Эстрожель гель по 0,6 мг/г, 80 г

действующее вещество: эстрадиол (estradiol)

1 г геля содержит 0,6 мг эстрадиола (в виде эстрадиола гемигидрата)

вспомогательные вещества: карбомер 980, триэтаноламин, этанол 96%, вода очищенная.

1 нажатия на флакон соответствует 1,25 г геля или 0,75 мг эстрадиола.

Гель для местного применения.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный гель с запахом спирта.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Эстрогены. Простые препараты природных и полусинтетических эстрогенов.

Код АТХ G03C А03.

Эстрожель относится к группе естественного физиологического эстрогена. Активное вещество является химически и биологически идентичной эндогенному человеческому эстрадиола. Возможно систематическое применение 17β-эстрадиола путем нанесения на неповрежденную кожу. Эстрожель корректирует дефицит продукции эстрогена у женщин в менопаузе или после овариэктомии и облегчает симптомы менопаузы. Эстроген предотвращает потерю костной ткани, обусловленной менопаузой или овариэктомией.

При взаимодействии со специфическим рецептором эстроген формирует комплекс, который преимущественно стимулирует синтез ДНК и белков на внутриклеточном уровне и оказывает метаболические эффекты на уровне органов-«мишеней». Наиболее активным эстрогеном на рецепторном уровне является эстрадиол, в основном синтезируется в фолликулах яичников в период, начиная с менархе и заканчивая менопаузой. Эстрожель также эстрогенный эффект в отношении основных органов-«мишеней», действуя не только на яичники, эндометрий и молочные железы, но также и на гипоталамус, гипофиз, влагалище, матку и печень. При этом наблюдается эффект, аналогичный тому, что обычно имеет место в фолликулярной фазе цикла.

Трансдермальное назначения Эстрожеля позволяет избежать так называемого эффекта первичного прохождения через печень, который является причиной усиления синтеза ангиотензиногена, липопротеинов ЛПНП (триглицеридов) и некоторых факторов свертывания крови.

Информация, полученная по данным клинических исследований

Облегчение симптомов менопаузы:

• облегчение симптомов менопаузы наблюдается с первых недель лечения;
• характер кровотечений отмены или аменореи зависит от индивидуально подобранной схемы дозирования эстрогена и прогестагенов.

Профилактика остеопороза

• Дефицит эстрогенов в менопаузе связан с активацией метаболизма костной ткани и уменьшением костной массы. Эффект эстрогена на минеральную плотность костной ткани является дозозависимым. Защитный эффект длится до окончания лечения. При прекращении приема заместительной гормональной терапии (ЗГТ) наблюдается уменьшение костной массы с такой же скоростью, как у женщин, не получающих лечения.
• Данные исследования WHI (Women's Health Initiative) и метаанализа свидетельствуют о том, что применение ЗГТ в форме монотерапии эстрогеном или в комбинации с прогестагенами у практически здоровых женщин позволяет сократить риск переломов шейки бедра, позвоночника и других переломов, обусловленных остеопорозом. Применение ЗГТ также может позволить снизить риск переломов у женщин с низкой плотностью костной ткани и / или с установленным диагнозом остеопороза, однако данные по этому вопросу ограничены.

В течение первых нескольких часов после нанесения геля (в течение 2-12 часов) уровни эстрадиола достигают значений, прямо пропорциональных дозе и площади поверхности нанесения геля.

Сывороточные концентрации эстрадиола при определении в экспериментальных условиях через 24 часа после ежедневного нанесения 2,5 г и 5 г геля на поверхность кожи площадью 750 см2 в среднем достигали соответственно 75 пг / мл и 98 пг / мл (индивидуальные различия составляли минимально 42 пг / мл до максимально 122 пг / мл при нанесении 2,5 г геля и минимально 67 пг / мл до максимально 160 пг / мл при нанесении 5 г геля). В среднем эти уровни оставались стабильными и сравнимыми в течение 72 часов после ежедневного нанесения геля даже при шести последовательных циклах лечения по данным других экспериментальных исследований.

Уровни эстрадиола в крови остаются постоянными в одной и той же пациентки, даже даже после интервала в несколько месяцев (индивидуальные различия составляют примерно 11%). Трансдермальное назначения эстрадиола позволяет избежать эффекта первичного прохождения через печень: по сравнению с физиологическими уровне циркулирующих Е2 и Е1 колеблются от 0,78 до 0,97, таким образом, эти значения схожи с уровнями, поддерживаемых и сравнению с теми, что наблюдаются до менопаузы . После прекращения терапии сывороточные уровни гормонов возвращается к исходному уровню примерно через 76 часов, это касается и концентрации конъюгированного эстрадиола, который выводится с мочой.

Эстрадиол

При трансдермального применении через кожу проникает примерно 10% от дозы эстрадиола, наносимый.

Период полувыведения эстрадиола из плазмы крови составляет примерно 1:00. Плазменный клиренс этих метаболитов колеблется от 650 до 900 литров / сутки / м2.

Количества эстрадиола, попадающих в кровоток в течение 24 часов после нанесения геля на кожу при ежедневном применении в дозе 2,5 г и 5 г, составляют соответственно около 75 мкг / сутки и 100 мкг / сут.

Эстрадиол в основном метаболизируется в печени с образованием эстрона и конъюгатов (глюкуронидов, сульфатов) они значительно менее активными и в основном выводятся из организма в форме глюкуронидов и сульфатов. Метаболиты так же участвуют в энтерогепатической циркуляции.

• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для коррекции дефицита эстрогенов и симптомов дефицита эстрогенов, особенно при возрастной или искусственной менопаузе: вазомоторных нарушений (приливы, ночная потливость), трофических расстройств мочеполового тракта (атрофические вульвовагиниты, диспареуния, недержание мочи) и психических расстройств (нарушение сна, астения).
• профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с наличием высокого риска переломов, женщин, которые не переносят другие лекарственные препараты, одобренные для профилактики остеопороза, или которым эти препараты противопоказаны.

Опыт применения этой терапии женщинам в возрасте от 65 лет ограничен.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• Рак молочной железы (диагностирован, подозреваемый или в анамнезе).
• Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимость злокачественные опухоли (например рак эндометрия).
• Вагинальные кровотечения неясной этиологии.
• Нелеченная гиперплазия эндометрия.
• Идиопатические тромбоэмболические заболевания вен, имеющиеся или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен (ТГВ), эмболия легочной артерии).
• Обнаруженное повышенная свертываемость крови (например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина).
• Острая тромбоэмболия артерий, имеется или недавно перенесенная (например стенокардия, инфаркт миокарда).
• острые заболевания печени, имеющиеся или в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функции печени).
• Имеющиеся тяжелые поражения печени или нарушения функции печени при остаточных повышенных уровнях функциональных печеночных тестов в анамнезе.
• Порфирия.

Эстрожель не стимулирует избыточный синтез белков печени при его применении в обычных дозах: он не оказывает никакого неблагоприятного эффекта на липидный обмен, факторы свертывания крови (фибриноген, активность антитромбина II), на уровне циркулирующего субстрата ренина, белками, связывающие половые гормоны ; таким образом, он не способствует развитию гипертриглицеридемии, сахарного диабета и артериальной гипертензии.

В то же время метаболизм эстрогена может усиливаться при одновременном применении индукторов ферментов, в частности ферментов цитохрома Р450, таких как противосудорожные препараты (например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, мепробамат и фенилбутазон), или противомикробных препаратов (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) .

Ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол и грейпфрутовый сок, могут повысить концентрацию эстрогенов в плазме крови и вызвать развитие побочных эффектов.

При применении с циклоспорином возможно уменьшение выведения циклоспорина печенью и повышение уровня циклоспорина, креатинина и трансаминаз в плазме крови.

Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как мощные ингибиторы ферментов, при одновременном применении с нестероидными гормонами действуют как индукторы.

Растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.

При трансдермального применении препарат проходит эффект «первого прохождения» через печень, следовательно, трансдермально нанесенные эстрогены и прогестагены меньшей степени подвергаются воздействию индукторов ферментов, чем гормоны, применяемые внутрь.

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффекта и изменения характера вагинальных кровотечений.

Данные отсутствуют, но следует учитывать возможность развития реакций со стороны нервной системы - головокружение, сонливость.

Нельзя применять в период беременности и кормления грудью. Лечение Эстрожель следует немедленно прекратить в случае подтверждения беременности или при подозрении на беременность. Угроза прерывания беременности и подавления лактации не является показаниями для применения терапии эстрогеном. По данным эпидемиологических исследований не было подтверждено дополнительного риска возникновения врожденных пороков плода вследствие применения эстрогенов на ранних сроках беременности в случае ее позднего диагностирования. Вместе с тем следует отметить, что искусственно прекращать беременность женщинам, которые принимали эстрогены или естропрогестагены на ранних сроках беременности в случае ее позднего диагностирования, не нужно. В настоящее время не выявлено доказательств тератогенного эффекта или фетотоксического действия по данным эпидемиологических исследований у беременных женщин при случайном применении терапевтических доз эстрогенов.

Лекарственное средство применять трансдермально.

Дозировка подбирать в зависимости от индивидуальных потребностей.

Для лечения симптомов постменопаузы минимальная эффективная доза составляет 1,25 г геля в сутки (= 0,75 мг эстрадиола), применение рекомендуется в течение 21-28 дней в месяц. Доза варьирует в зависимости от потребностей пациентки, при этом средняя доза составляет 2,5 г геля в сутки. В начале или при продолжении лечения симптомов, связанных с менопаузой, следует применять минимальную эффективную дозу по возможности в течение короткого периода (см. Также раздел «Особенности применения»).

Для женщин с интактной маткой длительное лечение с применением эстрогена без прогестагена не рекомендуется в связи с возможным риском развития нежелательных явлений со стороны эндометрия (железисто-кистозная гиперплазия, дисплазия, при которой увеличивается риск развития рака эндометрия) лечение следует проводить как минимум в течение 3 недель подряд, затем следует сделать перерыв на 1 неделю, одновременно внутрь назначать прогестагены в течение 12-14 дней в месяц / 28-дневный цикл. Лечение можно проводить с 1 по 25 день месяца одновременно с пероральным приемом прогестагена, если необходимо. Во время недельного перерыва могут возникнуть кровотечения, обусловленные снижением уровня гормонов. Рекомендуется применение только таких прогестагенов, прием которых разрешен одновременно с эстрогеном.

В то же время длительная терапия эстрогенами может быть показана женщинам после гистерэктомии или при появлении выраженных симптомов недостаточности эстрогена после прекращения лечения. В последнем случае в течение первых 12-14 дней ежемесячно можно назначать прогестерон. Только в случаях известного диагноза эндометриоза одновременный прием прогестагена у женщин после гистерэктомии не рекомендуется.

Дозировка при необходимости можно корректировать после 2-3 циклов лечения в зависимости от клинической симптоматики, а именно:

• при появлении симптомов гиперэстрогении, таких как чувство напряжения в молочных железах, ощущение переполнения в животе и таза, тревожность, нервозность, агрессивность, дозу следует снизить;
• при симптомах гипоэстрогении, таких как приливы, хранящихся сухость влагалища, головные боли и нарушения сна, астения, склонность к депрессии, дозу следует увеличить.

В случае, если пропущен прием одной дозы, на следующий день не следует применять двойную дозу. Если следующую дозу необходимо применить в течение менее 12:00, следует дождаться следующего применения дозы. Если следующую дозу следует нанести более чем через 12:00, немедленно наносить пропущенную дозу, а следующую дозу наносить в обычное время. При пропусках доз увеличивается риск кровяных выделений и кровотечений.

Способ применения

Рекомендуется наносить дозу на самые участки кожи, преимущественно на область предплечья, плеча и / или надплечья или на большую поверхность неповрежденной кожи. Необходимо избегать нанесения на кожу молочной железы и слизистые оболочки вульво-вагинальной области.

Гель следует наносить пациенткам самостоятельно, вечером или утром, преимущественно после процедур вечернего или утреннего туалета в одно и то же время каждый день. Для этого необходимо снять колпачок с флакона и сильно нажать на помпу-дозатор, подставив другую руку для сбора геля. При 1 нажатии на помпу-дозатор высвобождается 1,25 г геля, равной половине суточной дозы. Доза высвобождается при первом нажатии, может быть неточной. Ее рекомендуется выбросить. Флакон рассчитан на 64 нажатия. После 64 нажатий количество геля, высвобождающейся при одном нажатии, может быть меньше, чем нужно. Поэтому не рекомендуется использовать флакон после 64 нажатий на помпу-дозатор.

Наносить гель следует тонким слоем на поверхность кожи в вышеупомянутых местах. Если после нанесения кожа остается жирной в течение более 3 минут, это означает, что покрыта гелем поверхность кожи была слишком малой. Следует стараться нанести гель на большую поверхность тела при следующем применении.

После нанесения геля следует тщательно вымыть руки.

Препарат не применять в педиатрической практике.

В случае передозировки возможно возникновение головной боли, нервозности, напряжения в молочных железах и вагинального кровотечения и явлений, указанных в разделе «Побочные реакции» (признаки чрезмерного количества эстрогенов). Эти симптомы обычно исчезают при отмене лечения или уменьшении дозы.

• доброкачественные и злокачественные эстрогензависимость опухоли, например рак эндометрия
• венозные тромбоэмболические осложнения (то есть тромбоз глубоких вен таза и нижних конечностей или тромбоэмболии легочной артерии). Эти осложнения чаще развиваются у женщин, получающих ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые не получают ЗГТ. Дополнительная информация указана в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения»;
• инфаркт миокарда и инсульт
• заболевания желчного пузыря;
• инфекции желчевыводящих путей;
• нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, полиморфная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура
• возможна деменция в возрасте от 65 лет (см. Раздел «Особенности применения»).

• признаки недостатка эстрогенов: приливы, частые головные боли, мигрень, сухость влагалища, раздражение глаз при применении контактных линз
• признаки преувеличения количества эстрогенов: тошнота, рвота, резь в животе, метеоризм, отек молочных желез, раздражительность, отеки, ощущение тяжести в ногах, усиление секреции из шейки матки;
• другие возможные побочные явления: маточные кровотечения (необходимо исключить другие причины, как, например, эндометриоз), галакторея (необходимо исключить аденому гипофиза), обострение эпилепсии, хлоазма или меланоз.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в местах, недоступных для детей.

По 80 г во флаконе с дозирующим устройством; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Делфарм Дрогенбос СА.

Грот-Бигарденштрат 128, 1620 Дрогенбос, Бельгия.