Київ
Аптечная справка
- Основное
- Наличие в аптеках
- Инструкция
- Аналоги 5
- Написать отзыв
Внешний вид товара может отличаться от изображённого
Феблорика таблетки по 80 мг, 30 шт.
Код товара: 7162.8337
Ожидается
Доставка
Київ
Самовывоз из аптеки
Viber
TelegramОсновные свойства
 Аллергикам |  |
 Диабетикам |  |
 Водителям |  |
 Беременным |  |
 Кормящим матерям |  |
 Детям |  |
 Температура хранения |  |
 Рецептурный отпуск |  |
Свойства препарата Феблорика таблетки по 80 мг, 30 шт.
Основные
| Действующее вещество | |
| Торговое название | |
| Категория | |
| GTIN | 18904103315780 |
| Страна производитель | Индия |
| Дозировка | 80 мг |
| Упаковка | По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке |
| Первичная упаковка | Блистер |
| Температура хранения | от 5 °С до 25 °С |
| Срок годности | 2 года |
| Рецептурный отпуск | по рецепту |
| Форма выпуска | Таблетки |
| Кол-во в упаковке | 30 |
| Код Морион | 712290 |
| Способ введения | орально |
| Производитель |
Кому можна
| Аллергикам | с осторожностью |
| Диабетикам | разрешено |
| Водителям | с осторожностью |
| Беременным | запрещено |
| Кормящим матерям | запрещено |
| Детям | запрещено |
Написать отзыв
Перед публикацией Ваш отзыв может быть отредактирован для исправления грамматики, орфографии или удаления неприемлемых слов и контента. Отзывы, которые, как нам кажется, созданы заинтересованными сторонами, не будут опубликованы. Старайтесь рассказывать о собственном опыте, избегая обобщений.
Феблорика таблетки по 80 мг, 30 шт. - Инструкция по применению
Состав
действующее вещество: фебуксостат;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит фебуксостат 80 мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
Оболочка: Opadry white YS-1-7040.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит фебуксостат 80 мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
Оболочка: Opadry white YS-1-7040.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с гладкой поверхностью.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с гладкой поверхностью.
Фармакотерапевтическая группа
Лекарственные средства для лечения подагры. Лекарственные средства, угнетающие образование мочевой кислоты. Фебуксостат. Код АТХ М04А А03.
Фармакодинамика
Механизм действия
Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека и образуется в каскаде гипоксантин → ксантин → мочевая кислота. Оба этапа вышеперечисленных превращений катализируются ксантиноксидазой (XO). Фебуксостат является производным 2-арилтиазола, который достигает своего терапевтического эффекта понижения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови путем селективного ингибирования XO со значениями Ki in vitro в диапазоне 0,6-10 нМ. Фебуксостат является непуриновым селективным ингибитором ХО (NP-SIXO), мощно ингибирующим как окисленные, так и восстановленные формы ХО.
Воздействие на концентрацию мочевой кислоты и ксантина
У здоровых добровольцев фебуксостат приводил к дозозависимому снижению 24-часовых средних концентраций мочевой кислоты в сыворотке крови и повышению 24-часовых средних концентраций ксантина в сыворотке крови. Кроме того, наблюдалось снижение общей суточной экскреции мочевой кислоты с мочой и увеличение общей суточной экскреции ксантина с мочой. Процент снижения средней концентрации мочевой кислоты за 24 ч в сыворотке крови составил примерно 55% после приема суточной дозы 80 мг.
Воздействие на реполяризацию сердца
Влияние фебуксостата на реполяризацию сердца, оцененное по интервалу QTc, оценивалось у здоровых добровольцев и пациентов с подагрой. Фебуксостат в дозах до 300 мг/сут (в 3,75 раза больше максимальной рекомендуемой суточной дозы) в равновесном состоянии не продемонстрировал влияния на интервал QTc.
Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека и образуется в каскаде гипоксантин → ксантин → мочевая кислота. Оба этапа вышеперечисленных превращений катализируются ксантиноксидазой (XO). Фебуксостат является производным 2-арилтиазола, который достигает своего терапевтического эффекта понижения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови путем селективного ингибирования XO со значениями Ki in vitro в диапазоне 0,6-10 нМ. Фебуксостат является непуриновым селективным ингибитором ХО (NP-SIXO), мощно ингибирующим как окисленные, так и восстановленные формы ХО.
Воздействие на концентрацию мочевой кислоты и ксантина
У здоровых добровольцев фебуксостат приводил к дозозависимому снижению 24-часовых средних концентраций мочевой кислоты в сыворотке крови и повышению 24-часовых средних концентраций ксантина в сыворотке крови. Кроме того, наблюдалось снижение общей суточной экскреции мочевой кислоты с мочой и увеличение общей суточной экскреции ксантина с мочой. Процент снижения средней концентрации мочевой кислоты за 24 ч в сыворотке крови составил примерно 55% после приема суточной дозы 80 мг.
Воздействие на реполяризацию сердца
Влияние фебуксостата на реполяризацию сердца, оцененное по интервалу QTc, оценивалось у здоровых добровольцев и пациентов с подагрой. Фебуксостат в дозах до 300 мг/сут (в 3,75 раза больше максимальной рекомендуемой суточной дозы) в равновесном состоянии не продемонстрировал влияния на интервал QTc.
Фармакокинетика
У здоровых добровольцев максимальная концентрация в плазме крови (Смах) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивались пропорционально дозе после однократного и многократного применения фебуксостата в дозах от 10 до 120 мг. Накопление фебуксостата после применения доз 10-240 мг каждые 24 часа не обнаружено. Предполагаемый средний терминальный период полувыведения (t1/2) фебуксостата составлял примерно 5-8 часов.
Всасывание. Всасывание радиомиченого фебуксостата после перорального применения дозы лекарственного средства составляло не менее 49 % (в зависимости от общей радиоактивности, выделенной в моче). Cmax фебуксостата наблюдалась между 1 и 1,5 часами после введения дозы. После многократного перорального приема дозы 40 мг и 80 мг 1 раз в сутки Cmax составляет примерно 1,6 ± 0,6 мкг/мл (N = 30) и 2,6 ± 1,7 мкг/мл (N = 227) соответственно. Абсолютная биодоступность фебуксостата не изучалась. После применения нескольких доз 80 мг 1 раз в сутки в сочетании с жирной пищей Cmax уменьшалась на 49%, а AUC - на 18%. Однако это не сопровождалось клинически значимыми изменениями степени уменьшения уровня мочевой кислоты в плазме крови (в случае многократного применения в дозе 80 мг). Следовательно, лекарственное средство можно применять независимо от употребления пищи.
Распределение. Предполагаемый объем распределения в равновесном состоянии (Vss/F) для фебуксостата был примерно 50 л (CV~40 %). Степень связывания фебуксостата с белками плазмы крови (в основном с альбумином) составляет 99,2% и не изменяется при повышении дозы с 40 мг до 80 мг.
Метаболизм. Фебуксостат активно метаболизируется путем конъюгации с участием ферментов уридинфосфатглюконилтрансферазы (УДФ-глюконилтрансферазы), включая UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9 и UGT2B7, и окисления с участием ферментов цитохрома Р450 (CYP), включая ферменты CYP1A2, 2C8 и 2C9, и ферментами, которые не входят в систему ферментов Р450. Относительный вклад каждой изоформы фермента в метаболизм фебуксостата неизвестен. Окисление боковой цепи изобутила приводит к образованию четырех фармакологически активных гидроксиметаболитов, все из которых имеются в плазме крови человека в гораздо более низком количестве, чем фебуксостат.
Основными метаболитами фебуксостата in vivo в моче и кале являются метаболиты ацилглюкуронида фебуксостата (~ 35 % от дозы) и окислительные метаболиты: 67М-1 (~ 10 % от дозы), 67М-2 (~11 % от дозы) и 67М-4 и вторичный метаболит от 67М-1(~ 14 % от дозы).
Выведение. Фебуксостат выводится из организма через печень и почками. После перорального применения 14С-фебуксостата в дозе 80 мг примерно 49 % выводилось с мочой в виде неизмененного фебуксостату (3 %), ацилглюкуроніду действующего вещества (30 %), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (13 %) и других неизвестных метаболитов (3 %). Кроме почечной экскреции, примерно 45 % лекарственного средства выводилось с калом в виде неизмененного фебуксостата (12 %), ацилглюкуронида действующего вещества (1 %), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (25 %) и других неизвестных метаболитов (7 %).
Послерегистрационные долгосрочные исследования
Исследование CARES представляло собой исследование отсутствия меньшей эффективности, во время которого сравнивали результаты сердечно-сосудистых заболеваний при применении фебуксостата и аллопуринола у пациентов с подагрой и основными сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая инфаркт миокарда, госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии, процедуру коронарной или церебральной реваскуляризации, инсульт, госпитализацию по поводу транзиторной ишемической атаки, заболевания периферических сосудов или сахарный диабет с признаками микроангиопатии или макроангиопатии.
Первичной конечной точкой в исследовании CARES было время первого появления тяжелых нежелательных сердечно-сосудистых явлений (ТНССЯ), включавших нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт, смерть от сердечно-сосудистых патологий и нестабильную стенокардию с неотложной коронарной реваскуляризацией.
Конечные показатели (первичные и вторичные) анализировали в соответствии с анализом нацеливания на лечение (ИТТ), включая всех субъектов, которые были рандомизированы и получили по крайней мере одну дозу препарата в процессе двойного слепого исследования.
При анализе отдельных компонентов ТНССЯ частота смертности от сердечно-сосудистых патологий была выше в группе фебуксостата, чем аллопуринола (4,3% против 3,2% пациентов). Частота других ТНССЯ была похожа в группах фебуксостата и аллопуринола, а именно: нелетального инфаркта миокарда (3,6% против 3,8% пациентов), нелетального инсульта (2,3% против 2,3% пациентов) и срочной реваскуляризации из-за нестабильной стенокардии (1,6% против 1,8% пациентов).
Частота смертности по всем причинам также была выше в группе фебуксостата, чем аллопуринола (7,8% против 6,4% пациентов), что в основном обусловлено более высоким уровнем смертности от сердечно-сосудистых патологий в этой группе (см. Раздел «Особенности применения»).
Темпы принятой госпитализации по поводу сердечной недостаточности, госпитализации по поводу аритмии, не связанной с ишемией, венозными тромбоэмболическими событиями, и госпитализации по поводу переходных ишемических приступов были сопоставимыми для фебуксостата и аллопуринола.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Во время многократного применения фебуксостата в дозе 80 мг не было зафиксировано изменений Сmax фебуксостата у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Средняя общая AUC фебуксостата увеличивалась примерно в 1,8 раза по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией почек. Cmax и AUC активных метаболитов повышались в 2 и 4 раза соответственно. Однако процентное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови для пациентов с почечной недостаточностью было сопоставимым с показателями с нормальной функцией почек (58% в группе с нормальной функцией почек и 55% в группе с тяжелыми нарушениями функции почек).
На основе популяционного фармакокинетического анализа после многократных доз фебуксостата 40 мг или 80 мг средние значения CL/F фебуксостата у пациентов с подагрой и легкой (n=334), средней (n=232) или тяжелой (n=34) почечной недостаточностью уменьшились на 14 %, 34 % и 48 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной (n=89) функцией почек. Соответствующие средние значения AUC фебуксостата у пациентов с почечной недостаточностью были увеличены на 18 %, 49 % и 96 % после приема дозы 40 мг и на 7 %, 45 % и 98 % после дозировки 80 мг соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Применение фебуксостата пациентам с почечной недостаточностью на конечной стадии, находящихся на диализе, не изучалось.
Печеночная недостаточность
При многократном применении фебуксостата в дозе 80 мг не выявлено существенных изменений Сmax и AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлда-Пью) и умеренной (класс В по шкале Чайлда-Пью) печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Исследования лекарственного средства у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью) не проводились.
Возраст. После многократного перорального применения фебуксостата не было зафиксировано существенных изменений AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
Пол. Во время многократного перорального применения фебуксостата Смах и AUC фебуксостата у женщин были на 30 % и 14 % соответственно выше, чем у мужчин. Однако Смах и AUC, скорректированные по массе тела, были похожи для обеих групп, поэтому изменение дозы фебуксостата в зависимости от пола не требуется.
Всасывание. Всасывание радиомиченого фебуксостата после перорального применения дозы лекарственного средства составляло не менее 49 % (в зависимости от общей радиоактивности, выделенной в моче). Cmax фебуксостата наблюдалась между 1 и 1,5 часами после введения дозы. После многократного перорального приема дозы 40 мг и 80 мг 1 раз в сутки Cmax составляет примерно 1,6 ± 0,6 мкг/мл (N = 30) и 2,6 ± 1,7 мкг/мл (N = 227) соответственно. Абсолютная биодоступность фебуксостата не изучалась. После применения нескольких доз 80 мг 1 раз в сутки в сочетании с жирной пищей Cmax уменьшалась на 49%, а AUC - на 18%. Однако это не сопровождалось клинически значимыми изменениями степени уменьшения уровня мочевой кислоты в плазме крови (в случае многократного применения в дозе 80 мг). Следовательно, лекарственное средство можно применять независимо от употребления пищи.
Распределение. Предполагаемый объем распределения в равновесном состоянии (Vss/F) для фебуксостата был примерно 50 л (CV~40 %). Степень связывания фебуксостата с белками плазмы крови (в основном с альбумином) составляет 99,2% и не изменяется при повышении дозы с 40 мг до 80 мг.
Метаболизм. Фебуксостат активно метаболизируется путем конъюгации с участием ферментов уридинфосфатглюконилтрансферазы (УДФ-глюконилтрансферазы), включая UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9 и UGT2B7, и окисления с участием ферментов цитохрома Р450 (CYP), включая ферменты CYP1A2, 2C8 и 2C9, и ферментами, которые не входят в систему ферментов Р450. Относительный вклад каждой изоформы фермента в метаболизм фебуксостата неизвестен. Окисление боковой цепи изобутила приводит к образованию четырех фармакологически активных гидроксиметаболитов, все из которых имеются в плазме крови человека в гораздо более низком количестве, чем фебуксостат.
Основными метаболитами фебуксостата in vivo в моче и кале являются метаболиты ацилглюкуронида фебуксостата (~ 35 % от дозы) и окислительные метаболиты: 67М-1 (~ 10 % от дозы), 67М-2 (~11 % от дозы) и 67М-4 и вторичный метаболит от 67М-1(~ 14 % от дозы).
Выведение. Фебуксостат выводится из организма через печень и почками. После перорального применения 14С-фебуксостата в дозе 80 мг примерно 49 % выводилось с мочой в виде неизмененного фебуксостату (3 %), ацилглюкуроніду действующего вещества (30 %), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (13 %) и других неизвестных метаболитов (3 %). Кроме почечной экскреции, примерно 45 % лекарственного средства выводилось с калом в виде неизмененного фебуксостата (12 %), ацилглюкуронида действующего вещества (1 %), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (25 %) и других неизвестных метаболитов (7 %).
Послерегистрационные долгосрочные исследования
Исследование CARES представляло собой исследование отсутствия меньшей эффективности, во время которого сравнивали результаты сердечно-сосудистых заболеваний при применении фебуксостата и аллопуринола у пациентов с подагрой и основными сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая инфаркт миокарда, госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии, процедуру коронарной или церебральной реваскуляризации, инсульт, госпитализацию по поводу транзиторной ишемической атаки, заболевания периферических сосудов или сахарный диабет с признаками микроангиопатии или макроангиопатии.
Первичной конечной точкой в исследовании CARES было время первого появления тяжелых нежелательных сердечно-сосудистых явлений (ТНССЯ), включавших нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт, смерть от сердечно-сосудистых патологий и нестабильную стенокардию с неотложной коронарной реваскуляризацией.
Конечные показатели (первичные и вторичные) анализировали в соответствии с анализом нацеливания на лечение (ИТТ), включая всех субъектов, которые были рандомизированы и получили по крайней мере одну дозу препарата в процессе двойного слепого исследования.
При анализе отдельных компонентов ТНССЯ частота смертности от сердечно-сосудистых патологий была выше в группе фебуксостата, чем аллопуринола (4,3% против 3,2% пациентов). Частота других ТНССЯ была похожа в группах фебуксостата и аллопуринола, а именно: нелетального инфаркта миокарда (3,6% против 3,8% пациентов), нелетального инсульта (2,3% против 2,3% пациентов) и срочной реваскуляризации из-за нестабильной стенокардии (1,6% против 1,8% пациентов).
Частота смертности по всем причинам также была выше в группе фебуксостата, чем аллопуринола (7,8% против 6,4% пациентов), что в основном обусловлено более высоким уровнем смертности от сердечно-сосудистых патологий в этой группе (см. Раздел «Особенности применения»).
Темпы принятой госпитализации по поводу сердечной недостаточности, госпитализации по поводу аритмии, не связанной с ишемией, венозными тромбоэмболическими событиями, и госпитализации по поводу переходных ишемических приступов были сопоставимыми для фебуксостата и аллопуринола.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Во время многократного применения фебуксостата в дозе 80 мг не было зафиксировано изменений Сmax фебуксостата у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Средняя общая AUC фебуксостата увеличивалась примерно в 1,8 раза по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией почек. Cmax и AUC активных метаболитов повышались в 2 и 4 раза соответственно. Однако процентное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови для пациентов с почечной недостаточностью было сопоставимым с показателями с нормальной функцией почек (58% в группе с нормальной функцией почек и 55% в группе с тяжелыми нарушениями функции почек).
На основе популяционного фармакокинетического анализа после многократных доз фебуксостата 40 мг или 80 мг средние значения CL/F фебуксостата у пациентов с подагрой и легкой (n=334), средней (n=232) или тяжелой (n=34) почечной недостаточностью уменьшились на 14 %, 34 % и 48 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной (n=89) функцией почек. Соответствующие средние значения AUC фебуксостата у пациентов с почечной недостаточностью были увеличены на 18 %, 49 % и 96 % после приема дозы 40 мг и на 7 %, 45 % и 98 % после дозировки 80 мг соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Применение фебуксостата пациентам с почечной недостаточностью на конечной стадии, находящихся на диализе, не изучалось.
Печеночная недостаточность
При многократном применении фебуксостата в дозе 80 мг не выявлено существенных изменений Сmax и AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлда-Пью) и умеренной (класс В по шкале Чайлда-Пью) печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Исследования лекарственного средства у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью) не проводились.
Возраст. После многократного перорального применения фебуксостата не было зафиксировано существенных изменений AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
Пол. Во время многократного перорального применения фебуксостата Смах и AUC фебуксостата у женщин были на 30 % и 14 % соответственно выше, чем у мужчин. Однако Смах и AUC, скорректированные по массе тела, были похожи для обеих групп, поэтому изменение дозы фебуксостата в зависимости от пола не требуется.
Показания
Лечение хронической гиперурикемии у больных с подагрой, имеющих незначительную эффективность при применении аллопуринола или непереносимость аллопуринола.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
Противопоказан пациентам, получающим лечение азатиоприном или меркаптопурином.
Противопоказан пациентам, получающим лечение азатиоприном или меркаптопурином.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Меркаптопурин/азатиоприн
В соответствии с механизмом своего действия фебуксостат подавляет ксантиноксидазу, поэтому его одновременное применение с меркаптопурином и азатиоприном не рекомендуется. Угнетение ксантиноксидазы может приводить к повышению концентрации обоих лекарственных средств в плазме крови, что может вызвать токсическую реакцию. Исследования взаимодействия фебуксостата с лекарственными средствами, которые метаболизируются ксантиноксидазой, не проводили.
Исследования взаимодействия фебуксостата во время цитотоксической химиотерапии не проводились.
Розиглитазон / субстраты CYP2C8
Фебуксостат является слабым ингибитором CYP2C8 in vitro. В процессе исследования у здоровых добровольцев параллельное применение фебуксостата 1 раз в сутки и однократной дозы розиглитазона 4 мг не влияло на фармакокинетику розиглитазона и его метаболита N-дезметил розиглитазона, что демонстрирует, что фебуксостат не подавляет фермент CYP2C8 in vivo. Следовательно, при одновременном применении фебуксостата и розиглитазона или других субстратов CYP2C8 коррекция дозы этих лекарственных средств не требуется.
Теофиллин
Проведено исследование взаимодействия фебуксостата с участием здоровых добровольцев для оценки влияния угнетения ксантиноксидазы на увеличение уровня теофиллина в циркулирующей крови, что наблюдалось с другими ингибиторами ксантиноксидазы. Результаты показали, что при одновременном применении фебуксостата в дозе 80 мг и теофиллина в дозе 400 мг не выявлено никаких фармакокинетических взаимодействий или влияния на безопасность теофиллина. Следовательно, фебуксостат в дозе 80 мг можно применять одновременно с теофиллином без особых оговорок.
Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации
Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы. Лекарственные средства, подавляющие процесс глюкуронизации, например нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и пробенецид, теоретически могут изменять выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев после одновременного применения фебуксостата и напроксена по 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось усиление действия фебуксостата (Cmax составляет 28 %, AUC - 41 %, t1/2 - 26 %). В процессе клинических исследований применение напроксена и других НПВС/ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) не сопровождалось клинически значимым увеличением побочных реакций.
Фебуксостат можно одновременно применять с напроксеном без изменения дозы этих лекарственных средств.
Индукторы глюкуронизации
Мощные индукторы УДФ-глюкуронилтрансферазы могут усиливать метаболизм и уменьшать эффективность фебуксостата. У пациентов, которые применяют мощные индукторы глюкуронизации, рекомендуется контролировать уровень мочевой кислоты в плазме крови через 1-2 недели одновременной терапии. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение уровня фебуксостата в плазме крови.
Колхицин/индометацин/гидрохлоротиазид/варфарин
Фебуксостат можно одновременно применять с колхицином или индометацином без изменения дозы лекарственных средств.
Также не нужно изменять дозу фебуксостата при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.
Одновременное применение фебуксостата с варфарином не требует изменения дозы последнего. Применение фебуксостата с варфарином не влияет на фармакокинетику последнего. Одновременное применение с фебуксостатом также не влияет на международное нормализованное отношение (МНО) и активность фактора ѴІІ.
Дезипрамин/субстраты CYP2D6
По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором CYP2D6. В процессе исследований с участием здоровых добровольцев, получавших фебуксостат 1 раз в сутки, наблюдалось увеличение AUC дезипрамина (субстрат CYP2D6) на 22 %, что свидетельствует о слабом угнетающем действии фебуксостата на фермент CYP2D6 in vivo.
Таким образом, при одновременном применении фебуксостата и субстратов CYP2D6 нет необходимости изменять их дозы.
Антацидные средства
При одновременном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид и алюминия гидроксид, наблюдается задержка всасывания фебуксостата (примерно на 1 час) и уменьшение Смах на 32 %, однако AUC фебуксостата существенно не изменяется, поэтому фебуксостат можно сочетать с применением антацидных средств.
В соответствии с механизмом своего действия фебуксостат подавляет ксантиноксидазу, поэтому его одновременное применение с меркаптопурином и азатиоприном не рекомендуется. Угнетение ксантиноксидазы может приводить к повышению концентрации обоих лекарственных средств в плазме крови, что может вызвать токсическую реакцию. Исследования взаимодействия фебуксостата с лекарственными средствами, которые метаболизируются ксантиноксидазой, не проводили.
Исследования взаимодействия фебуксостата во время цитотоксической химиотерапии не проводились.
Розиглитазон / субстраты CYP2C8
Фебуксостат является слабым ингибитором CYP2C8 in vitro. В процессе исследования у здоровых добровольцев параллельное применение фебуксостата 1 раз в сутки и однократной дозы розиглитазона 4 мг не влияло на фармакокинетику розиглитазона и его метаболита N-дезметил розиглитазона, что демонстрирует, что фебуксостат не подавляет фермент CYP2C8 in vivo. Следовательно, при одновременном применении фебуксостата и розиглитазона или других субстратов CYP2C8 коррекция дозы этих лекарственных средств не требуется.
Теофиллин
Проведено исследование взаимодействия фебуксостата с участием здоровых добровольцев для оценки влияния угнетения ксантиноксидазы на увеличение уровня теофиллина в циркулирующей крови, что наблюдалось с другими ингибиторами ксантиноксидазы. Результаты показали, что при одновременном применении фебуксостата в дозе 80 мг и теофиллина в дозе 400 мг не выявлено никаких фармакокинетических взаимодействий или влияния на безопасность теофиллина. Следовательно, фебуксостат в дозе 80 мг можно применять одновременно с теофиллином без особых оговорок.
Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации
Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы. Лекарственные средства, подавляющие процесс глюкуронизации, например нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и пробенецид, теоретически могут изменять выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев после одновременного применения фебуксостата и напроксена по 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось усиление действия фебуксостата (Cmax составляет 28 %, AUC - 41 %, t1/2 - 26 %). В процессе клинических исследований применение напроксена и других НПВС/ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) не сопровождалось клинически значимым увеличением побочных реакций.
Фебуксостат можно одновременно применять с напроксеном без изменения дозы этих лекарственных средств.
Индукторы глюкуронизации
Мощные индукторы УДФ-глюкуронилтрансферазы могут усиливать метаболизм и уменьшать эффективность фебуксостата. У пациентов, которые применяют мощные индукторы глюкуронизации, рекомендуется контролировать уровень мочевой кислоты в плазме крови через 1-2 недели одновременной терапии. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение уровня фебуксостата в плазме крови.
Колхицин/индометацин/гидрохлоротиазид/варфарин
Фебуксостат можно одновременно применять с колхицином или индометацином без изменения дозы лекарственных средств.
Также не нужно изменять дозу фебуксостата при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.
Одновременное применение фебуксостата с варфарином не требует изменения дозы последнего. Применение фебуксостата с варфарином не влияет на фармакокинетику последнего. Одновременное применение с фебуксостатом также не влияет на международное нормализованное отношение (МНО) и активность фактора ѴІІ.
Дезипрамин/субстраты CYP2D6
По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором CYP2D6. В процессе исследований с участием здоровых добровольцев, получавших фебуксостат 1 раз в сутки, наблюдалось увеличение AUC дезипрамина (субстрат CYP2D6) на 22 %, что свидетельствует о слабом угнетающем действии фебуксостата на фермент CYP2D6 in vivo.
Таким образом, при одновременном применении фебуксостата и субстратов CYP2D6 нет необходимости изменять их дозы.
Антацидные средства
При одновременном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид и алюминия гидроксид, наблюдается задержка всасывания фебуксостата (примерно на 1 час) и уменьшение Смах на 32 %, однако AUC фебуксостата существенно не изменяется, поэтому фебуксостат можно сочетать с применением антацидных средств.
Особенности применения
Приступы подагры
В начале лечения фебуксостатом часто наблюдается усиление приступов подагры из-за изменения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови.
Для предотвращения приступа подагры при применении фебуксостата рекомендуется одновременное профилактическое лечение НПВС или колхицином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Профилактическая терапия вспышек может длиться в течение 6 месяцев. Если во время лечения фебуксостатом возникает вспышка подагры, прием фебуксостата не следует прекращать.
Сердечно-сосудистые расстройства
В постмаркетинговом исследовании CARES, в котором принимали участие пациенты с подагрой, которые имели в анамнезе серьезные сердечно-сосудистые заболевания, цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет с микро- и/или макрососудистыми заболеваниями, был более высокий уровень (134 [1,5 на 100 пациенто-лет) смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, которые применяли фебуксостат, по сравнению с пациентами, которые применяли аллопуринол (100 [1,1 на 100 пациенто-лет]) [соотношение риска: 1,34, 95% ДИ: 1,03; 1,73]. Первичная конечная точка основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) [совокупность сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта и нестабильной стенокардии со срочной коронарной реваскуляризацией] была сходной для фебуксостата и аллопуринола [соотношение опасности: 1,03, 9]. % ДИ: 0,89; 1,21]. Фебуксостат был подобен аллопуринолу для лечения нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта и нестабильной стенокардии со срочной коронарной реваскуляризацией.
В начальной фазе 3 рандомизированных контролируемых исследований, в которых принимали участие пациенты с подагрой, наблюдался более высокий уровень сердечно-сосудистых тромбоэмболических событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт) у пациентов, которые применяли фебуксостат [1,09 на 100 PY (95% ДИ 0,44-2,24)], чем аллопуринол [0,60 на 100 PY (95% ДИ 0,16-1,53)], чем аллопуринол [0,60 на 100 PY (95% ДИ 0,16-1,53)].
Также сообщалось о потенциальном повышенном риске сердечной недостаточности у пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Лечение фебуксостатом не рекомендуется пациентам с ишемической болезнью сердца или застойной сердечной недостаточностью. Необходимо контролировать признаки и симптомы инфаркта миокарда, инсульта и сердечной недостаточности.
Принимая решение о назначении или продолжении лечения фебуксостатом пациентам, необходимо учитывать риски и преимущества фебуксостата. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и шагах, которые следует предпринять в случае их возникновения.
Фебуксостат следует применять только пациентам, которые имеют неадекватную реакцию или непереносимость аллопуринола, или которым лечение аллопуринолом не рекомендовано.
Аллергия на лекарственные средства/гиперчувствительность
Сообщалось о серьезных реакциях кожи и гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, DRESS-синдром и токсический эпидермальный некролиз, острые анафилактические реакции/шок у пациентов, принимавших фебуксостат.
В большинстве случаев такие реакции наблюдались в течение первого месяца применения фебуксостата. У нескольких пациентов наблюдались нарушения функции почек и/или гиперчувствительность к аллопуринолу в анамнезе. Тяжелые реакции гиперчувствительности, среди которых реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными симптомами, в некоторых случаях были связаны с лихорадкой, гематологической, почечной или печеночной недостаточностью.
Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах гиперчувствительности/аллергии, также за ними следует наблюдать по развитию таких реакций. В случае появления серьезных аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, в том числе синдрома Стивенса-Джонсона, применение фебуксостата надо немедленно прекратить, поскольку прекращение применения на раннем этапе улучшает прогноз. Если у пациента имели место аллергическая реакция/реакция гиперчувствительности, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, и острые анафилактические реакции/шок, то повторное назначение фебуксостата противопоказано.
Отложение ксантинов
У пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований и их лечения или при синдроме Леш-Нихана) возможно существенное увеличение абсолютной концентрации ксантинов в моче, что сопровождается их отложением в мочевыводящих путях. Из-за ограниченности опыта применения фебуксостата при таком состоянии лекарственное средство не показано таким пациентам.
Пациенты, перенесшие трансплантацию органов
Опыта применения фебуксостата этой категории пациентов нет, поэтому применение им лекарственного средства не показано.
Пациенты с заболеванием щитовидной железы
У 5,5% пациентов, которые применяли фебуксостат в течение длительного времени, наблюдалось повышение показателя ТТГ (> 5,5 мкМЕ/мл) во время долгосрочных открытых расширенных исследований. Поэтому лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции щитовидной железы.
Реакции со стороны печени
Во время постмаркетингового периода зафиксированы случаи летальной и нелетальной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших фебуксостат, хотя сообщения содержат недостаточно информации, необходимой для установления вероятной причины. Во время рандомизированных контролируемых исследований наблюдалось повышение уровня трансаминаз втрое выше верхней границы нормы (ВГН) (аспартатаминотрансфераза (АСТ): 2 %, 2 %, аланинаминотрансфераза (АЛТ): 3 %, 2 % во время приема фебуксостата и аллопуринола соответственно). Не наблюдалось усиления зависимости доза-эффект для этих трансаминаз.
Перед началом лечения фебуксостатом рекомендуется проверка функции печени (сывороточная АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза и общий билирубин).
Необходимо немедленно проверить функцию печени у пациентов, у которых наблюдаются симптомы, которые могут свидетельствовать о поражении печени. Эти симптомы включают усталость, анорексию, дискомфорт в верхней части живота, темный цвет мочи или желтуху. В этом клиническом контексте, если у пациента обнаруживают отклонения в печеночных пробах (АЛТ в 3 раза выше ВГН), нужно прервать прием фебуксостата, провести исследование и установить вероятную причину реакции организма. Не следует возобновлять прием фебуксостата у этих пациентов, если не выявлено объяснение аномалий печеночных проб.
Пациенты, у которых уровень АЛТ в сыворотке крови втрое превышает референтный диапазон, а общий билирубин в сыворотке крови вдвое, без альтернативного происхождения, подвергаются риску тяжелого поражения печени, вызванного лекарственным средством. Поэтому не следует возобновлять прием фебуксостата таким пациентам. Пациентам с меньшим повышением АЛТ или билирубина в сыворотке крови и с альтернативной вероятной причиной реакции следует быть осторожными во время приема фебуксостата.
Лактоза
Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы/галактозы, препарат не показан.
Натрия соединения
Лекарственное средство содержит натрия кроскармеллозу. Следует быть осторожным при применении лекарственного средства пациентам, которые применяют натрий-контролируемую диету.
В начале лечения фебуксостатом часто наблюдается усиление приступов подагры из-за изменения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови.
Для предотвращения приступа подагры при применении фебуксостата рекомендуется одновременное профилактическое лечение НПВС или колхицином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Профилактическая терапия вспышек может длиться в течение 6 месяцев. Если во время лечения фебуксостатом возникает вспышка подагры, прием фебуксостата не следует прекращать.
Сердечно-сосудистые расстройства
В постмаркетинговом исследовании CARES, в котором принимали участие пациенты с подагрой, которые имели в анамнезе серьезные сердечно-сосудистые заболевания, цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет с микро- и/или макрососудистыми заболеваниями, был более высокий уровень (134 [1,5 на 100 пациенто-лет) смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, которые применяли фебуксостат, по сравнению с пациентами, которые применяли аллопуринол (100 [1,1 на 100 пациенто-лет]) [соотношение риска: 1,34, 95% ДИ: 1,03; 1,73]. Первичная конечная точка основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) [совокупность сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта и нестабильной стенокардии со срочной коронарной реваскуляризацией] была сходной для фебуксостата и аллопуринола [соотношение опасности: 1,03, 9]. % ДИ: 0,89; 1,21]. Фебуксостат был подобен аллопуринолу для лечения нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта и нестабильной стенокардии со срочной коронарной реваскуляризацией.
В начальной фазе 3 рандомизированных контролируемых исследований, в которых принимали участие пациенты с подагрой, наблюдался более высокий уровень сердечно-сосудистых тромбоэмболических событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт) у пациентов, которые применяли фебуксостат [1,09 на 100 PY (95% ДИ 0,44-2,24)], чем аллопуринол [0,60 на 100 PY (95% ДИ 0,16-1,53)], чем аллопуринол [0,60 на 100 PY (95% ДИ 0,16-1,53)].
Также сообщалось о потенциальном повышенном риске сердечной недостаточности у пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Лечение фебуксостатом не рекомендуется пациентам с ишемической болезнью сердца или застойной сердечной недостаточностью. Необходимо контролировать признаки и симптомы инфаркта миокарда, инсульта и сердечной недостаточности.
Принимая решение о назначении или продолжении лечения фебуксостатом пациентам, необходимо учитывать риски и преимущества фебуксостата. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и шагах, которые следует предпринять в случае их возникновения.
Фебуксостат следует применять только пациентам, которые имеют неадекватную реакцию или непереносимость аллопуринола, или которым лечение аллопуринолом не рекомендовано.
Аллергия на лекарственные средства/гиперчувствительность
Сообщалось о серьезных реакциях кожи и гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, DRESS-синдром и токсический эпидермальный некролиз, острые анафилактические реакции/шок у пациентов, принимавших фебуксостат.
В большинстве случаев такие реакции наблюдались в течение первого месяца применения фебуксостата. У нескольких пациентов наблюдались нарушения функции почек и/или гиперчувствительность к аллопуринолу в анамнезе. Тяжелые реакции гиперчувствительности, среди которых реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными симптомами, в некоторых случаях были связаны с лихорадкой, гематологической, почечной или печеночной недостаточностью.
Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах гиперчувствительности/аллергии, также за ними следует наблюдать по развитию таких реакций. В случае появления серьезных аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, в том числе синдрома Стивенса-Джонсона, применение фебуксостата надо немедленно прекратить, поскольку прекращение применения на раннем этапе улучшает прогноз. Если у пациента имели место аллергическая реакция/реакция гиперчувствительности, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, и острые анафилактические реакции/шок, то повторное назначение фебуксостата противопоказано.
Отложение ксантинов
У пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований и их лечения или при синдроме Леш-Нихана) возможно существенное увеличение абсолютной концентрации ксантинов в моче, что сопровождается их отложением в мочевыводящих путях. Из-за ограниченности опыта применения фебуксостата при таком состоянии лекарственное средство не показано таким пациентам.
Пациенты, перенесшие трансплантацию органов
Опыта применения фебуксостата этой категории пациентов нет, поэтому применение им лекарственного средства не показано.
Пациенты с заболеванием щитовидной железы
У 5,5% пациентов, которые применяли фебуксостат в течение длительного времени, наблюдалось повышение показателя ТТГ (> 5,5 мкМЕ/мл) во время долгосрочных открытых расширенных исследований. Поэтому лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции щитовидной железы.
Реакции со стороны печени
Во время постмаркетингового периода зафиксированы случаи летальной и нелетальной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших фебуксостат, хотя сообщения содержат недостаточно информации, необходимой для установления вероятной причины. Во время рандомизированных контролируемых исследований наблюдалось повышение уровня трансаминаз втрое выше верхней границы нормы (ВГН) (аспартатаминотрансфераза (АСТ): 2 %, 2 %, аланинаминотрансфераза (АЛТ): 3 %, 2 % во время приема фебуксостата и аллопуринола соответственно). Не наблюдалось усиления зависимости доза-эффект для этих трансаминаз.
Перед началом лечения фебуксостатом рекомендуется проверка функции печени (сывороточная АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза и общий билирубин).
Необходимо немедленно проверить функцию печени у пациентов, у которых наблюдаются симптомы, которые могут свидетельствовать о поражении печени. Эти симптомы включают усталость, анорексию, дискомфорт в верхней части живота, темный цвет мочи или желтуху. В этом клиническом контексте, если у пациента обнаруживают отклонения в печеночных пробах (АЛТ в 3 раза выше ВГН), нужно прервать прием фебуксостата, провести исследование и установить вероятную причину реакции организма. Не следует возобновлять прием фебуксостата у этих пациентов, если не выявлено объяснение аномалий печеночных проб.
Пациенты, у которых уровень АЛТ в сыворотке крови втрое превышает референтный диапазон, а общий билирубин в сыворотке крови вдвое, без альтернативного происхождения, подвергаются риску тяжелого поражения печени, вызванного лекарственным средством. Поэтому не следует возобновлять прием фебуксостата таким пациентам. Пациентам с меньшим повышением АЛТ или билирубина в сыворотке крови и с альтернативной вероятной причиной реакции следует быть осторожными во время приема фебуксостата.
Лактоза
Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы/галактозы, препарат не показан.
Натрия соединения
Лекарственное средство содержит натрия кроскармеллозу. Следует быть осторожным при применении лекарственного средства пациентам, которые применяют натрий-контролируемую диету.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами
Были сообщения о развитии сонливости, головокружения, парестезии и нарушениях четкости зрения на фоне применения фебуксостата, поэтому пациентам, применяющим фебуксостат, рекомендуется быть осторожными при управлении автотранспортными средствами и работе с другими механизмами, пока они не будут уверены в отсутствии вышеупомянутых побочных реакций.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Ограниченный опыт применения фебуксостата в период беременности свидетельствует об отсутствии неблагоприятного влияния на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. В процессе исследований на животных не было замечено его прямого или косвенного побочного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода и родов. Потенциальный риск для человека неизвестен. В связи с вышеприведенным применение фебуксостата противопоказано во время беременности.
Период кормления грудью
Неизвестно, проникает ли фебуксостат в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что фебуксостат проникает в грудное молоко и оказывает негативное влияние на развитие новорожденных, кормящих грудью. Риск попадания лекарственного средства в грудное молоко не может быть исключен. В связи с вышеприведенным применение фебуксостата в период кормления грудью противопоказано.
Фертильность
Исследование фертильности на животных в дозе 48 мг/кг/сут не выявило зависимости побочных реакций от дозы. Действие фебуксостата на репродуктивную функцию человека неизвестно.
Ограниченный опыт применения фебуксостата в период беременности свидетельствует об отсутствии неблагоприятного влияния на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. В процессе исследований на животных не было замечено его прямого или косвенного побочного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода и родов. Потенциальный риск для человека неизвестен. В связи с вышеприведенным применение фебуксостата противопоказано во время беременности.
Период кормления грудью
Неизвестно, проникает ли фебуксостат в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что фебуксостат проникает в грудное молоко и оказывает негативное влияние на развитие новорожденных, кормящих грудью. Риск попадания лекарственного средства в грудное молоко не может быть исключен. В связи с вышеприведенным применение фебуксостата в период кормления грудью противопоказано.
Фертильность
Исследование фертильности на животных в дозе 48 мг/кг/сут не выявило зависимости побочных реакций от дозы. Действие фебуксостата на репродуктивную функцию человека неизвестно.
Способ применения и дозы
Дозировка
Подагра
Рекомендуемая доза составляет 40 мг или 80 мг 1 раз в сутки, принимают перорально, независимо от еды. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 40 мг 1 раз в сутки.
Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) после 2 нед лечения, следует рассмотреть повышение дозы фебуксостата до 80 мг 1 раз в сутки.
Продолжительность профилактики приступов подагры составляет не менее 6 месяцев.
Почечная недостаточность
Пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуемая доза составляет 40 мг.
Печеночная недостаточность
Исследование эффективности и безопасности фебуксостата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью) не проводилось.
При нарушениях функции печени легкой степени корректировки дозы не требуется. Опыт применения лекарственного средства при нарушении функции печени умеренной степени ограничен.
Пациенты пожилого возраста
Для этой категории пациентов коррекция дозы не требуется.
Способ применения
Применяют перорально независимо от еды.
Подагра
Рекомендуемая доза составляет 40 мг или 80 мг 1 раз в сутки, принимают перорально, независимо от еды. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 40 мг 1 раз в сутки.
Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) после 2 нед лечения, следует рассмотреть повышение дозы фебуксостата до 80 мг 1 раз в сутки.
Продолжительность профилактики приступов подагры составляет не менее 6 месяцев.
Почечная недостаточность
Пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуемая доза составляет 40 мг.
Печеночная недостаточность
Исследование эффективности и безопасности фебуксостата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью) не проводилось.
При нарушениях функции печени легкой степени корректировки дозы не требуется. Опыт применения лекарственного средства при нарушении функции печени умеренной степени ограничен.
Пациенты пожилого возраста
Для этой категории пациентов коррекция дозы не требуется.
Способ применения
Применяют перорально независимо от еды.
Дети
Применение фебуксостата пациентам до 18 лет не показано из-за отсутствия опыта его применения в педиатрии.
Передозировка
При передозировке показана симптоматическая и поддерживающая терапия.
Побочные реакции
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях (4072 пациента, применявших дозу от 10 мг до 300 мг) и в процессе постмаркетингового наблюдения у пациентов с подагрой были обострение (приступы) подагры, нарушение функции печени, диарея, тошнота, головная боль, сыпь и . Эти побочные реакции имели в большинстве случаев легкую или среднюю степень тяжести. Во время постмаркетингового надзора были сообщения о редких случаях серьезных реакций гиперчувствительности на фебуксостат, некоторые из них сопровождались системными реакциями и о редких явлениях внезапной сердечной смерти.
В нижеследующей таблице отмечены побочные реакции, возникающие при применении фебуксостата пациентами и классифицированные следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000). Частота развития основывается на исследованиях и постмаркетинговом опыте пациентов с подагрой.
В каждой группе по частоте развития побочные реакции представлены в порядке убывания степени тяжести.
Побочные реакции, наблюдавшиеся в фазе 3 комбинированных расширенных долгосрочных исследований и в период постмаркетингового наблюдения у пациентов с подагрой
* Побочные реакции, наблюдавшиеся в пределах постмаркетингового наблюдения.
** Диарея и отклонение результатов функциональных проб печени от нормы, требовавших терапии, которые наблюдались в исследованиях фазы 3, развивались чаще у пациентов, получавших сопутствующую терапию колхицином.
*** См. раздел «Фармакодинамика» относительно частоты обострений (приступов) подагры, наблюдавшихся в фазе 3 индивидуальных рандомизированных контролируемых исследований.
Обострения (приступы) подагры обычно наблюдались вскоре после начала лечения и в первые месяцы лечения. Частота приступов подагры снижалась со временем. При применении фебуксостата рекомендуется профилактика острых приступов подагры.
Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях (4072 пациента, применявших дозу от 10 мг до 300 мг) и в процессе постмаркетингового наблюдения у пациентов с подагрой были обострение (приступы) подагры, нарушение функции печени, диарея, тошнота, головная боль, сыпь и . Эти побочные реакции имели в большинстве случаев легкую или среднюю степень тяжести. Во время постмаркетингового надзора были сообщения о редких случаях серьезных реакций гиперчувствительности на фебуксостат, некоторые из них сопровождались системными реакциями и о редких явлениях внезапной сердечной смерти.
В нижеследующей таблице отмечены побочные реакции, возникающие при применении фебуксостата пациентами и классифицированные следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000). Частота развития основывается на исследованиях и постмаркетинговом опыте пациентов с подагрой.
В каждой группе по частоте развития побочные реакции представлены в порядке убывания степени тяжести.
Побочные реакции, наблюдавшиеся в фазе 3 комбинированных расширенных долгосрочных исследований и в период постмаркетингового наблюдения у пациентов с подагрой
| Инфекции и инвазии | Редко Опоясывающий герпес, целлюлит, синусит, лишай стоп |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Редко Панцитопения, тромбоцитопения, идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура, лейкоцитоз/лейкопения, нейтропения, спленомегалия, агранулоцитоз*, эозинофилия* |
| Со стороны иммунной системы | Редко Анафилактические реакции*, гиперчувствительность к препарату* |
| Со стороны эндокринной системы | Нечасто Повышение уровня тиреотропного гормона |
| Со стороны органов зрения | Редко Затуманенное зрение |
| Со стороны обмена веществ | Часто*** Обострение (приступы) подагры Нечасто снижение/повышение аппетита, непереносимость коровьего молока, обезвоживание, сахарный диабет, дислипидемия, подагра, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, уменьшение/увеличение массы тела Редко Снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия |
| Со стороны психики | Нечасто Снижение либидо, бессонница Редко Возбуждение, тревожность, депрессия, раздражительность, нервозность, панические атаки, изменение личности, психотическое поведение, включая агрессию* |
| Со стороны нервной системы | Часто головная боль Нечасто Головокружение, парестезии, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипестезия, ослабление обоняния Редко Нарушение равновесия, нарушение мозгового кровообращения, острый полирадикулит, гемипарез, лакунарный инфаркт, вялость, мигрень, транзиторная ишемическая атака, тремор |
| Со стороны органа слуха и лабиринта | Редко Шум в ушах |
| Со стороны сердечной системы | Нечасто Стенокардия, фибрилляция/трепетание предсердий, внутрисердечный шум, отклонение от нормы на ЭКГ, учащенное сердцебиение, синусовая брадикардия, тахикардия Редко Инфаркт миокарда (некоторые с летальным исходом)*, сердечная недостаточность* |
| Со стороны сосудистой системы | Нечасто Артериальная гипертензия/гипотензия, приливы, приливы с ощущением жара |
| Со стороны дыхательной системы | Нечасто: одышка, бронхит, заложенность дыхательных путей, чихание, раздражение горла, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, сухость носа. Редко: носовые кровотечения, гиперсекреция околоносовых пазух, отек гортани, хрипы. |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто Диарея**, тошнота Нечасто Боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту, диспепсия, запор, частый стул, метеоризм, дискомфорт в желудке или кишечнике, язвенная болезнь желудка, гастрит Редко Панкреатит, язвы в области рта. |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Часто Нарушение функции печени** Нечасто Желчнокаменная болезнь, холецистит, стеаноз Редко Гепатит, желтуха*, печеночная недостаточность (иногда с летальным исходом)* |
| Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани. | Часто Высыпания (в том числе высыпания с более низкой частотой возникновения, см. ниже) Нечасто Дерматит, крапивница, зуд, изменение окраски кожи, повреждение кожи, петехии, пятнистые высыпания, макулопапулезные высыпания, папулезные высыпания Редко Синдром Стивенса-Джонсона*, DRESS и токсический эпидермальный некролиз*, ангіонабряк*, реакции на препарат, сопровождающиеся эозинофилией и системными симптомами*, генерализованные высыпания (серьезные)*, эритема*, эксфолиативные высыпания, фолликулярные высыпания, везикулезные высыпания, пустулезные высыпания, зудящие высыпания*, эритематозные высыпания, кореподобные высыпания, алопеция, повышенная потливость, изменение цвета волос, аномальный рост волос |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | Нечасто Боль в суставах, артрит, боли в мышцах, скелетно-мышечная боль, слабость в мышцах, судороги мышц, скованность мышц, бурсит, подагрический тофус Редко Рабдомиолиз*, скованность суставов, скелетно-мышечная скованность |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Нечасто Почечная недостаточность*, мочекаменная болезнь, гематурия, полакиурия, протеинурия*, инфекция почек и мочевыводящих путей Редко Тубулоинтерстициальный нефрит*, упорные позывы к мочеиспусканию |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Нечасто Эректильная дисфункция, боли в молочной железе, гинекомастия, мастит |
| Со стороны организма в целом | Часто Отеки Нечасто Повышенная утомляемость, боль в груди/дискомфорт, чувство болезненности, нарушение походки, гриппоподобные симптомы, новообразование (опухоль), боль Редко Жажда |
| Лабораторные показатели | Нечасто Повышенный уровень креатина, пониженный бикарбонат, повышенный натрий, отклонения от нормы на ЭЭГ, повышенный уровень холестерина, повышенный уровень триглицеридов, повышенный уровень амилазы, повышенный уровень калия, повышенный уровень ТТГ, повышенный уровень количества тромбоцитов, снижен уровень гематокрита, снижен уровень гемоглобина, снижен уровень количества эритроцитов, повышенный уровень мочевины в крови, повышенный уровень концентрации азота мочевины в крови/показатель креатина, повышенный уровень ЛДГ, повышенный уровень ПСА Редко Повышенный уровень глюкозы, удлиненное активированное частичное тромбопластиновое время, повышенный уровень среднего объема эритроцитов, повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышенный/сниженный диурез, уменьшенное количество лимфоцитов, уменьшенное количество нейтрофилов, увеличенное/уменьшенное количество лейкоцитов, отклонение от нормы пробы на коагуляцию, повышенный уровень липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), удлиненное протромбиновое время, наличие цилиндров в моче, положительный результат пробы мочи на лейкоциты и белок |
* Побочные реакции, наблюдавшиеся в пределах постмаркетингового наблюдения.
** Диарея и отклонение результатов функциональных проб печени от нормы, требовавших терапии, которые наблюдались в исследованиях фазы 3, развивались чаще у пациентов, получавших сопутствующую терапию колхицином.
*** См. раздел «Фармакодинамика» относительно частоты обострений (приступов) подагры, наблюдавшихся в фазе 3 индивидуальных рандомизированных контролируемых исследований.
Обострения (приступы) подагры обычно наблюдались вскоре после начала лечения и в первые месяцы лечения. Частота приступов подагры снижалась со временем. При применении фебуксостата рекомендуется профилактика острых приступов подагры.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Манкайнд Фарма Лимитед, Юнит-II.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Виледж Кишанпура, П.А. Джамнивала, Техсил Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмоур 173025, Химачал Прадеш, Индия.
Источник инструкции
Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.
Обратите внимание!
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций.
Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом!
podorozhnyk.ua не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте podorozhnyk.ua. Подробнее об отказе от ответственности.
Полные аналоги
