этническая группа Хан), тайского происхождения или тех, что происходят из других азиатских стран (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – мышечная слабость; очень редко – артралгия, миалгия, судороги мышц, нарушения метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25-гидроксихолекальциферола в плазме крови, что может привести к остеомаляции или остеопороза). Сообщали о снижении минеральной плотности костей, остеопении, остеопорозе и о переломах костей у пациентов, которые применяют карбамазепин для длительного лечения. Механизм действия карбамазепина, влияющего на костный метаболизм, не установлен.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко-тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (протеинурия, гематурия, олигурия, дизурия, повышение уровня мочевины в крови/азотемия), частое мочеиспускание, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко – нарушение сперматогенеза (с уменьшением количества и/или подвижности сперматозоидов), нарушение способности к оплодотворению у мужчин, эректильная дисфункция, импотенция, снижение полового влечения.

Травмы, отравления, процедурные осложнения: сообщалось об отдельных случаях падения (связанные с атаксией, головокружением, сонливостью, артериальной гипотензией, спутанностью сознания или дряблостью вследствие применения карбамазепина).

Побочные реакции, выявленные во время пострегистрационного применения (частота неизвестна)

Нижеуказанные побочные реакции наблюдали во время пострегистрационного применения карбамазепина. Поскольку сообщения об этих реакции спонтанны, невозможно установить точное количество пациентов и достоверно оценить частоту возникновения побочных реакций, поэтому их частоту классифицируют как «неизвестная».

Инфекционные и паразитарные заболевания: реактивация вируса герпеса человека VI типа.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: недостаточность костного мозга.

Со стороны нервной системы: седативный эффект, ухудшение памяти.

Со стороны ЖКТ: колит.

Со стороны иммунной системы: медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП), лихеноидный кератоз, оніхомадез.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, системы соединительной ткани и костной ткани: переломы.

Отклонения результатов лабораторных и инструментальных исследований: снижение минеральной плотности костной ткани.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.