Фемоден др.№21

действующие вещества: ethinylestradiol, gestodene;

1 таблетка содержит этинилэстрадиола 0,03 мг и гестодена 0,075 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, поливидон 25000, кальция натрия эдетат, магния стеарат, сахароза, поливидон 700000, полиэтиленгликоль 6000, кальция карбонат, тальк, воск монтангликолевый.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые таблетки, покрытые оболочкой.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Код ATX G03А A10.

При применении различных стандартных методов определения прогестагенного действия у животных было обнаружено, что гестоден в 3-10 раз мощнее левоноргестрела.

У человека прогестагенное действие рассчитывают посредством определения трансформационной дозы и дозы, необходимой для ингибирования овуляции. Определено, что при дозе 0,2-0,3 мг гестодена в сутки после соответствующей пролиферации эндометрия была достигнута нормальная высокая секреторная активность.

Согласно результатам релевантных исследований, доза для угнетения овуляции составляет 0,04 мг гестодена в сутки. При применении этой дозы наблюдался выраженный прогестагенный эффект даже в отношении цервикальной слизи и влагалищного эпителия.

В ходе дальнейших исследований с применением различных комбинаций гестодена и этинилэстрадиола с целью изучения ингибирования овуляции обнаружили, что комбинация 0,075 мг гестодена и 0,03 мг этинилэстрадиола надежно ингибирует овуляцию.

Остаточный андрогенный эффект

Прогестагены, наиболее часто входящие в состав оральных контрацептивов, являются производными 19-нортестостерона. Все они проявляли остаточный андрогенный эффект в ходе доклинических исследований. Относительно Фемоден этот остаточный эффект был значительно слабее по сравнению с ингибиторами овуляции из-за выраженной диссоциации частично прогестагенного и андрогенного эффектов гестодена. Однако указанный остаточный эффект не имеет клинического значения, поскольку для обеспечения контрацепции требуются только низкие дозы препарата.

С другой стороны, оральные ингибиторы овуляции вызывают супрессию эндогенной продукции андрогенов в яичниках. Кроме того, при применении препарата Фемоден уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСХ), в плазме крови возрастает, способность к связыванию андрогенов возрастает, и в результате уровень свободного тестостерона в периферических тканях уменьшается.

Несмотря на это исключительно с теоретической точки зрения, в связи с возможным наличием незначительного остаточного андрогенного эффекта нельзя полностью исключать возможность маскулинизации плода женского пола, если женщина забеременела в период применения препарата.

1. Гестоден

После перорального применения гестоден быстро и полностью абсорбируется. После однократного перорального применения препарата Фемоден пиковые концентрации гестодена 4 нг/мл наблюдаются в сыворотке крови через 1 час. После достижения пика концентрация действующего вещества уменьшается в две фазы. Терминальный период полувыведения составляет 12-15 часов. Ожидаемый объем распределения гестодена составляет около 0,7 л/кг, метаболический клиренс – примерно 0,8 мл/мин/кг. Гестоден экскретируется посредством метаболитов. Метаболиты гестодена выводятся с мочой и калом в соотношении приблизительно 6:4. Экскреция характеризуется периодом полувыведения около 1 дня.

Биотрансформация гестодена происходит по известным путям метаболизма стероидов. Отсутствуют фармакологически активные метаболиты гестодена.

В сыворотке крови гестоден преимущественно присутствует в связанном с белками виде. Гестоден связывается главным образом с сывороточным альбумином и ГВСГ. Только 1-2% гестодена присутствуют в свободной форме, а приблизительно 50-70% специфически связываются с ГОСГ. Относительное распределение (свободная фракция, альбумин-связанная, ГВСГ-связанная) зависит от концентрации ГВСГ в сыворотке крови. В результате усиления синтеза связующего протеина, ГВСГ-связанная фракция гестодена увеличивается до более чем 85%, а свободная и альбумин-связанная фракции уменьшаются.

Во время цикла лечения препаратом Фемоден пиковая концентрация гестодена в сыворотке крови возрастает в 2,8 раза. Средний уровень в сыворотке крови возрастает примерно в 4 раза, достигая равновесной концентрации во второй половине цикла. Фармакокинетические параметры гестодена зависят от сывороточной концентрации ГВСГ. Во время терапии Фемоденом в течение цикла наблюдается трехкратное увеличение уровней ГОСГ. Благодаря специфическому связыванию гестодена с ГВСГ повышение уровня последнего сопровождается практически параллельным повышением уровня гестодена в сыворотке крови. После трех циклов лечения степень индукции ГОСГ в дальнейшем не меняется. Абсолютная биодоступность принятой дозы гестодена составляет 99%.

2. Этинилэстрадиол

При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. После однократного перорального применения препарата Фемоден пиковая концентрация этинилэстрадиола 82 пг/мл наблюдается в сыворотке крови через 1,4 часа. После достижения пика концентрация этинилэстрадиола снижается в две фазы с периодами полувыведения около 1-2 часов и 20 часов. Исходя из особенностей анализа эти показатели могут быть вычислены только на основе высоких доз. Ожидаемый объем распределения этинилэстрадиола составляет примерно 5 л/кг, метаболический клиренс – примерно 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с альбумином. Приблизительно 2% вещества присутствуют в свободной форме. При всасывании и первом прохождении через печень этинилэстрадиол метаболизируется, что приводит к уменьшению вариабельной биодоступности. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и калом в соотношении примерно 4:6. Экскреция характеризуется периодом полувыведения около 1 суток.

Согласно терминальному периоду полувыведения этинилэстрадиола из сыворотки крови при его ежедневном применении наблюдается повышение концентрации этинилэстрадиола на 30-40% по сравнению с концентрацией при однократном применении, достигающем состояние равновесия примерно через 3-4 дня.

В период кормления грудью, ребенок может вместе с грудным молоком получать примерно 0,02% от ежедневной дозы препарата, принятой матерью.

Биодоступность этинилэстрадиола может изменяться в обоих направлениях под действием других веществ. Однако взаимодействия с высокими дозами витамина С не наблюдается. При повторном применении препарата этинилэстрадиол индуцирует синтез в печени ГВСГ, а также глобулинов, связывающих кортикоидные гормоны. Однако степень индукции ГВСГ зависит от химической структуры и дозы сопутствующих прогестагенов. Во время терапии препаратом Фемоден наблюдали рост уровней ГОСГ с 69 нмоль/л до 198 нмоль/л в течение первого цикла и до 210 нмоль/л в течение третьего цикла применения, в то время как уровни глобулинов, связывающих кортикоидные гормоны, во время первого цикла выросли с 37 мкг/мл до 85 мкг/мл и оставались стабильными в течение лечения.

Данные доклинических исследований по безопасности

Эстрогены выявили низкий уровень острой токсичности. В связи с выраженным отличием испытуемых видов животных между собой и от людей, результаты исследований на животных имеют лишь ограниченное прогностическое значение для применения эстрогенов человеку.

В ходе исследований на животных этинилэстрадиол оказывал эмбриолетальный эффект даже при относительно низких дозах, сообщалось о врожденных пороках мочеполового тракта и феминизации мужского плода. В ходе исследований на животных гестоден оказывал вирилизующее влияние на плод при применении только в высоких дозах. В ходе исследований репродуктивной токсичности у животных не выявленны признаки тератогенности.

Данные доклинических исследований хронической токсичности, генотоксичности и канцерогенного потенциала не указывают на наличие специфической опасности для здоровья человека, кроме той, которая уже описана в других разделах инструкции по медицинскому применению.

Контрацепция для женщин.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии нижеперечисленных состояний. Если любое из этих состояний возникает впервые при применении препарата Фемоден, его применение следует немедленно прекратить.

Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

• венозная тромбоэмболия – наличие ВТЭ ныне (антикоагулянтная терапия) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЕЛА));
• известна наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С (включая мутацию фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S;
• большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
• высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):

• артериальная тромбоэмболия – наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных состояний (например, стенокардия);
• цереброваскулярные заболевания – наличие инсульта в настоящее время или в анамнезе или наличие продромальных состояний (например, транзиторная ишемическая атака (TIA) в анамнезе);
• известна наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии (например гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
• высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или одного из серьезных факторов риска, таких как сахарный диабет с сосудистыми расстройствами, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия.

Наличие ныне или в анамнезе тяжелых заболеваний печени (включая синдром Дабина-Джонсона и синдром Ротора), пока показатели функции печени не вернутся к нормальным значениям.

Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).

Курение (см. раздел «Особенности применения»).

Маточное кровотечение невыясненной этиологии.

Известны или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, эндометрия или молочные железы).

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к компонентам препарата Фемоден.

Беременность или подозрение на нее.

Сахарный диабет с сосудистыми расстройствами.

Наличие серьезного фактора риска или нескольких факторов риска развития заболеваний артериальных или венозных сосудов в зависимости от типа и тяжести может быть противопоказанием (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат Фемоден противопоказан при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Примечание: следует ознакомиться с информацией относительно применяемого одновременно лекарственного средства для выявления потенциальных взаимодействий.

Воздействие других лекарственных средств на препарат Фемоден.

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что в свою очередь приводит к менструальным кровотечениям и/или потере эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть обнаружена спустя несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может занять около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия лекарственным средством, индуцирующим микросомальные ферменты, продолжается в период применения последних таблеток КОК из упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после предварительного без обычного интервала без применения таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется применять другой надежный негормональный метод контрацепции.

Последующие взаимодействия описаны в литературных источниках.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК из-за индукции ферментов), например:

• барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и лекарственные средства, применяющие для лечения ВИЧ-инфекции ритонавир, невирапин и эфавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perfiratum).

Действующие вещества с переменным воздействием на клиренс КОК

При одновременном применении КОК и многих ингибиторов ВИЧ/ВГС-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы может повышаться или снижаться концентрация эстрогенов или прогестагенов в плазме крови. Эти изменения могут быть клинически значимыми в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВХС. В случае наличия сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов неизвестна.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогенов или прогестагенов или обоих компонентов.

Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут, как было показано, приводит к повышению плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4-1,6 раза при одновременном применении с комбинированным оральным контрацептивом, содержавшим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Воздействие КОК на другие лекарственные средства

Оральные контрацептивы могут оказать влияние на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин).

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без добавления рибавирина, может увеличить риск повышения уровня АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Поэтому женщинам, применяющим препарат Фемоден, необходимо временно перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные барьерные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации препаратов. Применение препарата Фемоден можно восстановить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

Другие виды взаимодействия

Лабораторные тесты

Может наблюдаться увеличение скорости оседания эритроцитов при отсутствии каких-либо заболеваний. Сообщалось также об увеличении уровня меди и железа в сыворотке крови и увеличении уровней щелочной фосфатазы лейкоцитов.

Применение пероральных контрацептивов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, таких как биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, а также фракций липидов обмена, коагуляции и фибринолиза. Поэтому женщина должна проинформировать лабораторию о применении пероральных контрацептивов.

Функция коры надпочечников и щитовидной железы

У женщин, применяющих препараты, содержащие эстрогены, наблюдается увеличение уровня белков, связывающих стероидные гормоны, а затем увеличивается и общая концентрация кортикостероидов и гормонов щитовидной железы в плазме крови. Однако поскольку фракция свободного биологически активного гормона остается практически неизмененной, влияния на функцию коры надпочечников, щитовидной железы и общее состояние практически нет.

Липидный обмен

В большинстве случаев определяется нормальный или даже пониженный уровень холестерина; незначительно увеличивается уровень фосфолипидов, при этом наблюдаются незначительные изменения триглицеридов плазмы крови под действием препаратов, содержащих гестоден и низкие дозы эстрогенов. При применении Фемоден уровни ЛПВП не снижаются, в некоторых случаях даже наблюдается их повышение.

Другие метаболические изменения

В некоторых случаях могут наблюдаться нарушения метаболизма фолиевой кислоты и триптофана.

Решения о назначении препарата Фемоден следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска для каждой отдельной женщины, особенно факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанных с применением препарата Фемоден по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Фемоден не следует назначать пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы или фруктозы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы или недостаточностью лактазы.

Обострение или первое появление любого из этих состояний может означать, что применение пероральных контрацептивов следует прекратить: сахарный диабет с сосудистыми расстройствами, включая ретинопатию, невропатию, нефропатию; ожирение, мигрень, сердечно-сосудистые заболевания.

Причины немедленного прекращения пероральной контрацепции:

1. Возникновение впервые или обострение мигренозных головных болей или появление необычно частой или необычно сильной головной боли.
2. Внезапные нарушения зрения, слуха или другие нарушения органов ощущения.
3. Первые признаки тромбоза (например, необычная боль или отек в нижних конечностях, колющая боль при дыхании или кашле без видимых причин), ощущение боли и затруднение в груди.
4. Прекращение применения КОК не менее чем за 4 недели до оперативного вмешательства (например, абдоминальные, ортопедические операции), любая хирургическая операция на ногах, лечение варикозного расширения вен или продолжительная иммобилизация, например после аварии или хирургического вмешательства. Восстановление терапии после 2 недель после полного возобновления передвижения. В случае экстренного хирургического вмешательства необходима тромбопрофилактика, например подкожным гепарином.
5. Возникновение желтухи, гепатита, зуд по всему телу.
6. Значительное повышение АД.
7. Сильная боль в верхней части живота или в области печени, увеличение печени.
8. Другие условия или обострение заболеваний во время беременности и при применении КОК (см. «Прочие состояния» в разделе «Особенности применения»).

Причины немедленного прекращения приема препарата Фемоден:

• известная или подозреваемая беременность;
• устойчивое повышение АД выше 140/90 мм рт. ст. Восстановление приема КОК возможно после нормализации АД в результате антигипертензивной терапии;
• острая боль в эпигастральном участке, гепатомегалия или признаки внутрибрюшного кровотечения (возможны признаки опухоли печени);
• появление желтухи, гепатита, генерализованного зуда, холестаза и изменений функциональных показателей печени. Метаболизм стероидных гормонов снижается при нарушении функции печени;
• острая декомпенсация сахарного диабета;
• первые или повторные проявления порфирии.

Нарушения/факторы риска, требующие особого медицинского надзора:

• нарушения со стороны сердца и почек, поскольку действующее вещество этинилэстрадиол может приводить к задержке жидкости в организме;
• повышение АД (выше 140/90 мм рт. ст.);
• нарушение обмена липидов. У женщин, применяющих КОК и имеющих нарушения липидного обмена, этинилэстрадиол, эстрогенный компонент Фемоден может привести к выраженному увеличению уровня триглицеридов в плазме крови, что может в дальнейшем привести к развитию панкреатита и других осложнений;
• серповидноклеточная анемия;
• заболевание печени в анамнезе;
• заболевание желчного пузыря;
• депрессия. Следует установить связана ли депрессия с применением препарата Фемоден. При необходимости следует применять другие негормональные методы контрацепции;
• нарушение толерантности к глюкозе/сахарный диабет. Поскольку КОК могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, необходимая доза инсулина или других антидиабетических препаратов может изменяться);
• курение;
• эпилепсия;
• малая хорея (хорея Сиденгама);
• хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит);
• гемолитический уремический синдром;
• миома матки;
• отосклероз;
• ожирение;
• системная красная волчанка;
• женщины в возрасте 40 лет и старше.

Предупреждение. При наличии каких-либо состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Фемоден.

В случае обострения или при первых проявлениях любого из этих состояний или факторов риска, женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения препарата Фемоден.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Риск развития ВТЭ растет у женщин, применяющих любые КГК по сравнению с женщинами, которые ими не пользуются. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, связаны с самым низким риском развития ВТЭ. Другие лекарственные средства, такие как препарат Фемоден, могут иметь вдвое более высокий риск. Решения о назначении любого из КГК, кроме тех, которые имеют самый низкий риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что женщина осознает следующее:

• риск развития ВТЭ, связанный с применением препарата Фемоден;
• ступень влияния имеющихся у нее индивидуальных факторов риска, и, что риск ВТЭ самый высокий в течение первого года применения.

По некоторым данным риск ВТЭ возрастает при возобновлении приема КГК после перерыва в 4 недели или дольше.

У 2 из 10 000 женщин, не принимающих КГК и не являющихся беременными, развивается ВТЭ за период в 1 год. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше, в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).

Предполагается (1), что у 10 000 женщин, получающих КГК, содержащих гестоден у 9-12 женщин развивается ВТЭ в течение 1 года; это сравнивается с показателем 6(2) у женщин, применяющих КГК, содержащих левоноргестрел.

В обоих случаях количество случаев ВТЭ за год было меньше, чем ожидается в течение беременности или в послеродовой период.

В 1-2% случаев ВТЭ может иметь летальное последствие.

Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин в год

(1) Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований на основе относительных рисков, связанных с применением различных КГК по сравнению с КГК, содержащими левоноргестрел.

(2) В среднем 5-7 случаев на 10000 женщин-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с женщинами, не применяющими КГК (около 2,3-3,6 случаев).

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, сосудах мозга или сетчатки у женщин, применяющих КГК.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии других факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1).

Применение препарата Фемоден противопоказано женщинам, если у них множественные факторы риска, которые могут повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»).

Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, связанных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Факторы риска развития ВТЭ

Фемоден не влияет на способность управлять автотранспортом или управлять другими механизмами.

Беременность. Препарат Фемоден противопоказан в период беременности. При наступлении беременности при применении препарата Фемоден его необходимо немедленно отменить.

Результаты многочисленных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, родившихся у женщин, применявших оральные контрацептивы к беременности. Тератогенное действие не наблюдалось при непреднамеренном применении КОК в ранние сроки беременности.

Перед восстановлением приема препарата после перерыва в применении следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Кормление грудью. КОК могут влиять на лактацию, поскольку могут снижать количество грудного молока и изменять его состав. Таким образом, применение КОК не рекомендуется до полного прекращения кормления грудью. Контрацептивные стероиды и/или метаболиты могут в незначительных количествах выделяться в грудное молоко. Эти количества могут быть вредны для младенца.

Способ применения и дозы

Следует принимать таблетку в одно и то же время ежедневно, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости в порядке, указанном на упаковке. Следует принимать 1 таблетку в сутки ежедневно в течение 21 дня. Прием таблеток из следующей упаковки начинать через 7 дней перерыва в применении таблеток, во время которого обычно происходит кровотечение отмены. Обычно она начинается на 2-3-й день после приема последней таблетки препарата Фемоден и может продолжаться в начале приема таблеток из следующей упаковки.

Начало приема препарата Фемоден

Отсутствие предварительного приема гормональных контрацептивов в течение последнего месяца

Следует приступать к применению препарата Фемоден в первый день цикла, то есть в первый день менструального кровотечения. Если женщина начинает прием препарата на 2-5 день менструального цикла, необходимо использовать дополнительный негормональный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

Переход из другого КГК (КОК, вагинального кольца, трансдермального пластыря)

В зависимости от типа КОК, применявшихся предварительно, прием препарата Фемоден следует начинать сразу после окончания интервала в приеме таблеток, который следует за приемом последней активной таблетки или сразу после приема последней таблетки плацебо предыдущих КОК.

В случае применения вагинального кольца или трансдермального пластыря необходимо начать прием препарата Фемоден на следующий день после перерыва в применении кольца или пластыря.

Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (мини-пили, инъекция или имплантат), или внутриматочной системы (ВМС), содержащей прогестаген

Женщины, которые раньше принимали мини-пили, могут совершить переход в любой день на свой выбор. Переход по применению импланта или внутриматочной системы необходимо осуществлять в день их удаления, переход по применению инъекции – при введении следующей инъекции.

Во всех случаях в течение первых 7 дней приема Фемодена необходимо также использовать дополнительный негормональный метод контрацепции (барьерный метод).

После аборта в I триместре

Женщина может начинать прием Фемодена сразу после аборта. В этом случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во II триместре

(Применение препарата в период кормления грудью см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Риск развития тромбоэмболических явлений возрастает в период после родов, поэтому применение оральных контрацептивов у женщин, не кормящих грудью, следует начинать не раньше, чем через 21-28 дней после родов или после аборта во ІІ триместре беременности. Дополнительно следует применять негормональный метод контрацепции в течение первых 7 дней. Если половой акт уже состоялся, то перед началом применения таблеток следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

Продолжительность применения

Фемоден можно применять, пока есть необходимость в гормональных методах контрацепции и при отсутствии риска для здоровья (информацию относительно регулярных обследований см. в разделе «Особенности применения»).

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Если Фемоден нерегулярно применяется, эффективность контрацепции может снижаться.

Если опоздание в приеме очередной таблетки составляет менее 12 часов, противозачаточное действие Фемодена не снижается. Все последующие таблетки следует принимать в обычное время.

Если опоздание в приеме очередной таблетки превышает 12 ч, нет полной гарантии контрацептивного действия. Чем ближе пропуск таблеток к перерыву в приеме таблеток, тем выше вероятность беременности.

При отсутствии обычного кровотечения отмены, наблюдаемой после пропущенной таблетки, перед началом новой упаковки следует исключить беременность.

В случае пропуска таблеток следует соблюдать два основных правила:

1. Не следует прерывать прием таблеток более чем на 7 дней.
2. Для достижения эффективного угнетения системы гипоталамус-гипофиз-яичники требуется не менее 7-дневного периода непрерывного приема таблеток.

Согласно указанным выше правилам, можно дать следующие рекомендации (см. ниже).

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку, как только она упомянет о ней, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. Все последующие таблетки следует принимать в обычное время. Дополнительно следует применять негормональный метод контрацепции в течение 7 дней.

На 2-й неделе применения, если была пропущена только 1 таблетка, нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.

Если пропущено более 1 таблетки, следует дополнительно применять негормональные методы контрацепции до последующего кровотечения отмены.

1. Если интервал между пропущенной таблеткой и последней таблеткой текущей упаковки менее 7 дней, прием таблеток последующего блистера следует начать после последней таблетки текущей упаковки (без перерыва в приеме таблеток). В этом случае, вероятнее всего, не будет кровотечения отмены до окончания приема второй упаковки. Но могут возникать прорывные кровотечения и/или мазание.
2. Как альтернативный вариант, женщина может прекратить применение таблеток из использующей упаковки, а интервал без таблеток перенести. После интервала до 7 дней, включая дни, когда таблетки были пропущены, следует продолжать прием таблеток из следующей упаковки.

Что делать в случае рвоты или диареи

Если в первые 4 ч после приема Фемодена возникает рвота или тяжелая диарея, действующие вещества могут не полностью абсорбироваться и поэтому следует применять дополнительные методы контрацепции. В дальнейшем следует соблюдать такие же правила применения, как и при пропуске таблетки (см. также разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При соблюдении обычного режима дозировки следует принять дополнительную таблетку из другого блистера. При стойких или рецидивирующих нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта следует дополнительно применять негормональные методы контрацепции и сообщить врачу.

Смена времени наступления менструации

Чтобы задержать менструацию, следует продолжать принимать таблетки из новой упаковки и не делать перерывы в применении препарата. Если есть желание, срок применения можно продлить до окончания таблеток из второй упаковки. При этом может наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазание. Обычно применение препарата восстанавливают после 7-дневного перерыва в приеме таблеток.

Применение подросткам

Применение низких доз пероральных ингибиторов овуляции не имеет побочного влияния на развитие в пубертатном периоде в течение первых лет после наступления первой менструации. Таким образом, каждая молодая женщина даже при отсутствии регулярных менструаций может принимать низкодозовые пероральные ингибиторы овуляции, которые могут обеспечить надежную контрацептивную защиту.

Не применять.

Нет никаких сообщений о серьезных побочных реакциях в результате передозировки. Симптомы, которые могут появиться в результате передозировки, включают тошноту, рвоту и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девушек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Антидотов нет. Лечение симптоматическое.

Обзор профиля побочных реакций.

Побочные явления, о которых часто сообщалось при приеме препарата Фемоден, включают кровомазание и межменструальные кровотечения. Они наблюдались более чем у 10% женщин.

Серьезные побочные реакции – артериальная и венозная тромбоэмболия.

Информацию о тяжелых нежелательных реакциях у женщин, применяющих КОК, см. в разделе «Особенности применения».

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей и защищенном от света месте.

По 21 таблетке, покрытой оболочкой, в блистере с календарной шкалой, по 1 блистеру в картонной пачке.

По рецепту.

1. Байер Фарма АГ.
2. Байер Ваймар ГмбХ и Ко. КГ.

1. 13353, Берлин, Мюллерштрассе 178, Германия.
2. Доберайнерштрассе 20, 99427 Ваймар, Германия.