Эстрамон 50 пластырь 50 мкг/сутки, 6 шт.

действующее вещество: эстрадиол;

1 пластырь размером 20 см² со средней скоростью высвобождения эстрадиола 50 мкг в сутки содержит эстрадиола 4 мг;

вспомогательные вещества: D-a-токоферола концентрат, сополимер акрилатный, подложка Pegoterat.

Пластырь трансдермальный.

Основные физико-химические свойства: эллипсоидный матовый бесцветный пластырь, зафиксированный на бесцветной защитной пленке.

Гормоны половых желез и препараты, которые применяют при патологии половой сферы. Код АТХ G03C A03.

Трансдермальная система содержит эстрадиол (17-эстрадиол), который химически и биологически подобен эндогенному эстрадиолу человека. Эстрадиол замещает потерю продукции эстрогена у женщин в менопаузе и облегчает симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариэктомии. 

Данные клинических исследований

Улучшение симптомов, вызванных дефицитом эстрогена, и влияние на кровотечения. Облегчение симптомов климактерического периода достигается в течение первых недель лечения.

Профилактика остеопороза.

• Дефицит эстрогена в менопаузе сопровождается повышенным метаболизмом костной ткани и потерей костной массы.
• Действие эстрогена на плотность костей зависит от дозы. Очевидно, что защита обеспечивается, пока продолжается лечение. После завершения ЗГТ (заместительной гормональной терапии) потеря костной массы сравнима с потерей костной массы у женщин, которые не получали лечения.
• Результаты исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) и метаанализов в рамках других исследований свидетельствуют о том, что текущее применение ЗГТ, отдельно или в комбинации с прогестагеном, в основном здоровых женщин уменьшает риск переломов бедренных костей, позвоночника или других остеопорозным переломов. Применение ЗГТ может также предотвращать переломы у женщин с небольшой плотностью костей и/или подтвержденным остеопорозом, однако, объем информации относительно этого является ограниченным.

Резорбция.

Применение эстрадиола в виде трансдермальной системы обеспечивает длительное и равномерное поступление его в организм. Концентрацию эстрадиола в плазме крови можно контролировать, предотвращая передозировке. После прикрепления пластыря Эстрамон 50 эстрадиол хорошо всасывается через неповрежденную кожу, что обеспечивает его устойчивый уровень в кровотоке на протяжении лечения. Рассчитанная средняя суточная скорость высвобождения эстрадиола составляет 50 мкг в сутки. В отличие от лекарственных форм для перорального приема, трансдермальное применение эстрадиола позволяет предотвратить его интенсивный метаболизм во время первого прохождения через печень. 

Биодоступность.

При постоянном применении пластыря Эстрамон 50 Средняя концентрация эстрадиола в плазме крови составляет около 34 пг/мл, максимальная концентрация – около 48 пг / мл. После снятия пластыря содержимое эстрадиола возвращается к исходному уровню в течение 12-24 часов.

Распределение.

Эстрадиол более чем на 50% связывается с такими белками плазмы, как связывающие половые гормоны глобулин и альбумин. Лишь 2 % эстрадиола остаются свободными и биологически активными

Биотрансформация. 

Применяемый трансдермально эстрадиол метаболизируется таким же путем, что и эндогенный гормон. Эстрадиол метаболизируется главным образом в печени, где превращается в эстрон, а затем в эстриол, эпи-эстриол и катехол-эстрогены, которые затем конъюгируют с превращением в сульфаты и глюкурониды. Изоформы цитохрома P-450 CYP1A2 и CYP3A4 катализируют гидроксилирование связующего эстрадиол эстриол. в организме человека происходит глюкуронизация эстриола под действием UGT1A1 и UGT2B7. Метаболиты эстрадиола трансформируются также путем энтерогепатической циркуляции.

Выведение.

Сульфаты и эстеры глюкуроновой кислоты вместе с небольшой долей эстрадиола и различных других метаболитов выделяются с мочой. Лишь небольшое количество выводится с испражнениями. Поскольку период полувыведения эстрадиола является коротким (около 1 часа), в течение 24 часов после удаления пластыря концентрация эстрадиола и эстрона в сыворотке крови возвращается к исходному значению.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) симптомов дефицита эстрогенов у женщин после наступления менопаузы. 

ЗГТ для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов, у женщин в менопаузный период не ранее чем через 12 месяцев с момента последней менструации.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальный период при высоком риске переломов в случае непереносимости или наличии противопоказаний для применения других лекарственных средств, предусмотренных для профилактики остеопороза. 

Опыт лечения женщин в возрасте от 65 лет ограничен.

Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может усиливаться при одновременном применении веществ, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферментов системы цитохрома Р450. К таким веществам относятся противосудорожные средства (например, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц). 

Несмотря на то, что ритонавир и нелвинавир известны как мощные ингибиторы CYP450, при одновременном применении со стероидными гормонами они, наоборот, активируют указанные ферменты. 

Растительные препараты, компонентом которых является зверобой перфорированный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов (и прогестагенов). 

Эстрадиол метаболизируется преимущественно под действием изофермента CYP3A4, поэтому одновременное применение ингибиторов CYP3A4, например кетоконазола, эритромицина и ритонавира, может привести к росту экспозиции эстрадиола.

При трансдермальному применении эффект первого прохождения через печень отсутствует, поэтому эстрогены (и прогестагены), которые применяются трансдермально, возможно, наносят меньший вред, чем гормоны, которые вводятся перорально, через индукторы ферментов. Клинически доказано, что повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к ослаблению их эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.

Терапия эстрогеном может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, например на толерантность к глюкозе либо исследование функции щитовидной железы.

ЗГТ следует начинать только для лечения таких постменопаузальных симптомов , которые негативно влияют на качество жизни. По меньшей мере один раз в год следует проводить тщательную оценку соотношения пользы и риска терапии перед началом или продолжением применения пластыря Эстрамон 50 и лечение целесообразно продолжать, только если польза превышает риски. Данные относительно рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин младшего возраста соотношение пользы и рисков у таких женщин более благоприятно, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование/консультация. Перед началом или восстановлением применения препарата Эстрамон 50 после перерыва следует подробно изучить анамнез пациентки (включая семейный анамнез). Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо провести, принимая во внимание противопоказания (раздел "Противопоказания") и оговорки (раздел "Особенности применения"). Во время лечения рекомендуется проводить регулярные осмотры, частота и объем которых определяется индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу (см . г. раздел ниже «Рак молочной железы»). Регулярное обследование, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с действующими инструкциями для здоровых женщин, учитывая медицинские потребности индивидуально для каждой женщины.
Ситуации, при которых необходимо наблюдать за состоянием пациенток. При наличии любого из указанных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом и/или их ухудшении в период беременности или предварительной гормональной терапии, пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их течение ухудшаться при лечении препаратом Эстрамон 50. К ним относятся:

• лейомиома (миома матки) или эндометриоз ;
• факторы риска тромбоэмболических заболеваний (см . ниже );
• факторы риска эстрогенчувствительных опухолей, например первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы;
• артериальная гипертензия;
• заболевание печени (например, аденома печени);
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;
• желчнокаменная болезнь ;
• мигрень или (сильная) головная боль;
• системная красная волчанка;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе (см . ниже );
• эпилепсия;
• бронхиальная астма;
• отосклероз.

Основания для немедленного прекращения терапии. ЗГТ необходимо прекратить немедленно в случае выявления противопоказания, а также в следующих ситуациях:

• появление желтухи или нарушение функции печени;
• значительное повышение АД;
• появление впервые головной боли вроде мигрени;
• беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома. У женщин с интактной маткой риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при назначении только эстрогенов. течение длительного периода времени. Замеченный рост риска рака эндометрия у женщин, принимающих только эстрогены, по сравнению с не принимающими их колеблется от 2 до 12 раз в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см . Раздел «Побочные реакции»). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным по крайней мере в течение 10 лет.

Дополнительный циклический прием прогестагена в течение по крайней мере 12 дней в месяц или 28-дневного цикла, или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия у женщин с сохраненной маткой может предотвращать чрезмерный риск, ассоциированный с ЗГТ с применением только эстроген. В течение первых месяцев лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения, связанные с внезапным снижением уровня половых гормонов ("кровотечения отмены"), или кровянистые выделения. Если они возникают при лечении спустя некоторое время или продолжаются после прекращения терапии, необходимо выяснить их причину, которая может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественных новообразований эндометрия. Безоговорочная эстрогенная стимуляция может привести к предзлокачественной или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. Поэтому следует учесть необходимость назначения прогестагена в дополнение к заместительной терапии эстрогеном в тех случаях, когда в результате эндометриоза была осуществлена гистерэктомия, и при наличии остаточного эндометриоза.

Рак молочной железы. Все имеющиеся данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ и, вероятно, также у женщин, принимающих только эстрогеновую ЗГТ. Этот риск зависит от продолжительности применения.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Инициативы ради здоровья’я женщин» (Women's Health Initiative study – WHI) и эпидемиологические исследования показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, которым применяют комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию ЗГТ, которая становится очевидной примерно после 3 лет.

Монотерапия эстрогеном. Исследование WHI не выявило повышения риска рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, принимающих ЗГТ с применением только эстрогена. В обсервационных исследованиях преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, что существенно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогена и прогестагена. Повышенный риск становится очевидным уже через несколько лет применения и повышается в соответствии с увеличением продолжительности применения, однако после прекращения лечения возвращается к начальному уровню в течение нескольких (не более 5) лет. ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может отрицательно повлиять на радиологическое обнаружение рака молочной железы.

Рак яичников. Рак яичников возникает значительно реже , чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, которым применяют монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном как заместительную гормональную терапию; этот риск проявляется в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности исследования WHI |, свидетельствуют, что применение | комбинированных ЗГТ может быть связано с таким же или несколько более низким риском (см. раздел Побочные реакции). Венозная тромбоэмболия. ЗГТ связана с 1,3-3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такой патологии наиболее вероятно в течение первого года проведения ЗГТ, чем позже . Пациентки с известными тромбофилическими осложнениями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток (см . Раздел «Противопоказания»).

Общепризнанными факторами риска развития ВТЭ являются: применение эстрогенов, старший возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг /м²), беременность/ послеродовый период, системная красная волчанка (СКВ) и карцинома. Единого мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ не существует. Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо применить   меры предупреждения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если после плановой операции ожидается длительная иммобилизация, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4–6 недель до оперативного вмешательства. Лечение можно возобновлять только когда женщина полностью восстановит свою подвижность.

Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но с наличием у родственников первой степени родственной связи тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляют только часть тромбофилических расстройств).

Если идентифицировано врожденное тромбофилическое расстройство, которое сопровождается тромбозом у члена семьи в анамнезе или если расстройство является тяжелым (например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация расстройств) – ЗГТ противопоказана.

У женщин, уже принимающих постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу   и риски применения ЗГТ

Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат нужно немедленно отменить. Пациенткам следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, болезненной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС). Нет полученных в рандомизированных контролируемых исследованиях доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, принимавших комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия. Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ несколько повышен . Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень мало у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет возрастать в более старшем возрасте.

Монотерапия эстрогеном. Данные рандомизированных контролируемых опыты не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, принимающих монотерапию эстрогеном.

Ишемический инсульт. Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия и монотерапия эстрогеном ассоциируются с повышением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется с возрастом или временем, прошедшим после наступления менопаузы. Однако поскольку базовый абсолютный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет возрастать с возрастом.

Тяжелые анафилактические/анафилактоидные реакции. После выведения лекарственного средства на рынок сообщали о случаях анафилактических/анафилактоидных реакций, которые иногда развивались в период лечения эстрадиолом и требовали срочного медицинского вмешательства.

Сосудистый отек. Эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы сосудистого отека, в частности у женщин с наследственным сосудистым отеком.

Пациентки, у которых после лечения эстрадиолом развился сосудистый отек, не должны повторно получать Эстрамон 50.

Прочие состояния.

• Эстрогены могут вызвать задержку жидкости , и поэтому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, имеющих нарушение функции сердца или почек.
• Женщины с имеющейся ранее гипертриглицеридемией должны быть тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или гормональной заместительной терапии, поскольку редко у женщин с этой патологией уровень триглицеридов в плазме крови значительно увеличивался во время лечения эстрогенами, что приводило к панкреатиту. /li>
• Эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), приводя к увеличению циркулирующих гормонов щитовидной железы, который определяют по уровню связанного с белком йода ( ЙЗБ ), уровням Т4 (при анализе с использованием колонок или радиоим. или уровнями Т3 (с помощью радиоиммунного анализа). Захват трийодтиронина (Т3) уменьшен в результате повышенных уровней ТСО. Концентрации свободных трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т 4 ) не изменяются. Уровни других связывающих белков в сыворотке крови, кортикоидвяющего глобулина (КСО) и глобулина, связывающего половые гормоны (ССОГ), могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации кортикостероидов и полов . Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут расти концентрации других белков плазмы (ангиотензин-ренин субстрата, альфа- I - антитрипсина, церулоплазмина).
• При применении ЗГТ не улучшаются когнитивные способности. Есть ссылка на повышенный риск деменции у женщин, возраст которых в начале непрерывной комбинированной ЗГТ или монотерапии эстрогенами   превышал 65 лет.
• Известно, что контактная сенсибилизация возможна при всех вариантах топического применения лекарственных средств. Хотя это происходит очень редко, женщин, у которых развивается контактная сенсибилизация на один из компонентов препарата Эстрамон 50, следует проинформировать о возможности тяжелой реакции повышенной чувствительности, если они будут продолжать применение вещества, повлекшего контактную сенсибилизацию.
• Хотя имеющаяся информация не свидетельствует , что эстрогены, в том числе трансдермальный эстрадиол, нарушают обмен углеводов, женщинам с диабетом нужно находиться под наблюдением в начале терапии, пока не будет получена дополнительная информация.
• Необходимо регулярно проверять функцию щитовидной железы у пациенток, одновременно нуждающихся в заместительной терапии тиреоидными гормонами и приеме эстрогенов, с целью контроля уровня тиреоидных гормонов в плазме крови.

Терапия Эстрамоном 50 не препятствует оплодотворению.

Неизвестна.

Беременность

Применение Эстрамона 50 противопоказано во время беременности. Если во время лечения препаратом наступает беременность, его прием необходимо немедленно прекратить.

Имеющиеся результаты большинства эпидемиологических исследований, которые касаются непреднамеренной экспозиции плода эстрогеном, не свидетельствуют о тератогенное или фетотоксическое действие препарата.

Период лактации

Применение Естрамону 50 противопоказано в период лактации.

Продолжительность и схемы лечения определяются врачом индивидуально. Пластырь применяют в виде моно - или комбинированной терапии.

Дозировка

Рекомендуется применять 1 пластырь с интервалом в 3-4 дня (в среднем 2 раза в неделю).

Симптомы дефицита эстрогена:

Как в начале, так и для продолжения лечения, следует начинать с назначения наименьшей эффективной дозы и применять в течение как можно более короткого периода.

В зависимости от клинического ответа дозу можно регулировать, принимая во внимание индивидуальное состояние пациента. Если после 3 месяцев применения пластыря симптомы дефицита эстрогенов не устраняются, дозу можно повысить, но максимальная доза не должна превышать 100 мкг в сутки. Если появляются симптомы передозировки (например, ощущение напряжения в молочных железах), дозу следует уменьшить.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде:

Для профилактики постменопаузального остеопороза у женщин пластырь применять в дозе 50 мкг в сутки (1 пластырь с интервалом в 3-4 дня).

Общие замечания

Эстрамон 50 можно применить как циклически, так и непрерывно.

Для женщин с интактной маткой, независимо от выбранного режима лечения эстроген следует комбинировать с прогестагеном, который разрешено применять вместе с эстрогеном, в течение по крайней мере 12-14 суток каждого 28-дневного цикла для эффективного уменьшения гиперплазии эндометрия, индуцированной эстрогеном.

Для женщин после гистерэктомии добавление прогестагена не рекомендуется, кроме случаев, в которых был диагностирован эндометриоз.

Начало терапии.

У женщин, которые не применяют ЗГТ, или у женщин, которые переходят с непрерывной комбинированной, лечение можно начать в любой удобный день. У женщин, переходящих из циклической или непрерывной последовательной эстроген-прогестагенной ЗГТ, лечение следует начинать сразу со следующего дня после завершения предыдущего цикла.

Варианты монотерапии эстрогеном и комбинированной терапии эстрогеном / прогестагеном.

Циклически или циклически последовательно:

Циклическое применение эстрогенов с перерывом в лечении, причем обычно лекарственное средство применяют в течение 21 суток, после чего в течение 7 суток длится перерыв в лечении. Для лечения женщин, имеющих матку, дополнительно последовательно применяют прогестаген в течение последних 12-14 суток лечения.

Непрерывно или непрерывно последовательно:

Непрерывное применение эстрогена. Для лечения женщин, имеющих матку, дополнительно последовательно применяют прогестаген в течение 12-14 суток каждого 28-дневного цикла.

Прогестаген можно добавлять, например, в форме таких препаратов, как норэтистерон, норэтистерон ацетат, медроксипрогестерон ацетат или прогестерон (для более подробной информации см. инструкции по медицинскому применению данных лекарственных средств).

Непрерывное, нециклическое лечение можно применять для женщин после гистерэктомии, или если в течение перерыва в лечении снова проявляются значительные симптомы дефицита эстрогена.

Способ применения

1. Каждый трансдермальный пластырь упакован отдельно. Непосредственно перед применением необходимо открыть пакетик, разрезав его ближе к краю, и достать пластырь, не повреждая его.
2. Пластырь следует осторожно сгибать вдоль перфорации вверх и вниз, пока большая часть защитной пленки не отделится вдоль перфорированной полосы от клейкой поверхности пластыря. Эта часть защитной пленки снимается за один из полученных кончиков.
3. Открытую клейкую поверхность пластыря наложить на здоровый чистый, сухой участок кожи наружной поверхности бедра.
4. Свободную часть пластыря слегка приподнять так, чтобы удалить остаток защитной пленки и закрепить пластырь полностью.
5. После полной фиксации пластыря его необходимо прижать рукой в течение 10 секунд.

Пластырь нельзя применять в области молочных желез! При использовании каждого нового пластыря необходимо менять место аппликации. Новый пластырь можно снова наклеивать на то же место по меньшей мере через неделю. Непосредственно перед аппликацией участок кожи следует обезжирить, она не должна быть поврежденной или с раздражениями. Не следует крепить пластырь на такие участки, где при сидении он может сползти. Не следует наклеивать пластырь в зоне талии, поскольку вследствие трения при контакте с тесной одеждой пластырь может отклеиться. Пластырь наносят немедленно после того, как упаковка вскрыта и снята защитная пленка.  После фиксации пластыря следует убедиться, что он хорошо закрепился, особенно с краев. Если пластырь не держится, его следует прижать сильнее для прочного закрепления.

Если пластырь прикреплен правильно, пациентка может принимать ванну или душ, как обычно. Тем не менее он может отклеиваться от кожи при контакте с очень горячей водой или в сауне. Следует защищать пластырь от прямых солнечных лучей.

Если пластырь отклеился частично или полностью заблаговременно (раньше, чем за 3-4 дня), следует наклеить новый пластырь. Если очередное применение пластыря было пропущено, новый пластырь следует наклеить как можно скорее. Следующая его замена должна быть проведена в соответствии с первичной схемой терапии. Прерывание лечения может повысить вероятность маточного или мажущего кровотечения.  

Опыт применения пластыря Эстрамон 50 женщинам в возрасте от 65 лет ограничен.

Лекарственное средство не применять детям.

При трансдермальном применении передозировка эстрадиола маловероятна. 

Самыми частыми симптомами передозировки при клиническом применении являются напряжение молочных желез и / или вагинальное кровотечение. При появлении подобных симптомов следует рассмотреть вариант уменьшения дозы. Для быстрого устранения эффектов передозировки следует удалить пластырь.

Легкая эритема на месте применения является побочным эффектом, о котором чаще всего сообщают (16,6%). Незначительное покраснение наблюдали после удаления пластыря из кожи на месте наклеивания. Также сообщали о легком прурите и небольшой сыпи на шкир и вокруг места наклеивания пластыря.

Нежелательные эффекты классифицированы по частоте проявлений: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/ 100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000), неизвестны (частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы): нечастые – рак молочной железы.

Со стороны иммунной системы: одиночные – повышенная чувствительность; редкие – крапивница, анафилактические реакции (включая и ангиоэдем), анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма и питания: нечастые – гиперхолестеринемия; редкие – изменение толерантности к углеводам, ухудшение течения порфирии.

Психические нарушения: частые – депрессия, нервозность, аффективная лабильность ; нераспространенные – тревожность; одиночные – нарушение либидо; редкие – обострение эпилепсии.

Со стороны нервной системы: очень частые – головная боль; частые – сонливость, бессонница, смены настроения, раздраженность, приливы; нечастые – мигрень, головокружение; одиночные – парестезии; редкие – хорея.

Со стороны органов зрения: редки – нарушение зрения, ощущение сухости в глазах; редкие – непереносимость контактных линз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редки – артериальная гипертензия, эмболия, тахикардия, утрата сознания; одиночные – венозная тромбоэмболия, ощущение тяжести в ногах, варикозное расширение вен; неизвестно – эмболия.

Со стороны пищеварительного тракта и гепатобилиарной системы: частые – тошнота, диспепсия, метеоризм, диарея, боли в животе, ощущение переполнения; повышение аппетита; нечастые – рвота, запор, повышение уровня ферментов печени; одиночные – нарушение функции печени и нарушение оттока желчи (образование камня в желчном пузыре), холестатическая желтуха, желчнокаменная болезнь, нарушение функции желчного пузыря.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень частые – реакции в месте применения, включая местные кровотечения, кровоподтеки, жгучесть, экзему, отек, воспаление, боль, папулы, парестезию, припухлость, везикулы; раздражение кожи, эритема; частые – акне, сыпь на коже, сухость кожи, зуд; нечастые – изменение цвета кожи; одиночные – контактный дерматит, пигментация , алопеция; редкие – некроз кожи, появление лишних волос, мультиформная эритема, узловатая эритема и геморрагическая сыпь, хлоазма или меланоз, сосудистая пурпура, генерализованная экзантема; неизвестные – крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: частые – боль в спине; нечастые – артралгия, мышечные судороги, боль в суставах, боль в конечностях (боль в ногах*); одиночные – миастения.

* Не касается тромбоэмболии, имеет , как правило, транзиторный характер и длится 3-6 недель. При стойких симптомах следует снизить дозу эстрогена.

Респираторные нарушения: нечасто и – боль в горле.

Со стороны мочевыделительной системы: редки – дизурия, инфекционные заболевания мочевыделительных путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень частые – ощущение напряженности и боли в молочных железах, дисменорея, менструальные нарушения; частые – увеличение молочных желез, спазмы матки, гиперплазия эндометрия, вагинальные инфекции, выделение (белые), усиление секреции из шейки матки, новообразование шейки матки, патологии матки, маточные/влагалищные кровотечения, включая кровомазание, боли в тазовой области, патологии эндовагии, кандидоз, сухость пихвы , рак молочных желез, киста яичника, фиброкистозные заболевания молочных желез, киста молочных желез, отклонение от нормы показателей цитологического мазка, опущение матки; одиночные – лейомиома матки, образование кист вне труб, эндоцервикальные полипы, галакторея, выделение из молочных желез; неизвестные – фиброзно-кистозная мастопатия.

Общие нарушения: частые – боль, дорсалгия, астения, периферические отеки, изменение массы тела (увеличение или уменьшение); нечастые – аллергические реакции, недомогание, задержка воды или солей в организме; потеря аппетита; р редкие – носовые кровотечения.

Результаты опытов : нечастые – повышение уровня трансаминаз; неизвестно – аномальные результаты теста функции печени.

При применении некоторых видов терапии эстрогенами-прогестагенами сообщалось о следующих побочных реакциях: эстроген зависимые злокачественные и доброкачественные новообразования, например рак эндометрия, новообразования в печени; венозная тромбоэмболия, например глубокий венозный тромбоз, венозный тромбоз органов малого таза и легочная эмболия; инсульт; инфаркт миокарда; деменция; сухость глаз; изменения состава слезной пленки ; появление или обострение флебитов; эктропион; носовые кровотечения; порфирия; экзема; подобные циститу симптомы, увеличение размера миомы матки; эрозии шейки матки.
 

Рак молочной железы

• Риск диагноза рака молочной железы у женщин, для лечения которых более 5 лет применяли комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном, был до 2 раз выше.
• Увеличение риска для пациенток, получавших монотерапию эстрогеном, было заметно меньше, чем для пациенток, получавших комбинированные препараты эстрогена и прогестагена.
• Уровень риска зависит от длительности применения препарата.
• Результаты крупнейшего рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) и крупнейшего эпидемиологического Исследования миллиона женщин ( EMWS ) приведены в таблицах 1 и 2.

Taблица 1. Исследование миллиона женщин (Million-Women-Study, MWS): оцениваемый дополнительный риск заболевания раком молочной железы после ЗГТ в течение 5 лет
Taблица 2. Исследование в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) в США: дополнительный риск заболевания раком молочной железы после применения ЗГТ в течение 5 лет.
 
Карцинома эндометрия

Женщины в постменопаузе с интактной маткой.

Приблизительно у 5 из 1000 женщин с интактной маткой, для лечения которых не применяли ЗГТ, развивалась карцинома эндометрия. У женщин с интактной маткой применение монотерапии эстрогеном не рекомендовано, поскольку она влечет за собой повышение риска образования карциномы эндометрия.

В зависимости от длительности монотерапии эстрогеном и дозы эстрогена повышенный риск возникновения карциномы эндометрия в рамках эпидемиологических исследований составил от 5 до 55 дополнительно диагностированных случаев на 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.

Путем добавления прогестагена к монотерапии эстрогеном по крайней мере в течение 12 суток на каждый цикл можно избежать этого повышенного риска. В рамках исследования Миллиона женщин после применения комбинированной ЗГТ в течение 5 лет (последовательно или непрерывно) риск возникновения карциномы эндометрия не возрастал (ВР – относительный риск 1,0 [95 % Д И 0,8 – 1,2]). 

Карцинома яичника

Применение лекарственных средств для монотерапии эстрогеном или комбинированных лекарственных средств с эстрогеном и прогестагеном для ЗГТ связано с незначительно повышенным риском установления диагноза карциномы яичника.

По результатам мета-анализа в рамках 52 эпидемиологических исследований, риск возникновения карциномы яичника повышен для женщин, для лечения которых в настоящее время применяют ЗГТ, по сравнению с женщинами, для лечения которых никогда не применяли ЗГТ (ВР 1, 43, 95 % Д и 1,31 – 1,56). Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, для лечения которых применяли ЗГТ в течение 5 лет, наблюдали один дополнительный случай на 2000 пациенток. Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, для лечения которых не применяли ЗГТ, в течение периода продолжительностью 5 лет диагностировали около 2 случаев возникновения карциномы яичника на 2000 пациенток.

Венозная тромбоэмболия

Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например тромбоза глубоких вен ног или   таза, или эмболии легких, при применении ЗГТ возрастает в 1,3-3 раза. Возникновение такого заболевания более вероятно в течение первого года лечения , чем в течение последующих лет лечения. Соответствующие результаты исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) приведены в таблице 3.

Таблица 3: Исследование в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI): дополнительный риск возникновения венозной тромбоэмболии после применения ЗГТ в течение 5 лет  

Коронарная болезнь сердца

У женщин старше 60 лет, для лечения которых применяли комбинированную ЗГТ эстрогеном и прогестагеном, риск развития коронарной болезни сердца несколько повышен.

Инсульт

Применение монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном связано с повышенным до 1,5 раза риском ишемического инсульта. Риск геморрагического инсульта при применении ЗГТ не повышается . Этот относительный риск не зависит от возраста пациентки или длительности применения препарата. Однако поскольку исходный риск в значительной степени зависит от возраста пациентки, общий риск у женщин при применении ЗГТ возрастает с увеличением возраста. См. также тaблицу 4.

Ta блица 4. Комбинированные исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI): дополнительный риск ишемического инсульта* после применения ЗГТ в течение 5 лет
В связи с лечением эстрогеном/прогестагеном сообщали о таких нежелательных эффектах при применении лекарственного средства:

• Заболевание желчного пузыря.
• Заболевания кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.
• Вероятная деменция у женщин старше 65 лет.
• Желтуха.
• Аденома молочной железы.

2 года.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 пластырю в пакетике; по 6 пакетиков в картонной коробке.

По рецепту.

Гексал АГ.

Индустриштрассе 25, Хольцкирхен, Бавария, 83607, Германия.